一種包埋干酪乳桿菌的微膠囊及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種包埋干酪乳桿菌的微膠囊，其特征在于：微膠囊為三層包埋的多芯結(jié)構(gòu)，其中，干酪乳桿菌被包埋于第一個(gè)水凝膠包被層中形成微芯，在所述的微芯外的第二個(gè)包被層為植物油，多個(gè)攜帶植物油包被的微芯被包埋于由水溶性高分子材料形成的第三個(gè)包被層中，形成多芯微膠囊。該微膠囊在干燥加工和儲(chǔ)藏過(guò)程中，能夠顯著提高干酪乳桿菌的存活率，表現(xiàn)出優(yōu)良的干酪乳桿菌活菌保藏性能，在食品、醫(yī)藥以及飼料領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用潛力。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種包埋干酪乳桿菌的微膠囊及其制備方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:
本發(fā)明涉及的是一種微生物包埋技術(shù)，具體涉及的是三大益生菌之一的干酪乳桿菌的多芯微膠囊化包埋技術(shù)。
[0002]【背景技術(shù)】:
干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)是一種益生菌，能夠進(jìn)入人體后在腸道內(nèi)大量存活，起到調(diào)節(jié)腸內(nèi)菌群平衡、促進(jìn)人體消化吸收等作用，同時(shí)具有高效降血壓、降膽固醇，增強(qiáng)人體免疫及預(yù)防癌癥和抑制腫瘤生長(zhǎng)等功能，在食品醫(yī)藥及飼料領(lǐng)域有很好的應(yīng)用潛力。但是收微膠囊干燥過(guò)程中的滲透壓增高，以及儲(chǔ)存過(guò)程中的氧脅迫等因素的影響，干酪乳桿菌極易死亡，需要針對(duì)干酪乳桿菌對(duì)滲透壓敏感和不耐氧脅迫的生理特點(diǎn)，建立阻氧和菌體周?chē)鷿B透壓穩(wěn)定的微囊化包埋體系，以提高干酪乳桿菌的應(yīng)用性能。
[0003]經(jīng)過(guò)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的檢索發(fā)現(xiàn)，針對(duì)干酪乳桿菌類(lèi)益生菌的微囊化包埋方法和包埋產(chǎn)物，均具有提高益生菌抗逆性的效果。微膠囊的包埋壁材和輔料以海藻酸鈉、明膠、羥甲基纖維素、β_環(huán)糊精、多孔淀粉、果膠、阿拉伯膠和益生元等為主；膠囊結(jié)構(gòu)類(lèi)型多為單芯-固芯微膠囊，少數(shù)為單芯-液芯微膠囊；部分微膠囊兩層或多層包埋，但均為單芯微膠囊，且最外層包埋為油脂或卵磷脂類(lèi)，

【發(fā)明內(nèi)容】
。
[0004]本發(fā)明針對(duì)干酪乳桿菌不耐氧脅迫和滲透壓變化，微囊化包埋和儲(chǔ)存過(guò)程易死亡的問(wèn)題，提供一種高活性干酪乳桿菌微囊化包埋方法，有效提高干酪乳桿菌耐熱性和儲(chǔ)藏性能。
[0005]本發(fā)明微膠囊為多芯結(jié)構(gòu)，棕櫚油脂肪層為中間包被層，以及最外層微膠囊壁材為碳酸鈣、海藻酸鈉和黃原膠混合物等特征均。
[0006]一方面，本發(fā)明提供一種包埋酪乳桿菌的微膠囊，其特征在于:微膠囊為三層包埋的多芯結(jié)構(gòu)，其中，干酪乳桿菌菌泥或固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)物被包埋于第一水凝膠包被層中形成微芯，在所述的微芯外的第二個(gè)包被層為植物油，多個(gè)攜帶植物油包被的微芯被包埋于由水溶性高分子材料形成的第三個(gè)包被層中，其中，所述的干酪乳桿菌菌泥或固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)物為保藏號(hào)為CCTCC NO:M 2011424的干酪乳桿菌菌株BFT-1所產(chǎn)生。
