單核銅配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種單核銅配合物及其制備方法和應(yīng)用。它們的化學(xué)式分別是[CuLCl](ClO4)(1)和[CuL(acac)](PF6)(2)。其中L為N,N-(2-吡啶基)-1-(1-萘基)乙胺，acac是乙酰丙酮，PF6為六氟磷酸根。配合物(1)晶體為正交晶系，空間點(diǎn)群為Pbca，晶胞參數(shù)為：配合物(2)晶體為單斜晶系，空間點(diǎn)群為P2(1)／c，晶胞參數(shù)為：通過多種光譜方法表征本發(fā)明對CT-DNA具有較強(qiáng)的鍵合作用；瓊脂凝膠電泳實(shí)驗(yàn)證實(shí)化合物以氧化切割機(jī)理對pBR322DNA有明顯的切割效果；MTT實(shí)驗(yàn)證實(shí)化合物對多種細(xì)胞具有良好的抗癌活性，可作為潛在的抗癌藥物。
【專利說明】單核銅配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種單核銅配合物及其制備方法和應(yīng)用，具體是其在化學(xué)核酸酶領(lǐng)域和抗癌藥物領(lǐng)域的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】[0002]癌癥是一大類惡性腫瘤的統(tǒng)稱，是當(dāng)前危及人類生命的最主要疾病之一。在中國，每年非正常死亡人數(shù)在800萬左右，其中因癌癥死亡人數(shù)約為160萬。隨著生物學(xué)與醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們對癌癥的治療方法有了長足進(jìn)步，其中化學(xué)療法是一項(xiàng)極為重要的方法，已經(jīng)取得了非凡的成就。上世紀(jì)60年代末，順鉬以其優(yōu)異抗腫瘤作用，帶動(dòng)了科學(xué)界對金屬配合物的藥理機(jī)能的進(jìn)一步深入研究。隨之眾多新的高效、低毒、具有抗癌性能的金屬配合物被不斷合成出來，并逐步投入臨床應(yīng)用。
[0003]從化學(xué)角度來說，致癌就是細(xì)胞核DNA的癌化。因此，在化學(xué)和生物領(lǐng)域，DNA的定點(diǎn)斷裂與重組是抗癌藥物研究的核心。地球生命在長遠(yuǎn)歲月的進(jìn)化中，于體內(nèi)創(chuàng)造與保留了眾多天然核酸酶，其活性中心一般需要特定金屬離子的參與。但是將天然核酸酶制備成抗癌藥物，卻面臨諸多問題，原因在于天然核酸酶的品種、數(shù)量和功能等遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足市場的需要。為克服這些缺點(diǎn)，人們模擬天然核酸酶的化學(xué)組成、空間結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)合成一系列的化學(xué)核酸酶，并測定它們與DNA之間的相互作用，選擇優(yōu)良的模擬物作為抗癌藥物，投入臨床實(shí)驗(yàn)中。在生物化學(xué)領(lǐng)域，化學(xué)核酸酶的合成與應(yīng)用作為最前沿的方向，已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)之一。
[0004]目前投入應(yīng)用的金屬配合物抗癌藥物有順鉬、卡鉬、奧沙利鉬等，它們以優(yōu)異的抗癌性能成為抗癌藥物的主力軍。釕的配合物毒性低，同時(shí)易被腫瘤組織吸收，也被視為最具有前景的抗癌藥物之一。銅是人體所需的重要必需元素，文獻(xiàn)報(bào)道一些銅配合物同樣具有較強(qiáng)的抗癌活性，這一方向也成為了化學(xué)核酸酶發(fā)展的一個(gè)重要課題。本發(fā)明依照于此，設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)銅的配合物，并對其進(jìn)行表征，測定相應(yīng)的生物活性，以期獲得優(yōu)良的致癌藥物。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種單核銅配合物及其制備方法和應(yīng)用。使用常規(guī)的溶液合成法，可得到單核銅配合物。該配合物與DNA具有良好的鍵合和切割作用，并且對多種細(xì)胞具有較好的抗癌活性。本發(fā)明的制備方法簡單，可靠。
