一種阿奇沙坦緩釋片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領域，具體設及一種阿奇沙坦緩釋片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 阿齊沙坦屬血管緊縮素 II受體抑制劑，通過阻斷血管緊縮素 II受體的活動而達到 降低血壓的效果。阿齊沙坦的前藥阿齊沙坦醋（azilsartan medoxmil)已經在美國及歐洲 等國家和地區(qū)上市銷售，通過動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM)測定，阿齊沙坦醋與兩種常用ARB類處 方藥奧美沙坦醋（olmesartan medoxmil) (40mg/天）和鄉(xiāng)沙坦（valsartan) (320mg/天） 最高批準劑量相比，EDARBI (80mg/天）在降低臨床收縮壓（SB巧和24小時平均SBP方面 有顯著性統計學優(yōu)勢。
[0003] 根據在日本申報的資料顯示，阿齊沙坦的臨床試驗結果比現有ARB的降壓效果 好，與坎地沙坦醋相比，對于中度及輕度高血壓患者來說，統計學上阿齊沙坦有更強的降壓 效果，且具有相類似的安全性及耐受性。
[0004] 2011年國內"沙坦類"藥物市場已達到了 45億元的市場規(guī)模，占抗高血壓市場 33. 17%。其中個城市樣本醫(yī)院沙坦類藥物銷售額已超過了 10億元，同比上一年的增長 幅度超過了 17%。阿齊沙坦作為新的血管緊縮素 II受體抑制劑，其療效已經引起了業(yè)界的廣 泛關注。 陽〇化]目前，市場上的現有產品存在藥物釋放穩(wěn)定效果低，對胃腸道刺激性大，生物利用 度低，包裝、運輸、膽藏不便，及制備方法復雜等不足。

【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種具有藥物釋放穩(wěn)定效果好，對胃腸道刺激性小，生物利 用度高，包裝、運輸、膽藏方便，制備方法簡單等優(yōu)點，用于治療高血壓癥的血管緊張素 II 受體括抗劑藥物，多用于治療高血壓癥的一種阿奇沙坦緩釋片及其制備方法。
[0007] 為了實現本發(fā)明的目的，本發(fā)明是通過W下技術方案實現的：一種阿奇沙坦緩釋 片，其特征在于：是由W下重量的原材料制成：40mg阿奇沙坦，50-150mg徑丙甲纖維素， 5-25mg潤滑劑。
[0008] 所述原材料中優(yōu)選的重量配比為：40mg阿奇沙坦，125mg徑丙甲纖維素，15mg潤滑 劑。
[0009] 所述徑丙甲纖維素可W是W下型號的一種或兩種組成：7化dlOOcr徑丙甲纖維 素、7f5hd4000cif圣丙甲纖維素、7f5hdl5000cif圣丙甲纖維素、lOOOOOcif圣丙甲纖維素。
[0010] 所述潤滑劑是硬脂酸儀、滑石粉、二氧化娃中的一種或兩種。
[0011] 其制作方法包含如下工序： 步驟1 :備料：按上述質量配比，將阿奇沙坦使用粉碎機粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質量配比稱取阿奇沙坦、徑丙甲纖維素放入S維混合機中混合 30分鐘，制成藥物細分，取出備用； 步驟3 :制粒：將混合完的原輔料細粉放入濕法制粒機中，粘合劑放入供液槽中，開啟 機器，調整參數，開始加入潤濕劑，同時開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出料；使用搖擺式制粒機， 用20目尼龍篩網制粒；后使用流化床干燥機烘干，首先用涼風干燥，待表皮干透后，開啟熱 風加熱，進風溫度在50-55攝氏度，烘干后使用18目尼龍篩網搖擺式整理機整粒，備用。
[0012] 步驟4 :總混：將制好的顆粒，放入S維式混合機中，并加入處方量的潤滑劑，總混 30分鐘，出料備用。
[0013] 步驟5 :壓片：使用35沖旋轉式高速壓片機壓片。
[0014] 步驟6 :侶塑：將上述素片使用侶塑泡罩包裝機，包裝成侶塑板，包裝成品。
