一種中藥濃縮水丸及其用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種中藥濃縮水丸。所述中藥濃縮水丸的原料藥組成為：黃芪?30-60重量份、女貞子?9-15重量份、益母草?9-30重量份、烏梅?3-10重量份、黃連?2-9重量份、肉桂?1-5重量份、密蒙花?3-9重量份；通過(guò)如下方法制備：各味藥材用藥材重量6-16倍的體積百分濃度為30％-100％乙醇加熱回流提取，回收乙醇，減壓濃縮至80℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.20-1.30的浸膏，得提取浸膏1；藥渣用水加熱回流提取，水提取液濃縮至80℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.20-1.30的浸膏，得提取浸膏2；合并提取浸膏1和2，干燥，水泛為丸，即得。與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明所述中藥濃縮水丸的活性物質(zhì)含量和藥理作用得到顯著提升。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種中藥濃縮水丸及其用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥濃縮水丸及其 制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabetic Retinopathy,簡(jiǎn)稱(chēng)DR)，是糖尿病嚴(yán)重而常見(jiàn)的眼 部并發(fā)癥之一。隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，DR的發(fā)生率亦隨之增高。病程8年以上者中，糖 尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率約為50%。該病早期癥狀不明顯，易被忽視，晚期又沒(méi)有特效的控 制方法，疾病纏綿，頑固難治。本病失治，后果嚴(yán)重，是導(dǎo)致成人失明的主要原因，致盲率高 達(dá)8-12%，對(duì)患病人群的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重不良影響。因此，DR的防治已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué) 領(lǐng)域急需解決的重大攻關(guān)課題，日益受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界和醫(yī)藥工作者的高度重視。但是，目 前國(guó)內(nèi)外尚缺乏治療本病的有效藥物。為了滿(mǎn)足日益擴(kuò)大的市場(chǎng)需求，預(yù)防和延緩糖尿病 患者視網(wǎng)膜病變的疾病進(jìn)程，提高廣大糖尿病患者的生活質(zhì)量，發(fā)揮中醫(yī)藥治療疑難疾病 等優(yōu)勢(shì)病種的特長(zhǎng)，開(kāi)展治療DR的中藥新藥具有十分重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
[0003] 在 申請(qǐng)人:早前的一件名為"一種治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑"專(zhuān)利中 (專(zhuān)利號(hào)ZL200610087540. 3,授權(quán)公告日2009年9月16日），公開(kāi)了一種治療早期糖尿病 視網(wǎng)膜病變的中藥制劑，處方組成為：
[0004] 黃苗30_60g、女貞子9_15g、益母草9_30g、烏梅3-10g、黃連2_9g、肉桂2_5g、 密蒙花3_9g。
[0005] 該專(zhuān)利文件還公開(kāi)了上述中藥制劑的制備方法，即：（1)取相應(yīng)配比的各種藥組 分七劑；（2)用清潔冷水浸泡30分鐘；（3)放入煎藥機(jī)中，加入2500毫升浸泡水，煎煮40分 鐘，機(jī)械擠壓出藥汁；(4)分裝14個(gè)密封塑料袋中，每袋175毫升。
[0006] 上述方法僅是中藥煎劑的簡(jiǎn)單制備方法，并沒(méi)有考慮如何充分提取出藥物中的有 效成分，造成有效成分提取不完全，藥材資源浪費(fèi)嚴(yán)重，藥效作用不顯著。而且水煎劑存在 口感差，不方便攜帶，不宜長(zhǎng)期儲(chǔ)存的問(wèn)題。
[0007] 因此，有必要在充分考慮處方中各味藥物的活性成分在種類(lèi)、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)上的 差異的基礎(chǔ)上，對(duì)上述提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，同時(shí)改進(jìn)其劑型，以期在方便服用、提高患者順 應(yīng)性的同時(shí)，顯著提高藥效，為患者提供更好的治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥濃 縮水丸劑。與現(xiàn)有技術(shù)的水煎煮劑比較，本發(fā)明所述中藥濃縮水丸劑單位制劑的活性物質(zhì) 含量更高、藥效更顯著。
[0009] 為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了如下的技術(shù)方案：
[0010] 一種中藥濃縮水丸劑，所述中藥濃縮水丸劑的原料藥組成為：
[0011] 黃芪30-60重量份、女貞子9-15重量份、益母草9-30重量份、烏梅3-10重量 份、黃連2-9重量份、肉桂1-5重量份、密蒙花3-9重量份；
