藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種藥物組合物及其制備方法和用途，其中，所述藥物組合物是由廣金錢草總黃酮提取物作為活性成分，與藥學(xué)上可接受的藥用輔料組成，可制備成能夠呈現(xiàn)臨床用適于給藥的藥物制劑形式，本發(fā)明的組合物可用于制備成治療清除濕熱、利尿排石(濕熱蘊(yùn)結(jié))的臨床治療藥物。
【專利說明】藥物組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體地涉及藥物組合物及其制備方法和用途。更具體地，本發(fā)明提供了藥物組合物、藥物組合物在制備藥物中的用途以及制備藥物組合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]廣金錢草為豆科植物,廣金錢草Desmodium styracifolium(Osb.)Merr.的干燥地上部分，為《中國藥典》2010年版一部收載的傳統(tǒng)中藥，具有利濕退黃，利尿通淋的功效。同時(shí)收載的成方制劑石淋通片，其主要成分即為廣金錢草，用于膀胱濕熱，石淋澀痛，尿路結(jié)石，泌尿系感染屬肝膽膀胱濕熱者。但是，對(duì)石淋通片的原料的制備，是經(jīng)傳統(tǒng)的水提醇沉法提取工藝制備得到的廣金錢草粗提取物，該藥物尚存在著藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、臨床服用劑量過大(每日6次，每次3片，糖衣片或薄膜衣片，每片含干浸膏0.12g)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不完善。臨床上西醫(yī)治療尿路結(jié)石常用枸櫞酸鉀、噻嗪類利尿劑、鎂劑、乙酰半胱酸等促排劑，其療效不甚理想，且毒副反應(yīng)明顯。中成藥如泌石通、排石沖劑、石淋通片，都是常用的療效確切的藥物。但是以上這些傳統(tǒng)的中成藥，同石淋通片一樣，仍存在制藥工藝原始、質(zhì)量控制難、定量檢測(cè)方法不準(zhǔn)確、服用量大等問題，與國際接軌有較大距離，且不符合現(xiàn)代臨床用藥要求。
[0003]目前,用于治療尿路結(jié)石的藥物仍有待改進(jìn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決上述技術(shù)問題之一或至少提供一種有用的商業(yè)選擇。因此，針對(duì)現(xiàn)階段用于治療尿路結(jié)石的藥物不足的情況，本發(fā)明提供了一種藥物組合物及其制備方法和醫(yī)藥用途。
[0005]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，該藥物組合物是由廣金錢草總黃酮提取物作為活性成分，與藥學(xué)上可接受的藥用輔料組成，其中，所述廣金錢草總黃酮是以廣金錢草醇提取物的形式提供的，基于所述藥物組合物的總重量，廣金錢草總黃酮提取物所占的重量百分比為2.5% -95%。
[0006]本發(fā)明的藥物組合物中，所述藥物可接受的藥用輔料為選自玉米淀粉、糊精、乳糖、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、磷酸氫鈣、碳酸鈣、淀粉糊、羥丙甲纖維素、聚維酮K3tl、聚維酮K25、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、枸櫞酸、琥珀酸、右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、葡萄糖、改性淀粉、微晶纖維素、泊洛沙姆188、D-甘露醇、甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、椰子油胺聚乙二醇醚、甘油聚氧乙烯醚、吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80、賣澤40、芐澤30、聚乙二醇單甲醚、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基 硫酸鎂、苯甲酸鈉、硬脂酰富馬酸鈉的至少一種。
[0007]利用該藥物組合物，能夠?qū)δ蚵方Y(jié)石的疾病進(jìn)行有效地治療。
[0008]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，廣金錢草總黃酮提取物是通過下列步驟制備的:將廣金錢草進(jìn)行加醇提取，以便獲得廣金錢草提取液，以及將所述廣金錢草提取液進(jìn)行純化，以便獲得所述廣金錢草總黃酮提取物。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在得到廣金錢草總黃酮提取物之后，可以根據(jù)需要，對(duì)所得到的提取物進(jìn)行干燥得到固體物質(zhì)。
[0009]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，將廣金錢草進(jìn)行加醇提取進(jìn)一步包括:將所述廣金錢草藥材用8~14倍藥材重量的50%~95%乙醇進(jìn)行加熱回流，提取I~3次，每次I~3小時(shí)，并合并醇提取液，以便獲得所述廣金錢草提取液。根據(jù)本發(fā)明的具體示例，將所述廣金錢草提取液進(jìn)行純化進(jìn)一步包括:將所述廣金錢草提取液進(jìn)行濃縮處理，以便除去乙醇；將所述廣金錢草提取液進(jìn)行大孔吸附樹脂柱處理，以便獲得經(jīng)過純化的廣金錢草總黃酮提取物。
[0010]具體地，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明的制備廣金錢草總黃酮提取物的方法可以包括以下步驟:
[0011]a.稱取廣金錢草藥材，加入8~14倍藥材量的50%~95%乙醇，50_60°C加熱回流，提取I~3次，每次I~3小時(shí)，以便獲得廣金錢草的醇提取液，然后合并醇提液；
[0012]b.將醇提液濃縮至一定體積，使藥液體積為2~8倍藥材量，靜置過濾后，得到濾液；
[0013]c.濾液以每小時(shí)I~3倍柱床體積的流速通過AB-8大孔吸附樹脂柱，吸附完畢后，先用8~12倍樹脂量的水洗脫除雜，再用6~10倍柱床體積的40%~95%的乙醇，以每小時(shí)2~4倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫，得到洗脫液；
