專利名稱：一種雙控釋格列齊特緩釋膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雙控釋格列齊特緩釋膠囊及其制備方 法。
背景技術(shù)：
糖尿病(DM，Diabetes Mellitus)是一種多病因的代謝疾病，特點(diǎn)是慢性高血糖， 伴隨因胰島素ansulin)分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。格列齊特最先由法國(guó)施維雅藥廠開(kāi)發(fā)成功，商品名為達(dá)美康(Diamicron)，達(dá)美康 目前已經(jīng)在世界上130多個(gè)國(guó)家注冊(cè)和銷售。該藥進(jìn)入中國(guó)后，得到廣大醫(yī)生和專家和一 致好評(píng)，現(xiàn)在已成為我國(guó)第一線口服降糖藥。目前，用于治療非胰島素依賴性糖尿病(II型)的以格列齊特為主要有效成份的 緩釋劑型有緩釋片劑和緩釋膠囊，如公開(kāi)號(hào)為CN1615850A的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)，公開(kāi)了 一種用于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的降糖藥格列齊特緩釋膠囊，其組成及重量百分比范圍為格列齊 特 10% 40%，磷酸氫鈣 40% 70%，HPMC4000cp 0% 20%，HPMClOOcp 0% 15%， EClOOcp 0 % 8.5%，硬脂酸鎂0% 2%，滑石粉0^-2 ^現(xiàn)有的大部分格列齊特緩釋 膠囊存在一個(gè)不足，就是服藥后剛開(kāi)始一段時(shí)間的釋藥較緩慢，起效較慢，為了克服以上不 足，已有企業(yè)將速釋及緩釋微丸同時(shí)灌裝到同一膠囊中而達(dá)到控釋的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種既能滿足藥物迅速起效又能維持一定血藥 濃度的雙控釋格列齊特緩釋膠囊及其制備方法。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所述的雙控釋格列齊特緩釋膠囊，膠囊中填充的內(nèi) 容物為表面覆有速釋膜包衣的格列齊特緩釋微丸，以1000粒膠囊計(jì)，其中的格列齊特緩釋 微丸由下述重量配比的原料制成格列齊特20 30、微晶纖維素30 50、乳糖40 60、羥丙甲纖維素4000cp2 8、水 30 60 ；所述速釋膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齊特5 20、EudragitRL100 10 40、滑石粉5 30、體積濃度為95%的乙 醇300。本發(fā)明所述雙控釋格列齊特緩釋膠囊其內(nèi)的微丸里層為緩釋層，外層為速釋層，速 釋層在體內(nèi)釋藥過(guò)程中外層快速釋放，達(dá)到迅速起效的作用，里層緩釋，達(dá)到藥物持久起效 的目的，從而建立起雙控釋的釋藥模型，使得在滿足藥物迅速起效且維持一定血藥濃度的 同時(shí)還能發(fā)揮多單元制劑的優(yōu)勢(shì)。上述技術(shù)方案中，所述格列齊特緩釋微丸優(yōu)選由下述重量配比的原料制成格列齊特25 30、微晶纖維素30 40、乳糖45 60、羥丙甲纖維素4000cp 3 6、水 30 50 ；