[0012] 通過(guò)如下方法制備：
[0013] (1)按照所述重量份準(zhǔn)備各原料藥；
[0014] (2)以上各味藥材，加體積百分比濃度為30% -100%的乙醇溶液提取，乙醇提取 液回收乙醇，濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏1，藥渣備用；
[0015] (3)步驟⑵中得到的藥渣加水提取，水提取液濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為 1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏2 ;
[0016] (4)將提取浸膏1和2合并，得總提取浸膏，干燥，得干浸膏粉；
[0017] (5)步驟⑷得到的干浸膏粉，水泛成丸，分裝，即得。
[0018] 所述原料藥單位處方的組成優(yōu)選為：
[0019] 黃苗30g、女貞子15g、益母草15g、烏梅9g、黃連6g、肉桂lg、密蒙花6g。
[0020] 優(yōu)選的，所述步驟（2)中，乙醇溶液的體積百分比濃度為30% -80%，更優(yōu)選為 50%。
[0021] 還優(yōu)選的，所述步驟（2)中，乙醇溶液的體積為所述藥材總重量的6-14倍；更優(yōu)選 的，乙醇溶液的體積為所述藥材總重量的10倍。
[0022] 還優(yōu)選的，所述步驟（2)中，提取2-3次，每次0. 5-2小時(shí)；更優(yōu)選的，提取2次，每 次1. 5小時(shí)。
[0023] 優(yōu)選的，所述步驟（3)中，水的重量為藥材重量的6-16倍；優(yōu)選的，水的重量為藥 材重量的8倍。
[0024] 還優(yōu)選的，所述步驟（3)中，水提取1-3次，每次1-3小時(shí)；更優(yōu)選的，水提取2次， 每次2小時(shí)。
[0025] 優(yōu)選的，所述步驟（4)中，干燥方法選自烘干、噴霧干燥或減壓干燥；更優(yōu)選為噴 霧干燥。
[0026] 作為一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式，本發(fā)明提供一種中藥濃縮水丸，所述中藥濃縮水丸劑的 原料藥組成為：
[0027] 黃芪30-60重量份、女貞子9-15重量份、益母草9-30重量份、烏梅3-10重量 份、黃連2-9重量份、肉桂1-5重量份、密蒙花3-9重量份；
[0028] 通過(guò)如下方法制備：
[0029] (1)按照所述重量份準(zhǔn)備原料藥；
[0030] (2)以上各味藥材，用藥材重量6-16倍的體積百分濃度為30%-100%乙醇加熱回 流提取2-3次，每次0. 5-2小時(shí)，濾過(guò)，合并各次乙醇提取液，回收乙醇，減壓濃縮至80°C時(shí) 測(cè)定相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏1，藥渣備用；
[0031] (3)步驟（2)中得到的藥渣，用藥材重量6-14倍的水加熱回流提取2-3次，每次 1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并各次濾液，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1. 20-1. 30 的浸膏，得提取浸膏2 ;
[0032] (4)將提取浸膏1和2合并，得總提取浸膏，烘干、減壓干燥或噴霧干燥，得干浸膏 粉；
[0033] (5)步驟⑷得到的干浸膏粉，水泛為丸，分裝，即得。
[0034] 作為一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方式，本發(fā)明提供一種中藥濃縮水丸，所述中藥濃縮水丸 劑的原料藥組成為：
[0035] 黃芪30-60重量份、女貞子9-15重量份、益母草9-30重量份、烏梅3-10重量 份、黃連2-9重量份、肉桂1-5重量份、密蒙花3-9重量份；
[0036] 通過(guò)如下方法制備：
[0037] (1)按照所述重量份準(zhǔn)備原料藥；
[0038] (2)以上各味藥材，用藥材重量10倍的體積百分濃度為50%乙醇加熱回流提取2 次，每次1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次乙醇提取液，回收乙醇，減壓濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度 為1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏1，藥渣備用；
[0039] (3)步驟⑵中得到的藥漁，用藥材重量8倍的水加熱回流提取2次，每次2小時(shí)， 濾過(guò)，合并兩次濾液，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，得 提取浸膏2 ;
[0040] (4)將提取浸膏1和2合并，得總提取浸膏，噴霧干燥，得干浸膏粉；
[0041] (5)步驟⑷得到的干浸膏粉，水泛為丸，分裝，即得。
[0042] 本發(fā)明還有一個(gè)目的在于，提供上述中藥濃縮水丸在制備治療糖尿病視網(wǎng)膜病變 的藥物中的應(yīng)用。