[0007]優(yōu)選的，所述的干酪乳桿菌濃度為109?10ncfU/ml。優(yōu)選的，所述的微芯結(jié)構(gòu)為水凝膠，粒徑10?100 μ m，第二包被層包為融點(diǎn)為24°C的棕櫚油層。
[0008]優(yōu)選的，本發(fā)明設(shè)涉及包埋干酪乳桿菌的多芯微膠囊包括:干酪乳桿菌、卡拉膠、斯潘-80、棕櫚油、碳酸鈣、海藻酸鈉和黃原膠，其中:干酪乳桿菌包埋于卡拉膠、葡萄糖、酵母抽提物和乳酸形成的水凝膠微芯中，該微芯進(jìn)一步包埋于斯潘-80和棕櫚油混合物中形成乳濁液，該乳濁液進(jìn)一步分散于碳酸鈣、海藻酸鈉和黃原膠混合溶液中，并滴入固化液中形成固化多芯微膠囊。
[0009]所述的干酪乳桿菌微芯的粒徑分布為10?100 μ m，所述多芯微膠囊的粒徑分布為 0.5 ?5mm η[0010]多芯微膠囊中，干酪乳桿菌的包封率為:70~99%。
[0011]另一方面，本發(fā)明涉及上述包埋干酪乳桿菌的多芯微膠囊的制備方法，包括以下步驟:
第一步，制備干酪乳桿菌水凝膠溶液:配制pH為3.5^5.0、卡拉膠質(zhì)量百分含量為
0.1~2%、葡萄糖含量0.1-0.5%、酵母抽提物含量為0.1-0.5%、乳酸濃度為f 5%的混合水溶液，并將溫度調(diào)節(jié)到38~45°C。然后加入干酪乳桿菌菌泥或固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)物，即形成干酪乳桿菌水凝膠溶液。優(yōu)選的，最合適的溫度為40°C，干酪乳桿菌的最佳濃度是8X101(lCfU/mL0
[0012]第二步，制備外層棕櫚油包被的干酪乳桿菌水凝膠微芯:將第一步所述干酪乳桿菌水凝膠溶液按體積比1:1~5 (最佳的比例為1:3)與相同溫度的棕櫚油混合，其中棕櫚油中包括質(zhì)量百分比濃度為廣5%的斯潘-80，在1000~2000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下形成乳液，然后冷卻到25°C，即可形成外層棕櫚油包被的干酪乳桿菌水凝膠微芯，結(jié)構(gòu)特征為固態(tài)凝膠微芯。
[0013]第三步，制備包埋干酪乳桿菌微芯的多芯微膠囊:將第二步所述外層棕櫚油包被的干酪乳桿菌微芯乳液按體積比1:2~4 (最佳的比例為1:3)與碳酸鈣-海藻酸鈉-黃原膠混合溶液混合均勻(海藻酸鈉和黃原膠的質(zhì)量比為20:1~5、合計(jì)質(zhì)量百分比濃度為1~3%，碳酸鈣質(zhì)量百分比含量為0.5~3%，溫度為22~26°C)，并滴入溫度為(T20°C的1~4%氯化鈣溶液中，半小時(shí)后形成包埋干酪乳桿菌微芯的固化多芯微膠囊，該膠囊中干酪乳桿菌微芯、棕櫚油和海藻酸鈉等均為固態(tài)結(jié)構(gòu)。
[0014]本發(fā)明所有的 百分比含量，沒(méi)有特備指明，都屬于質(zhì)量百分比含量。
[0015]本發(fā)明通過(guò)調(diào)節(jié)卡拉膠、斯潘-80、碳酸鈣、棕櫚油、海藻酸鈉和黃原膠的濃度和比例來(lái)調(diào)節(jié)干酪乳桿菌微芯的粒徑分布、干酪乳桿菌的包封率、干酪乳桿菌存活率以及成品多芯微膠囊的粒徑分布，以滿足多種應(yīng)用需求。例如，通過(guò)升高卡拉膠的濃度可獲得粒徑較大的干酪乳桿菌微芯，反之獲得粒徑較小的微芯，卡拉膠濃度與微芯粒徑呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；通過(guò)提高棕櫚油與干酪乳桿菌水凝膠溶液的體積比可得到較高干酪乳桿菌包封率，反之包封率降低，棕櫚油與干酪乳桿菌水凝膠體積比與包封率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；通過(guò)調(diào)整擠出孔徑大小可以調(diào)節(jié)最終多芯微膠囊尺寸，擠出孔徑越小粒徑越小，擠出孔徑越大粒徑越大，擠出孔徑大小與多芯微膠囊大小呈正相關(guān)。
