用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物及其制備方法，藥物包括以下原料藥材：藿香、厚樸、茯苓、澤瀉、玉米須、葫蘆、南五加皮、椿皮、車前子、薺菜、冬葵子、茵陳、金錢草、地耳草、雞骨草、垂盆草、珍珠草、神曲和雞矢藤。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的藥物，利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，以清熱利濕、健脾化濕為主，治療急性黃疸型乙肝炎具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢(shì)。
【專利說明】用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物及其制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及含有來源于植物、動(dòng)物或礦物原料的醫(yī)用配制品，特別涉及一種用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】 [0004]急性黃疸型乙型肝炎為乙型肝炎臨床分型的一種，在乙型肝炎臨床中有急性及慢性之分。不論急性和慢性都可表現(xiàn)為黃疸型或無黃疸型。黃疸型的黃疸深淺主要決定于毛細(xì)膽管阻塞程度和肝細(xì)胞壞死和阻塞膽道通路的情況。急性黃疸型乙型肝炎的整個(gè)病程一般分為3個(gè)階段，即黃疸前期、黃疸期和恢復(fù)期。
[0005]淤膽型肝炎時(shí)黃疸雖深，但患者一般情況往往較好，只有當(dāng)持續(xù)黃疸，或黃疸急劇增高時(shí)，病情加重或引起膽汁性肝硬變的后果。
[0006]絕大多數(shù)乙肝患者黃疸加深與肝細(xì)胞壞死程度相平行，黃疸越深，臨床癥狀越重，病情可向急性或亞急性肝壞死發(fā)展。但并不意味著傳染性強(qiáng)。由此可見黃疸的深淺只與病情的輕重有關(guān)，與傳染性則沒有直接聯(lián)系。
[0007]乙型肝炎的傳染性與乙肝病毒血癥和乙肝病毒是否活躍復(fù)制有關(guān)。臨床上與“二對(duì)半”的指標(biāo)變化有關(guān)。一般認(rèn)為，不管患者是黃疸型或無黃疸型，也不管是急性或慢性，只要表面抗原、e抗原及核心抗體三陽者傳染性就較強(qiáng)。傳染性強(qiáng)弱還與血中存在乙肝病毒去氧核糖核酸和去氧核糖核酸聚合酶的多少有關(guān)。
[0008]成人急性黃疸臨床表現(xiàn):急性黃疸型乙型肝炎的整個(gè)病程一般分為3個(gè)階段，即黃疸前期、黃疸期和恢復(fù)期，其臨床表現(xiàn)如下:(I)黃疸前期從患者開始有癥狀到出現(xiàn)黃疸這段時(shí)間，約為數(shù)日至2周。起病時(shí)患者常感畏寒、發(fā)熱，體溫38°C左右，少數(shù)患者可持續(xù)高熱數(shù)日。更為突出的癥狀是全身疲乏無力、食欲減退、惡心、嘔吐，尤其厭惡油膩食物，上腹部堵脹滿悶，尿黃似濃茶水，大便較稀或便秘。在這階段因個(gè)體差異、患者表現(xiàn)復(fù)雜多樣易被誤診，應(yīng)特別注意，如有的患者表現(xiàn)為上呼吸道炎癥，類似感冒。有些患者可伴關(guān)節(jié)酸痛而被誤認(rèn)為風(fēng)濕病。也有少數(shù)人有劇烈腹痛而誤認(rèn)為急腹癥。還有少數(shù)人可出現(xiàn)等麻疹。此期中末，查體可發(fā)現(xiàn)肝區(qū)叩擊痛及壓痛，半數(shù)以上患者肋緣下可觸及肝臟，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)明顯升高，尿膽紅素陽性。乙肝表面抗原陽性、乙肝核心抗體免疫球蛋白M(抗一HBcIgM)陽性。此期患者的血液、大小便、嘔吐物中均含有大量肝炎病毒，因而有很強(qiáng)的傳染性。(2)黃疸期患者鞏股(白睛部分)、皮膚及粘膜黃染，于數(shù)日到2周達(dá)高峰。此時(shí)發(fā)熱漸退，消化癥狀卻進(jìn)一步加重。肝臟腫大壓痛，約10% — 35%的患者脾臟亦腫大并能觸及。血象白細(xì)胞正?；蛏云?，肝功能試驗(yàn)明顯異常，血清膽紅素在17微摩爾/升(1.0毫克見)以上。此期一般約持續(xù)2 — 6周。(3)恢復(fù)期黃疸漸消退，癥狀逐步消失，肝、脾腫大日漸回縮，肝功能趨向恢復(fù)直至正常，為期約4周。[0009]祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性黃疸型乙型肝炎屬于黃疸范疇。黃疸是由于感受濕熱疫毒等外邪，導(dǎo)致濕濁阻滯，脾胃肝膽功能失調(diào)，膽液不循常道，隨血泛溢引起的以目黃、身黃、尿黃為主要臨床表現(xiàn)的一種肝膽病證。
[0010]黃疽的病因主要有外感時(shí)邪，飲食所傷，脾胃虛弱及肝膽結(jié)石、積塊瘀阻等，其發(fā)病往往是內(nèi)外因相結(jié)合。外感時(shí)邪外感濕濁、濕熱、疫毒等時(shí)邪自口而人，蘊(yùn)結(jié)于中焦，脾胃運(yùn)化失常，濕熱熏蒸于脾胃，累及肝膽，以致肝失疏泄，膽液不循常道，隨血泛溢，外溢肌膚，上注眼目，下流膀胱，使身目小便俱黃，而成黃疸。若疫毒較重者，則可傷及營(yíng)血，內(nèi)陷心包，發(fā)為急黃；飲食所傷饑飽失常或嗜酒過度，皆能損傷脾胃，以致運(yùn)化功能失職，濕濁內(nèi)生，隨脾胃陰陽盛衰或從熱化或從寒化，熏蒸或阻滯于脾胃肝膽，致肝失疏泄，膽液不循常道，隨血泛溢，浸淫肌膚而發(fā)黃。如《金匱要略?黃疸病脈證并治》曰:“谷氣不消，胃中苦濁，濁氣下流，小便不通，……身體盡黃，名曰谷疸。”;脾胃虛弱素體脾胃虛弱，或勞倦過度，脾傷失運(yùn)，氣血虧虛，久之肝失所養(yǎng)，疏泄失職，而致膽液不循常道，隨血泛溢，浸淫肌膚，發(fā)為黃疸。若素體脾陽不足，病后脾陽受傷，濕由內(nèi)生而從寒化，寒濕阻滯中焦，膽液受阻，致膽液不循常道，隨血泛溢，浸淫肌膚，也可發(fā)為黃疽。此外，肝膽結(jié)石、積塊瘀阻膽道，膽液不循常道，隨血泛溢，也可引起黃疽。