[0014]d.將洗 脫液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.30的濃縮液，濃縮液經(jīng)干燥，粉碎，得到廣金錢草總黃酮提取物細(xì)粉，細(xì)粉的粒度為50-100目。提取物中的廣金錢草總黃酮含量可達(dá)50%~80%，其中夏佛塔苷含量為3.0%~12.0%。收集干燥的提取物，密封，稱重，置干燥處保存。
[0015]本發(fā)明中所述的乙醇濃度是指IOOmL體積乙醇水溶液中含乙醇體積分?jǐn)?shù)(V/V)。
[0016]具體地，根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，本發(fā)明對(duì)廣金錢草總黃酮提取物的制備工藝及技術(shù)參數(shù)進(jìn)行了細(xì)致周密的考察和研究，優(yōu)選出了最佳條件，并進(jìn)行了中試工藝驗(yàn)證，成功過渡到了工業(yè)化生產(chǎn)。
[0017]具體地，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，本發(fā)明的制備廣金錢草總黃酮提取物的方法可以包括以下步驟:
[0018]a.稱取廣金錢草藥材，第一次加入12倍藥材量的80%乙醇，55°C加熱回流提取2小時(shí)，第二次加入10倍藥材量的80%乙醇，55°C加熱回流提取1.5小時(shí)，以便獲得廣金錢草的醇提取液，然后合并醇提液；
[0019]b.將醇提液濃縮至一定體積，使藥液體積為5倍藥材量，靜置過濾后，得到濾液；
[0020]c.濾液以每小時(shí)3倍柱床體積的流速通過AB-8大孔吸附樹脂柱，吸附完畢后，先用10倍樹脂量的水洗脫除雜,再用8倍柱床體積的60%乙醇，以每小時(shí)3倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫，得到洗脫液；
[0021]d.將洗脫液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.22的濃縮液，濃縮液經(jīng)75°C減壓干燥，粉碎，得到廣金錢草總黃酮提取物，細(xì)粉的粒度為80目。
[0022]本發(fā)明提高了廣金錢草藥物中有效成分及有效物質(zhì)的含量，該廣金錢草總黃酮提取物產(chǎn)品中，廣金錢草總黃酮含量(以干燥品計(jì))為50%~80%，其中夏佛塔苷含量(以干燥品計(jì)，％)為3.0%~12.0%。
[0023]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明的藥物組合物由廣金錢草總黃酮提取物與藥學(xué)上可接受的藥用輔料組成，從而可以使得藥物組合物能夠呈現(xiàn)臨床用藥物制劑適于給藥的形式。優(yōu)選本發(fā)明的藥物組合物可以呈選自片劑、泡騰膠囊、硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、沖劑、丸劑、粉劑的至少一種的口服制劑形式，其中，所述片劑為糖衣片、薄膜衣片、腸溶片、分散片、緩釋片、控釋片或泡騰片。由此，可以方便使得所述藥物組合物適于為對(duì)象進(jìn)行給藥。
[0024]根據(jù)本發(fā)明的又一方面，本發(fā)明提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的藥物組合物在制備藥物中的用途，該藥物組合物能夠用于治療尿路結(jié)石，即本發(fā)明的藥物能夠有效用于清除濕熱、利尿排石，濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的淋浙澀痛，尿路結(jié)石和上述證候者，并且可用于制備成治療清除濕熱、利尿排石(濕熱蘊(yùn)結(jié))的臨床治療藥物。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明所做的一般藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，廣金錢草總黃酮用藥后，對(duì)動(dòng)物行為、反應(yīng)、活動(dòng)、情緒、步態(tài)正常無明顯變化，對(duì)動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)無影響、對(duì)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性無明顯影響、對(duì)小鼠胃腸道運(yùn)動(dòng)無明顯影響。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的動(dòng)物藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果:廣金錢草總黃酮能明顯抑制腎臟中草酸鈣結(jié)晶聚合體數(shù)量，降低腎結(jié)石形成率和血清中的肌酐和尿酸含量，改善大鼠腎功能；具有溶石和減少新結(jié)石形成的作用；具有利尿作用作用；并且廣金錢草總黃酮能減輕大鼠足跖注射新鮮蛋清引起的腫脹度和腫脹率，提示廣金錢草總黃酮膠囊具有一定的消炎作用，并對(duì)肉芽組織增生有明顯的抑制作用。并且，在動(dòng)物的急性毒性試驗(yàn)中，小鼠灌胃廣金錢草總黃酮急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明廣金錢草總黃酮是一種基本無毒的受試藥。大鼠灌胃廣金錢草總黃酮急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明廣金錢草總黃酮是一種無嚴(yán)重急性中毒危險(xiǎn)的受試藥。動(dòng)物的長期毒性試驗(yàn)結(jié)果也證明了廣金錢草總黃酮是安全的。根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例，該藥物可以呈選自片劑、泡騰膠囊、硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、沖劑、丸劑、粉劑的至少一種的口服制劑形式，其中，所述片劑為糖衣片、薄膜衣片、腸溶片、分散片、緩釋片、控釋片或泡騰片。