[0016]本發(fā)明所制備包埋干酪乳桿菌的多芯微膠囊中干酪乳桿菌含量為109~1011cfu/mL,在85°C下加熱處理3分鐘，剩余活菌數(shù)107~10l0cfu/ mL ;25°C下密封儲(chǔ)存60天，剩余活菌數(shù)108~1010cfu/ mL ;人工模擬胃液下4小時(shí)，干酪乳桿菌釋放量不高于20% ;人工模擬腸液下4小時(shí)，干酪乳桿菌釋放量不低于90%。與傳統(tǒng)產(chǎn)品相比，耐熱性和儲(chǔ)存性能提高顯著，過(guò)胃腸溶性能優(yōu)異。
[0017]有益效果
本發(fā)明制備操作簡(jiǎn)單，所得微膠囊無(wú)粘連，成球性好，表面圓整，在人工模擬胃液下釋放緩慢釋放量較低，在人工模擬腸液下可快速大量釋放干酪乳桿菌，有利于干酪乳桿菌在動(dòng)物腸道中的定點(diǎn)釋放和發(fā)揮功效。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】[0018]圖1為微膠囊外觀和內(nèi)部微芯結(jié)構(gòu)照片圖，其中。A、B、C和D順次為實(shí)施例1、2、3和4的微膠囊外觀和內(nèi)部微芯結(jié)構(gòu)照片(上排為外觀，下排為對(duì)應(yīng)的內(nèi)部結(jié)構(gòu))。
[0019]干酪乳桿菌BFT-1，分類(lèi)命名:干酪乳桿菌BFT-1，拉丁學(xué)名-.Lactobacilluscasei BFT-1，保藏號(hào):CCTCC NO:M 2011424，保藏日期為2011年11月25日，保藏單位為:中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，地址:中國(guó).武漢.武漢大學(xué)，郵編:430072。
【具體實(shí)施方式】
[0020]下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說(shuō)明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過(guò)程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。
[0021]以下實(shí)施例的涉及包埋干酪乳桿菌的多芯微膠囊包括:干酪乳桿菌BFT-1{Lactobacillus casei BFT-1 )(保藏號(hào):CCTCC NO:M2011424，保藏日期為 2011 年 11 月25日，保藏單位為中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，地址:中國(guó).武漢.武漢大學(xué))、干酪乳桿菌水凝膠微芯、棕櫚油、海藻酸鈉和黃原膠微膠囊壁，其中:干酪乳桿菌包埋于水凝膠微芯中，并進(jìn)一步依次被棕櫚油和海藻酸鈉-黃原膠包被于外部，最終形成包埋干酪乳桿菌的多芯微月父囊。
[0022]在下列所有實(shí)施例子中的干酪乳桿菌菌泥或干酪乳桿菌固態(tài)發(fā)酵物料由保藏號(hào)為CCTCC No:M2011424的干酪乳桿菌菌株BFT-1所產(chǎn)生。
[0023]實(shí)施例1
步驟1:將0.lg卡拉膠懸浮于100mL蒸餾水中，加熱溶解后加入0.lg葡萄糖、0.lg酵母抽提物和1.0g乳酸，以氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為3.5，并冷卻到38°C。
[0024]步驟2:然后在步驟1形成的溶液中加入干酪乳桿菌菌泥或干酪乳桿菌固態(tài)發(fā)酵物料，并混合均勻(混合液中干酪乳桿菌濃度為6.3X109cfu/mL)o