[0011]從中醫(yī)角度看，本病的證候特征是目黃、身黃、小便黃，其中以目黃為主要特征?；疾〕跗?，目黃、身黃不一定出現(xiàn)，而以惡寒發(fā)熱，食欲不振，惡心嘔吐，腹脹腸鳴，肢體困重等類似感冒的癥狀為主，三五日后，才逐漸出現(xiàn)目黃，隨之出現(xiàn)尿黃與身黃。亦有先出現(xiàn)脅肋劇痛，然后發(fā)黃者。病程或長(zhǎng)或短。發(fā)黃程度或淺或深，其色或鮮明或晦暗，急黃者，其色甚則如金。急黃患者還可出現(xiàn)壯熱神昏，衄血吐血等癥。常有飲食不節(jié)，與肝炎病人接觸，或服用損害肝臟的藥物等病史。[0012]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療急性黃疸型乙型肝炎應(yīng)臥床休息，給予清淡、富含營(yíng)養(yǎng)且易消化吸收的飲食，注意蛋白質(zhì)及維生素的攝入；惡心嘔吐致影響進(jìn)食、熱量不足者應(yīng)每日輸液如葡萄糖等補(bǔ)充。積極進(jìn)行護(hù)肝治療，但由于多種護(hù)肝藥的療效并不確切，故只需選用I~2種，如還原型谷胱甘肽，而不應(yīng)使用過多的護(hù)肝藥，否則還會(huì)加重肝臟的生理負(fù)擔(dān)；甘利欣、門冬氨酸鉀鎂等藥物是目前常用的減輕黃疸的藥物。絕大多數(shù)急性肝炎不需要抗病毒治療。但對(duì)于病程遷延超過8周，頻繁復(fù)發(fā)者可考慮采用抗病毒療法。一般多不主張應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，并避免應(yīng)用對(duì)肝臟有損害的飲食和藥物。目前治療方案有限，并且臨床效果不是特別理想。
[0013]
【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物及其制備方法，該藥物以清熱利濕、健脾化濕為主，治療急性黃疸型乙肝炎具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢(shì)。
[0015]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，其中，包括以下原料藥材:藿香、厚樸、茯苓、澤瀉、玉米須、葫蘆、南五加皮、椿皮、車前子、薺菜、冬葵子、茵陳、金錢草、地耳草、雞骨草、垂盆草、珍珠草、神曲和雞矢藤。
[0016]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:藿香15-30重量份、厚樸15-25重量份、茯苓15-26重量份、澤瀉18-30重量份、玉米須15-25重量份、葫蘆18-26重量份、南五加皮15-27重量份、椿皮18-30重量份、車前子15-30重量份、薺菜15-30重量份、冬葵子15-30重量份、茵陳15-30重量份、金錢草15-25重量份、地耳草15-25重量份、雞骨草18-30重量份、垂盆草18-30重量份、珍珠草15-25重量份、神曲15-30重量份和雞矢藤15-30重量份。
[0017]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:藿香18-25重量份、厚樸17-23重量份、茯苓18-24重量份、澤瀉21-27重量份、玉米須18-23重量份、葫蘆20-25重量份、南五加皮18-25重量份、椿皮20-28重量份、車前子18-27重量份、薺菜15-27重量份、冬葵子19-25重量份、茵陳19-30重量份、金錢草19-23重量份、地耳草17-23重量份、雞骨草19-27重量份、垂盆草19-26重量份、珍珠草18-23重量份、神曲18-25重量份和雞矢藤18-27重量份。
[0018]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:藿香21重量份、厚樸19重量份、茯苓22重量份、澤瀉24重量份、玉米須20重量份、葫蘆23重量份、南五加皮21重量份、椿皮24重量份、車前子19重量份、薺菜22重量份、冬葵子22重量份、茵陳24重量份、金錢草20重量份、地耳草20重量份、雞骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份和雞矢藤21重量份。
[0019]所述藥物還包括:鳳尾草、地柏枝、木棉根、益母草和揮菜。
[0020]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:藿香15-30重量份、厚樸15-25重量份、茯苓15-26重量份、澤瀉18-30重量份、玉米須15-25重量份、葫蘆18-26重量份、南五加皮15-27重量份、椿皮18-30重量份、車前子15-30重量份、薺菜15-30重量份、冬葵子15-30重量份、茵陳15-30重量份、金錢草15-25重量份、地耳草15-25重量份、雞骨草18-30重量份、垂盆草18-30重量份、珍珠草15-25重量份、神曲15-30重量份、雞矢藤15-30重量份、鳳尾草18-25重量份、地柏枝18-26重量份、木棉根10_20重量份、益母草10-20重量份和揮菜10-25重量份。
[0021]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:藿香23重量份、厚樸18重量份、茯苓19重量份、澤瀉23重量份、玉米須18重量份、葫蘆21重量份、南五加皮20重量份、椿皮24重量份、車前子23重量份、薺菜21重量份、冬葵子22重量份、茵陳18重量份、金錢草18重量份、地耳草18重量份、雞骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份、雞矢藤21重量份、鳳尾草21重量份、地柏枝22重量份、木棉根15重量份、益母草15重量份和揮菜17重量份。
[0022]為了更好的實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明還提供了一種用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，所述藥物的劑型為膠囊劑，所述制備方法包括以下步驟:
a、取藿香、厚樸、茯苓和茵陳，加入5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2-5小時(shí)的揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用；所述揮發(fā)油的提取采用水蒸氣蒸餾法或超臨界萃取法提取；
b、取剩余原料藥材和所述步驟a的藥渣混合，加60%-90%乙醇，浸泡0.5-1.5小時(shí)，提取兩次，每次1-2小時(shí)，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，過濾；將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，醇沉兩次，調(diào)乙醇濃度至60%-90%，取上清液濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分離技術(shù)、超濾、醇沉、高速離心或大孔樹脂方法；
C、取上述浸膏，加入步驟a得到的揮發(fā)油及植物油，植物油的添加量占浸膏和揮發(fā)油總質(zhì)量的2-5%，混合，用膠體磨研磨10分鐘，不斷攪拌，冷卻至室溫，將所述中藥組合物裝入膠囊殼體中，即得所述膠囊劑。
[0023]所述藥物的劑型為湯劑，其制備方法包括以下步驟:
a、將藿香、厚樸、茯苓和茵陳放入10倍量醇度為85%的乙醇中，加熱回流提取2次，每次I~2小時(shí)，提取活性成份，將2次提取液合并靜置，得組分I ;
b、將剩余原料藥材放入10倍量水中，加熱回流提取3次，每次30分鐘~I小時(shí)，將3次提取液合并靜置，得組分2 ；
C、將上述組分I和組分2合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為20°C時(shí)1.08 ;上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥；加入淀粉或糊精壓片，得片劑。
[0024]本發(fā)明實(shí)施例提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是:本發(fā)明的藥物，利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，以清熱利濕、健脾化濕為主，治療急性黃疸型乙肝炎具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢(shì)。
[0025]
【具體實(shí)施方式】
[0026]本發(fā)明提供了一種治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，其中，包括以下原料藥材:藿香、厚樸、茯苓、澤瀉、玉米須、葫蘆、南五加皮、椿皮、車前子、薺菜、冬葵子、茵陳、金錢草、地耳草、雞骨草、垂盆草、珍珠草、神曲和雞矢藤；優(yōu)選地，還可以包括以下原料藥材:鳳尾草、地柏枝、木棉根、益母草和揮菜。
[0027]其中，上述原料藥材的藥理如下:
藿香:辛，微溫。歸脾、胃、肺經(jīng)。《珍珠囊》:“補(bǔ)衛(wèi)氣，益胃氣，進(jìn)飲食，又治吐逆霍亂?！崩顣r(shí)珍曰:“藿香方莖有節(jié)中虛，葉微似茄葉。潔古、東垣惟用其葉，不用枝梗。今人并枝梗用之，因葉多偽故耳?！狈枷慊瘽瘢臀钢箛I，祛暑解表。主濕阻中焦之脘腹痞閔，食欲不振，嘔吐，泄瀉，外感暑濕之寒熱頭痛，濕溫初起的發(fā)熱身困，胸閔惡心，鼻淵，手足癬。藿香水煎劑在濃度為15mg/ml時(shí)對(duì)鉤端螺旋體有抑制作用；當(dāng)濃度增至31mg/ml時(shí)對(duì)鉤端螺旋體有殺滅作用?！侗静萁?jīng)疏》:“陰虛火旺，胃弱欲嘔及胃熱作嘔，中焦火盛熱極，溫病熱病，陽明胃家邪實(shí)作嘔作脹，法并禁用?！?br> 厚樸:苦，辛，性溫；歸脾經(jīng)，胃經(jīng)，大腸經(jīng)。功能:行氣消積，燥濕除滿，降逆平喘。厚樸及其揮發(fā)油味苦能刺激味覺，反射性的引起唾液、胃液分泌、胃腸蠕動(dòng)加快，而有健胃助消化作用。體外實(shí)驗(yàn)證明，厚樸煎劑對(duì)葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、百日咳桿菌等革蘭陽性菌和炭疽桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、枯草桿菌等革蘭陰性桿菌均有抗菌作用.實(shí)驗(yàn)表明，同其他61種中藥相比，厚樸對(duì)白色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌及傷寒桿菌的作用最強(qiáng).其對(duì)白色葡萄球菌和枯草桿菌的作用為殺菌作用。在試管內(nèi)，厚樸對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用較黃連、黃芩、大黃為強(qiáng).煎劑(1:1)稀釋至1/640時(shí)，其抑菌作用仍強(qiáng)于金霉素.煎劑的抗菌作用不因加熱而破壞。[0028]茯苓:甘、淡，平。歸心經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)。功能:利水藥；滲濕利尿藥?！队盟幮姆ā?“茯苓，淡能利竅，甘以助陽，除濕之圣藥也。味甘平補(bǔ)陽，益脾逐水，生津?qū)狻！爆F(xiàn)代研究表明茯苓具有增強(qiáng)免疫力的作用能多方面對(duì)免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。茯苓對(duì)金黃色葡萄球菌、變形桿菌具有顯著的抑制作用。炮制:用水浸泡，洗凈，潤(rùn)后稍蒸，及時(shí)切取皮和塊或切厚片，曬干。用藥禁忌:陰虛而無濕熱、虛寒滑精、氣虛下陷者慎服。《本草經(jīng)集注》:“馬藺為之使。惡白斂。畏牡蒙、地榆、雄黃、秦艽、龜甲?！薄兜门浔静荨窔馓撓孪荨⑺钥诟删憬?br> [0029]澤瀉:味甘、淡，性寒，入腎、膀胱經(jīng)，中醫(yī)理論認(rèn)為其性寒，具有利水滲濕，清心肺、瀉腎火的功效。主要用于脾虛水濕停滯、水濕泛濫之全身水腫；水飲痰濕之邪困阻，致清陽不升濁音不降之眩暈；濕熱下注之小便不利，赤短澀痛，以及濕熱黃疸等證?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，澤瀉可降低血清總膽固醇及三酰甘油含量，減緩動(dòng)脈粥樣硬化形成；澤瀉及其制劑現(xiàn)代還用于治療內(nèi)耳眩暈癥、血脂異常、遺精、脂肪肝及糖尿病等。但澤瀉具有肝毒性、腎毒性，月艮用不當(dāng)，能讓肝臟、腎臟出現(xiàn)腫脹以及其他中毒癥狀。
[0030]玉米須:味甘性平，《本草綱目》禹余糧，手、足陽明血分重劑也。其性澀，故主下焦前后諸病。李知先詩曰，下焦有病人難會(huì)，須用余糧赤石脂?！薄侗静萸笳妗?“禹余糧功與石脂相同，而禹余糧之質(zhì)，重于石脂，石脂之溫，過于余糧，不可不辨?！庇欣蛳[、降血壓、止血、利膽等作用，可治療多種疾病。玉米須能加速血液凝固過程,提高血小板數(shù)目，能夠抗溶血，所以可以作為 止血藥兼利尿藥，應(yīng)用于膀胱及尿路結(jié)石，還可以用于急性溶血性貧血。因?yàn)樗锌惯^敏作用，所以也可以用于治療蕁麻疹和哮喘等。玉米須的解毒功能可以用來治療乳腺炎等。另外，玉米須還有開胃作用。
[0031]葫蘆:味甘，性平滑無毒，其蔓、須、葉、花、子、殼均可入藥，醫(yī)治多種疾病。據(jù)古代醫(yī)書記載，葫蘆花味甘，性平，無毒，可做解毒之藥，對(duì)各種瘺瘡尤為有效。蔓、須藥性與花相同，可治麻瘡。葫蘆瓤及子，味苦，性寒，有毒，可治牙病，牙齦或腫或露，牙齒松動(dòng)。又可治面目、四肢腫，小便不通，鼻塞，及一切癰疽惡瘡。尤以葫蘆殼的藥用價(jià)值最高，其味甘，性平，無毒，用于消熱解毒，潤(rùn)肺利便。