[0026]根據(jù)本發(fā)明的再一方面，本發(fā)明提供了一種制備藥物組合物的方法。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該方法包括:提供廣金錢草醇提取物，所述廣金錢草醇提取物含有廣金錢草總黃酮作為活性成分。根據(jù)本本發(fā)明的一些實(shí)施例，進(jìn)一步包括添加藥學(xué)上可接受的藥用輔料的步驟，其中，基于所述藥物組合物的總重量，所述廣金錢草總黃酮的含量為2.5~95重量％。其中，制備廣金錢草總黃酮提取物包括:將廣金錢草進(jìn)行加醇提取，以便獲得廣金錢草提取液，以及將所述廣金錢草提取液進(jìn)行純化，以便獲得所述廣金錢草總黃酮提取物，其中，所述乙醇的濃度為50~95%，所述乙醇的重量是所述廣金錢草藥材的8~14倍；將所述廣金錢草提取液進(jìn)行濃縮處理，以便除去乙醇；以及將經(jīng)過濃縮處理的廣金錢草提取液進(jìn)行大孔吸附樹脂柱處理，以便獲得所述廣金錢草醇提取物。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，在得到廣金錢草總黃酮提取物之后，可以根據(jù)需要，對(duì)所得到的提取物進(jìn)行干燥得到固體物質(zhì)。
[0027]利用上述制備藥物的方法所得到的藥物組合物，能夠?qū)δ蚵方Y(jié)石疾病進(jìn)行有效地治療。
[0028]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，將廣金錢草進(jìn)行加醇提取可以進(jìn)一步包括:將所述廣金錢草藥材用8~14倍藥材重量的50%~95%乙醇進(jìn)行加熱回流，提取I~3次，每次I~3小時(shí)，并合并醇提取液，以便獲得所述廣金錢草提取液。根據(jù)本發(fā)明的具體示例，將所述廣金錢草提取液進(jìn)行純化進(jìn)一步包括:將所述廣金錢草提取液進(jìn)行濃縮處理，以便除去乙醇；將所述廣金錢草提取液進(jìn)行大孔吸附樹脂柱處理，以便獲得經(jīng)過純化的廣金錢草總黃酮提取物。
[0029]具體地，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的廣金錢草提取物的制備方法可以為如下:
[0030]廣金錢草藥材加入8~14倍藥材量的50%~95%乙醇，50_60°C加熱回流，提取I~3次，每次I~3小時(shí)，以便獲得廣金錢草的醇提取液，然后合并醇提液；將醇提液濃縮至一定體積，使藥液體積為2~8倍藥材量，靜置過濾后，得到濾液；濾液以每小時(shí)I~3倍柱床體積的流速通過AB-8大孔吸附樹脂柱，吸附完畢后，先用8~12倍樹脂量的水洗脫除雜，再用6~10倍柱床體積的40%~95%的乙醇，以每小時(shí)2~4倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫，得到洗脫液；將洗脫液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.30的濃縮液，濃縮液經(jīng)干燥，粉碎，得到廣金錢草總黃酮提取物細(xì)粉。
[0031]根據(jù)本發(fā)明的具體示例，優(yōu)選廣金錢草提取物的制備方法如下:取廣金錢草藥材50克，第一次加入12倍藥材量的80%乙醇，55°C加熱回流提取2小時(shí)，第二次加入10倍藥材量的80%乙醇，55°C加熱回流提取1.5小時(shí)，合并醇提液；將醇提液濃縮至一定體積，使藥液體積為5倍藥材量，靜置過濾，得到濾液(為上樣藥液)，備用。將100千克藥用級(jí)AB-8型大孔樹脂用適量乙醇浸泡，濕法裝柱，處理后備用。將上述濾液(上樣藥液)以每小時(shí)2倍柱床體積的流速通過AB-8大孔吸附樹脂柱，吸附完畢后，先用10倍樹脂量的水洗脫除雜，再用8倍柱床體積的60%乙醇，以每小時(shí)2倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫，得到洗脫液；將洗脫液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.22的濃縮液，經(jīng)75°C減壓干燥，粉碎，得到廣金錢草總黃酮提取物產(chǎn)品1.10克。
[0032]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明的制備藥物的方法可以進(jìn)一步包括添加藥學(xué)上可接受的藥用輔料制備而成的中藥制劑的步驟。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明的制備藥物的方法可以進(jìn)一步包括下列步驟 :將藥物制成選自片劑、泡騰膠囊、硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、沖劑、丸劑、粉劑的至少一種的口服制劑形式，其中，所述片劑為糖衣片、薄膜衣片、腸溶片、分散片、緩釋片、控釋片或泡騰片。
[0033]具體地，對(duì)于顆粒劑形式的藥物組合物，其制備方法可以包括:將處方量的粘合劑溶于水中，攪拌均勻配成溶液，備用；將處方量的廣金錢草總黃酮提取物原料和填充劑混合，投入流化床中，并使用噴槍將粘合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒；制粒結(jié)束后，干燥、出料，得混合粉，將所得到的混合粉灌裝，以便得到呈顆粒劑形式的藥物組合物。
[0034]具體地，對(duì)于顆粒劑形式的藥物組合物，其制備方法可以進(jìn)一步包括:分別將處方量的廣金錢草總黃酮提取物原料、以及藥學(xué)上可接受的藥用輔料，過60-100目篩；將粘合劑溶于溶劑中攪拌，配成溶液備用；按照處方，將物料投入流化床中，預(yù)熱5-60分鐘，使預(yù)熱至35°C -55°C ;調(diào)整參數(shù)，并使用噴槍將粘合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，保持霧化壓力為0.7-1.0巴(I巴=0.1兆帕)，噴液速度為15-25轉(zhuǎn)/分鐘，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度500C -650C，將物料溫度保持在40°C -55°C，5-60分鐘噴完粘合劑；制粒結(jié)束后，調(diào)整參數(shù)進(jìn)行干燥，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度60°C -70°C，提升物料溫度至40°C -55°C，干燥5_60分鐘；將干燥后的顆粒降溫、出料，得混合粉，將所得到的混合粉進(jìn)行顆粒劑灌裝，以便得到呈顆粒劑形式的藥物組合物。
