阿立哌唑的凍干制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的一個目的是提供一種表現(xiàn)出良好的分散性、且當(dāng)用水復(fù)配時容易分散成均勻的懸浮液的阿立哌唑的凍干粉末制劑。本發(fā)明提供一種通過包括如下步驟的方法獲得的阿立哌唑凍干制劑：將含有(Ⅰ)阿立哌唑、(Ⅱ)該阿立哌唑的載體和(Ⅲ)注射用水的阿立哌唑懸浮液噴霧冷凍，并且干燥。
【專利說明】阿立哌唑的凍干制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本申請要求2011年6月7日提交的名稱為“凍干制劑”的美國臨時申請序列號61/494, 088的優(yōu)先權(quán)。上述參考申請公開的全部內(nèi)容通過參照納入本文。
[0002]本發(fā)明涉及一種含阿立哌唑(aripiprazole)的凍干制劑。
【背景技術(shù)】
[0003]美國專利第5，006，528 (Oshiro等人)號公開了作為多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)拮抗劑的7-[(4_苯基哌嗪)丁氧基]2-羥基喹啉類化合物，其包括阿立哌唑。阿立哌唑是一種治療
精神分裂癥有用的非典型抗精神病藥，它具有如下結(jié)構(gòu):
[0004]
【權(quán)利要求】
1.阿立哌唑凍干制劑，其通過包括如下步驟的方法獲得: 將含有下列組分的阿立哌唑懸浮液噴霧冷凍 (I )阿立哌唑， (II )該阿立哌唑的載體，以及 (III)注射用水；并且 干燥。
2.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，其基本上由粒徑大致為30ym或更大的顆粒組成。
3.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，其包含50w/w%或更多的阿立哌唑。
4.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，其堆密度為約0.05~約0.5g/mL。
5.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，其中，所述阿立哌唑的平均粒徑為約I~約10微米。
6.如權(quán)利要求5所述的凍干制劑，其中，所述阿立哌唑的平均粒徑約為2.5微米。
7.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，其包含至少一種選自下組的物質(zhì):懸浮劑、填充劑和緩沖劑。
8.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，包含: (I1-a) 一種或多種懸浮劑， (I1-b)—種或多種填充劑，以及 (I1-c) 一種或多種緩沖劑。
9.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，包含: (II _a)羧甲基纖維素或其鹽， (II _b)甘露糖醇，以及 (I1-c)磷酸鈉。
10.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，還包含(IV)pH調(diào)節(jié)劑。
11.如權(quán)利要求10所述的凍干制劑，其中，所述pH調(diào)節(jié)劑是氫氧化鈉。
12.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，包含: (I )阿立哌唑， (I1-a)羧甲基纖維素或其鈉鹽， (I1-b)甘露糖醇， (I1-C)磷酸鈉，以及任選的 (IV)氫氧化鈉。
13.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，其中，所述阿立哌唑呈一水合物的形式。
14.一種生產(chǎn)阿立哌唑凍干制劑的方法，該方法包括如下步驟: Ce1-1)將平均粒徑在約I~約10微米范圍內(nèi)的阿立哌唑懸浮液噴霧冷凍而得到噴霧冷凍的顆粒；以及 (e' -2)將所述噴霧冷凍的顆粒干燥而得到噴霧冷凍干燥的顆粒。
15.如權(quán)利要求14所述的生產(chǎn)阿立哌唑凍干制劑的方法，該方法包括如下步驟: (d/ )將通過混合阿立哌唑，阿立哌唑的載體和水而形成的初級懸浮液中阿立哌唑的平均粒徑減小到約I~約10微米范圍內(nèi)，而形成最終的懸浮液； Ce' -1)將平均粒徑在約I~約10微米范圍內(nèi)的阿立哌唑懸浮液噴霧冷凍而得到噴霧冷凍的顆粒；以及(e' -2)將所述噴霧冷凍的顆粒干燥而得到噴霧冷凍干燥的顆粒。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中，減小無菌初級懸浮液中阿立哌唑的平均粒徑是通過濕磨法實(shí)施的。
17.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，步驟-1)中的噴霧是低溫下的噴霧冷凍或減壓下的噴霧冷凍。
18.如權(quán)利要求14所述的方法，還包括選擇粒徑大致為30μ m或更大的顆粒的步驟。
19.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，其顯示良好的分散性，并且用水復(fù)配時形成阿立哌唑的均勻懸浮液。
20.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑，其包括的粒徑小于75μ m的顆粒的含量為15w/w%或更少?！?br> 【文檔編號】A61K9/19GK103596557SQ201280027909
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2012年6月7日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月7日
【發(fā)明者】平岡祥吾 申請人:大塚制藥株式會社