[0032]南五加皮:性溫，味辛、苦；歸肝、腎、心經(jīng)?！端拇ㄖ兴幹尽锋?zhèn)痛，除風(fēng)濕。治風(fēng)寒濕痹，腳膝拘攣，筋骨疼痛?！膘铒L(fēng)濕，強(qiáng)筋骨。用于風(fēng)寒濕痹、腰膝酸軟、心悸氣短、下肢浮腫。制五加皮酒時(shí)需慎重，因北五加皮強(qiáng)心作用很強(qiáng)，用量過多易中毒。注射于動(dòng)物，可使其血壓上升極高，約3-20分鐘即可致死；南五加皮性溫和，注射后血壓無甚變動(dòng)。配獨(dú)活，祛風(fēng)勝濕，效力增強(qiáng)，尤宜于腎陽不足，風(fēng)寒濕痹，腰膝酸痛。
[0033]椿皮:苦、澀，寒；歸大腸、胃、肝經(jīng)。《藥性論》:“治赤白痢，腸滑，痔疾瀉血不注?！薄侗静菔斑z》:“主赤白久痢，疳蟲，去疥，主下血?！鼻鍩嵩餄瘢諠箮?，止瀉，止血。用于赤白帶下，濕熱瀉痢，久瀉久痢，便血，崩漏。100%煎劑在體外對(duì)福氏痢疾桿菌、宋氏痢疾桿菌和大腸桿菌有抑制作用。臭椿酮對(duì)人體鼻咽癌(KB)細(xì)胞有細(xì)胞毒活性，其ED50為10-2-10-3ug/ml在0.12-4.00mg/kg劑量時(shí)，對(duì)淋巴細(xì)胞白血病P388顯示一定活性。脾胃虛寒者慎用。
[0034]車前子:甘，淡；性微寒。歸肺經(jīng)，肝經(jīng)，腎經(jīng)，膀胱經(jīng)。具有清熱利尿；滲濕止瀉；明目；祛痰的功能。主治:主小便不利；淋濁帶下；水腫脹滿；暑濕瀉痢；目赤障翳；痰熱咳喘。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明:在試管內(nèi)，車前水浸劑對(duì)同心性毛癬菌、許蘭黃癬菌、奧杜盎小芽胞癬菌、鐵銹色小芽胞癬菌、羊毛狀小芽胞癬菌、星形奴卡菌等皮膚真菌有不同程度的抑制作用。亦有報(bào)告指出，對(duì)多種致病菌，如金黃色葡萄球菌、宋內(nèi)痢疾桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌及傷寒桿菌亦有不同程度的抑制作用。車前醇提取物(15mg/ml)對(duì)鉤端螺旋體有殺滅作用。
[0035]薺菜:微寒，甘、淡。能涼血止血，利尿除濕，清肝明目。《現(xiàn)代實(shí)用中藥》:“止血，治肺出血，子宮出血，流產(chǎn)出血，月經(jīng)過多，頭痛、目痛或視網(wǎng)膜出血?！彼j菜有類似麥角的作用。其浸膏試用于動(dòng)物離休子宮或腸管，均呈顯著收縮。薺菜提取物(含草酸)靜脈注射或肌內(nèi)注射(每次2-3ml，隔2-4小時(shí)I次，每天最多用15ml)于各種出血病人，有明顯止血作用。薺菜的醇提取物給犬、貓、兔、大鼠靜脈注射，可產(chǎn)生一過性血壓下降，此作用不被80 μ g/kg阿托品所拮抗。
[0036]冬葵子:甘，寒；入大小腸、膀胱經(jīng)。行水滑腸，通乳，清熱排膿。治二便不通，淋病，水腫，婦女乳 汁不行，乳房腫痛。配冬瓜子，利濕止痛，滑利排膿作用增強(qiáng)；配砂冬葵子仁，行氣下乳；配茯苓，健脾利水；配王不留行，通乳作用增強(qiáng)；配火麻仁，潤(rùn)燥，滑腸，通便；配木通，用于產(chǎn)后因熱乳汁不通，津液虧損之便秘，熱淋澀痛，心火上炎，口舌生瘡，心煩尿赤。種子含脂肪油及蛋白質(zhì)?；êㄇ嗨仡?。鮮冬葵含單糖6.8~7.4%，蔗糖4.1~4.6 %，麥芽糖4.5~4.8%，淀粉1.2%。種子含15%~20%，其中亞油酸為主；葉含蕓香甙，根含粘液質(zhì)，其中有戊糖、戊聚糖、甲基戊聚糖、糖醛酸和微量甲基戊糖。
[0037]茵陳:苦、辛，微寒。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。功用清熱利濕；退黃。主治:黃疸、小便不利、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸型肝炎。藥理學(xué)研究有利膽，保護(hù)肝功能，解熱，抗炎，降血脂，降壓，擴(kuò)冠等作用。本品退黃疸之效甚佳，故除用于濕熱黃疸之外，對(duì)于因受寒濕或素體陽虛發(fā)生的陰黃病癥，也可應(yīng)用。但須配合溫中祛寒之品如附子、干姜等藥同用，以奏除陰寒而退黃疸的作用。茵陳有顯著的保肝作用，對(duì)甲、乙型肝炎，黃疸型肝炎，有顯著的療效。有利膽，促進(jìn)膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素排出的作用。能增加心臟冠脈血流量，改善微循環(huán)，并有降血壓，降血脂，抗凝血，利尿解熱平喘，驅(qū)除蛔蟲及抑制多種致病性皮膚真菌與細(xì)菌的作用。
[0038]金錢草:味甘、微苦，性涼；歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)。功用利水通淋，清熱解毒，散瘀消腫。主治肝膽及泌尿系結(jié)石，熱淋，腎炎水腫，濕熱黃疸，瘡毒癰腫，毒蛇咬傷，跌打損傷。金錢草有良好的利濕退黃及排石通淋作用，治肝膽結(jié)石及黃疸，。此外，金錢草用于水腫、臌脹，內(nèi)服、外敷均有利尿消腫之功，用于肺熱咳嗽，小兒高熱，是取其清熱解毒作用?，F(xiàn)代研究，該品主要含酚性成分和留醇、黃酮類、氨基酸、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、膽堿、鉀鹽等，還具有排石，抑菌，抗炎作用，對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫均有抑制作用。
[0039]地耳草:味苦、平；歸肝、膽經(jīng)。《生草藥性備要》治酒病，消腫脹，敷大惡瘡，理疳瘡腫?！薄稁X南采藥錄》:〃去硝黃火毒，敷蝦箝瘡，理跌打、蛇傷?！ɡ麧裢它S，清熱解毒，活血消腫。治傳染性肝炎，瀉痢，小兒驚風(fēng)，疳積，喉蛾，腸癰，癤腫，蛇咬傷。本品苦涼，入肝膽經(jīng)，能清肝膽濕熱有利膽退黃作用，單用大劑量煎服或與金錢草、茵陳蒿、虎杖等配伍。對(duì)急性黃疸型肝炎、慢性肝炎均有治療作用。本品活血消腫，用于跌打損傷瘀腫疼痛，單用或配骨碎補(bǔ)、乳香、沒藥等煎服；亦可同時(shí)用鮮品搗爛外敷。在試管內(nèi)對(duì)牛型結(jié)核桿菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、豬霍亂桿菌和痢疾桿菌有不同程度的抑菌和殺菌作用。
[0040]雞骨草:甘、苦、涼，無毒；入心、肺、肝、胃、腎經(jīng)。《嶺南草藥志》清郁熱，舒肝，和脾，續(xù)折傷?！鼻鍩崂麧瘢鲋雇?。主黃疸型肝炎，胃痛，風(fēng)濕骨痛，跌打瘀痛，乳痛。對(duì)于正常離體家兔回腸，雞骨草根煎劑可顯著增強(qiáng)其收縮幅度，麻醉兔灌胃或肌注煎劑也能使在位腸管張力提高，蠕動(dòng)略增強(qiáng)。雞骨草根煎劑5g/kg灌服可顯著增強(qiáng)小鼠游泳耐力。雞骨草粗皂甙對(duì)四氯化碳(CC14)所致肝損傷有顯著保護(hù)效果。雞骨草是流傳于民間的草藥，古代本草書無記載，主要含相思?jí)A、膽堿等有效化學(xué)成分。目前較普遍地應(yīng)用于治療乙型肝炎及降酶。