[0006]本發(fā)明提供的單核銅配合物的化學(xué)式分別為[CuLCl] (C104) (I)和[CuL(acac)](PF6)⑵。其中L為N，N-(2-吡啶基)-1-(1-萘基)乙胺，acac是乙酰丙酮，PF6為六氟磷酸根。
[0007]本發(fā)明提供的單核銅配合物晶體，配合物(I)屬于正交晶系，空間點(diǎn)群為Pbca，晶胞參數(shù)為:a=13.966(4)A, b=13.887(4) A, C= 23.249(6)A;配合物⑵為單斜晶系，空間點(diǎn)群為 P2(l) / c，晶胞參數(shù)為:a= 16.570(3) A, b = 12.324(3) A, c = 14.080(3) A,β =101.64(3) °。
[0008]本發(fā)明提供的單核銅配合物的結(jié)構(gòu)描述如下:配合物(I)的非對稱基本單元由[CuLCl]+陽離子和外界的一個(gè)高氯酸根陰離子組成，每個(gè)配體與一個(gè)銅離子配位，采取四配位的平面正方形配位構(gòu)型，每一個(gè)銅離子與配體的兩個(gè)吡啶氮原子和一個(gè)乙胺氮原子配位，另外還與一個(gè)外界的氯離子配位。配合物(2)非對稱基本單元由[CuL(acac)]+陽離子和外界的一個(gè)六氟磷酸根陰離子組成；每個(gè)配體與一個(gè)銅離子配位，采取五配位的四方錐配位構(gòu)型；每一個(gè)銅離子與配體的兩個(gè)吡啶氮原子和一個(gè)乙胺氮原子配位，另外還與外界的乙酰丙酮上兩個(gè)氧原子配位。
[0009]本發(fā)明提供的單核銅配合物的制備方法包括如下步驟:
[0010]配合物(I):將三氯乙酸銅的水溶液和配體的乙醇溶液混合，加入氫氧化鋰調(diào)節(jié)體系酸度(PH=7);常溫?cái)嚢璺磻?yīng)4小時(shí)，反應(yīng)液過濾；濾液靜置5-7天后析出針狀晶體即為產(chǎn)物。
[0011]配合物(2):將Cu (acac) 2 / CH2Cl2的水溶液和配體的乙醇溶液混合，加入氫氧化鋰調(diào)節(jié)體系酸度(pH = 7)，室溫?cái)嚢?.5小時(shí)；再加入六氟磷酸鉀，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)，反應(yīng)液過濾；濾液靜置5-7天后析出針狀晶體即為產(chǎn)物。
[0012]所述的銅鹽與主配體N，N-(2_吡啶基)-1-(1-萘基)乙胺的摩爾比為1:1。
[0013]所述的氫氧化鋰與配體的摩爾比為2: 1。
[0014]經(jīng)電子吸收光譜實(shí)驗(yàn)和熒光淬滅實(shí)驗(yàn)證實(shí)所述單核銅配合物與CT-DNA之間有中等鍵合的插入作用。
[0015]經(jīng)瓊脂糖電泳實(shí)驗(yàn)證明，在添加H2O2的情況下，所述單核銅配合物對PBR322DNA有明顯的切割效果，并為氧化切割機(jī)理。
[0016]經(jīng)MTT實(shí)驗(yàn)表明所述單核銅配合物對多種細(xì)胞具有較好的抗癌活性，可作為潛在的抗癌藥物。
[0017]總之，本發(fā)明提供的單核銅配合物對DNA有良好的鍵合和切割效果，并且對多種細(xì)胞具有較好的抗癌活性。本發(fā)明制備方法簡單，可靠。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0018]圖1a為銅配合物(1)的陽離子結(jié)構(gòu)圖。
[0019]圖1b為銅配合物(2)的陽離子結(jié)構(gòu)圖。