[0015] 所述步驟3中：制粒方式可更換為：將混合好的原輔料細粉放入流化床制粒機中， 粘合劑放入供液槽中，開啟機器，調整參數，待物料流化狀態(tài)良好后，開啟噴霧，調整進風溫 度、供液速度、引風頻率、霧化壓力，實時觀察，待顆粒大小適中后停止噴霧；開啟熱風加熱， 進風溫度在50-55攝氏度，烘干后使用18目尼龍篩網搖擺式整理機整粒，備用。
[0016] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明所述的阿奇沙坦緩釋片，主要用于適用于治療高血壓 癥的血管緊張素 II受體括抗劑藥物，多用于治療高血壓癥的治療。采用的比較新穎的緩 釋制劑，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進入機體的吸收速率，從 而起到更加穩(wěn)定的治療效果；與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運輸，膽藏方便等優(yōu) 點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產。
[0017] 本發(fā)明經兩組臨床驗證，其中一組為治療組使用本發(fā)明，每天使用一次，7天為一 個療程，另一組對照使用現有阿奇沙坦控釋片，每組選擇口診病人190例，其中男90例，女 100例，量大年齡70歲，最小年齡40歲，每天使用一次，7天為一個療程，臨床表現為頭痛、 頭暈、記憶力減退、肢體麻木、夜尿增多、屯、惇、胸悶、乏力，表一為服用一個療程后的對照數 據： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）
治療組和對照組有顯著差異，從而可W看出本發(fā)明在臨床上的應用有顯著的療效。
[0018] 本發(fā)明的工藝特點：1、選擇原料科學，生產工藝先進，其產品方便存放和使用；2、 產品中藥物成分易被人體吸收；3、原料來源廣泛，加工藝線路短，產品易加工制造。
[0019]
【具體實施方式】： 實施例1 一種阿奇沙坦緩釋片，其特征在于：是由W下重量的原材料制成：40mg阿奇沙坦， 50-150mg徑丙甲纖維素，5-25mg潤滑劑。
[0020] 所述原材料中優(yōu)選的重量配比為：40mg阿奇沙坦，125mg徑丙甲纖維素，15mg潤滑 劑。
[0021] 所述徑丙甲纖維素可W是W下型號的一種或兩種組成：7化dlOOcr徑丙甲纖維 素、7f5hd4000cif圣丙甲纖維素、7f5hdl5000cif圣丙甲纖維素、lOOOOOcif圣丙甲纖維素。
[0022] 所述潤滑劑是硬脂酸儀、滑石粉、二氧化娃中的一種或兩種。
[0023] 其制作方法包含如下工序： 步驟1 :備料：按上述質量配比，將阿奇沙坦使用粉碎機粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質量配比稱取阿奇沙坦、徑丙甲纖維素放入S維混合機中混合 30分鐘，制成藥物細分，取出備用； 步驟3 :制粒：將混合完的原輔料細粉放入濕法制粒機中，粘合劑放入供液槽中，開啟 機器，調整參數，開始加入潤濕劑，同時開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出料；使用搖擺式制粒機， 用20目尼龍篩網制粒；后使用流化床干燥機烘干，首先用涼風干燥，待表皮干透后，開啟熱 風加熱，進風溫度在50-55攝氏度，烘干后使用18目尼龍篩網搖擺式整理機整粒，備用。
[0024] 步驟4 :總混：將制好的顆粒，放入立維式混合機中，并加入處方量的潤滑劑，總混 30分鐘，出料備用。 陽02引步驟5 :壓片：使用35沖旋轉式高速壓片機壓片。
[00%] 步驟6 :侶塑：將上述素片使用侶塑泡罩包裝機，包裝成侶塑板，包裝成品。
[0027] 所述步驟3中：制粒方式可更換為：將混合好的原輔料細粉放入流化床制粒機中， 粘合劑放入供液槽中，開啟機器，調整參數，待物料流化狀態(tài)良好后，開啟噴霧，調整進風溫 度、供液速度、引風頻率、霧化壓力，實時觀察，待顆粒大小適中后停止噴霧；開啟熱風加熱， 進風溫度在50-55攝氏度，烘干后使用18目尼龍篩網搖擺式整理機整粒，備用。