[0043] 本發(fā)明的有益技術(shù)效果在于：本發(fā)明充分考慮處方中各味藥物的活性成分，分別 采用一定濃度的乙醇和水對(duì)有效成分進(jìn)行提取，脂溶性成分和水溶性成分均得到有效提 取；現(xiàn)有技術(shù)的水煎劑僅考慮到水溶性成分的提取。因此，本發(fā)明有效成分提取更加完全， 能夠使制劑更好地發(fā)揮藥效，同時(shí)可以節(jié)約中藥資源。另外，本發(fā)明的濃縮水丸，體積小，能 夠掩蓋不良?xì)馕?，便于服用，提高患者的順?yīng)性。丸劑藥效作用持久，能夠滿(mǎn)足糖尿病視網(wǎng) 膜病變這種慢性疾病長(zhǎng)期用藥的需求。丸劑為固體制劑，與煎劑相比，不易霉變，便于攜帶 和長(zhǎng)期保存。藥學(xué)研究證明，本發(fā)明所述濃縮水丸與現(xiàn)有技術(shù)的水煎劑比較，其主要藥效物 質(zhì)的含量明顯提高。藥理實(shí)驗(yàn)從改善糖尿病大鼠血液流變學(xué)、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管形態(tài)學(xué)方面 證明，本發(fā)明所述濃縮水丸改善糖尿病大鼠視網(wǎng)膜微血管病變的作用明顯強(qiáng)于現(xiàn)有技術(shù)中 的水煎劑，說(shuō)明本發(fā)明所述濃縮水丸較原制劑（水煎）將具有更好的臨床療效。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0044] 以下，結(jié)合附圖來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方案，其中：
[0045] 圖1的柱狀圖顯示的是試驗(yàn)例1中，本發(fā)明所述濃縮水丸與現(xiàn)有技術(shù)在主要藥效 成分提取率上的比較。

【具體實(shí)施方式】
[0046] 以下參照具體的實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠理解，這些實(shí)施例僅 用于說(shuō)明本發(fā)明，其不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0047] 下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的藥 材原料、試劑材料等，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為市售購(gòu)買(mǎi)產(chǎn)品。
[0048] 實(shí)施例1 一種中藥濃縮水丸
[0049] 原料藥處方：
[0050] 黃芪6kg、女貞子3kg、益母草3kg、烏梅1.8kg、黃連1.2kg、肉桂0.2kg、密蒙花 1.2kg
[0051] 通過(guò)如下方法制備：
[0052] (1)按照處方準(zhǔn)備各味藥材。
[0053] (2)以上各味藥材，用藥材重量10倍的體積百分濃度為50%乙醇加熱回流提取2 次，每次1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次乙醇提取液，回收乙醇，減壓濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度 為1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏1，藥渣備用；
[0054] (3)步驟（2)中藥渣用藥材重量8倍的水加熱回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合 并兩次濾液，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸 膏2;
[0055] (4)將提取浸膏1和提取浸膏2合并，得總提取浸膏，噴霧干燥，所得干浸膏粉；
[0056] (5)步驟4得到的所述干浸膏粉，水泛為丸，得到濃縮丸4. 30kg，裝袋，每袋7g，共 制得614袋。
[0057] 用量用法：每日3次，每次1袋，每袋7g。
[0058] 實(shí)施例2 一種中藥濃縮丸
[0059] 原料藥處方：
[0060] 黃芪6kg、女貞子3kg、益母草3kg、烏梅1.8kg、黃連1.2kg、肉桂0.2kg、密蒙花 1.2kg
[0061] 通過(guò)如下方法制備：
[0062] (1)按照處方準(zhǔn)備各味藥材。
[0063] (2)以上各味藥材，用藥材重量6倍的體積百分濃度為30%乙醇加熱回流提取2 次，每次〇. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次乙醇提取液，回收乙醇，減壓濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度 為1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏1，藥渣備用；
[0064] (3)步驟（2)中藥渣用藥材重量6倍的水加熱回流提取1次，提取時(shí)間為1小時(shí)， 濾過(guò)，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏2 ;
[0065] (4)將提取浸膏1和提取浸膏2合并，得總提取浸膏，80°C烘干，得干浸膏粉；
[0066] (5)步驟⑷得到的所述干浸膏粉水泛為丸，共得到濃縮丸4. 22kg，裝袋，每袋7g， 共制得603袋。
[0067] 用量用法：每日3次，每次1袋，每袋7g。
[0068] 實(shí)施例3 一種中藥濃縮水丸
[0069] 原料藥處方：
[0070] 黃芪6kg、女貞子3kg、益母草3kg、烏梅1.8kg、黃連1.2kg、肉桂0.2kg、密蒙花 1.2kg
[0071] 通過(guò)如下方法制備：
[0072] (1)按照處方準(zhǔn)備各味藥材。
[0073] (2)以上各味藥材，用藥材重量14倍的體積百分濃度為100%乙醇加熱回流提取 3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并三次乙醇提取液，回收乙醇，減壓濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度 為1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏1，藥渣備用；
