氟代芳基芐醚樹枝狀酞菁硅配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種氟代芳基芐醚樹枝狀酞菁硅配合物及其制備方法和應(yīng)用，首先合成二氯硅酞菁；然后在碳酸鉀存在下，對（硝基或氰基、酯基、二苯甲酮）芐溴和2,2-二（4-羥苯基）六氟丙烷反應(yīng)合成2-（4-羥基苯）-2'-(4-(4-硝基或氰基或酯基或二苯甲酮-芐氧基）六氟丙烷。最后二氯硅酞菁，分別與2-（4-羥基苯）-2'-(4-(4-硝基或氰基或酯基或二苯甲酮-芐氧基）六氟丙烷在甲苯中回流反應(yīng)合成二-（2-（4-苯氧基）-2'-(4-(4-硝基或氰基或酯基或二苯甲酮-芐氧基）六氟丙烷）軸向取代硅（Ⅳ）酞菁配合物。使氟代樹枝配體修飾的酞菁配合物成為一類具有良好光動力治療潛力的光敏劑。
【專利說明】氟代芳基芐醚樹枝狀酞菁硅配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于配合物領(lǐng)域，尤其屬于一種氟代代芳基芐醚樹枝狀酞菁硅配合物及其制備方法和應(yīng)用，該配合物作為光敏劑應(yīng)用于光動力治療濕性黃斑變性類疾病和癌癥以及細(xì)胞成像。
【背景技術(shù)】
[0002]光動力療法(photodynamic therapy, PDT)是一種治療癌癥，HIV和濕性黃斑變性類疾病的新方法。光動力治療的關(guān)鍵是光敏劑。酞菁配合物因具有與血卟啉相似的骨架結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定且易修飾，最大吸收波長位于670nm左右，易透過人體組織的紅光區(qū)域而且能制得純品，被認(rèn)為是一類很有潛力的光敏劑。由于酞菁分子間強烈的η - 作用，容易聚集，從而降低酞菁分子的熒光量子產(chǎn)率，縮短單線態(tài)和三線態(tài)量子產(chǎn)率和壽命，從而降低光敏化效率。因此，設(shè)計合成性能優(yōu)越的光敏劑是我們的研究目標(biāo)。
[0003]為了解決酞菁溶解性較差的問題，人們考慮在酞菁周邊或軸向位置引入含氟取代基。將氟原子等電子地取代活性化合物中的氫原子或氧原子形成含氟取代基如:-CF3、-C6F5-OCF3等，它們具有較大的空間位阻，因此可以改變化合物母體分子的電子云密度、同分異構(gòu)體構(gòu)象和過渡態(tài)，從而改變酞菁分子的溶解度和酸堿度。此外，具有氟代功能基的藥物易代謝，因此，有了許多親脂性的藥物通過氟代功能基進行修飾，改變它們的藥代動力學(xué)報道。此外，將氟代基團引入生物大分子中，還調(diào)控生物大分子的一些功能，如與蛋白、DNA分子相互作用。另一方面，引入氟代樹枝基團，能夠利用龐大的位阻效應(yīng)抑制酞菁聚集體的產(chǎn)生，從而提高酞菁的光敏活性。
[0004]基于以上想法，本文設(shè)計合成了新型不同端基的氟代樹枝硅(IV)酞菁配合物。將含氟取代基引入到樹枝結(jié)構(gòu)，首次制備一系列新型不同端基的氟代樹枝酞菁配合物，它具有樹枝結(jié)構(gòu)和氟功能基的協(xié)同作用。不僅可以利用樹枝結(jié)構(gòu)的空間位阻，在一定程度上抑制酞菁的自聚集行為，而且由于氟功能基的存在，改善了酞菁的溶解度，而且調(diào)控了酞菁的光物理性質(zhì)和藥代動力學(xué)性質(zhì)，使氟代樹枝配體修飾的酞菁配合物成為一類具有良好光動力治療潛力的光敏劑。國內(nèi)外還未見氟代代芳基芐醚樹枝狀酞菁硅配合物的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種氟代芳基芐醚樹枝狀酞菁硅配合物及其制備方法。
[0006]本發(fā)明還提出一種氟代芳基芐醚樹枝狀酞菁硅配合物作為光敏劑的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，本發(fā)明所述的一種氟代芳基芐醚樹枝狀酞菁硅配合物，為下述結(jié)構(gòu)的化合 物:
【權(quán)利要求】