【主權項】
1. 一種阿奇沙坦緩釋片，其特征在于：是由以下重量的原材料制成：40mg阿奇沙坦， 50-150mg羥丙甲纖維素，5-25mg潤滑劑。2. 根據權利要求1所述的一種阿奇沙坦緩釋片，其特征在于：所述原材料中優(yōu)選的重 量配比為：40mg阿奇沙坦，125mg羥丙甲纖維素，15mg潤滑劑。3. 根據權利要求1所述的一種阿奇沙坦緩釋片，其特征在于：所述羥丙甲纖維素可 以是以下型號的一種或兩種組成：75hd100 cr羥丙甲纖維素、75hd4000cr羥丙甲纖維素、 75hdl5000cr羥丙甲纖維素、lOOOOOcr羥丙甲纖維素。4. 根據權利要求1-2所述的一種阿奇沙坦緩釋片，其特征在于：所述潤滑劑是硬脂酸 鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或兩種。5. 根據權利要求1-2所述的一種阿奇沙坦緩釋片的制備方法，其特征在于：包含如下 工序： 步驟1 :備料：按上述質量配比，將阿奇沙坦使用粉碎機粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質量配比稱取阿奇沙坦、羥丙甲纖維素放入三維混合機中混合 30分鐘，制成藥物細分，取出備用； 步驟3 :制粒：將混合完的原輔料細粉放入濕法制粒機中，粘合劑放入供液槽中，開啟 機器，調整參數，開始加入潤濕劑，同時開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出料；然后使用搖擺式制 粒機，用20目尼龍篩網制粒；后使用流化床干燥機烘干，首先用涼風干燥，待表皮干透后， 開啟熱風加熱，進風溫度在50-55攝氏度，烘干后使用18目尼龍篩網搖擺式整理機整粒，備 用。6. 步驟4 :總混：將制好的顆粒，放入三維式混合機中，并加入處方量的潤滑劑，總混30 分鐘，出料備用。7. 步驟5 :壓片：使用35沖旋轉式高速壓片機壓片。8. 步驟6 :鋁塑：將上述素片使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，包裝成品。9. 根據權利要求5所述的一種阿奇沙坦緩釋片的制備方法，其特征在于：所述步驟3 中：制粒方式可更換為：將混合好的原輔料細粉放入流化床制粒機中，粘合劑放入供液槽 中，開啟機器，調整參數，待物料流化狀態(tài)良好后，開啟噴霧，調整進風溫度、供液速度、引風 頻率、霧化壓力，實時觀察，待顆粒大小適中后停止噴霧；開啟熱風加熱，進風溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用18目尼龍篩網搖擺式整理機整粒，備用。
【專利摘要】<b>本發(fā)明公開了</b><b>一種阿奇沙坦緩釋片及其制作方法，是由以下重量的原材料制成：阿奇沙坦，羥丙甲纖維素，潤滑劑。</b><b>本發(fā)明采用的比較新穎的緩釋制劑和微丸制劑，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進入機體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時不受胃排空因素影響，藥物體內吸收均勻，個體差異?。粌煞N先進的技術同時應用更加增強了本藥的技術優(yōu)勢。與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運輸，貯藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產。</b>
【IPC分類】A61K47/38, A61K9/22, A61K31/4245, A61P9/12
【公開號】CN105663067
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】馬玉國
【申請人】哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2014年11月21日