[0020]圖2a為加入不同量的CT-DNA后，銅配合物(I)的電子吸收光譜變化示意圖。
[0021]圖2b為加入不同量的CT-DNA后，銅配合物(2)的電子吸收光譜變化示意圖。
[0022]圖3a為銅配合物(I)與EB競爭的熒光淬滅實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
[0023]圖3b為銅配合物(2)與EB競爭的熒光淬滅實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
[0024]圖4a為添加H2O2后，銅配合物⑴對pBR322DNA的濃度依賴切割實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
[0025]圖4b為添加H2O2后，銅配合物(2)對pBR322DNA的濃度依賴切割實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
[0026]圖5a為添加H2O2后，銅配合物⑴對pBR322DNA的切割機(jī)理實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
[0027]圖5b為添加H2O2后，銅配合物⑵對pBR322DNA的切割機(jī)理實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。
【具體實(shí)施方式】[0028]本發(fā)明參照具體實(shí)施例詳細(xì)說明如下，但僅作說明而不是限制本發(fā)明。實(shí)施例中使用的試劑在沒有特別注明的情況下均為市售。
[0029]實(shí)施例1
[0030]配體L.2HC104的合成:
[0031]稱取0.99g(5mmol)的二節(jié)胺置于50mL圓底燒瓶中。稱取0.883g (5mmol)的1-氯甲基萘，溶于20mL丙酮中，在攪拌狀態(tài)下逐滴加入到二芐胺中。稱取0.967g(7mmol)的K2CO3顆粒，加入到圓底燒瓶中，配成懸濁液。反應(yīng)體系加熱回流25h，旋蒸得到后的物質(zhì)用H2O溶解，然后用氯仿進(jìn)行萃取。得到的萃取液用MgS04干燥，旋蒸，得到配體產(chǎn)物2.2723g。將油狀液體用25mL乙醇溶解，再緩慢滴加高氯酸，產(chǎn)生黃棕色沉淀，過濾，用無水乙醇重結(jié)晶，得到配體L*2HC104的淺黃色粉末0.49g，產(chǎn)率27.0%。元素分析(％)，理論值:(C23H21N3.2HC104):C,51.11 ;Η，3.89 ;Ν，7.78。實(shí)驗(yàn)值:C,51.03 ;Η，3.97 ;Ν，6.99。
[0032]實(shí)施例2
[0033]單核銅配合物(I)的合成:
[0034]稱取配體(2mmol)溶于5mL乙醇中，稱取三氯乙酸銅(2mmol),用5mL蒸懼水溶解，加入到反應(yīng)體系中，再加入氫氧化鋰水溶液5mL(5mmol),調(diào)節(jié)體系酸度pH=7。室溫下攪拌4個(gè)小時(shí)，反應(yīng)液過濾。濾液靜置6天后析出晶體即為產(chǎn)物，收集晶體。通過X射線單晶衍射儀分析(圖1a)和元素分析，證明該晶體為[CuLCl] (C104) (1)。測定相應(yīng)元素的百分比含量為(% ):C，51.43 ;Η，3.90 ;Ν，7.86。結(jié)果與理論值基本一致。
[0035]實(shí)施例3
[0036]單核銅配合物⑵的合成:
[0037]稱取實(shí)施例1制備的配體(2mmol)溶于5mL乙醇中，稱取Cu (acac) 2 /CH2Cl2 (2mmol)，用5mL蒸餾水溶解，加入到反應(yīng)體系中，再加入氫氧化鋰水溶液5mL(5mmol)，調(diào)節(jié)體系酸度pH=7。常溫?cái)嚢?.5h后，加入KPF6(4mmol)，再攪拌2h，反應(yīng)液過濾。濾液靜置7天后析出晶體即為產(chǎn)物，收集晶體。通過X射線單晶衍射儀分析(圖1b)和元素分析，證明該晶體為[CuL(acac)] (PF6) (2)。測定相應(yīng)元素的百分比含量為(％ ):C,52.03 ；.Η，4.37 ;Ν，6.51。結(jié)果與理論值基本一致。