[0041]垂盆草:性涼，味甘、涼；歸肝、膽、小腸經(jīng)。清利濕熱，解毒。用于濕熱黃疸，小便不利，癰腫瘡瘍，急、慢性肝炎。有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶作用。用于急性肝炎、遷延性肝炎、慢性肝炎的活動(dòng)性。對(duì)于水火燙傷，可用鮮草洗凈搗汁外涂；用于癰腫初起，除煎湯內(nèi)服外，同時(shí)用鮮草洗凈搗爛外敷，還可消癰退腫。垂盆草原為民間治療瘡癰及毒蛇咬傷的常用草藥，但因一般中藥店不備，故過去在臨床上殊少應(yīng)用。近年來發(fā)現(xiàn)該品可用治傳染性肝炎，對(duì)降低轉(zhuǎn)氨酶有良好的近期療效。
[0042]珍珠草:味微苦甘，性涼，無毒。內(nèi)服清熱解毒散氣去積；外用消毒退腫。入脾肺經(jīng)。赤白痢疾，暑熱痢疾，傷暑發(fā)熱，目赤腫痛，小兒疳積，夜盲；外治毒蛇咬傷，頭蛇瘡，皮膚飛蛇卵，小兒暑癤。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分別研究了葉下珠片對(duì)D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝損傷和四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。結(jié)果葉下珠高低劑量組皆對(duì)化學(xué)藥物肝損傷有明顯的保護(hù)作用。動(dòng)物試驗(yàn)分別研究了葉下珠片對(duì)E-花結(jié)的形成影響和動(dòng)物免疫器官胸腺增重。兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果表明葉下珠對(duì)動(dòng)物的免疫功能有明顯的增強(qiáng)作用。提高了肌體抗病毒的能力。 [0043]神曲:性味苦，溫。①《藥性考》微苦香甘?！雹凇毒V目拾遺》甘淡，清香?！比肫?、胃、大腸經(jīng)。麥粉、麩皮和多種藥物混和后，經(jīng)發(fā)酵而成的曲劑。可健脾消食，理氣化濕，解表。治傷食胸痞，腹痛吐瀉，痢疾，感冒頭痛，小兒傷饑失飽。神曲中有酵母菌。其成分有揮發(fā)油，甙類、脂肪油及維生素B等?！侗静萁?jīng)疏》曰:“古人用曲，即造酒之曲，其氣味甘溫，性專消導(dǎo)，行脾胃滯氣，散臟腑風(fēng)冷。神曲乃后人專造，以供藥用，加倍于酒曲”。
[0044]雞矢藤:性平，味甘、微苦。《生草藥性備要》其頭治新內(nèi)傷，煲肉食，補(bǔ)虛益腎，除火補(bǔ)血；洗瘡止痛，消熱散毒。其葉擂米加糖食，止痢?！薄吨参锩麑?shí)圖考》為洗藥，解毒，去風(fēng)，清熱，散寒。敷無名腫毒，并補(bǔ)筋骨?！膘铒L(fēng)活血，止痛解毒，消食導(dǎo)滯，除濕消腫。治風(fēng)濕疼痛，腹瀉痢疾，骯腹疼痛，氣虛浮腫，頭昏食少，肝脾腫大，瘰疬，腸癰，無名腫毒，跌打損傷。雞矢藤總生物堿腹腔注射能抑制小鼠自發(fā)性活動(dòng)，延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，有一定的鎮(zhèn)靜作用。雞矢藤總生物堿能抑制腸肌收縮，并能拮抗乙酰膽堿所致的腸肌攣縮。雞矢藤煎劑對(duì)體外金黃色葡萄球菌和福氏痢疾桿菌有抑制作用，浸膏對(duì)金黃色葡萄球菌及肺炎鏈球菌也有抑菌作用。
[0045]鳳尾草:淡、微苦，涼。功能主治:清熱利濕,解毒止痢，涼血止血。用于痢疾、胃腸炎、肝炎、泌尿系感染、感冒發(fā)燒、咽喉腫痛、白帶、崩漏、農(nóng)藥中毒；外用治外傷出血，燒燙傷。
[0046]地柏枝:辛、微甘，平。功能主治:清熱利濕，止血。用于急性黃疸型肝炎，全身浮腫，肺結(jié)核咯血，吐血，痔瘡出血；外用治外傷出血，燒燙傷。
[0047]木棉根:味微苦；性涼。歸脾；胃經(jīng)。功能主治:祛風(fēng)除濕；清熱解毒；散結(jié)止痛。主風(fēng)濕痹痛；胃痛；赤痢；產(chǎn)后浮腫；瘰疬；跌打扭傷。
[0048]益母草:苦、辛，微寒。歸肝、心包經(jīng)。功能主治:活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫。用于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，惡露不盡，水腫尿少；急性腎炎水腫。
[0049]揮菜:甘、淡，涼。功能主治:清熱解毒，鎮(zhèn)咳，利尿。用于感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，肺熱咳嗽，慢性氣管炎，急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肝炎，小便不利；外用治漆瘡，蛇咬傷，疔瘡癰腫。
[0050]
所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:藿香15-30重量份、厚樸15-25重量份、茯茶15-26重量份、澤灣18-30重量份、玉米須15-25重量份、葫蘆18-26重量份、南五加皮15-27重量份、椿皮18-30重量份、車前子15-30重量份、薺菜15-30重量份、冬葵子15-30重量份、茵陳15-30重量份、金錢草15-25重量份、地耳草15-25重量份、雞骨草18-30重量份、垂盆草18-30重量份、珍珠草15-25重量份、神曲15-30重量份和雞矢藤15-30重量份。
[0051]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:藿香18-25重量份、厚樸17-23重量份、茯苓18-24重量份、澤瀉21-27重量份、玉米須18-23重量份、葫蘆20-25重量份、南五加皮18-25重量份、椿皮20-28重量份、車前子18-27重量份、薺菜15-27重量份、冬葵子19-25重量份、茵陳19-30重量份、金錢草19-23重量份、地耳草17-23重量份、雞骨草19-27重量份、垂盆草19-26重量份、珍珠草18-23重量份、神曲18-25重量份和雞矢藤18-27重量份。
[0052]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:藿香21重量份、厚樸19重量份、茯苓22重量份 、澤瀉24重量份、玉米須20重量份、葫蘆23重量份、南五加皮21重量份、椿皮24重量份、車前子19重量份、薺菜22重量份、冬葵子22重量份、茵陳24重量份、金錢草20重量份、地耳草20重量份、雞骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份和雞矢藤21重量份。
