本發(fā)明涉及一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：阿齊沙坦酯鉀鹽(azilsartanmedoxomil)是日本武田研發(fā)。阿齊沙坦的一種前藥，在胃腸道吸收期間被水解為阿齊沙坦。2011年2月22日在FDA批準(zhǔn)上市，商品名：Edarbi，規(guī)格為40mg、80mg。2012年4月阿齊沙坦在日本上市，商品名：Azilva,規(guī)格：20mg、40mg。阿齊沙坦酯是一種選擇性AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑。阿齊沙坦選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合（阿齊沙坦對(duì)AT1受體的親和力高出AT2受體的10000倍以上），從而阻斷血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮，醛固酮分泌等升血壓效應(yīng)。其作用不依賴于血管緊張素Ⅱ合成途徑，故避免了ACEI對(duì)緩激肽水平的影響。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類降壓藥物相比，單獨(dú)或聯(lián)合用藥均具有平穩(wěn)降壓、不會(huì)引起干咳的優(yōu)點(diǎn)，平穩(wěn)持久降血壓作用。還能通過部分激活過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPAR-γ）而對(duì)糖尿病患者產(chǎn)生潛在的保護(hù)作用，相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明其臨床效果要優(yōu)于現(xiàn)在臨床廣泛使用的奧美沙坦酯和纈沙坦。2012年3月5日，Edarbi被全球著名的藥品與醫(yī)療研究/顧問公司-DecisionResources公司確認(rèn)為降壓藥評(píng)價(jià)的黃金標(biāo)準(zhǔn)，到2020年，沒有藥物可能會(huì)替代Edarbi的這一黃金標(biāo)準(zhǔn)地位。雖然當(dāng)前某些新興的降壓藥具有一定的潛力，但其自身在有效性、安全性與耐受性、及/或給藥方法上的缺陷可能會(huì)其無法取代Edarbi?！局R(shí)產(chǎn)權(quán)情況】化合物專利（CN1946717）2025年2月22日到期。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽10～30份乳糖30～70份微晶纖維素20～50份PVPK305～10份交聯(lián)聚維酮5～15份硬脂酸鎂1～3份二氧化硅1～3份根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽10～30份乳糖30～60份微晶纖維素20～40份PVPK305～8份交聯(lián)聚維酮5～10份硬脂酸鎂1～3份二氧化硅1～3份根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步優(yōu)選的，一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽40份乳糖90份微晶纖維素35份PVPK308份交聯(lián)聚維酮15份硬脂酸鎂5份二氧化硅3份或者，一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽20份乳糖50份微晶纖維素20份PVPK306份交聯(lián)聚維酮7份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份或者，一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽80份乳糖100份微晶纖維素40份PVPK3012份交聯(lián)聚維酮10份硬脂酸鎂4份二氧化硅3份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，所使用的原料未特別說明的均為常規(guī)市購產(chǎn)品。本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆?，膠囊填充即得。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，步驟(1)中所述的阿齊沙坦酯鉀鹽，過80～100目篩；所述的乳糖、微晶纖維素，過100目篩；步驟(3)中所述乙醇水溶液的加入量為總固物的10～20％(w/w)；步驟(4)中所述干燥是在50～60℃條件下流化床干燥1～2小時(shí)；所述粉碎過篩為過60～80目篩；所述的干顆粒的水分為2％(w/w)以下。本發(fā)明的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊安全、高效，質(zhì)量可控、使用方便,該膠囊藥物與已有阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊藥物相比，不論是配方還是在制備方法中都有顯著的獨(dú)到之處。具體為：1、本發(fā)明的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊藥物配方應(yīng)用乳糖、微晶纖維素為填充劑，穩(wěn)定性好，工藝簡(jiǎn)便。2、本發(fā)明中加入粘合劑PVPK30，其中PVPK30在阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊中即起到粘合劑作用。綜上所述，本發(fā)明提供了一種能夠迅速崩解的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊藥物,極大地提高了藥物的崩解速度，溶出度高；在確保阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊藥物符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提下同時(shí)使得其治療功效不受影響且提高了人體生物利用度，具有重大的創(chuàng)新突破，市場(chǎng)前景良好。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但不限于此。實(shí)施例中所涉及的裝置和設(shè)備均為固體制劑生產(chǎn)通用設(shè)備，市場(chǎng)可購。說明如下:萬能高效粉碎機(jī)(型號(hào)30B)、方形振蕩篩(型號(hào)FS-0.5M2-X)、高速混合制粒機(jī)(型號(hào)GHL200)、搖擺式顆粒機(jī)(型號(hào)YK320)、熱風(fēng)循環(huán)烘箱(型號(hào)CT-Ⅲ)、三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)(型號(hào)SYH-800)，以上設(shè)備：常州市騰龍藥化設(shè)備有限公司有售。全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)(型號(hào)NJP-3000B)：北京翰林航宇科技發(fā)展股份公司有售。實(shí)施例1：阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽10份乳糖50份微晶纖維素25份PVPK305份交聯(lián)聚維酮10份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆颍z囊填充即得。實(shí)施例2阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備：阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽30份乳糖70份微晶纖維素20份PVPK306份交聯(lián)聚維酮7份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆颍z囊填充即得。實(shí)施例3阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備：阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽80份乳糖100份微晶纖維素40份PVPK3012份交聯(lián)聚維酮10份硬脂酸鎂4份二氧化硅3份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆颍z囊填充即得。實(shí)施例4阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備：阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽20份乳糖50份微晶纖維素20份PVPK306份交聯(lián)聚維酮7份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆?，膠囊填充即得。實(shí)施例5阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備：阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質(zhì)量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽40份乳糖90份微晶纖維素35份PVPK308份交聯(lián)聚維酮15份硬脂酸鎂5份二氧化硅3份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆粒混合均勻，膠囊填充即得。當(dāng)前第1頁1 2 3