一種西格列汀辛伐他汀緩釋組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑學領(lǐng)域，具體涉及西格列汀辛伐他汀緩釋組合物、制備方法及西格列汀辛伐他汀的緩釋制劑。本發(fā)明所述西格列汀辛伐他汀緩釋組合物，由西格列汀包衣微丸和辛伐他汀緩釋微丸組成，所述西格列汀包衣微丸與所述辛伐他汀緩釋微丸的質(zhì)量比為10:1-1:1。本發(fā)明所述西格列汀辛伐他汀緩釋組合物處方工藝簡單，西格列汀、辛伐他汀能在24小時內(nèi)緩慢釋藥，且西格列汀和辛伐他汀始終協(xié)同作用，更好地平穩(wěn)血藥濃度，避免血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，降低藥物對人體的毒副作用，提高藥物的生物利用度，減少給藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性。本發(fā)明所述西格列汀辛伐他汀緩釋組合物的制備方法操作簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種西格列汀辛伐他汀緩釋組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑學領(lǐng)域，具體涉及西格列汀辛伐他汀緩釋組合物、制備方法 及西格列汀辛伐他汀的緩釋制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 西格列汀是一種具有e-氨基酸結(jié)構(gòu)的三唑基呱嗪化合物，化學名稱 為（2R)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基）5,6_二氫-[1，2,4]三唑并[4,3-a]吡 嗪-7 (8H)-基）-1-(2,4, 5-三氟苯基）丁-2-胺。西他列汀是一種二肽基肽酶（DPP-4)抑 制劑，在II型糖尿病患者中利用減緩腸降血糖素激素的失活而發(fā)揮其活性作用，具體結(jié)構(gòu) 式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種西格列汀辛伐他汀緩釋組合物，由含西格列汀的丸芯和辛伐他汀緩釋微丸組 成，所述含西格列汀的丸芯與所述辛伐他汀緩釋微丸的質(zhì)量比為10:1-1:1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋組合物，所述含西格列汀的丸芯與所述辛伐他汀緩釋微 丸的質(zhì)量比為5:1?5:4。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的緩釋組合物，所述含西格列汀的丸芯由含西格列汀的丸 芯和緩釋衣膜組成。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的緩釋組合物，所述含西格列汀的丸芯包括西格列汀或其藥學 上可接受的鹽、填充劑和粘合劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的緩釋組合物，所述緩釋衣膜為蘇麗絲水分散體。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的緩釋組合物，所述辛伐他汀緩釋微丸包括辛伐他汀或其 藥學上可接受的鹽、填充劑、粘合劑和阻釋劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4或6所述的緩釋組合物，所述填充劑選自微晶纖維素、淀粉、甘露醇、 蔗糖、乳糖或糊精；所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧 甲基纖維素鈉、水或乙醇；所述阻釋劑選自十八醇、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基 纖維素K4M或聚乙烯醇。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任意一項所述的緩釋組合物，所述含西格列汀的丸芯由如下重量 份原料制成：
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任意一項所述的緩釋組合物，所述辛伐他汀緩釋微丸由如下重量 份原料制成：
含西格列汀的丸芯： 包衣液：
10. -種權(quán)利要求1所述西格列汀辛伐他汀的緩釋組合物的制備方法，將西格列汀包 衣微丸和辛伐他汀緩釋微丸按10:1-1:1的質(zhì)量比混合。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，所述西格列汀包衣微丸的制備方法包括以下步 驟： a、 西格列汀與填充劑分別粉碎、過篩，混合均勻后與粘合劑混合，以擠出滾圓法制備含 西格列汀的丸芯； b、 蘇麗絲水分散體與水混合制得蘇麗絲水分散體包衣液； c、 取含西格列汀的丸芯置于流化床中，用蘇麗絲水分散體包衣液對含西格列汀的丸芯 進行包衣； 其中，步驟a和步驟b不分先后順序。
12. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，所述辛伐他汀緩釋微丸的制備方法為將辛伐他 汀、填充劑、阻釋劑分別粉碎、過篩，混合均勻后與粘合劑混合以擠出滾圓法制備辛伐他汀 緩釋微丸。
13. -種西格列汀辛伐他汀的緩釋制劑，包括西格列汀辛伐他汀的緩釋組合物。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的緩釋制劑，其為膠囊劑和片劑。
15. -種西格列汀辛伐他汀緩釋片，包括西格列汀辛伐他汀的緩釋組合物、硬脂酸鎂和 微粉硅膠。
【文檔編號】A61K9/62GK104473929SQ201410788495
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月17日
【發(fā)明者】顏攜國, 陶安進, 馬亞平, 袁建成 申請人:深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司