1.一種氟代芳基芐醚樹枝狀酞菁硅配合物，其特征在于:為下述化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物:
2.一種氟代芳基芐醚酞菁硅配合物的制備方法，包括如下步驟:(1)對氰基芐溴與六氟雙酚A在碳酸鉀和丙酮溶液中合成2- (4-羥基苯)-2’ -(4-(4-氰基-芐氧基)六氟丙燒；2) 2_ (4-羥基苯)-2’ -(4-(4-氛基_節(jié)氧基)六氣丙烷和二氣娃駄善在K2CO3存在下，在甲苯溶液中回流制備得到二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-氰基-節(jié)氧基)軸向取代娃(IV)酞菁配合物。
3.一種氟代芳基芐醚酞菁硅配合物的制備方法，包括如下步驟:(I)對硝基芐溴與六氟雙酚A在碳酸鉀和丙酮溶液中合成2- (4-羥基苯)-2’ -(4-(4-硝基-芐氧基)六氟丙燒；2) 2_ (4-羥基苯)-2’ -(4-(4-硝基_節(jié)氧基)六氣丙烷和二氣娃駄善在K2CO3存在下，在甲苯溶液中回流制備得到二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-硝基-節(jié)氧基)軸向取代娃(IV)酞菁配合物。
4.一種氟代芳基芐醚酞菁硅配合物的制備方法，包括如下步驟:(1)對二苯甲酮芐溴與六氟雙酚A在碳酸鉀和丙酮溶液中合成2- (4-羥基苯)-2’ - (4- (4- 二苯甲酮-芐氧基)六氟丙烷；2) 2- (4-羥基苯)-2’ -(4-(4- 二苯甲酮-節(jié)氧基)六氟丙烷和二氯娃酞菁在K2CO3存在下，在甲苯溶液中回流制備得到二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-二苯甲酮-芐氧基)軸向取代硅(IV)酞菁配合物。
5.一種氟代芳基芐醚酞菁硅配合物的制備方法，包括如下步驟:(1)對酯基芐溴與六氟雙酚A在碳酸鉀和丙酮溶液中合成2- (4-羥基苯)-2’ -(4-(4-酯基芐氧基)六氟丙烷；2)2- (4-羥基苯)-2’ -(4-(4-酯基-節(jié)氧基)六氟丙烷和二氯娃酞菁在K2CO3存在下，在甲苯溶液中回流制備得到二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-酯基-節(jié)氧基)軸向取代娃(IV)酞菁配合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氟代芳基芐醚酞菁硅配合物的制備方法，其特征在于:所述的2- (4-羥基苯)-2’ -(4-(4-氰基-芐氧基)六氟丙烷采用對氰基芐溴、無水碳酸鉀、2，2- 二(4-羥苯基)六氟丙烷和丙酮，在45-65°C溫度下劇烈攪拌回流反應(yīng)，過濾，收集濾液，減壓蒸去溶劑，得白色粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以二氯甲烷為洗脫劑，硅膠層析柱分離提純3次，干燥后得到的；所述的二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-氰基-節(jié)氧基)六氟丙烷)軸向取代硅(IV)酞菁配合物采用SiPcCl2、G1-F-CN-OH和無水碳酸鉀和重蒸甲苯，在110_130°C溫度下攪拌回流反應(yīng)得混合物，混合物冷卻至室溫，混合物倒入水中，水層用甲苯萃取，合并有機相，減壓蒸去溶劑，得到藍(lán)綠色粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以二氯甲烷為洗脫劑，硅膠層析柱分離提純，真空干燥后得到的。