[0053]所述藥物還包括:鳳尾草、地柏枝、木棉根、益母草和揮菜。
[0054]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:藿香15-30重量份、厚樸15-25重量份、茯苓15-26重量份、澤瀉18-30重量份、玉米須15-25重量份、葫蘆18-26重量份、南五加皮15-27重量份、椿皮18-30重量份、車前子15-30重量份、薺菜15-30重量份、冬葵子15-30重量份、茵陳15-30重量份、金錢草15-25重量份、地耳草15-25重量份、雞骨草18-30重量份、垂盆草18-30重量份、珍珠草15-25重量份、神曲15-30重量份、雞矢藤15-30重量份、鳳尾草18-25重量份、地柏枝18-26重量份、木棉根10_20重量份、益母草10-20重量份和揮菜10-25重量份。
[0055]所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:藿香23重量份、厚樸18重量份、茯苓19重量份、澤瀉23重量份、玉米須18重量份、葫蘆21重量份、南五加皮20重量份、椿皮24重量份、車前子23重量份、薺菜21重量份、冬葵子22重量份、茵陳18重量份、金錢草18重量份、地耳草18重量份、雞骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份、雞矢藤21重量份、鳳尾草21重量份、地柏枝22重量份、木棉根15重量份、益母草15重量份和揮菜17重量份。
[0056]當(dāng)藥物的劑型為膠囊劑，所述制備方法包括以下步驟:
a、取藿香、厚樸、茯苓和茵陳，加入5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2-5小時(shí)的揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用；所述揮發(fā)油的提取采用水蒸氣蒸餾法或超臨界萃取法提?。?br> b、取剩余原料藥材和所述步驟a的藥渣混合，加60%-90%乙醇，浸泡0.5-1.5小時(shí)，提取兩次，每次1-2小時(shí)，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，過濾；將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，醇沉兩次，調(diào)乙醇濃度至60%-90%，取上清液濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分離技術(shù)、超濾、醇沉、高速離心或大孔樹脂方法；
C、取上述浸膏，加入步驟a得到的揮發(fā)油及植物油，植物油的添加量占浸膏和揮發(fā)油總質(zhì)量的2-5%，混合，用膠體磨研磨10分鐘，不斷攪拌，冷卻至室溫，將所述中藥組合物裝入膠囊殼體中，即得所述膠囊劑。
[0057] 當(dāng)藥物的劑型為湯劑，其制備方法包括以下步驟:
a、將藿香、厚樸、茯苓和茵陳放入10倍量醇度為85%的乙醇中，加熱回流提取2次，每次I~2小時(shí)，提取活性成份，將2次提取液合并靜置，得組分I ;
b、將剩余原料藥材放入10倍量水中，加熱回流提取3次，每次30分鐘~I小時(shí)，將3次提取液合并靜置，得組分2 ；
C、將上述組分I和組分2合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為20°C時(shí)1.08 ;上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥；加入淀粉或糊精壓片，得片劑。
[0058]實(shí)施例1膠囊劑I
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:藿香21重量份、厚樸19重量份、茯苓22重量份、澤瀉24重量份、玉米須20重量份、葫蘆23重量份、南五加皮21重量份、椿皮24重量份、車前子19重量份、薺菜22重量份、冬葵子22重量份、茵陳24重量份、金錢草20重量份、地耳草20重量份、雞骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份和雞矢藤21重量份。
[0059]上述藥物通過以下制備方法得到:
a、取藿香、厚樸、茯苓和茵陳，加入8倍量的水浸泡2小時(shí)，提取4小時(shí)的揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用；所述揮發(fā)油的提取采用水蒸氣蒸餾法；
b、取剩余原料藥材和所述步驟a的藥渣混合，加80%乙醇，浸泡I小時(shí)，提取兩次，每次2小時(shí)，第一次加8倍量，第二次加8倍量，合并提取液，過濾；將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.20，醇沉兩次，調(diào)乙醇濃度至80%，取上清液濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.20，得浸膏；所述提取采用大孔樹脂方法；
C、取上述浸膏，加入步驟a得到的揮發(fā)油及植物油，植物油的添加量占浸膏和揮發(fā)油總質(zhì)量的3%，混合，用膠體磨研磨10分鐘，不斷攪拌，冷卻至室溫，將所述中藥組合物裝入膠囊殼體中，即得所述膠囊劑。
[0060]實(shí)施例2膠囊劑2
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:藿香30重量份、厚樸15重量份、茯苓26重量份、澤瀉30重量份、玉米須25重量份、葫蘆18重量份、南五加皮27重量份、椿皮18重量份、車前子30重量份、薺菜15重量份、冬葵子30重量份、茵陳15重量份、金錢草15重量份、地耳草15重量份、雞骨草30重量份、垂盆草18重量份、珍珠草15重量份、神曲30重量份、雞矢藤15重量份、鳳尾草25重量份、地柏枝18重量份、木棉根10重量份、益母草20重量份和揮菜10重量份。[0061]上述藥物通過以下制備方法得到:
a、取藿香、厚樸、茯苓和茵陳，加入5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2-5小時(shí)的揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用；所述揮發(fā)油的提取采用超臨界萃取法提??；
b、取剩余原料藥材和所述步驟a的藥渣混合，加85%乙醇，浸泡1.5小時(shí)，提取兩次，每次2小時(shí)，第一次加8倍量，第二次加6倍量，合并提取液，過濾；將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.30，醇沉兩次，調(diào)乙醇濃度至85%，取上清液濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.20，得浸膏；所述提取采用膜分離技術(shù)；
