一種治療婦科疾病的凍干制劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療婦科疾病的凍干制劑及其制備方法和應(yīng)用。包括治療婦科疾病凍干粉和治療婦科疾病基本液，所述凍干粉包括如下按照質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分：人β防御素0.1%-8%，穩(wěn)定劑1%-15%；所述基本液包括如下按總質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分：透明質(zhì)酸0.01%-0.4%，甲基丙二醇0.5%-4%，蜂蜜提取物0.5%-5%，PCA鈉0.5%-5%，溶解蛋白酶0.5%-5%，1,2己二醇0.3%-0.7%，燕麥β葡聚糖1.5%-6%，大豆異黃酮1%-5%，余量為去離子水或注射用水。本發(fā)明治療婦科疾病的凍干制劑可以用于殺菌、消炎、治療滴蟲病、陰癢紅腫、真菌、淋菌、細(xì)菌性宮頸炎、慢性宮頸炎、宮頸糜爛、乳頭狀增生、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎等婦科疾病功效。
【專利說明】一種治療婦科疾病的凍干制劑及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療婦科疾病的凍干制劑及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]由于許多人對(duì)婦科疾病缺乏應(yīng)有的認(rèn)識(shí)，缺乏對(duì)身體的保健，加之各種不良的生活習(xí)慣等，使生理健康每況愈下，導(dǎo)致一些女性疾病纏身，且久治不愈，給正常的生活、工作帶來極大的不便。滴蟲病、陰癢紅腫、真菌、淋菌、細(xì)菌性宮頸炎、慢性宮頸炎、、宮頸糜爛、乳頭狀增生、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎等為婦科常見疾病。目前，各種傳統(tǒng)抗生素的大量應(yīng)用在治病婦科疾病，給女性帶來了多種多樣的抗藥性微生物，耐藥性微生物給人類健康帶來了新的威脅。而人防御素作為一種抗菌肽，是人體自身所有的天然抗生素。它具有強(qiáng)大的殺菌能力而且不會(huì)給人體帶來任何副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采用真空冷凍干燥技術(shù)，生產(chǎn)出一種可以治療多種婦科疾病的凍干制劑，從而快速有效治療婦科疾病，使廣大婦女身體早日康復(fù)。
一種治療婦科疾病的凍干制劑，包括治療婦科疾病凍干粉和治療婦科疾病基本液，所述凍干粉包括如下按照質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分--人β防御素0.1%-8%，穩(wěn)定劑1%-15%;所述基本液包括如下按總質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分:透明質(zhì)酸0.01%-0.4%,甲基丙二醇0.5%-4%，蜂蜜提取物0.5%-5%，PCA鈉0.5%-5%，溶解蛋白酶0.5%_5%，I, 2己二醇0.3%-0.7%，燕麥β葡聚糖1.5%-6%，大豆異黃酮1%_5%，余量為去離子水或注射用水。
[0004]其中，透明質(zhì)酸的HA分子量為150萬-250萬。
[0005]本發(fā)明治療婦科疾病的凍干制劑中各組分的具體功效為:
人β防御素I對(duì)大腸埃希菌等微生物均有殺滅作用。
[0006]人β防御素2有廣譜高效抗G _、G +菌、真菌、某些衣殼病毒、支原體活性，且未見有耐藥性。
[0007]人β防御素3是一種對(duì)革蘭氏陰性菌，陽性菌以及真菌都有強(qiáng)抑制作用的抗菌肽。
[0008]人β防御素4對(duì)革蘭氏陰性菌，陽性菌以及酵母有抑制作用，尤其是對(duì)綠膿桿菌和粉紅色葡萄球菌有較強(qiáng)的殺菌作用；除此之外，人β防御素4跟人β防御素3和溶菌酶具有協(xié)同殺菌作用，也能夠吸引巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞聚集。
[0009]優(yōu)選的，所述人β防御素采用人β防御素-1、人β防御素-2、人β防御素-3、人β防御素-4的一種或多種。
[0010]優(yōu)選的，所述穩(wěn)定劑采用凍干保護(hù)劑、抗氧化劑、酸堿調(diào)整劑中的一種或多種。
[0011]優(yōu)選的，所述凍干保護(hù)劑采用甘油、蔗糖、海藻糖、肌醇、葡聚糖、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、甘氨酸中的一種或多種。[0012]優(yōu)選的，所述抗氧化劑采用維生素D、維生素E、維生素C、氨基酸、卵磷脂、蛋白質(zhì)水解物、硫代硫酸鈉和抗壞血酸鈉蛋白質(zhì)水解物中的一種或幾種。
[0013]優(yōu)選的，所述酸堿調(diào)整劑采用碳酸鈉、磷酸、EDTA、檸檬酸鉀、酒石酸、山梨酸和氨基酸中的一種或幾種的混合物。
[0014]優(yōu)選的，所述酸堿調(diào)整劑的摩爾濃度為2-30mmol/L。
[0015]本發(fā)明還提供了一種制備治療婦科疾病的凍干制劑的方法，包括如下步驟:
步驟A:采用注射級(jí)用水將凍干粉中的各原料溶解混勻，采用濾膜過濾除菌后分裝、扎
蓋；置于真空冷凍干燥機(jī)中，真空冷凍干燥15-35h，真空條件下壓塞密封后扎蓋包裝，得到治療婦科疾病的凍干粉；
步驟B:采用注射級(jí)用水或去離子水將基本液中的各原料溶解混勻，過濾除菌后分裝、扎蓋，得到治療婦科疾病的基本液；
步驟C:將步驟A所得到的治療婦科疾病的凍干粉與步驟B所得到的治療婦科疾病的基本液混合。 [0016]其中，人β防御素需在低于25°C水中溶解混合。
[0017]優(yōu)選的，所述步驟A中，所述真空冷凍干燥的工藝條件為:對(duì)制品進(jìn)行預(yù)凍，使其溫度降至_50°C,降溫時(shí)間為4-8h,抽真空至0.3mbar,加熱升華干燥,干燥時(shí)間為15_25h,直至制品中的水分升華完全。
[0018]優(yōu)選的，步驟A中，濾膜的直徑為0.22Mm。
[0019]本發(fā)明治療婦科疾病的凍干制劑的試用方法為:采用本發(fā)明基本液溶解本發(fā)明凍干粉后，擦洗外陰；用沖洗器將治療婦科疾病混合液送至陰道深部沖洗陰道。
[0020]本發(fā)明治療婦科疾病的凍干制劑可以用于殺菌、消炎、治療滴蟲病、陰癢紅腫、真菌、淋菌、細(xì)菌性宮頸炎、慢性宮頸炎、宮頸糜爛、乳頭狀增生、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎等婦科疾病功效。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果:
本發(fā)明利用人β防御素強(qiáng)大的抗菌消炎作用，并且無耐藥性；同時(shí)利用真空冷凍干燥技術(shù)，在除去產(chǎn)品中絕大部分水分的同時(shí)保持了所添加人β防御素等活性物質(zhì)的活性，增長(zhǎng)了該類治療婦科疾病的凍干制劑保質(zhì)期且使該產(chǎn)品更加方便運(yùn)輸攜帶。
【具體實(shí)施方式】
[0022]下面對(duì)本發(fā)明的較優(yōu)的實(shí)施例作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
[0023]實(shí)施例1 本發(fā)明凍干粉配置為:
稱取人β防御素10g、600g穩(wěn)定劑,加入10000ml注射級(jí)用水,混合均勻后過濾除菌，于3.2ml灌裝于西林瓶中半加塞后放入真空冷凍干燥機(jī)上凍干15h。
[0024]真空冷凍干燥的工藝條件為:對(duì)制品進(jìn)行預(yù)凍，使其溫度降至-50°C，降溫時(shí)間為4h，抽真空至0.3mbar，加熱升華干燥，干燥時(shí)間為15h，直至制品中的水分升華完全。
[0025]其中穩(wěn)定劑配方為:200g甘氨酸、300g蛋白質(zhì)水解物、100g (IOmM)磷酸。
[0026]本實(shí)施例中基本液的配置為:
基本液配方:透明質(zhì)酸21.22g
甲基丙二醇106.1g
蜂蜜提取物318.3g
PCA 鈉159.15g
溶解蛋白酶265.25g
I, 2 己二醇42.44g
燕麥β葡聚糖424.4g
大豆異黃酮159.2g
注射用水 10000ml。
[0027]上述配方溶解 后過濾除菌，按15ml/瓶進(jìn)行灌裝、軋蓋。使用時(shí)，將上述一瓶基本液與一瓶?jī)龈煞刍靹蚝蟛料赐怅帲挥脹_洗器將治療婦科疾病混合液送至陰道深部沖洗陰道。
[0028]實(shí)施例2
本發(fā)明凍干粉配置為:
稱取人β防御素50g、650g穩(wěn)定劑,加入10000ml注射級(jí)用水,混合均勻后過濾除菌，于3.2ml灌裝于西林瓶中半加塞后放入真空冷凍干燥機(jī)上凍干25h。
[0029]真空冷凍干燥的工藝條件為:對(duì)制品進(jìn)行預(yù)凍，使其溫度降至-50°C，降溫時(shí)間為6h，抽真空至0.3mbar，加熱升華干燥，干燥時(shí)間為20h，直至制品中的水分升華完全。
[0030]其中穩(wěn)定劑配方為:200g海藻糖、300g硫代硫酸鈉、150g(15mM)碳酸鈉。
[0031]本實(shí)施例中基本液的配置為:
基本液配方:
透明質(zhì)酸26.75g
蜂蜜提取物214g
PCA 鈉32 Ig
溶解蛋白酶321g
I, 2 己二醇53.5g
燕麥β葡聚糖214g
大豆異黃酮214g
注射用水10000ml。
[0032]上述配方溶解后過濾除菌，按15ml/瓶進(jìn)行灌裝、軋蓋。使用時(shí)，將上述一瓶基本液與一瓶?jī)龈煞刍旌虾蟛料赐怅?；用沖洗器將治療婦科疾病混合液送至陰道深部沖洗陰道。
[0033]實(shí)施例3
凍干粉配置為:稱人β防御素100g、600g穩(wěn)定劑,加入1000Oml注射級(jí)用水,混合均勻后過濾除菌，于3.2ml灌裝于西林瓶中半加塞后放入真空冷凍干燥機(jī)上凍干35h。真空冷凍干燥的工藝條件為:對(duì)制品進(jìn)行預(yù)凍，使其溫度降至-50°C，降溫時(shí)間為8h，抽真空至
0.3mbar，加熱升華干燥，干燥時(shí)間為25h，直至制品中的水分升華完全。
[0034]其中穩(wěn)定劑配方為:200g蔗糖、300g維生素DUOOg(IOmM)檸檬酸鉀。
本實(shí)施例中基本液的配置為:基本液配方:
透明質(zhì)酸32.1g
甲基丙二醇267.5g
蜂蜜提取物374.5g
PCA 鈉214g