[0038]單核銅配合物的結(jié)構(gòu)參數(shù)見表1、2。
[0039]實(shí)施例4
[0040]實(shí)施例2、3得到的單核銅配合物的相關(guān)測試和試驗(yàn)
[0041]一、兩個(gè)單核銅配合物的電子吸收光譜變化試驗(yàn):
[0042]實(shí)驗(yàn)過程:
[0043]在室溫下，向樣品池和參比池中各加2.0mL緩沖溶液(緩沖溶液用三蒸水配制，含50mM NaCl和5mM Tris，用鹽酸調(diào)至pH=7.2)，然后向樣品池加入一定量體積的配合物溶液并向參比池中補(bǔ)加相應(yīng)等體積的緩沖溶液。用微量進(jìn)樣器往樣品池和參比池中加入一定量相同體積的CT-DNA儲(chǔ)備液，使CT-DNA與配合物的濃度比值不斷增加，觀察配合物吸收峰的變化并將數(shù)據(jù)保存以便擬合處理。
[0044]實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
[0045]單核銅配合物(1)
[0046]如圖2a所示，單核銅配合物在255nm和287nm處有強(qiáng)紫外吸收，隨著CT-DNA的逐漸等量加入，配合物的最大吸收峰強(qiáng)度逐漸降低，表現(xiàn)出“減色”特征，計(jì)算該化合物在最大吸收峰處的減色率為26.32%，表明配合物與CT-DNA發(fā)生了插入作用。為了定量比較化合物與DNA結(jié)合的強(qiáng)弱，我們通過監(jiān)控配合物的吸收光譜變化(圖2a內(nèi)的嵌入圖)，由方程式(ea-ef) / ( ε b- ε f) = (b-(b2-2Kb2Ct [DNA] t/s)1/2) / 2KbCt (Thorp and Bard 方程)可計(jì)算出配合物與DNA的結(jié)合常數(shù)Kb，式中[DNA]表示DNA的濃度，Ct表示配合物的濃度，b=l+KbCt+Kb[DNA] / 2s,而 ε a，ε f 分別表示 Atjbsd / [complex],完全結(jié)合后的配合物的摩爾吸光系數(shù)和自由配合物的摩爾吸光系數(shù)，s是鍵合位點(diǎn)的大小。以(ea-ef) /
(ε b_ ε f)對[DNA]作圖，擬合得到結(jié)合常數(shù)Kb，其值為8.68 X IO5M'表明該化合物與DNA的鍵合作用為中等鍵合強(qiáng)度。
[0047]單核銅配合物(2)
[0048]如圖2b所示，單核銅配合物同樣在255nm和287nm處有強(qiáng)紫外吸收，隨著CT-DNA的逐漸等量加入，配合物的最大吸收峰強(qiáng)度逐漸降低，表現(xiàn)出“減色”特征，計(jì)算該化合物在最大吸收峰處的減色率為19.09%，表明配合物與CT-DNA發(fā)生了插入作用。為了定量比較化合物與DNA結(jié)合的強(qiáng)弱，我們通過監(jiān)控配合物的吸收光譜變化(圖2b內(nèi)的嵌入圖)，由方程式(ε a- ε f) / ( ε b- ε f) = (b_ (b2_2Kb2Ct [DNA] t / s)1/2) / 2KbCt (Thorp and Bard 方程)可計(jì)算出配合物與DNA的結(jié)合常數(shù)Kb，式中[DNA]表示DNA的濃度，Ct表示配合物的濃度，b=l+KbCt+Kb[DNA] / 2s,而 ε a，ε f 分別表示 Atjbsd / [complex],完全結(jié)合后的配合物的摩爾吸光系數(shù)和 自由配合物的摩爾吸光系數(shù)，s是鍵合位點(diǎn)的大小。以(ea-ef) /
(ε b_ ε f)對[DNA]作圖，擬合得到結(jié)合常數(shù)Kb，其值為4.97 X IO5M'表明該化合物與DNA的鍵合作用為中等鍵合強(qiáng)度。