所述速釋膜包衣優(yōu)選由下述重量配比的原料制成格列齊特5 10、EudragitRLlOO 10 30、滑石粉10 20、體積濃度為95%的 乙醇300。所述格列齊特緩釋微丸最好由下述重量配比的原料制成格列齊特25、微晶纖維素35、乳糖55、羥丙甲纖維素4000cp 5、水45 ；所述速釋膜包衣最好由下述重量配比的原料制成格列齊特5、EudragitRLlOO 15、滑石粉10、體積濃度為95%的乙醇300。本發(fā)明所述雙控釋格列齊特緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟1)按格列齊特緩釋微丸的配比稱取各原料，制備格列齊特緩釋微丸；2)將格列齊特緩釋微丸放入包衣機(jī)中噴灑速釋膜包衣液，干燥，得到格列齊特雙 層微丸；其中，速釋膜包衣液由下述重量配比的原料制成格列齊特5 10、EudragitRLlOO 10 30、滑石粉10 20、體積濃度為95%的乙醇300 ；其用量以1000粒格列齊特緩釋膠囊計(jì)，為每1000粒格列齊特緩釋膠囊所用包衣 液的量為50 300g ；3)檢驗(yàn)合格后裝膠囊。上述制備方法更具體地包括以下步驟1)按格列齊特緩釋微丸配方稱取微晶纖維素、乳糖、羥丙甲纖維素和過(guò)篩后的格 列齊特混合均勻，其中格列齊特需先粉碎，再按配方稱取配比量的水潤(rùn)濕制成軟材，放入擠 出滾丸機(jī)中制粒、干燥，即制得格列齊特緩釋微丸；2)將上述制得的格列齊特緩釋微丸放入包衣機(jī)中，勻速旋轉(zhuǎn)包衣機(jī)，熱風(fēng)預(yù)熱格 列齊特緩釋微丸至40 60°C時(shí)，以2 9g/min的流速對(duì)格列齊特微丸噴灑速釋膜包衣液， 干燥，得到格列齊特雙層微丸；3)檢驗(yàn)合格后裝膠囊。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明所述雙控釋格列齊特緩釋膠囊其內(nèi)的微丸里層為緩釋層，外層為速釋 層，速釋層在體內(nèi)釋藥過(guò)程中外層快速釋放，達(dá)到迅速起效的作用，里層緩釋，達(dá)到藥物持 久起效的目的，從而建立起雙模雙控釋的釋藥模型，從而可在滿足藥物迅速起效且維持一 定血藥濃度的同時(shí)還能發(fā)揮多單元制劑的優(yōu)勢(shì)。2、制備方法簡(jiǎn)單，易控。
具體實(shí)施例方式下面以實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明并不局限于這些實(shí)施例。實(shí)施例1一、①1000粒膠囊中的格列齊特緩釋微丸配方格列齊特20g微晶纖維素30g乳糖60g羥丙甲纖維素4000cp 6g
水30g②速釋膜包衣配方取IOg格列齊特、IOg EudragitRLlOO和30g滑石粉溶于300g體積濃度為95%的 乙醇水溶液中，搖勻待用。二、制備工藝(1)將格列齊特粉碎至100目；(2)取20gl00目的格列齊特、30g微晶纖維素、60g乳糖、6g羥丙甲纖維素4000cp 混合均勻，加30g水作潤(rùn)濕劑制成軟材，放入擠出微丸機(jī)中以擠出60轉(zhuǎn)/分及滾圓600轉(zhuǎn) /分制微丸，并于80°C條件下干燥2小時(shí)，制得格列齊特緩釋微丸；(3)選取上述20目的格列齊特緩釋微丸放入包衣機(jī)中，調(diào)節(jié)包衣機(jī)轉(zhuǎn)速為150轉(zhuǎn) /分，控制熱風(fēng)溫度為45°C，將格列齊特緩釋微丸預(yù)熱至45°C時(shí)，在0. 03Mpa的噴壓下，以 9g/min的流速對(duì)格列齊特緩釋微丸均勻噴灑外層速釋膜包衣液300g，之后于30°C條件下 干燥10小時(shí)，得到格列齊特雙層微丸；(4)選取20 50目的格列齊特雙層微丸，檢驗(yàn)合格后裝2號(hào)膠囊。三、實(shí)施效果制得規(guī)整微丸，膠囊中填充的內(nèi)容物為0. 123g。按照中國(guó)藥典2010版二部附錄 )(C第二法規(guī)定的溶出度測(cè)定方法，其1小時(shí)釋放度為16.3% ；2小時(shí)的釋放度為31. 6% ；4 小時(shí)釋放度為40. 7% ；6小時(shí)的釋放度為62. 3% ；8小時(shí)釋放度為69. 7% ；12小時(shí)的釋放 度為92.4%。