一種磺酰腙類衍生物、其制備方法及其抗自由基或抗腫瘤活性應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有良好的抗自由基氧化損傷活性和抗腫瘤活性的磺酰腙類化合物，其結(jié)構(gòu)式為：其中R1為甲基，R2和R3為氫，R4為甲氧基，R5為羥基，R6為溴所構(gòu)成的化合物，或者R1，R2，R5，R6為氫，R3為羥基，R4為甲氧基所構(gòu)成的化合物抗自由基和抗腫瘤作用最好，并可能成為一種新型抗腫瘤藥物。
【專利說明】一種磺酰腙類衍生物、其制備方法及其抗自由基或抗腫瘤 活性應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地，涉及一種具有抗自由基活性和抗腫瘤活性 的磺酰腙類衍生物、其制備方法及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥的發(fā)生是由多因素引起的，其中包括自由基，尤其是活性氧R0S。在癌癥的啟 動和促進(jìn)階段都有自由基的參與，自由基可以攻擊細(xì)胞膜使其發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，破壞 細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵部位，導(dǎo)致DNA鏈發(fā)生斷裂或形成交聯(lián)，使其分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，引起基因突 變導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。DNA損傷后如果不能及時修復(fù)或者錯誤的修復(fù)都能夠在某些重要的片 段上導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。
[0003] 由于近年來對ROS在細(xì)胞的致癌及增殖過程中作用的了解，同時又發(fā)現(xiàn)很多抗 氧化劑具有預(yù)防癌癥并抑制惡性腫瘤增殖的作用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)癌變的兩個階段即誘癌與致癌 都有活性氧自由基的參與，外源性以及內(nèi)源性自由基以及自由基的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)啟動癌基因的 表達(dá)和損傷DNA造成染色體突變，從而誘發(fā)機體產(chǎn)生癌癥。自由基與癌癥的發(fā)生和發(fā)展密 切相關(guān)，清除體內(nèi)的活性氧自由基能夠有效的預(yù)防并抑制癌癥的發(fā)生。
[0004] 潮汕地區(qū)乃至廣東地區(qū)是肝癌和食管癌的高發(fā)區(qū)，在治療肝癌和食管癌的藥物 中存在低效高毒的現(xiàn)象，所以開發(fā)和研究具有清除自由基活性，抗腫瘤活性且毒性較低的 藥物，一直是現(xiàn)在醫(yī)藥領(lǐng)域的一個重要方向。而腙類化合物是一類特殊的席夫堿，其分子結(jié) 構(gòu)中含有亞結(jié)構(gòu)（-NHN=C-)。國內(nèi)外大量的研究表明，腙類化合物在抗氧化、抗炎、抗菌、殺 蟲、抗病毒以及抗腫瘤等方面具有非常廣泛的生理活性。其中，磺酰腙類化合物表現(xiàn)出優(yōu)異 的抗腫瘤活性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明為提供一種具有良好的抗氧化和抗腫瘤活性的磺酰腙類衍生物。
[0006] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種制備上述磺酰腙類衍生物的方法。
[0007] 本發(fā)明的再一個目的在于將上述磺酰腙類衍生物應(yīng)用于制備消化道抗腫瘤藥物。
[0008] 上述所述的消化道腫瘤為肝癌和食管癌。
[0009] 本發(fā)明提供的一系列磺酰腙衍生物清除自由基和抗腫瘤活性較強，在制備治療消 化道抗腫瘤藥物方面有廣闊的應(yīng)用前景。
[0010] 本發(fā)明所述的磺酰腙類衍生物，命名為取代苯甲醛-苯磺酰腙或取代苯甲醛-對 甲苯磺酰腙，具有式I的分子結(jié)構(gòu)： 式I

【權(quán)利要求】
1. 一種磺酰腙類衍生物，其特征在于，分子結(jié)構(gòu)如式I:
式I 其中，取代基R1為氫、甲基； R2為烴基、羥基、烷氧基或鹵素原子； R3為烴基、羥基、烷氧基或鹵素原子； R4為烴基、羥基、烷氧基或鹵素原子； R5為烴基、羥基、烷氧基或鹵素原子； R6為烴基、羥基、烷氧基或鹵素原子。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種磺酰腙類衍生物，其特征在于： R1為甲基； R2為氫； R3為氫； R4為甲氧基； R5為羥基； R6為溴。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種磺酰腙類衍生物，其特征在于： R1為氫； R2為氫； R3為羥基； R4為甲氧基； R5為氫； R6為氫。
4. 一種磺酰腙類衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 芳香取代磺酰肼和醛(酮）通過親核加成-消除反應(yīng)縮合，生成磺酰腙類化合物粗 品； (2)干燥后磺酰腙類化合物粗品經(jīng)75%乙醇/水重結(jié)晶，即得磺酰腙類衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種磺酰腙類衍生物的制備方法，其特征在于步驟（1)所述 的反應(yīng)中芳香取代磺酰肼和醛(酮）是等摩爾數(shù)進(jìn)行反應(yīng)的。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種磺酰腙類衍生物的制備方法，其特征在于步驟（1)所述 的反應(yīng)是在無水乙醇溶液中進(jìn)行。
7. -種磺酰腙類衍生物在抗自由基方面應(yīng)用。
8. -種磺酰腙類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的一種磺酰腙類衍生物的應(yīng)用，其特征在于：所述的腫瘤 為肝臟腫瘤或食管腫瘤。
【文檔編號】A61P39/06GK104447436SQ201410678661
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月24日
【發(fā)明者】盤鷹, 鄭錦鴻, 陳一村, 李慶南, 葉丹彥 申請人:汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院