[0049]二、EB-DNA的熒光淬滅變化試驗(yàn):
[0050]兩個(gè)單核配合物本身均不產(chǎn)生熒光，所以不能采用直接熒光光譜法研究配合物與DNA的相互作用。故采用配合物淬滅DNA與EB結(jié)合物的熒光，通過研究EB-DNA結(jié)合物熒光強(qiáng)度的變化來間接測定配合物與DNA的結(jié)合程度。
[0051]實(shí)驗(yàn)過程:
[0052]配制CT-DNA和EB的混合溶液，其含量分別為2.4 X IO^6M EB和4.8 X 10-5ΜCT-DNA，儲(chǔ)備于4°C冰箱中。配合物配制成10_3M儲(chǔ)備液。淬滅滴定實(shí)驗(yàn)時(shí)，向樣品池中加入2.0mL儲(chǔ)備的EB-DNA混合液，觀察其熒光強(qiáng)度，然后用微量進(jìn)樣器每次往樣品池中加入等體積的配合物儲(chǔ)備液，使配合物與DNA的濃度比值不斷增加，觀察發(fā)射光譜的變化并將數(shù)據(jù)保存以便擬合處理。
[0053]實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
[0054]如圖3a和圖3b所示，配合物淬滅EB-DNA的熒光光譜，在加入配合物后，EB-DNA的熒光強(qiáng)度降低，并且隨著配合物濃度的增加，其熒光強(qiáng)度逐漸降低，表明配合物與CT-DNA的競爭結(jié)合取代了 EB。根據(jù)經(jīng)典的熒光淬滅理論Stem-Volmer方程式，10 / I=1+K[Q]，以加入配合物前后EB-DNA的熒光強(qiáng)度比值(I。/ I)為縱坐標(biāo)，配合物的濃度為橫坐標(biāo)，做出了 Stem-Volmer圖(圖3a和圖3b內(nèi)的嵌入圖)，對測試數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合，得到較好的線性關(guān)系。根據(jù)方程 Keb [EB] =kapp [complex]，Keb=L O X IO7W1 ([EB] =2.4 μ Μ)，計(jì)算出 R 型單核銅配合物和S型單核銅配合物的表觀鍵合常數(shù)Kapp分別為2.06 X 1O5M-1和2.24X IO5M'均小于經(jīng)典鍵合常數(shù)107m-1，說明兩個(gè)配合物與DNA之間均為中等鍵合作用。[0055]三、實(shí)施添加H2O2后，單核銅化合物對PBR322DNA的濃度依賴切割實(shí)驗(yàn):
[0056]實(shí)驗(yàn)過程:
[0057]為了檢測配合物的化學(xué)核酸酶活性，我們采用瓊脂糖凝膠電泳法對配合物進(jìn)行PBR322DNA切割實(shí)驗(yàn)研究，如圖4a和圖4b所示，配合物在近生理?xiàng)l件環(huán)境下(pH=7.2，37°C )，加入pBR322DNA和250 μ M H2O2,再將梯度濃度銅化合物與200ng pBR322DNA混合，銅化合物濃度梯度數(shù)據(jù)如下:10 μ M，20 μ Μ, 30 μ Μ, 50 μ Μ,
[0058]實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
[0059]如圖4a和圖4b所示，兩個(gè)單核銅配合物在近生理?xiàng)l件且在誘導(dǎo)劑H2O2存在下均能夠有效地切割DNA，將超螺旋型質(zhì)粒pBR322DNA(Form I)降解至缺刻開環(huán)型(Form II)和線狀DNA(Form III)。我們發(fā)現(xiàn)，增加配合物的濃度，DNA的斷裂程度增加，且在化合物濃度為 50μΜ 時(shí)，[CuLCl] (ClO4)和[CuL (acac) ] (PF6)配合物分別產(chǎn)生近 95 %和 86 % 的 FormII，表明該化合物表現(xiàn)出良好的濃度依賴切割DNA活性。