按照中國(guó)藥典2010版二部附錄V D規(guī)定的高效液相色譜法測(cè)定，其含格列齊 特(C15H21N3O3S)為 98. 6%。實(shí)施例2 一、①1000粒膠囊中的格列齊特緩釋微丸配方格列齊特25g微晶纖維素35g乳糖55g羥丙甲纖維素4000cp 8g水50g②速釋包衣液配方取5g格列齊特、15g EudragitRLlOO和25g滑石粉溶于300g體積濃度為95%的 乙醇水溶液中，搖勻待用。二、制備工藝(1)將格列齊特粉碎至100目；(2)取25gl00目的格列齊特、35g微晶纖維素、55g乳糖、IOg羥丙甲纖維素4000cp 混合均勻，加50g水作潤(rùn)濕劑制成軟材，放入擠出微丸機(jī)中以擠出60轉(zhuǎn)/分及滾圓600轉(zhuǎn) /分制微丸，并于50°C條件下干燥4小時(shí)，制得格列齊特緩釋微丸；(3)選取20目的格列齊特緩釋微丸放入包衣機(jī)中，調(diào)節(jié)包衣機(jī)轉(zhuǎn)速為150轉(zhuǎn)/分， 控制熱風(fēng)溫度為45°C，將格列齊特緩釋微丸預(yù)熱至45°C時(shí)，在0. 03Mpa的噴壓下，以7g/min 的流速對(duì)格列齊特緩釋微丸均勻噴灑外層速釋包衣液300g ；之后于40°C條件下干燥10小 時(shí)，得到格列齊特雙層微丸；
(4)選取20 50目的格列齊特雙層微丸，檢驗(yàn)合格后裝2號(hào)膠囊。三、實(shí)施效果制得規(guī)整微丸，膠囊中填充的內(nèi)容物為0. 126g。按照中國(guó)藥典2010版二部附錄 )(C第二法規(guī)定的溶出度測(cè)定方法，其1小時(shí)釋放度為11.6% ；2小時(shí)的釋放度為25.4% ；4 小時(shí)釋放度為34. 1% ；6小時(shí)的釋放度為57. 7% ；8小時(shí)釋放度為70. 5% ；12小時(shí)的釋放 度為94.9%。按照中國(guó)藥典2010版二部附錄V D規(guī)定的高效液相色譜法測(cè)定，其含格列齊 特(C15H21N3O3S)為 99. 1 %。實(shí)施例3 一、①1000粒膠囊中的格列齊特緩釋微丸配方格列齊特30g微晶纖維素40g乳糖50g羥丙甲纖維素4000cp 5g水45g②速釋膜包衣液配方取15g格列齊特、20g EudragitRLlOO和30g滑石粉溶于300g體積濃度為95%的 乙醇水溶液中，搖勻待用。二、制備工藝(1)將格列齊特粉碎至100目；(2)取30gl00目的格列齊特、40g微晶纖維素、50g乳糖、5g羥丙甲纖維素4000cp 混合均勻，加45g水作潤(rùn)濕劑制成軟材，放入擠出微丸機(jī)中以擠出60轉(zhuǎn)/分及滾圓600轉(zhuǎn) /分制微丸，并于40°C條件下干燥4小時(shí)，制得格列齊特緩釋微丸；(3)選取20目的格列齊特緩釋微丸放入包衣機(jī)中，調(diào)節(jié)包衣機(jī)轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分， 控制熱風(fēng)溫度為60°C，將格列齊特緩釋微丸預(yù)熱至60°C時(shí)，在0. 02Mpa的噴壓下，以3g/min 的流速對(duì)格列齊特緩釋微丸均勻噴灑速釋膜包衣液200g ；之后于50°C條件下干燥5小時(shí)， 得到格列齊特雙層微丸；(4)選取20 50目的格列齊特雙層微丸，檢驗(yàn)合格后裝2號(hào)膠囊。三、實(shí)施效果制得規(guī)整微丸，膠囊中填充的內(nèi)容物為0. 126g。按照中國(guó)藥典2010版二部附錄 )(C第二法規(guī)定的溶出度測(cè)定方法，其1小時(shí)釋放度為14. 4% ；2小時(shí)的釋放度為30. 2% ；4 小時(shí)釋放度為40. 8% ；6小時(shí)的釋放度為62. 5% ；8小時(shí)釋放度為78. 4% ；12小時(shí)的釋放 度為90.9%。按照中國(guó)藥典2010版二部附錄V D規(guī)定的高效液相色譜法測(cè)定，其含格列齊 特(C15H21N3O3S)為 95. 7%。實(shí)施例4:一、①1000粒膠囊中的格列齊特緩釋微丸配方格列齊特30g微晶纖維素30g乳糖55g羥丙甲纖維素4000cp 2g