C、取上述浸膏，加入步驟a得到的揮發(fā)油及植物油，植物油的添加量占浸膏和揮發(fā)油總質(zhì)量的4%，混合，用膠體磨研磨10分鐘，不斷攪拌，冷卻至室溫，將所述中藥組合物裝入膠囊殼體中，即得所述膠囊劑。
[0062]實(shí)施例3片劑
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:藿香23重量份、厚樸18重量份、茯苓19重量份、澤瀉23重量份、玉米須18重量份、葫蘆21重量份、南五加皮20重量份、椿皮24重量份、車前子23重量份、薺菜21重量份、冬葵子22重量份、茵陳18重量份、金錢草18重量份、地耳草18重量份、雞骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份、雞矢藤21重量份、鳳尾草21重量份、地柏枝22重量份、木棉根15重量份、益母草15重量份和揮菜17重量份。
[0063]a、將藿香、厚樸、茯苓和茵陳放入10倍量醇度為85%的乙醇中，加熱回流提取2次，每次2小時(shí)，提取活性成份，將2次提取液合并靜置，得組分I ;
b、將剩余原料藥材放入10倍量水中，加熱回流提取3次，每次45分鐘，將3次提取液合并靜置，得組分2;
C、將上述組分I和組分2合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為20°C時(shí)1.08 ;上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥；加入淀粉或糊精壓片，得片劑。
[0064]毒性試驗(yàn)
急性毒性試驗(yàn):應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重17~24g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組20只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例1制備的膠囊劑溶解在水中，(濃度為5.74g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為28.7生藥/kg),對(duì)照組給予等量生理鹽水,一天給藥2次,給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的片劑LD50>28.7生藥/kg，每日最大給藥量為57.4生藥/1^/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為4.6g生藥/日/人，成人體重以60KG計(jì)，平均用藥劑量為0.077g生藥/kg/日。按體重計(jì):小鼠(平均體重以21g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的745倍。因此本發(fā)明的中藥麻醉藥物急性毒性低，臨床用藥安全。
[0065]長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):將本發(fā)明實(shí)施例2的膠囊劑對(duì)小鼠按6.43、15.72和36.41g生藥Ag連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重,每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑對(duì)小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0066]長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):將本發(fā)明實(shí)施例3的片劑對(duì)小鼠按6.43、15.72和36.41g生藥/kg連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重,每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑對(duì)小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0067]臨床試驗(yàn)
病例選擇:取來源于本院病人的240例急性黃疸型乙肝炎的患者，病程13-47天，年齡27-65歲，平均年齡為41歲，全部病例均按照2000年第6次全國傳染病寄生蟲學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的《病毒性肝炎防治方案》中“急性黃疸型病毒性肝炎”診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。240例病人隨機(jī)分成四組，分別為實(shí)施例組1、實(shí)施例組2、實(shí)施例組3和對(duì)照組，每組60人，每組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。
[0068]治療方法:
實(shí)施例組1:服用本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊劑1，每日3次，每次3粒，I周為一個(gè)療
程;
實(shí)施例組2:服用本發(fā)明實(shí)施例2制備的膠囊劑2，每日3次，每次3粒，I周為一個(gè)療
程;
實(shí)施例組3:服用本發(fā)明實(shí)施例3制備的片劑，每日3次，每次3片，I周為一個(gè)療程；對(duì)照組:給予甘利欣150mg加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注,每日I次，I周為一個(gè)療程。
[0069]療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定，治愈:皮膚、鞏膜黃染消退，其他癥狀消失，ALT、AST、TBIL恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn):皮膚、鞏膜黃染減輕，其他癥狀明顯好轉(zhuǎn)，ALT、AST、TBIL明顯下降；無效:皮膚、鞏膜黃染無變化或加深，其他癥狀無好轉(zhuǎn)，ALT、AST、TBIL無變化或上升。
[0070]治療結(jié)果:
參見表1和表2，從表1可以看出，采用本發(fā)明的藥物治療急性黃疸型乙型肝炎，相對(duì)于對(duì)照組在治療效果上，具有顯著的改進(jìn)；從表2可以看出，采用本發(fā)明的藥物治療急性黃疸型乙型肝炎，相對(duì)于傳統(tǒng)藥物，在治療療程上顯著縮短。