[0025]步驟3:將步驟2獲得的上述混合溶液與100mL溫度為38°C的棕櫚油混合，其中棕櫚油中包括質(zhì)量百分比含量為1%的斯潘-80，并在1000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下攪拌至溫度下降到25°C時(shí)繼續(xù)攪拌30min，此時(shí)即獲得干酪乳桿菌水凝膠微芯乳液，微芯的平均粒徑為93.2 μ m0
[0026]步驟4:進(jìn)一步將步驟3形成的上述200mL微芯乳液與400mL碳酸鈣、海藻酸鈉和黃原膠溶液混合均勻(海藻酸鈉與黃原膠質(zhì)量比為20:1、合計(jì)質(zhì)量百分比濃度為1%，碳酸鈣質(zhì)量百分比為0.5%，溫度為22°C )，然后，擠出到溫度為0°C的1%氯化鈣溶液中，形成粒徑約0.5mm的固化多芯微膠囊(圖1，A)。
[0027]該微膠囊無(wú)粘連、成球性好、表面圓整，干酪乳桿菌菌數(shù)為lX109cfu/mL，包封率為71.3% ;在85°C下加熱處理3分鐘，剩余活菌數(shù)為2.5 X 107cfu/mL，未包埋干酪乳桿菌菌泥或固態(tài)發(fā)酵物料在1000倍稀釋下，未檢測(cè)到活菌；在251:下密封儲(chǔ)存60天，剩余活菌數(shù)為4.1 X 108cfu/mL ;在人工模擬胃液下4小時(shí)，干酪乳桿菌釋放量為19.8%，人工模擬腸液下4小時(shí)，干酪乳桿菌釋放量為95.7%。
[0028]實(shí)施例2
步驟1:將2g卡拉膠懸浮于100mL蒸餾水中，加熱溶解后加入0.5g葡萄糖、0.5g酵母抽提物和5.0g乳酸，以氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為5.0，并冷卻到45°C。[0029]步驟2:在步驟1形成的溶液中加入干酪乳桿菌菌泥或干酪乳桿菌固態(tài)發(fā)酵物料，并混合均勻(混合液中干酪乳桿菌濃為3.5X1012cfu/mL)o
[0030]步驟3:將步驟2中形成的上述混合溶液與500mL溫度為45°C的棕櫚油混合，其中棕櫚油中包括質(zhì)量百分比含量為5%的斯潘-80，并在2000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下攪拌至溫度下降到35°C時(shí)繼續(xù)攪拌30分鐘，此時(shí)即獲得干酪乳桿菌水凝膠微芯乳液，微芯的平均粒徑為 10.4 μ m。
[0031]步驟4:進(jìn)一步將步驟3形成的上述600mL微芯乳液與2400mL碳酸鈣、海藻酸鈉和黃原膠溶液混合均勻(海藻酸鈉與黃原膠質(zhì)量比為20:5、合計(jì)質(zhì)量百分比濃度為3%，碳酸鈣質(zhì)量百分比濃度為3%，溫度為26°C )，并擠出到溫度為20°C的4%氯化鈣溶液中，形成粒徑約5mm的固化多芯微膠囊(圖1，B)。
[0032]該微膠囊無(wú)粘連、成球性好、表面圓整，干酪乳桿菌菌數(shù)為1 X 10ncfu/mL,包封率為99.1% ;在851:下加熱處理3分鐘，剩余活菌數(shù)為1.2X1010cfu/mL ;在25°C下密封儲(chǔ)存60天，剩余活菌數(shù)為4.8X lO'fu/mL ;在人工模擬胃液下4小時(shí)，干酪乳桿菌釋放量為12.5%，人工模擬腸液下4小時(shí)，干酪乳桿菌釋放量為90.5%。
[0033]實(shí)施例3
步驟1:將lg卡拉膠懸浮于lOOmL蒸餾水中，加熱溶解后加入0.25g葡萄糖和0.25g酵母抽提物和2.5g乳酸，以氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為4.2，并冷卻到41.5°C。
[0034]步驟2:然后在步驟1形成的溶液中加入干酪乳桿菌菌泥或干酪乳桿菌固態(tài)發(fā)酵物料，并混合均勻(混合液中干酪乳桿菌濃度為1.5X10ncfu/mL)o