[0035]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，本發(fā)明的組合物產(chǎn)品的顆粒劑制備方法如下:將粘合劑聚維酮K3tlI克溶于120克水中，攪拌均勻配成溶液，備用；將廣金錢草總黃酮提取物133克、以及微晶纖維素110克、乳糖60克混合，投入流化床中，預(yù)熱20分鐘，使預(yù)熱至45°C;調(diào)整參數(shù)，并使用噴槍將粘合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，保持霧化壓力為0.9巴，噴液速度為20轉(zhuǎn)/分鐘，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度55°C，將物料溫度保持在45°C，15分鐘噴完粘合劑；制粒結(jié)束后，調(diào)整參數(shù)進(jìn)行干燥，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度65°C，提升物料溫度至45°C，干燥10分鐘；將干燥后的顆粒降溫、出料，得混合粉，將所得到的混合粉進(jìn)行顆粒劑灌裝，以便得到呈顆粒劑形式的藥物組合物1000袋。
[0036]具體地，對(duì)于硬膠囊形式的藥物組合物，其制備方法可以包括:將處方量的粘合劑溶于水中，攪拌均勻配成溶液，備用；將處方量的廣金錢草總黃酮提取物原料和填充劑混合，投入流化床中，并使用噴槍將粘合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒；制粒結(jié)束后，干燥、出料，得混合粉，將所得到的混合粉，在膠囊機(jī)上進(jìn)行灌裝，以便得到呈膠囊劑形式的組合物。
[0037]具體地，對(duì)于膠囊劑形式的藥物組合物，其制備方法可以進(jìn)一步包括:分別將處方量的廣金錢草總黃酮提取物原料、以及藥學(xué)上可接受的藥用輔料，過60-100目篩；將粘合劑溶于溶劑中攪拌，配成溶液備用；按照處方，將物料投入流化床中，預(yù)熱5-60分鐘，使預(yù)熱至35°C -55°C ;調(diào)整參數(shù)，并使用噴槍將粘合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，保持霧化壓力為0.7-1.0巴(I巴=0.1兆帕)，噴液速度為15-25轉(zhuǎn)/分鐘，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度500C -650C，將物料溫度保持在40°C -55°C，5-60分鐘噴完粘合劑；制粒結(jié)束后，調(diào)整參數(shù)進(jìn)行干燥，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度60°C -70°C，提升物料溫度至40°C -55°C，干燥5_60分鐘；將干燥后的顆粒降溫、出料，得混合粉，將所得到的混合粉進(jìn)行膠囊灌裝，以便得到呈膠囊劑形式的藥物組合物。
[0038]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，本發(fā)明的組合物產(chǎn)品的膠囊劑制備方法如下:將粘合劑聚維酮K3tlI克溶于120克水中，攪拌均勻配成溶液，備用；將廣金錢草總黃酮提取物133克、以及微晶纖維素30克、乳糖37克混合，投入流化床中，預(yù)熱20分鐘，使預(yù)熱至45 °C ；調(diào)整參數(shù)，并使用噴槍 將粘合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，保持霧化壓力為0.9巴，噴液速度為20轉(zhuǎn)/分鐘，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度55°C，將物料溫度保持在45°C，15分鐘噴完粘合劑；制粒結(jié)束后，調(diào)整參數(shù)進(jìn)行干燥，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度65°C，提升物料溫度至45°C，干燥10分鐘；將干燥后的顆粒降溫、出料，得混合粉，將所得到的混合粉在膠囊機(jī)上進(jìn)行灌裝，以便得到呈膠囊劑形式的藥物組合物1000粒。
[0039]具體地，對(duì)于片劑形式的藥物組合物，其制備方法可以包括:將處方量的廣金錢草總黃酮、固體分散體載體、以及表面活性劑，過篩后,加入50 %乙醇，加熱攪拌溶解，減壓蒸發(fā)除去溶劑，真空干燥，粉碎過篩，以便得到廣金錢草總黃酮的固體分散體；稱取填充劑、崩解劑，過篩后，與廣金錢草總黃酮固體分散體混合均勻，制粒，烘干，整粒，加入潤滑劑混合均勻，以便得到廣金錢草總黃酮顆粒，顆粒在壓片機(jī)上壓制，以便得到呈片劑形式的藥物組合物。更進(jìn)一步的，上述片劑經(jīng)包糖衣、或包薄膜衣，以便得到呈糖衣片、或薄膜衣片形式的藥物組合物。
[0040]具體地，對(duì)于片劑形式的藥物組合物，其制備方法可以進(jìn)一步包括:分別稱取處方量的廣金錢草總黃酮、固體分散體載體、以及表面活性劑，過40-100目篩后，加入50 %乙醇，加熱至50°C~75°C攪拌溶解，30°C~75°C減壓蒸發(fā)除去溶劑，30V~60°C真空干燥，干燥完畢后，粉碎過40-200目篩,備用；稱取填充劑、崩解劑，過40-100目篩后,與廣金錢草總黃酮固體分散體混合均勻，制軟材，用10-30目篩網(wǎng)制粒，30°C~75°C烘干，整粒，加入潤滑劑混合均勻，得到的廣金錢草總黃酮顆粒在壓片機(jī)上壓制，以便得到呈片劑形式的藥物組合物。更進(jìn)一步的，上述片劑經(jīng)包糖衣、或包薄膜衣，以便得到呈糖衣片、或薄膜衣片形式的藥物組合物。
[0041]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，本發(fā)明的組合物產(chǎn)品的片劑制備方法如下:分別稱取處方量的廣金錢草總黃酮66.5g、聚維酮K3(l266g、泊洛沙姆188133g、以及十二烷基硫酸鈉39.9g，過80目篩后，加入50%乙醇，加熱至65°C攪拌溶解，50°C減壓蒸發(fā)除去溶劑，40°C真空干燥，干燥完畢后，粉碎過80目篩，得廣金錢草總黃酮固體分散體備用；稱取乳糖10g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15g，過80目篩后，與所得的廣金錢草總黃酮固體分散體混合均勻，采用適量水制軟材，用20目篩網(wǎng)制粒，55°C烘干，整粒，加入硬脂酰富馬酸鈉6g混合均勻。將廣金錢草總黃酮顆粒在壓片機(jī)上壓制，以便得到呈片劑形式的藥物組合物1000片。更進(jìn)一步的，上述片劑經(jīng)包糖衣、或包薄膜衣，以便得到呈糖衣片、或薄膜衣片形式的藥物組合物。