[0060]四、實(shí)施添加H2O2后，兩個(gè)單核銅化合物對PBR322DNA的切割機(jī)理實(shí)驗(yàn):
[0061]為了探討雙核 配合物對DNA的切割機(jī)理，我們采用單線態(tài)氧(1O2)抑制劑NaN3，超氧陰離子自由基(02_)抑制劑S0D，羥基自由基(.0H)淬滅劑KI和金屬離子螯合劑EDTA，過氧化物抑制劑catalase，對DNA切割活性的影響來判斷是否有活性氧物種存在。為了研究配合物和DNA作用的結(jié)合部位，我們分別加入了小溝槽和大溝槽結(jié)合試劑如SYBR green和甲基綠。
[0062]實(shí)驗(yàn)過程:
[0063]在瓊脂糖凝膠電泳儀中，泳道0-2分別為DNA對照:DNA ；DNA+250 μ M H2O2 ；DNA+250 μ M H202+50 μ M配合物；泳道3-9為切割機(jī)理的研究:DNA+50 μ M配合物+250 μ MH2O2，分別加入:20mM KI ；20mM NaN3 ；20U / mL SOD ；20U / mL catalase ; IOmM 甲基綠；10mMSYBR green I；10mM EDTA。
[0064]實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
[0065]從圖5a和圖5b可知，兩個(gè)單核銅配合物對DNA的切割活性結(jié)果相似，均在加入抑制劑KI (泳道3)和NaN3 (泳道4)后DNA的切割活性被抑制，這說明反應(yīng)過程中可能產(chǎn)生了羥基自由基和單線態(tài)氧類活性物種?；衔飳BR322DNA的切割機(jī)理為氧化切割。在金屬螯合劑EDTA存在下，配合物對DNA的斷裂程度都減弱，暗示金屬陽離子在配合物斷裂DNA過程中起著重要的作用。甲基綠和SYBR green的加入并沒有對配合物切割DNA產(chǎn)生明顯的抑制作用，說明溝槽處不是配合物和DNA作用的首選位點(diǎn)。
[0066]五、化合物對幾種癌細(xì)胞的選擇性實(shí)驗(yàn):
[0067]MTT (噻唑蘭)法是一種檢測細(xì)胞存活和生長的方法。該實(shí)驗(yàn)基本原理是:噻唑蘭可透過活細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，活細(xì)胞線粒體中的琥珀脫氫酶能使外源性MTT還原為難溶于水的藍(lán)紫色的Formazan結(jié)晶并沉淀在細(xì)胞中，結(jié)晶物能被DMSO溶解,用酶標(biāo)儀檢測570nm處的吸光度值，可間接反映活細(xì)胞數(shù)量。該方法常用于大量的抗腫瘤藥物篩選、細(xì)胞毒性試驗(yàn)以及腫瘤放射敏感性測定等。具有靈敏度高、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)。
[0068]實(shí)驗(yàn)過程:
[0069]我們利用MTT法測定了配合物對體外HeLa、MCF-7、Bel-7404和H印G_2細(xì)胞生長的抑制能力。其基本步驟是:將細(xì)胞接種于96孔培養(yǎng)板，每孔2X IO5個(gè)細(xì)胞，6復(fù)孔。5%C02，37°C下孵育24h后，不同濃度藥物加入相應(yīng)孔板中作用腫瘤細(xì)胞48h，同時(shí)設(shè)置對照孔(細(xì)胞、相同濃度的藥物溶解介質(zhì)、培養(yǎng)液、MTT、二甲基亞砜)，并且每組設(shè)定3復(fù)孔。每孔加入MTT(5mg / mL) 20 μ L，繼續(xù)培養(yǎng)4h，小心吸棄上層清液，加二甲基亞砜(IOOyL /孔)，輕微震蕩，室溫反應(yīng)0.5h，用酶標(biāo)儀檢測570nm處的吸光度值，然后分析數(shù)據(jù)。
[0070]如表3所不，該兩種配合物分別作用宮頸癌HeLa、乳腺癌MCF-7和肝癌HepG_2、Bel-7404細(xì)胞48小時(shí)后，發(fā)現(xiàn)對四種細(xì)胞均有明顯的抑制作用，表明這兩個(gè)單核銅配合物對四種細(xì)胞均具有較好 的抗癌活性，可作為潛在的抗癌藥物。