[0035]步驟3:將上述混合溶液與250mL溫度為41.5°C的棕櫚油混合，其中棕櫚油中包括質(zhì)量百分比含量為2.5%的斯潘-80，并在1500轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下攪拌至溫度下降到25 °C時(shí)繼續(xù)攪拌30分鐘，此時(shí)即獲得干酪乳桿菌水凝膠微芯乳液，微芯的平均粒徑為53.8μπι。
[0036]步驟4:進(jìn)一步將步驟3形成的上述350mL微芯乳液與1050mL碳酸鈣、海藻酸鈉和卡拉膠溶液混合均勻(海藻酸鈉與卡拉膠質(zhì)量比為20:3、合計(jì)質(zhì)量百分比濃度為3%，碳酸鈣質(zhì)量百分比含量為2%，溫度為23°C )，并擠出到溫度為10°C的2.5%氯化鈣溶液中，形成粒徑約3mm的固化多芯微膠囊(圖1，C)。
[0037]該微膠囊無(wú)粘連、成球性好、表面圓整，干酪乳桿菌菌數(shù)為1 X 1010cfu/mL,該微膠囊在85°C下加熱處理3分鐘，剩余活菌數(shù)為3.2X109cfu/mL ;在25°C下密封儲(chǔ)存60天，剩余活菌數(shù)為5.6X109cfu/mL ;在人工模擬胃液下4小時(shí)，干酪乳桿菌釋放量為16.3%，人工模擬腸液下4小時(shí)，干酪乳桿菌釋放量為94.3%。
[0038]實(shí)施例4
步驟1:將lg卡拉膠懸浮于lOOmL蒸懼水中，加熱溶解后0.4g葡萄糖和0.2g酵母抽提物和1.8g乳酸，以氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為4.0，并冷卻到40°C。
[0039]步驟2:然后在步驟1形成的溶液中加入干酪乳桿菌菌泥或干酪乳桿菌固態(tài)發(fā)酵物料，并混合均勻(混合液中干酪乳桿菌濃度為7.8X 10ncfU/mL)。
[0040]步驟3:將上述混合溶液與150mL溫度為40°C的棕櫚油混合，其中棕櫚油中包括質(zhì)量百分比含量為4%的斯潘-80，并在2000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下攪拌至溫度下降到25°C時(shí)停止攪拌，此時(shí)即獲得干酪乳桿菌水凝膠微芯乳液，微芯的平均粒徑為34.2μπι。
[0041]步驟4:進(jìn)一步將步驟3形成的上述250mL微芯乳液與500mL碳酸鈣、海藻酸鈉和黃原膠溶液混合均勻(海藻酸鈉與黃原膠質(zhì)量比為20:3、合計(jì)質(zhì)量百分比濃度為2%，碳酸鈣質(zhì)量百分比含量為2.5%)，并擠出到溫度為20°C的2%氯化鈣溶液中，形成粒徑約2mm的固化多芯微膠囊(圖1，D)。
[0042]該微膠囊無(wú)粘連、成球性好、表面圓整，干酪乳桿菌菌數(shù)為1 X 10ncfu/mL,該微膠囊在85°C下加熱處理3分鐘，剩余活菌數(shù)為4.1 X 1010cfu/mL ;在25°C下密封儲(chǔ)存60天，剩余活菌數(shù)為7.2X1010cfu/mL ;在人工模擬胃液下4小時(shí)，干酪乳桿菌釋放量為14.7%，人工模擬腸液下4小時(shí)，干酪乳桿菌釋放量為95.9%。
【權(quán)利要求】
1.一種包埋酪乳桿菌的微膠囊，其特征在于:微膠囊為三層包埋的多芯結(jié)構(gòu)，其中，干酪乳桿菌菌泥或固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)物被包埋于第一水凝膠包被層中形成微芯，在所述的微芯外的第二個(gè)包被層為植物油，多個(gè)攜帶植物油包被的微芯被包埋于由水溶性高分子材料形成的第三個(gè)包被層中，其中，所述的干酪乳桿菌菌泥或固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)物為保藏號(hào)為CCTCC NO:M2011424的干酪乳桿菌菌株BFT-1所產(chǎn)生。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述微膠囊，其特征在于，所述的干酪乳桿菌濃度為109~10ncfU/ml