[0042]具體地，對(duì)于軟膠囊形式的組合物，其制備方法可以包括:將處方量的油相、表面活性劑和助表面活性劑，通過攪拌或超聲的方法使混合物攪拌均勻，再加入處方量的廣金錢草總黃酮提取物，攪拌或者超聲使其溶解，然后灌封在軟膠囊中，以便得到呈軟膠囊形式的組合物。
[0043]具體地，對(duì)于軟膠囊形式的組合物，其制備方法可以包括:將處方量的大豆油40克、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油80克和聚乙二醇40030克，通過攪拌或超聲的方法使混合物攪拌均勻，再加入處方量的廣金錢草總黃酮提取物133克，37°C攪拌或者超聲使其溶解，抽真空脫盡氣泡，制成內(nèi)容物料液。將內(nèi)容物料液置于軟膠囊壓丸機(jī)中，填充壓制成軟膠囊，進(jìn)入滾筒干燥設(shè)備進(jìn)行吹風(fēng)干燥，使軟膠囊硬化成型，再經(jīng)過乙醇?xì)⒕?、擦洗丸，使膠囊囊殼水分和乙醇自然蒸發(fā)掉，干燥時(shí)間20小時(shí)，至囊皮表面干燥光潔、稍有彈性，干燥完成。最后將外型、合縫等不合格的軟膠囊揀選出來?xiàng)壍?，將揀選出來的合格軟膠囊采用瓶裝或泡罩板等形式進(jìn)行包裝，以便得到呈軟膠囊形式的組合物1000粒。
[0044]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，利用本發(fā)明制備藥物的方法制備的藥物，可以用于治療尿路結(jié)石。
[0045]根據(jù)本發(fā)明的又一方面，本發(fā)明還提出了一種藥物，其是通過上述制備藥物的方法制備的。如前所述，利用該藥物，能夠?qū)δ蚵方Y(jié)石進(jìn)行有效地治療。
[0046]需要說明的是，本發(fā)明的藥物組合物及其制備方法和用途是本申請(qǐng)的發(fā)明人經(jīng)過艱苦的創(chuàng)造性勞動(dòng)和優(yōu)化工作才完成的。
[0047]本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，具有如下優(yōu)勢(shì):
[0048]1、本發(fā)明的藥材提取純化工藝中，用乙醇作為提取溶媒提取廣金錢草藥材，提取液用大孔吸附樹脂純化得到廣金錢草的有效部位廣金錢草總黃酮，與廣金錢草水提醇沉的傳統(tǒng)提取工藝法比較，其提取物的有效物質(zhì)基礎(chǔ)明確，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控，降低了藥物的臨床服用量、減少了臨床的不良反應(yīng)。
[0049]2、本發(fā)明與現(xiàn)有的乙醇提取-大孔樹脂純化法比較，提取液回收乙醇至一定體積(5倍藥材量)即可直接上大孔樹脂純化，而不需要濃縮干燥至浸膏，節(jié)省了生產(chǎn)時(shí)間；其次，上大孔樹脂后，采用等濃度的乙醇進(jìn)行洗脫也能得到較高含量的有效成分，相比采用不同濃度乙醇梯度洗脫，工藝流程簡便，可操作性強(qiáng)；再次，洗脫液回收乙醇后直接減壓干燥，不需加適當(dāng)溶劑進(jìn) 行處理，便可得到廣金錢草的有效部位廣金錢草總黃酮，節(jié)約了生產(chǎn)月能。從規(guī)?；a(chǎn)來看，新的提取純化工藝降低了生產(chǎn)成本，縮短了生產(chǎn)周期，工藝簡便可行，符合中藥現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)要求。
[0050]3、本發(fā)明采用AB-8大孔吸附樹脂技術(shù)提取純化有效部位，具有工藝簡單，成本較低，樹脂可反復(fù)使用，適合工業(yè)生產(chǎn)的特點(diǎn)。而且本發(fā)明對(duì)相應(yīng)的技術(shù)參數(shù)進(jìn)行了細(xì)致周密的考察，優(yōu)選出最佳條件，進(jìn)行了中試驗(yàn)證，本發(fā)明的方法可過渡到產(chǎn)業(yè)化，提高了有效部位的含量。
[0051]4、本發(fā)明所得的廣金錢草總黃酮藥物組合物與市售同用途藥物比較，具有生產(chǎn)工藝先進(jìn)、有效部位藥效物質(zhì)基礎(chǔ)明確、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控、臨床適應(yīng)病證較為確切、藥理藥效顯著、用藥量少、服用安全方便、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，從而具有適應(yīng)現(xiàn)代制造業(yè)的工藝技術(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)勢(shì)。
[0052] 本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發(fā)明的實(shí)踐了解到。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0053]本發(fā)明的上述和/或附加的方面和優(yōu)點(diǎn)從結(jié)合下面附圖對(duì)實(shí)施例的描述中將變得明顯和容易理解，其中:
[0054]圖1顯示了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的廣金錢草樣品溶液上AB-8大孔樹脂柱吸附總黃酮的泄露曲線；
[0055]圖2顯示了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的60%乙醇為洗脫劑洗脫樹脂柱中總黃酮的洗脫曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0056]下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例，所述實(shí)施例的示例在附圖中示出，其中自始至終相同或類似的標(biāo)號(hào)表示相同或類似的元件或具有相同或類似功能的元件。下面通過參考附圖描述的實(shí)施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