水50g②速釋包衣液配方取IOg格列齊特、IOg EudragitRLlOO和20g滑石粉溶于300g體積濃度為95%的 乙醇水溶液中，搖勻待用。二、制備工藝(1)將格列齊特粉碎至100目；(2)取30gl00目的格列齊特、30g微晶纖維素、55g乳糖、2g羥丙甲纖維素4000cp 混合均勻，加50g水作潤(rùn)濕劑制成軟材，放入擠出微丸機(jī)中以擠出60轉(zhuǎn)/分及滾圓600轉(zhuǎn) /分制微丸，并于30°C條件下干燥4小時(shí)，制得格列齊特緩釋微丸；(3)選取20目的格列齊特緩釋微丸放入包衣機(jī)中，調(diào)節(jié)包衣機(jī)轉(zhuǎn)速為150轉(zhuǎn)/分， 控制熱風(fēng)溫度為40°C，將格列齊特緩釋微丸預(yù)熱至40°C時(shí)，在0. 02Mpa的噴壓下，以8g/min 的流速對(duì)格列齊特緩釋微丸均勻噴灑外層速釋膜包衣液220g ；之后將處理后的格列齊特 雙層微丸于60°C條件下干燥4小時(shí)，得到格列齊特雙層微丸；(4)選取20 50目的格列齊特雙層微丸，檢驗(yàn)合格后裝2號(hào)膠囊。三、實(shí)施效果制得規(guī)整微丸，膠囊中填充的內(nèi)容物為0. 121g。按照中國(guó)藥典2010版二部附錄 )(C第二法規(guī)定的溶出度測(cè)定方法，其1小時(shí)釋放度為16. 6% ；2小時(shí)的釋放度為38. 4% ；4 小時(shí)釋放度為46. 7% ；6小時(shí)的釋放度為70. 2% ；8小時(shí)釋放度為80. 8% ；12小時(shí)的釋放 度為96.3%。按照中國(guó)藥典2010版二部附錄V D規(guī)定的高效液相色譜法測(cè)定，其含格列齊 特(C15H21N3O3S)為 97. 5%。實(shí)施例5一、①1000粒膠囊中的格列齊特緩釋微丸配方格列齊特25g微晶纖維素50g乳糖40g羥丙甲纖維素4000cp 8g水60g②速釋包衣液配方取20g格列齊特、35g EudragitRLlOO和IOg滑石粉溶于300g體積濃度為95%的 乙醇水溶液中，搖勻待用。二、制備工藝同實(shí)施例4。三、實(shí)施效果制得規(guī)整微丸，膠囊中填充的內(nèi)容物為0. 125g。按照中國(guó)藥典2010版二部附錄 )(C第二法規(guī)定的溶出度測(cè)定方法，其1小時(shí)釋放度為15. 7% ；2小時(shí)的釋放度為30. 5% ；4 小時(shí)釋放度為50. 2% ；6小時(shí)的釋放度為65. 4% ；8小時(shí)釋放度為77. 6% ；12小時(shí)的釋放 度為94.8%。按照中國(guó)藥典2010版二部附錄V D規(guī)定的高效液相色譜法測(cè)定，其含格列齊 特(C15H21N3O3S)為 98. 8%。
權(quán)利要求
1.一種雙控釋格列齊特緩釋膠囊，其特征在于膠囊中填充的內(nèi)容物為表面覆有速釋 膜包衣的格列齊特緩釋微丸，以1000粒膠囊計(jì)，其中的格列齊特緩釋微丸由下述重量配比 的原料制成格列齊特20 30、微晶纖維素30 50、乳糖40 60、羥丙甲纖維素4000cp 2 8、 水30 60 ；所述的速釋膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齊特5 20、EudragitRLlOO 10 40、滑石粉5 30、體積濃度為95%的乙醇300。