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的氟代芳基芐醚酞菁硅配合物的制備方法，其特征在于:所述的2- (4-羥基苯)-2’ -(4-(4-硝基-芐氧基)六氟丙烷采用對硝基芐溴、無水碳酸鉀、2，2- 二(4-羥苯基)六氟丙烷和丙酮，在45-65°C溫度下劇烈攪拌回流反應(yīng)，過濾，收集濾液，減壓蒸去溶劑，得白色粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以二氯甲烷為洗脫劑，硅膠層析柱分離提純3次，干燥后得到的；所述的二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4_硝基-芐氧基)六氟丙烷)軸向取代娃(IV)駄善配合物米用SiPcCl2, 2_ (4_羥基苯)_2’- (4_ (4_硝基-節(jié)氧基)六氣丙烷和無水碳酸鉀和重蒸甲苯，在110-130°C溫度下攪拌回流反應(yīng)得混合物，混合物冷卻至室溫，將混合物倒入水中，水層用甲苯萃取，合并有機相，減壓蒸去溶劑，得到藍(lán)綠色粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以二氯甲烷為洗脫劑，硅膠層析柱分離提純，真空干燥后得到的。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氟代芳基芐醚酞菁硅配合物的制備方法，其特征在于:所述的2- (4-羥基苯)-2’ -(4-(4- 二苯甲酮-芐氧基)六氟丙烷采用二苯甲酮芐溴、無水碳酸鉀、2，2- 二(4-羥苯基)六氟丙烷和丙酮，在45-65°C溫度下劇烈攪拌回流反應(yīng)，過濾，收集濾液，減壓蒸去溶劑，得白色粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以二氯甲烷為洗脫劑，硅膠層析柱分離提純3次，干燥后得到的；所述的二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-二苯甲酮-芐氧基)六氟丙烷)軸向取代硅(IV)酞菁配合物采用SiPcCl2, 2- (4-羥基苯)-2’ -(4-(4- 二苯甲酮-芐氧基)六氟丙烷和無水碳酸鉀和重蒸甲苯，在110-130°C溫度下攪拌回流反應(yīng)得混合物，混合物冷卻至室溫，將混合物倒入水中，水層用甲苯萃取，合并有機相，減壓蒸去溶劑，得到藍(lán)綠色粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以二氯甲烷為洗脫劑，硅膠層析柱分離提純，真空干燥后得到的。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氟代芳基芐醚酞菁硅配合物的制備方法，其特征在于:所述的2- (4-羥基苯)-2’-(4-(4-酯基-芐氧基)六氟丙烷采用對溴苯甲酸甲酯、無水碳酸鉀、2，2- 二(4-羥苯基)六氟丙烷和丙酮，在45-65°C溫度下劇烈攪拌回流反應(yīng)，過濾，收集濾液，減壓蒸去溶劑，得白色粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以二氯甲烷為洗脫劑，硅膠層析柱分離提純3次，干燥后得到的；所述的二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-酯基-芐氧基)六氟丙烷)軸向取代娃(IV)駄善配合物米用SiPcCl2, 2_ (4_羥基苯)_2’- (4_ (4_酷基-節(jié)氧基)六氣丙烷和無水碳酸鉀和重蒸 甲苯，在110-130°C溫度下攪拌回流反應(yīng)得混合物，混合物冷卻至室溫，將混合物倒入水中，水層用甲苯萃取，合并有機相，減壓蒸去溶劑，得到藍(lán)綠色粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以二氯甲烷為洗脫劑，硅膠層析柱分離提純，真空干燥后得到的。
10.權(quán)利要求1所述的氟代芳基芐醚樹枝狀酞菁硅配合物在制備光動力療法的光敏劑中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P27/02GK104004008SQ201410237800
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月1日
【發(fā)明者】彭亦如, 陳婉玲, 馬冬冬 申請人:福建師范大學(xué)