[0057]實(shí)施例1、廣金錢草總黃酮的制備
[0058](I)提取方法:根據(jù)黃酮類化合物的溶解性能，游離的黃酮類及黃酮苷類化合物一般可用有機(jī)溶劑提取，工業(yè)化生產(chǎn)常用較高濃度的乙醇提取，本研究在借鑒一般黃酮類化合物工業(yè)化提取方法的基礎(chǔ)上，選擇60% -95%乙醇作為提取溶劑，提取次數(shù)按生產(chǎn)常用方法提取兩次比較經(jīng)濟(jì)實(shí)用。
[0059]乙醇回流提取工藝實(shí)驗(yàn):采用L9 (34)正交試驗(yàn)法，以廣金錢草總黃酮為考察指標(biāo)，確定乙醇濃度、乙醇用量(廣金錢草藥材量的倍數(shù))及提取時(shí)間等因素的工藝參數(shù)，并采用紫外-可見分光光度法對(duì)提取物中總黃酮的含量進(jìn)行測(cè)定，并以總黃酮含量及干膏中總黃酮的凈重為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行比較分析。實(shí)驗(yàn)因素及水平安排見表1，結(jié)果分析見表2。
[0060]表1實(shí)驗(yàn)因素水平表
[0061]
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，其含有廣金錢草總黃酮作為活性成分， 其中，所述廣金錢草總黃酮是以廣金錢草醇提取物的形式提供的， 任選地，所述藥物組合物進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的藥用輔料，任選地，基于所述藥物組合物的總重量，所述廣金錢草總黃酮的含量為2.5~95重量％， 任選地，所述廣金錢草醇提取物是通過下列步驟獲得的: 利用乙醇對(duì)廣金錢草藥材進(jìn)行加熱回流，以便獲得廣金錢草提取液，其中，所述乙醇的濃度為50~95%，所述乙醇的重量是所述廣金錢草藥材的8~14倍； 將所述廣金錢草提取液進(jìn)行濃縮處理，以便除去乙醇；以及 將經(jīng)過濃縮處理的廣金錢草提取液進(jìn)行大孔吸附樹脂柱處理，以便獲得所述廣金錢草醇提取物， 任選地，所述廣金錢草提取液是通過將所述廣金錢草藥材用8~14倍藥材重量的50%~95%乙醇進(jìn)行加熱回流，提取1-3次，每次I~3小時(shí)，并合并醇提取液而獲得的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是以片劑、泡騰膠囊、硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、沖劑、丸劑或粉劑的形式提供的，任選地，所述片劑為糖衣片、薄膜衣片、腸溶片、分散片、緩釋片、控釋片或泡騰片。
3.根據(jù)權(quán)利要 求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物可接受的藥用輔料為選自玉米淀粉、糊精、乳糖、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、磷酸氫鈣、碳酸鈣、淀粉糊、羥丙甲纖維素、聚維酮K3tl、聚維酮K25、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、枸櫞酸、琥珀酸、右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、葡萄糖、改性淀粉、微晶纖維素、泊洛沙姆188、D-甘露醇、甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、椰子油胺聚乙二醇醚、甘油聚氧乙烯醚、吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80、賣澤40、芐澤30、聚乙二醇單甲醚、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、苯甲酸鈉、硬脂酰富馬酸鈉的至少之一。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述金錢草醇提取物是通過下列步驟制備的: 稱取廣金錢草藥材，加入8~14倍藥材量的50%~95%乙醇，50-60°C加熱回流，提取I~3次，每次I~3小時(shí)，以便獲得廣金錢草的醇提取液，然后合并醇提液； 將所述醇提液濃縮至體積為2~8倍藥材量，靜置過濾后，得到濾液； 將所述濾液以每小時(shí)I~3倍柱床體積的流速通過AB-8大孔吸附樹脂柱，吸附完畢后，先用8~12倍樹脂量的水洗脫除雜，再用6~10倍柱床體積的40%~95%的乙醇，以每小時(shí)2~4倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫，得到洗脫液； 將所述洗脫液濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.30的濃縮液，并將所述濃縮液經(jīng)干燥，粉碎，以便得到所述廣金錢草醇提取物，任選地，所述廣金錢草醇提取物的粒度為50-100目。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述金錢草醇提取物是通過下列步驟制備的: 稱取廣金錢草藥材，第一次加入12倍藥材量的80%乙醇，55°C加熱回流提取2小時(shí)，第二次加入10倍藥材量的80%乙醇，55°C加熱回流提取1.5小時(shí)，以便獲得廣金錢草的醇提取液，然后合并醇提液； 將所述醇提液濃縮至體積為5倍藥材量，靜置過濾后，得到濾液；將所述濾液以每小時(shí)3倍柱床體積的流速通過AB-8大孔吸附樹脂柱，吸附完畢后，先用10倍樹脂量的水洗脫除雜,再用8倍柱床體積的60%乙醇，以每小時(shí)3倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫，得到洗脫液； 將所述洗脫液濃縮至相對(duì)密度為1.22的濃縮液，濃縮液經(jīng)75°C減壓干燥，粉碎，得到所述廣金錢草醇提取物，任選地，所述廣金錢草醇提取物的粒度為50-100目。