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述微膠囊，其特征在于，所述的微芯結(jié)構(gòu)為水凝膠，粒徑10~100 μ m,第二包被層包為融點(diǎn)為24°C的棕櫚油層。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述微膠囊，其特征在于，水溶性高分子材料為海藻酸鈉-聚乙醇。
5.一種制包括干酪乳桿菌的微膠囊的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟:步驟1:配制pH為3.5^5.0、卡拉膠質(zhì)量百分含量為0.1~2%、葡萄糖含量0.1-θ.5%、酵母抽提物含量為0.1-0.5%、乳酸濃度為f 5%的混合水溶液，并將溫度調(diào)節(jié)到38~45°C;然后在上述溶液中加入干酪乳桿菌菌泥或固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)物，即形成干酪乳桿菌水凝膠溶液，其中，所述的干酪乳桿菌菌泥或固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)物為保藏號(hào)為CCTCC NO:M 20114244的干酪乳桿菌菌株BFT-1所產(chǎn)生的。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，并將溫度調(diào)節(jié)為40°C，干酪乳桿菌的最佳濃度是 8X10lclcfu/mL。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，該方法還包括步驟2:制備外層棕櫚油包被的干酪乳桿菌水凝膠微芯:將步驟1制備的所述干酪乳桿菌水凝膠溶液按體積比1:1~5與相同溫度的斯潘-80混合，其中斯潘-80中包括質(zhì)量百分比濃度為廣5%的棕櫚油，在1000~2000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下形成乳液，然后冷卻到25°C，即可形成外層棕櫚油包被的干酪乳桿菌水凝膠微芯，結(jié)構(gòu)特征為固態(tài)凝膠微芯。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，該方法還包括步驟3:制備包埋干酪乳桿菌微芯的多芯微膠囊:將步驟2形成的外層棕櫚油包被的干酪乳桿菌微芯乳液按體積比1:2~4與碳酸鈣-海藻酸鈉-黃原膠混合溶液混合均勻后，并滴入溫度為0-20°C的1~4%氯化鈣溶液中，半小時(shí)后形成包埋干酪乳桿菌微芯的固化多芯微膠囊，該膠囊中干酪乳桿菌微芯、棕櫚油和海藻酸鈉-黃原膠等均為固態(tài)結(jié)構(gòu)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，海藻酸鈉和黃原膠之間的質(zhì)量比為20:1~5、海藻酸鈉和黃原膠合計(jì)質(zhì)量百分比濃度為1-3%，碳酸鈣質(zhì)量百分比含量為.0.5~3%，溫度為22~26°C。
【文檔編號(hào)】A61P3/06GK103652891SQ201310626099
【公開(kāi)日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】柳永, 湯江武, 王新, 孫宏, 姚曉紅, 吳逸飛, 周曼 申請(qǐng)人:浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院