[0071]表1兩個(gè)銅配合物晶體結(jié)構(gòu)的主要數(shù)據(jù)
[0072]
【權(quán)利要求】
1.一種單核銅配合物，其特征在于它的化學(xué)式分別為[CuLCl] (ClO4) (I)和[CuL(acac)] (PF6) (2)，其中其中 L 為 N，N-(2_ 吡啶基)-1-(1-萘基)乙胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銅配合物，其特征在于它的結(jié)構(gòu)描述如下: 配合物(I)的非對稱基本單元由[CuLCl]+陽離子和外界的一個(gè)高氯酸根陰離子組成，每個(gè)配體與一個(gè)銅離子配位，采取四配位的平面正方形配位構(gòu)型，每一個(gè)銅離子與配體的兩個(gè)吡啶氮原子和一個(gè)乙胺氮原子配位，另外還與一個(gè)外界的氯離子配位； 配合物(2)非對稱基本單元由[CuUacac)]+陽離子和外界的一個(gè)六氟磷酸根陰離子組成；每個(gè)配體與一個(gè)銅離子配位，采取五配位的四方錐配位構(gòu)型；每一個(gè)銅離子與配體的兩個(gè)吡啶氮原子和一個(gè)乙胺氮原子配位，另外還與外界的乙酰丙酮上兩個(gè)氧原子配位。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銅配合物，其特征在于所述的銅配合物(I)晶體為正交晶系，空間點(diǎn)群為 Pbca，晶胞參數(shù)為:a=13.966(4)A，b=13.887(4) A，c= 23.249(6)A,單胞體積Y= 4509(2)人3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銅配合物，其特征在于所述的銅配合物(2)晶體為單斜晶系，空間點(diǎn)群為 P2(l) / c，晶胞參數(shù)為:a= 16.570(3) A, b = 12.324(3) A, c = 14.080(3) A,β =101.64 (3)。，單胞體積 V= 2816.2(10) A3。
5.權(quán)利要求1所述的銅配合物(I)的制備方法，其特征在于它包括了如下步驟:將配體L.2此104溶于乙醇，加入 等摩爾三氯乙酸銅的水溶液，再加入氫氧化鋰調(diào)節(jié)酸度，室溫?cái)嚢?小時(shí)，反應(yīng)液過濾；濾液靜置5-7天后析出晶體即為產(chǎn)物，收集晶體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述三氯乙酸銅與配體N，N-(2-吡啶基)-1-(1-萘基)乙胺的摩爾比為1:1。
7.權(quán)利要求1所述的銅配合物(2)的制備方法，其特征在于它包括如下步驟:將配體L于乙醇，加入等摩爾Cu (acac) 2 / CH2Cl2的水溶液，再加入氫氧化鋰調(diào)節(jié)酸度，室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，再加入等摩爾六氟磷酸鉀，室溫下攪拌反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)液過濾；濾液靜置5-7天后析出晶體即為產(chǎn)物，收集晶體。
8.權(quán)利要求1所述的銅配合物的應(yīng)用，其特征在于用于制備抗癌藥物。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103788118SQ201410069353
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年2月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月21日
【發(fā)明者】周學(xué)拳, 孫倩, 田金磊, 閻世平 申請人:南開大學(xué)