[0074] (3)步驟⑵中藥渣用藥材重量16倍的水加熱回流提取3次，每次3小時(shí)，濾過(guò)， 合并三次濾液，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，得提取 浸膏2 ;
[0075] (4)將提取浸膏1和提取浸膏2合并，得總提取浸膏，60°C減壓真空干燥，得干浸膏 粉；
[0076] (5)步驟⑷得到的所述干浸膏粉，水泛為丸，得到濃縮丸4. 03kg，裝袋，每袋7g， 共制得575袋。
[0077] 用量用法：每日3次，每次1袋，每袋7g。
[0078] 實(shí)施例4 一種中藥濃縮水丸
[0079] 原料藥處方：
[0080] 黃芪6kg、女貞子3kg、益母草3kg、烏梅1.8kg、黃連1.2kg、肉桂0.2kg、密蒙花 1.2kg
[0081] 通過(guò)如下方法制備：
[0082] (1)按照處方準(zhǔn)備各味藥材。
[0083] (2)以上各味藥材，用藥材重量8倍的體積百分濃度為80%乙醇加熱回流提取2 次，每次1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次乙醇提取液，回收乙醇，減壓濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度 為1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏1，藥渣備用；
[0084] (3)步驟（2)中藥渣用藥材重量12倍的水加熱回流提取2次，每次1. 5小時(shí)，濾 過(guò)，合并兩次濾液，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，得提 取浸膏2 ;
[0085] (4)將提取浸膏1和提取浸膏2合并，得總提取浸膏，噴霧干燥，得干浸膏粉；
[0086] (5)步驟⑷得到的所述干浸膏粉，水泛為丸，得到濃縮水丸4. 18kg，裝袋，每袋 7g，共制得597袋。
[0087] 用量用法：每日3次，每次1袋，每袋7g。
[0088] 對(duì)比例1 一種中藥煎劑
[0089] 原料藥處方：
[0090] 黃芪6kg、女貞子3kg、益母草3kg、烏梅1.8kg、黃連1.2kg、肉桂0.2kg、密蒙花 1.2kg
[0091] 通過(guò)如下方法制備：
[0092] (1)按照處方準(zhǔn)備各味藥材。
[0093] (2)取各味藥材，用清潔冷水浸泡30分鐘，放入煎藥機(jī)中，加入71. 43升浸泡水，煎 煮40分鐘，機(jī)械擠壓出藥汁，減壓濃縮至18. 74升，即得所述中藥煎劑；然后噴霧干燥，得到 干浸膏粉4. 15kg。
[0094] 試驗(yàn)例1本發(fā)明所述中藥濃縮水丸與現(xiàn)有技術(shù)的比較
[0095] 測(cè)試樣品：
[0096] 1)本發(fā)明實(shí)施例1-4制備的中藥濃縮水丸
[0097] 2)對(duì)比例制備的中藥煎劑干浸膏粉
[0098] 試驗(yàn)方法：
[0099] 1)黃芪甲苷的含量測(cè)定
[0100] 色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（35 :65)為流動(dòng)相；蒸 發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)。
[0101] 對(duì)照品溶液的制備：取黃芪甲苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每lml含 〇.3mg的溶液，即得。
[0102] 供試品溶液的制備：取測(cè)試樣品3g，精密稱(chēng)定，精密加甲醇100ml，稱(chēng)定重量，加熱 回流1小時(shí)，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足重量，搖勻，過(guò)濾，棄去初濾液，精密吸取續(xù)濾液 50ml，蒸干，加水25ml使溶解，用水飽和正丁醇振搖提取4次，每次25ml，合并正丁醇，用氨 試液充分洗滌3次，每次40ml，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶 中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
[0103] 藥材供試品溶液的制備：按2010年版《中國(guó)藥典》283頁(yè)黃芪藥材【含量測(cè)定】項(xiàng) 下"供試品溶液的制備"方法制備。
[0104] 測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液10 μ 1、30 μ 1，供試品溶液20 μ 1，注入液相色 譜儀，測(cè)定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得。
[0105] 提取率=黃芪甲苷總量/投入藥材中含黃芪甲苷總量X 100%
[0106] 2)蒙花苷的含量測(cè)定
[0107] 色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水-醋酸（45 :54. 5 :0. 5) 為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為326nm。
[0108] 對(duì)照品溶液的制備：取蒙花苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每lml含0. 3mg 的溶液，即得。