[0071]表1各組分別治療4個(gè)療程后臨床療效比較例
【權(quán)利要求】
1.用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，其特征在于，所述藥物包括以下原料藥材:藿香、厚樸、獲茶、澤灣、玉米須、葫蘆、南五加皮、椿皮、車前子、#菜、冬葵子、茵陳、金錢草、地耳草、雞骨草、垂盆草、珍珠草、神曲和雞矢藤。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:藿香15-30重量份、厚樸15-25重量份、茯苓15-26重量份、澤瀉18-30重量份、玉米須15-25重量份、葫蘆18-26重量份、南五加皮15-27重量份、椿皮18-30重量份、車前子15-30重量份、薺菜15-30重量份、冬葵子15-30重量份、茵陳15-30重量份、金錢草15-25重量份、地耳草15-25重量份、雞骨草18-30重量份、垂盆草18-30重量份、珍珠草15-25重量份、神曲15-30重量份和雞矢藤15-30重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:藿香18-25重量份、厚樸17-23重量份、茯苓18-24重量份、澤灣21-27重量份、玉米須18-23重量份、葫蘆20-25重量份、南五加皮18-25重量份、椿皮20-28重量份、車前子18-27重量份、薺菜15-27重量份、冬葵子19-25重量份、茵陳19-30重量份、金錢草19-23重量份、地耳草17-23重量份、雞骨草19-27重量份、垂盆草19-26重量份、珍珠草18-23重量份、神曲18-25重量份和雞矢藤18-27重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:藿香21重量份、厚樸19重量份、茯苓22重量份、澤灣24重量份、玉米須20重量份、葫蘆23重量份、南五加皮21重量份、椿皮24重量份、車前子19重量份、薺菜22重量份、冬葵子22重量份、茵陳24重量份、金錢草20重量份、地耳草20重量份、雞骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份和雞矢藤21重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，其特征在于，所述藥物還包括:鳳尾草、地柏枝、木棉根、益母草和揮菜。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:藿香15-30重量份、厚樸15-25重量份、茯苓15-26重量份、澤瀉18-30重量份、玉米須15-25重量份、葫蘆18-26重量份、南五加皮15-27重量份、椿皮18-30重量份、車前子15-30重量份、莽菜15-30重量份、冬葵子15-30重量份、茵陳15-30重量份、金錢草15-25重量份、地耳草15-25重量份、雞骨草18-30重量份、垂盆草18-30重量份、珍珠草15-25重量份、神曲15-30重量份、雞矢藤15-30重量份、鳳尾草18-25重量份、地柏枝18-26重量份、木棉根10_20重量份、益母草10-20重量份和揮菜10-25重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，其特征在于，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:藿香23重量份、厚樸18重量份、茯苓19重量份、澤瀉23重量份、玉米須18重量份、葫蘆21重量份、南五加皮20重量份、椿皮24重量份、車前子23重量份、薺菜21重量份、冬葵子22重量份、茵陳18重量份、金錢草18重量份、地耳草18重量份、雞骨草23重量份、垂盆草22重量份、珍珠草20重量份、神曲21重量份、雞矢藤21重量份、鳳尾草21重量份、地柏枝22重量份、木棉根15重量份、益母草15重量份和揮菜17重量份。
8.—種如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型為膠囊劑，所述制備方法包括以下步驟: a、取藿香、厚樸、茯苓和茵陳，加入5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2-5小時(shí)的揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用；所述揮發(fā)油的提取采用水蒸氣蒸餾法或超臨界萃取法提?。? b、取剩余原料藥材和所述步驟a的藥渣混合，加60%-90%乙醇，浸泡0.5-1.5小時(shí)，提取兩次，每次1-2小時(shí)，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，過濾；將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，醇沉兩次，調(diào)乙醇濃度至60%-90%，取上清液濃縮至相對(duì)密度為80°C時(shí)1.10-1.50，得浸膏；所述提取采用膜分離技術(shù)、超濾、醇沉、高速離心或大孔樹脂方法； C、取上述浸膏，加入步驟a得到的揮發(fā)油及植物油，植物油的添加量占浸膏和揮發(fā)油總質(zhì)量的2-5%，混合，用膠體磨研磨10分鐘，不斷攪拌，冷卻至室溫，將所述中藥組合物裝入膠囊殼體中，即得所述膠囊劑。
9.一種如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的用于治療急性黃疸型乙型肝炎的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型為湯劑，其制備方法包括以下步驟: a、將藿香、厚樸、茯苓和茵陳放入10倍量醇度為85%的乙醇中，加熱回流提取2次，每次I~2小時(shí)，提取活性成份，將2次提取液合并靜置，得組分I ; b、將剩余原料藥材放入10倍量水中，加熱回流提取3次，每次30分鐘~I小時(shí)，將3次提取液合并靜置，得組分2 ； C、將上述組分I和組分2合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為20°C時(shí)1.08 ;上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥；加入淀粉或糊精壓片，得片劑。
【文檔編號(hào)】A61P1/16GK103920027SQ201410125102
【公開日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年3月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月31日
【發(fā)明者】王萍萍 申請(qǐng)人:王萍萍