溶解蛋白酶321g
燕麥β葡聚糖374.5g
大豆異黃酮428g
去離子水 10000ml。
[0035]上述配方溶解后過濾除菌，按15ml/瓶進(jìn)行灌裝、軋蓋。使用時(shí)，將上述一瓶基本液與一瓶?jī)龈煞刍旌虾蟛料赐怅?；用沖洗器將治療婦科疾病混合液送至陰道深部沖洗陰道。
[0036]本發(fā)明實(shí)施例中所使用到的原料、儀器、設(shè)備及輔助工具均可從市場(chǎng)上購得。
[0037]本發(fā)明的抑菌抗菌效果試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)如下:
實(shí)驗(yàn)品:本發(fā)明治療婦科疾病的凍干制劑
空白對(duì)照品:采用生理鹽水溶解的本發(fā)明未添加功效成分的凍干制劑 將本發(fā)明實(shí)驗(yàn)品、空白對(duì)照品做抑菌抗菌實(shí)驗(yàn) 本發(fā)明的抑菌抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:
表1實(shí)施例和對(duì)照組中存活菌落的數(shù)量
【權(quán)利要求】
1.一種治療婦科疾病的凍干制劑，其特征在于，包括治療婦科疾病凍干粉和治療婦科疾病基本液，所述凍干粉包括如下按照質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分:人β防御素0.1%-8%，穩(wěn)定劑1%-15% ;所述基本液包括如下按總質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)的組分:透明質(zhì)酸0.01%-0.4%，甲基丙二醇0.5%-4%，蜂蜜提取物0.5%-5%，PCA鈉0.5%_5%，溶解蛋白酶0.5%_5%，1，2己二醇0.3%-0.7%，燕麥β葡聚糖1.5%-6%，大豆異黃酮1%_5%，余量為去離子水或注射用水。
2.如權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的凍干制劑，其特征在于，所述人β防御素采用人β防御素_1、人β防御素_2、人β防御素_3、人β防御素-4的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的凍干制劑，其特征在于，所述穩(wěn)定劑采用凍干保護(hù)劑、抗氧化劑、酸堿調(diào)整劑中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的凍干制劑，其特征在于，所述凍干保護(hù)劑采用甘油、蔗糖、海藻糖、肌醇、葡聚糖、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、甘氨酸中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的凍干制劑，其特征在于，所述抗氧化劑采用維生素D、維生素Ε、維生素C、氨基酸、卵磷脂、蛋白質(zhì)水解物、硫代硫酸鈉、抗壞血酸鈉蛋白質(zhì)水解物中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的凍干制劑，其特征在于，所述酸堿調(diào)整劑為碳酸鈉、磷酸、EDTA、檸檬酸鉀、酒石酸、山梨酸、氨基酸中的一種或幾種的混合物。
7.如權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的凍干制劑，其特征在于，所述酸堿調(diào)整劑的摩爾濃度為2_30mmol/L。
8.一種制備如權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的凍干制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 步驟A:采用注射級(jí)用水將凍干粉中的各原料溶解混勻，采用濾膜過濾除菌后分裝、扎蓋；置于真空冷凍干燥機(jī)中，真空冷凍干燥15-35h，真空條件下壓塞密封后扎蓋包裝，得到治療婦科疾病的凍干粉； 步驟B:采用注射級(jí)用水或去離子水將基本液中的各原料溶解混勻，過濾除菌后分裝、扎蓋，得到治療婦科疾病的基本液； 步驟C:將步驟A所得到的治療婦科疾病的凍干粉與步驟B所得到的治療婦科疾病的基本液混合。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述步驟A中，所述真空冷凍干燥的工藝條件為:對(duì)制品進(jìn)行預(yù)凍， 使其溫度降至_50°C，降溫時(shí)間為4-8h，抽真空至0.3mbar，加熱升華干燥，干燥時(shí)間為15-25h，直至制品中的水分升華完全。
10.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，步驟A中，濾膜的直徑為0.22Mm。
【文檔編號(hào)】A61P15/00GK103920141SQ201410134894
【公開日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年4月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月4日
【發(fā)明者】張晏, 萬宇, 黃小妹, 陳凡 申請(qǐng)人:廣州舒泰生物技術(shù)有限公司