6.一種制備藥物組合物的方法，其特征在于，包括: 提供廣金錢草醇提取物，所述廣金錢草醇提取物含有廣金錢草總黃酮作為活性成分，任選地，進(jìn)一步包括添加藥學(xué)上可接受的藥用輔料的步驟，任選地，所述基于所述藥物組合物的總重量，所述廣金錢草總黃酮的含量為2.5~95重量％， 任選地，所述廣金錢草醇提取物是通過下列步驟獲得的: 利用乙醇對(duì)廣金錢草藥材進(jìn)行加熱回流，以便獲得廣金錢草提取液，其中，所述乙醇的濃度為50~95%，所述乙醇的重量是所述廣金錢草藥材的8~14倍； 將所述廣金錢草提取液進(jìn)行濃縮處理，以便除去乙醇；以及 將經(jīng)過濃縮處理的廣金錢草提取液進(jìn)行大孔吸附樹脂柱處理，以便獲得所述廣金錢草醇提取物， 任選地，所述廣金錢草提取液是通過將所述廣金錢草藥材用8~14倍藥材重量的50%~95%乙醇進(jìn)行加 熱回流，提取1-3次，每次I~3小時(shí)，并合并醇提取液而獲得的，任選地，所述藥物可接受的藥用輔料為選自玉米淀粉、糊精、乳糖、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、磷酸氫鈣、碳酸鈣、淀粉糊、羥丙甲纖維素、聚維酮1(3(|、聚維酮K25、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、枸櫞酸、琥珀酸、右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、葡萄糖、改性淀粉、微晶纖維素、泊洛沙姆188、D-甘露醇、甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、椰子油胺聚乙二醇醚、甘油聚氧乙烯醚、吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80、賣澤40、芐澤30、聚乙二醇單甲醚、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、苯甲酸鈉、硬脂酰富馬酸鈉的至少之一。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述金錢草醇提取物是通過下列步驟制備的: 稱取廣金錢草藥材，加入8~14倍藥材量的50%~95%乙醇，50-60°C加熱回流，提取I~3次，每次I~3小時(shí)，以便獲得廣金錢草的醇提取液，然后合并醇提液； 將所述醇提液濃縮至體積為2~8倍藥材量，靜置過濾后，得到濾液； 將所述濾液以每小時(shí)I~3倍柱床體積的流速通過AB-8大孔吸附樹脂柱，吸附完畢后，先用8~12倍樹脂量的水洗脫除雜，再用6~10倍柱床體積的40%~95%的乙醇，以每小時(shí)2~4倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫，得到洗脫液； 將所述洗脫液濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.30的濃縮液，并將所述濃縮液經(jīng)干燥，粉碎，以便得到所述廣金錢草醇提取物，任選地，所述廣金錢草醇提取物的粒度為50-100目，任選地，所述金錢草醇提取物是通過下列步驟制備的: 稱取廣金錢草藥材，第一次加入12倍藥材量的80%乙醇，55°C加熱回流提取2小時(shí)，第二次加入10倍藥材量的80%乙醇，55°C加熱回流提取1.5小時(shí)，以便獲得廣金錢草的醇提取液，然后合并醇提液；將所述醇提液濃縮至體積為5倍藥材量，靜置過濾后，得到濾液； 將所述濾液以每小時(shí)3倍柱床體積的流速通過AB-8大孔吸附樹脂柱，吸附完畢后，先用10倍樹脂量的水洗脫除雜,再用8倍柱床體積的60%乙醇，以每小時(shí)3倍柱床體積的流速進(jìn)行洗脫，得到洗脫液； 將所述洗脫液濃縮至相對(duì)密度為1.22的濃縮液，濃縮液經(jīng)75°C減壓干燥，粉碎，得到所述廣金錢草醇提取物，任選地，所述廣金錢草醇提取物的粒度為50-100目。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，進(jìn)一步包括將所述藥物組合物配制為片劑、泡騰膠囊、硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、沖劑、丸劑或粉劑， 其中， 任選地，通過下列步驟將所述藥物組合物配制為顆粒劑: 將廣金錢草醇提取物和填充劑混合，投入流化床中，并使用噴槍將粘合劑噴入流化床中進(jìn)行制粒； 制粒結(jié)束后，干燥、出料，得到混合粉； 將所述混合粉進(jìn)行罐裝，以便得到得到顆粒劑， 任選地，通過下列步驟將所述藥物組合物配制為顆粒劑: 分別將所述廣金錢草醇 提取物以及所述藥學(xué)上可接受的藥用輔料，過60-100目篩后，投入流化床中，預(yù)熱5-60分鐘，使溫度達(dá)到35°C -55°C ； 使用噴槍將粘合劑噴入流化床中進(jìn)行制粒，保持霧化壓力為0.07-0.1兆帕，噴液速度為15-25轉(zhuǎn)/分鐘，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度50°C -65°C，將物料溫度保持在40°C -55°C，5-60分鐘嗔完所述粘合劑； 制粒結(jié)束后，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度60°C -70°C，提升物料溫度至40°C -55°C，干燥5_60分鐘； 將干燥后的顆粒降溫、出料，得到混合粉，將所得到的混合粉進(jìn)行顆粒劑灌裝，以便得到所述顆粒劑， 任選地，通過下列步驟按照下列比例將所述藥物組合物配制為顆粒劑: 將粘合劑聚維酮K3tlI克溶于120克水中，攪拌均勻配成粘合劑溶液，備用； 將廣金錢草總黃酮提取物133克、以及微晶纖維素110克、乳糖60克混合，投入流化床中，預(yù)熱20分鐘，使溫度達(dá)到45 °C ； 使用噴槍將所述粘合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，保持霧化壓力為0.09兆帕，噴液速度為20轉(zhuǎn)/分鐘，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度55°C，將物料溫度保持在45°C，15分鐘噴完所述粘合劑溶液； 制粒結(jié)束后，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度65°C，提升物料溫度至45°C，干燥10分鐘； 將干燥后的顆粒降溫、出料，得混合粉，將所述混合粉進(jìn)行顆粒劑灌裝，以便得到呈顆粒劑形式的藥物組合物1000袋， 任選地，通過下列步驟制備將所述藥物組合物配制為硬膠囊: 將廣金錢草醇提取物和填充劑混合，投入流化床中，并使用噴槍將粘合劑噴入流化床中進(jìn)行制粒； 制粒結(jié)束后，干燥、出料，得到混合粉； 將所述混合分在膠囊機(jī)上進(jìn)行灌裝，以便得到呈膠囊劑形式的組合物。