[0109] 供試品溶液的制備：取測(cè)試樣品lg，精密稱(chēng)定，精密加50%乙醇50ml，稱(chēng)定重量， 超聲處理30分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用50%甲醇補(bǔ)足重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。 [0110] 藥材供試品溶液的制備：按2010年版《中國(guó)藥典》308頁(yè)密蒙花藥材【含量測(cè)定】 項(xiàng)下"供試品溶液的制備"方法制備。
[0111] 測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各?〇μ 1，注入液相色譜儀，測(cè) 定，即得。
[0112] 提取率=蒙花苷總量/投入藥材中含蒙花苷總量X 100%
[0113] 3)小檗堿的含量測(cè)定
[0114] 色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀 (50 :50)(每100ml加入十二烷基硫酸鈉0· 4g，再以磷酸調(diào)節(jié)pH值為4. 0)為流動(dòng)相，檢測(cè) 波長(zhǎng)為345nm
[0115] 對(duì)照品溶液的制備：取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每lml含 〇· lmg的溶液，即得。
[0116] 供試品溶液的制備：取測(cè)試樣品0. 3g，精密稱(chēng)定，精密加甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超 聲處理30分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
[0117] 藥材供試品溶液的制備：按2010年版《中國(guó)藥典》285頁(yè)黃連藥材【含量測(cè)定】項(xiàng) 下"供試品溶液的制備"方法制備。
[0118] 測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1〇μ 1，注入液相色譜儀，測(cè) 定，即得。
[0119] 提取率=小檗堿總量/投入藥材中含小檗堿總量X 100%
[0120] 4)益母草堿的含量測(cè)定
[0121] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-0. 4%辛 烷磺酸鈉的0. 1 %磷酸溶液（24 :76)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為277nm。
[0122] 對(duì)照品溶液的制備：取益母草堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每1ml含 0. 03mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。
[0123] 供試品溶液的制備：取測(cè)試樣品2g，精密稱(chēng)定，精密加75%甲醇25ml，稱(chēng)定重量， 超聲處理30分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用75 %甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液， 即得。
[0124] 藥材供試品溶液的制備：按2010年版《中國(guó)藥典》272頁(yè)益母草藥材【含量測(cè)定】 項(xiàng)下"供試品溶液的制備"方法制備。
[0125] 測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè) 定，即得。
[0126] 提取率=益母草堿總量/投入藥材中含益母草堿總量X 100%
[0127] 5)桂皮醛的含量測(cè)定
[0128] 色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（35 :75)為流動(dòng)相；檢 測(cè)波長(zhǎng)為290nm。
[0129] 對(duì)照品溶液的制備：取桂皮醛對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每1ml含10 μ g 的溶液，即得。
[0130] 供試品溶液的制備：取測(cè)試樣品〇. 5g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇 25ml，稱(chēng)定重量，超聲處理（功率350W，頻率35kHz) 10分鐘，放置過(guò)夜，同法超聲處理一次， 再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，即得。
[0131] 藥材供試品溶液的制備：按2010年版《中國(guó)藥典》127頁(yè)肉桂藥材【含量測(cè)定】項(xiàng) 下"供試品溶液的制備"方法制備。
[0132] 測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè) 定，即得。
[0133] 提取率=桂皮醛總量/投入藥材中含桂皮醛總量X 100%
[0134] 試驗(yàn)結(jié)果：見(jiàn)表1和圖1。
[0135] 1)表1顯示，不同提取條件下制備得到的本發(fā)明所述濃縮水丸，檢測(cè)得到的各個(gè) 成分的總量和提取率均高于相同原料藥處方的對(duì)比例的組合物。
[0136] 2)實(shí)施例1對(duì)黃芪甲苷、蒙花苷和小檗堿的提取率明顯高于其它實(shí)施例。
[0137] 表1對(duì)比例與實(shí)施例藥效成分對(duì)比表
[0138]