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙控釋格列齊特緩釋膠囊，其特征在于 所述格列齊特緩釋微丸由下述重量配比的原料制成格列齊特25 30、微晶纖維素30 40、乳糖45 60、羥丙甲纖維素4000cp 3 6、 水30 50 ；所述速釋膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齊特5 10、EudragitRLlOO 10 30、滑石粉10 20、體積濃度為95%的乙醇300。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙控釋格列齊特緩釋膠囊，其特征在于 所述格列齊特緩釋微丸由下述重量配比的原料制成格列齊特25、微晶纖維素35、乳糖55、羥丙甲纖維素4000cp 5、水45 ； 所述速釋膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齊特5、EudragitRL10015、滑石粉10、體積濃度為95%的乙醇300。
4.權(quán)利要求1所述雙控釋格列齊特緩釋膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)按格列齊特緩釋微丸的配比稱取各原料，制備格列齊特緩釋微丸；2)將格列齊特緩釋微丸放入包衣機(jī)中噴灑速釋膜包衣液，干燥，得到格列齊特雙層微 丸；其中，速釋膜包衣液由下述重量配比的原料制成格列齊特5 10、EudragitRLlOO 10 30、滑石粉10 20、體積濃度為95%的乙醇300 ；其用量以1000粒格列齊特緩釋膠囊計(jì)，為每1000粒格列齊特緩釋膠囊所用包衣液的 量為50 300g ；3)檢驗(yàn)合格后裝膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙控釋格列齊特緩釋膠囊的制備方法，其特征在于包括以下 步驟1)按格列齊特緩釋微丸配方稱取微晶纖維素、乳糖、羥丙甲纖維素和過(guò)篩后的格列齊 特混合均勻，其中格列齊特需先粉碎，再按配方稱取配比量的水潤(rùn)濕制成軟材，放入擠出滾 丸機(jī)中制粒、干燥，即制得格列齊特緩釋微丸；2)將上述制得的格列齊特緩釋微丸放入包衣機(jī)中，勻速旋轉(zhuǎn)包衣機(jī)，熱風(fēng)預(yù)熱格列齊 特緩釋微丸至40 60°C時(shí)，以2 9g/min的流速對(duì)格列齊特微丸噴灑速釋膜包衣液，干 燥，得到格列齊特雙層微丸；3)檢驗(yàn)合格后裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種雙控釋格列齊特緩釋膠囊及其制備方法。所述緩釋膠囊中填充的內(nèi)容物為表面覆有速釋膜包衣的格列齊特緩釋微丸，以1000粒膠囊計(jì)，其中的格列齊特緩釋微丸由下述重量配比的原料制成格列齊特20～30、微晶纖維素30～50、乳糖40～60、羥丙甲纖維素4000cp 2～8、水30～60；速釋膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齊特5～20、EudragitRL100 10～40、滑石粉5～30、體積濃度為95％的乙醇300。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述膠囊在滿足藥物迅速起效且維持一定血藥濃度的同時(shí)還能發(fā)揮多單元制劑的優(yōu)勢(shì)，且其制備方法簡(jiǎn)單易控。
文檔編號(hào)A61K31/64GK102058563SQ20101054847
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月17日
發(fā)明者唐世錠, 羅習(xí), 陳華兆 申請(qǐng)人:桂林華信制藥有限公司