任選地，通過下列步驟制備將所述藥物組合物配制為硬膠囊: 分別將所述廣金錢草醇提取物以及所述藥學(xué)上可接受的藥用輔料，過60-100目篩后，投入流化床中，預(yù)熱5-60分鐘，使溫度達(dá)到35°C -55°C ； 使用噴槍將粘合劑噴入流化床中進(jìn)行制粒，保持霧化壓力為0.07-0.1兆帕，噴液速度為15-25轉(zhuǎn)/分鐘，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度50°C -65°C，將物料溫度保持在40°C -55°C，5-60分鐘嗔完所述粘合劑； 制粒結(jié)束后，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度60°C -70°C，提升物料溫度至40°C -55°C，干燥5_60分鐘； 將干燥后的顆粒降溫、出料，得到混合粉，將所得到的混合粉進(jìn)行膠囊灌裝，以便得到所述硬膠囊， 任選地，通過下列步驟按照下列比例將所述藥物組合物配制為硬膠囊: 將粘合劑聚維酮K3t lI克溶于120克水中，攪拌均勻配成粘合劑溶液，備用； 將廣金錢草總黃酮提取物133克、以及微晶纖維素30克、乳糖37克混合，投入流化床中，預(yù)熱20分鐘，使溫度達(dá)到45 °C ； 使用噴槍將所述粘合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，保持霧化壓力為0.09兆帕，噴液速度為20轉(zhuǎn)/分鐘，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度55°C，將物料溫度保持在45°C，15分鐘噴完所述粘合劑溶液； 制粒結(jié)束后，通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度65°C，提升物料溫度至45°C，干燥10分鐘； 將干燥后的顆粒降溫、出料，得混合粉，將所述混合粉進(jìn)行在膠囊機(jī)上進(jìn)行灌裝，以便得到呈硬膠囊劑形式的藥物組合物1000粒， 任選地，通過下列步驟將所述藥物組合物配制為糖衣片或薄膜衣片: 將廣金錢草醇提取物、固體分散體載體、以及表面活性劑與50%乙醇混合，加熱攪拌溶解，減壓蒸發(fā)除去溶劑，真空干燥，粉碎過篩，以便得到廣金錢草總黃酮的固體分散體； 稱取填充劑、崩解劑與所述廣金錢草總黃酮固體分散體混合均勻，制粒，烘干，整粒，加入潤滑劑混合均勻，以便得到廣金錢草總黃酮顆粒； 將所述廣金錢草總黃酮顆粒在壓片機(jī)上壓制，以便得到片劑；以及 將所述片劑進(jìn)行包糖衣或包薄膜衣，以便得到糖衣片或薄膜衣片， 任選地，通過下列步驟將所述藥物組合物配制為糖衣片或薄膜衣片: 將廣金錢草醇提取物、固體分散體載體、以及表面活性劑過40-100目篩后與50%乙醇混合，加熱至50°C~75°C攪拌溶解，30°C~75°C減壓蒸發(fā)除去溶劑，30°C~60°C真空干燥，干燥完畢后，粉碎過40-200目篩，以便得到廣金錢草總黃酮的固體分散體； 稱取填充劑和崩解劑，過40-100目篩后，與所述廣金錢草總黃酮固體分散體混合均勻，制軟材，用10-30目篩網(wǎng)制粒，30°C~75°C烘干，整粒，加入潤滑劑混合均勻，得到廣金錢草總黃酮顆粒； 將所述廣金錢草總黃酮顆粒在壓片機(jī)上壓制，以便得到片劑；以及 將所述片劑進(jìn)行包糖衣或包薄膜衣，以便得到糖衣片或薄膜衣片，任選地，通過下列步驟按照下列比例將所述藥物組合物配制為糖衣片或薄膜衣片:將廣金錢草醇提取物66.5g、聚維酮K3(l266g、泊洛沙姆188133g、以及十二烷基硫酸鈉.39.9g，過80目篩后與50%乙醇混合，加熱至65°C攪拌溶解，50°C減壓蒸發(fā)除去溶劑，40°C真空干燥，干燥完畢后，粉碎過80目篩，得廣金錢草總黃酮固體分散體； 稱取乳糖10g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15g，過80目篩后，與所述廣金錢草總黃酮固體分散體混合均勻，制軟材，用20目篩網(wǎng)制粒，55°C烘干，整粒，加入硬脂酰富馬酸鈉6g混合，得到廣金錢草總黃酮顆粒； 將所述廣金錢草總黃酮顆粒在壓片機(jī)上壓制，以便得到片劑1000片；以及 將所述片劑進(jìn)行包糖衣或包薄膜衣，以便得到糖衣片或薄膜衣片， 任選地，通過下列步驟，將所述組合物配制成軟膠囊: 將油相、表面活性劑和助表面活性劑，通過攪拌或超聲處理使混合物攪拌均勻； 向所得到的混合物中加入廣金錢草醇提取物，通過攪拌或超聲處理溶解，然后灌封在軟膠囊中，以便得到所述軟膠囊， 任選地，通過下列步驟按照下列比例將所述組合物配制成軟膠囊: 將大豆油40克、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油80克和聚乙二醇40030克，通過攪拌或超聲處理使混合物攪拌均勻； 向所得到的混合物中添加廣金錢草總黃酮提取物133克，在37°C攪拌或者超聲處理，使其溶解，抽真空脫盡氣泡，得到內(nèi)容物料液， 將所述內(nèi)容物料液置于軟膠囊壓丸機(jī)中，填充壓制成軟膠囊，以便呈軟膠囊1000粒。
9.一種藥物組合物，其是通過權(quán)利要求6~8任一項(xiàng)所述方法制備的。
10.權(quán)利要求1~5和9任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療尿路結(jié)石。
【文檔編號(hào)】A61K9/48GK103893247SQ201310643172
【公開日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2013年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月5日
【發(fā)明者】王學(xué)海, 李 杰, 李莉娥, 許勇, 涂榮華, 陳剛, 曹儒賓, 馮蕓, 楊仲文, 范昭澤, 余艷平, 肖強(qiáng), 黃璐, 楊成兵, 黃天賜, 田華, 楊菁 申請(qǐng)人:人福醫(yī)藥集團(tuán)股份公司, 武漢光谷人福生物醫(yī)藥有限公司