一種恩替卡韋納米復合制劑及其制備方法
【專利摘要】一種恩替卡韋納米復合制劑及其制備方法，屬于恩替卡韋藥物制劑【技術領域】。包括以下重量份的組分：恩替卡韋3~6份，磷脂3~11份，膽固醇1~3份，膽酸0.2~2份，膽汁鹽0.2~2份，維生素E0.5~4份，海藻糖1~6份，其中膽酸和膽汁鹽采用等重量份加入。本發(fā)明的制備方法采用將磷脂、膽固醇、膽酸、膽汁鹽和維生素E加入乙醇配成有機溶液，恩替卡韋采用磷酸緩沖液配成恩替卡韋溶液，將以上兩種溶液混合后經攪拌揮發(fā)、整粒、凍干獲得恩替卡韋納米復合制劑的干粉。恩替卡韋納米復合制劑中的恩替卡韋納米復合微團尺寸小、粒徑分布較窄，具有較高的生物利用度，該納米復合制劑的制備方法操作簡便，生產效率高。
【專利說明】一種恩替卡韋納米復合制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]一種恩替卡韋納米復合制劑及其制備方法，屬于恩替卡韋藥物制劑【技術領域】。
【背景技術】
[0002]恩替卡韋是2-氨基-9_[(1S，3R, 4S) ~4~羥基_3_羥甲基_2_亞甲基環(huán)戊基]_1，9- 二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物，是一種用于治療乙肝感染的口服抗病毒藥物，可選擇性地抑制乙肝病毒，主要用于治療成人伴有病毒復制活躍和血清轉氨酶持續(xù)增高，或肝組織學為活動性病變的慢性乙性肝炎。恩替卡韋由百事美施貴寶公司于2005年在美國上市。
[0003]恩替卡韋化學結構式
【權利要求】
1.一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于，包括以下重量份的組分:恩替卡韋3飛份，磷脂3~11份，膽固醇f 3份，膽酸0.2^2份，膽汁鹽0.2^2份，維生素E0.5^4份，海藻糖1-6份，其中膽酸和膽汁鹽采用等重量份加入。
2.根據權利要求1所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于，包括以下重量份的組分:恩替卡韋3.8^4.3份，磷脂4-10份，膽固醇2~2.5份，膽酸0.5^0.6份，膽汁鹽0.5、.6份，維生素El.8^2.2份，海藻糖1.8~2.2份，其中膽酸和膽汁鹽采用等重量份加入。
3.根據權利要求1所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于:所述的磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿或二油酰磷脂酰膽堿。
4.根據權利要求1所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于:所述的膽酸為鵝去氧膽酸；所述的膽汁鹽選為牛磺去氧膽酸鈉、?；侨パ跄懰徕?、脫氧膽酸鈉、脫氧膽酸鉀中的一種或兩種。
5.根據權利要求1所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于，還包括以下組分:粘合劑0.5^4份，崩解劑0.6~5份，潤滑劑0.5^3份，填充劑0.5飛份。
6.根據權利要求5所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于:所述的所述的粘合劑為淀粉、蔗糖、糊精、明膠、聚乙二醇、聚乙烯醇中的一種或兩種。
7.根據權利要求5所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于:所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉中的一種或兩種。
8.根據權利要求5所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于:所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、微粉硅膠、滑石粉、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種。
9.根據權利要求5所述的一種恩替卡韋納米復合制劑，其特征在于:所述的填充劑為甲基纖維素、輕丙纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、乳糖、二水硫酸鈣、磷酸氫鈣、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素中的一種或兩種。
10.根據權利要求f4所述的一種恩替卡韋納米復合制劑的制備方法，其特征在于，包括如下工藝步驟: 1)將磷脂、膽固醇、膽酸、膽汁鹽和維生素E混合獲得總混合物，按照混合物質量與乙醇溶液體積比為7(T100g/L，將總混合物加入到乙醇溶液中，水浴超聲使其溶解，形成有機溶液①；將有機溶液①使用CO2超臨界萃取設備溶解，形成有機溶液②； 2)將恩替卡韋按照質量體積比2~10g/L加入到0.01mol/L、pH7.Cl.6的磷酸鹽緩沖液中，水浴超聲使其溶解，形恩替卡韋成溶液； 3)采用邊攪拌邊注入的方式，將有機溶液②注入到步驟2)獲得的恩替卡韋溶液中，注入過程中保持恩替卡韋溶液溫度6(T70°C ;攪拌使乙醇溶液揮發(fā)，制得初級納米復合物混懸液； 4)將初級納米復合物混懸液直接過高壓均質機整粒，先在高壓均質機壓力500bar時通過f 2次，再在高壓均質機壓力1000bar時通過f 2次，獲得次級納米復合物混懸液； 5)向得到的次級納米復合物混懸液中加入海藻糖，采用噴霧干燥或冷凍干燥，即得。
【文檔編號】A61K47/46GK103908431SQ201410170908
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年4月26日 優(yōu)先權日:2014年4月26日
【發(fā)明者】閻敬武, 邸春盛, 杜成德 申請人:山東世博金都藥業(yè)有限公司