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥濃縮水丸劑，所述濃縮水丸劑的原料藥組成為： 黃芪30-60重量份、女貞子9-15重量份、益母草9-30重量份、烏梅3-10重量份、黃連 2-9重量份、肉桂1-5重量份、密蒙花3-9重量份； 通過(guò)如下方法制備： (1) 按照所述重量份準(zhǔn)備各原料藥； (2) 以上各味藥材，加體積百分比濃度為30% -100%的乙醇溶液提取，乙醇提取液回 收乙醇，濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏1，藥渣備用； (3) 步驟⑵中得到的藥渣加水提取，水提取液濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為 1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏2 ; (4) 將提取浸膏1和2合并，得總提取浸膏，干燥，得干浸膏粉； (5) 步驟⑷得到的干浸膏粉，水泛成丸，分裝，即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥濃縮水丸，其特征在于，所述原料藥單位處方的組成優(yōu) 選為： 黃芪30g、女貞子15g、益母草15g、烏梅9g、黃連6g、肉桂lg、密蒙花6g。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥濃縮水丸，其特征在于，所述步驟（2)中，乙醇溶液 的體積百分比濃度為30% -80 %，更優(yōu)選為50% ; 優(yōu)選的，所述步驟（2)中，乙醇溶液的體積為所述藥材總重量的6-14倍；更優(yōu)選的，乙 醇溶液的體積為所述藥材總重量的10倍； 還優(yōu)選的，所述步驟（2)中，提取2-3次，每次0. 5-2小時(shí)；更優(yōu)選的，提取2次，每次 1. 5小時(shí)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一所述的中藥濃縮水丸，其特征在于，所述步驟（3)中，水 的重量為藥材重量的6-16倍；優(yōu)選的，水的重量為藥材重量的8倍； 還優(yōu)選的，所述步驟（3)中，水提取1-3次，每次1-3小時(shí)；更優(yōu)選的，水提取2次，每次 2小時(shí)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的中藥濃縮水丸，其特征在于，所述步驟（5)中， 干燥方法選自烘干、噴霧干燥或減壓干燥；更優(yōu)選為噴霧干燥。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥濃縮水丸，其特征在于，所述中藥濃縮水丸劑的原料藥 組成為： 黃芪30-60重量份、女貞子9-15重量份、益母草9-30重量份、烏梅3-10重量份、黃連 2-9重量份、肉桂1-5重量份、密蒙花3-9重量份； 通過(guò)如下方法制備： (1) 按照所述重量份準(zhǔn)備原料藥； (2) 以上各味藥材，用藥材重量6-16倍的體積百分濃度為30 % -100 %乙醇加熱回流提 取2-3次，每次0. 5-2小時(shí)，濾過(guò)，合并各次乙醇提取液，回收乙醇，減壓濃縮至80°C時(shí)測(cè)定 相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏1，藥渣備用； (3) 步驟（2)中得到的藥渣，用藥材重量6-14倍的水加熱回流提取2-3次，每次1-3 小時(shí)，濾過(guò)，合并各次濾液，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸 膏，得提取浸膏2 ; (4) 將提取浸膏1和2合并，得總提取浸膏，烘干、減壓干燥或噴霧干燥，得干浸膏粉； (5)步驟⑷得到的干浸膏粉，水泛為丸，分裝，即得。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥濃縮水丸，所述中藥濃縮水丸劑的原料藥組成為： 黃芪30-60重量份、女貞子9-15重量份、益母草9-30重量份、烏梅3-10重量份、黃連 2-9重量份、肉桂1-5重量份、密蒙花3-9重量份； 通過(guò)如下方法制備： (1) 按照所述重量份準(zhǔn)備原料藥； (2) 以上各味藥材，用藥材重量10倍的體積百分濃度為50%乙醇加熱回流提取2次， 每次1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并兩次乙醇提取液，回收乙醇，減壓濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為 1. 20-1. 30的浸膏，得提取浸膏1，藥渣備用； (3) 步驟（2)中得到的藥渣，用藥材重量8倍的水加熱回流提取2次，每次2小時(shí)，濾 過(guò)，合并兩次濾液，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1. 20-1. 30的浸膏，得提 取浸膏2 ; (4) 將提取浸膏1和2合并，得總提取浸膏，噴霧干燥，得干浸膏粉； (5) 步驟⑷得到的干浸膏粉，水泛為丸，分裝，即得。
8. 權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)8所述的中藥濃縮水丸在制備治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物 中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK104189146SQ201410360293
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月25日
【發(fā)明者】林德良 申請(qǐng)人:北京漢典制藥有限公司