α-胺基，δ－羥基己二酸衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物及其制備方法和應(yīng)用，通過將芳基乙酸酯重氮、醇和α，β-不飽和亞胺酯在醋酸銠催化下反應(yīng)合成產(chǎn)物。本發(fā)明原料價廉易得，并采用一鍋法同時構(gòu)建兩個手性碳，制備路線短，操作簡單，反應(yīng)條件緩和，具有高原子經(jīng)濟性，高收率，能方便地同時得到α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物，提供多樣性的化合物骨架，廣泛應(yīng)用于新藥篩選和制藥領(lǐng)域。
【專利說明】a -胺基，δ-羥基己二酸衍生物及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種a-胺基，δ-羥基己二酸衍生物及 其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] a-胺基，δ-羥基己二酸衍生物是一類具有特殊藥用化合物的重要骨架結(jié) 構(gòu)，是膠原蛋白的重要骨架結(jié)構(gòu)（Matrix. Biol. 2002, 21，559-566.)，或作為糖基化試劑 (J. Clin. Invest. 1977, 59,819.)。傳統(tǒng)的制備α -胺基，δ -羥基己二酸衍生物的方法是 多步驟合成法（以α -羥基氰化物為起始原料，或1，3-二烯烴和硝酮為起始原料等）（Eur. J. Org. Chem. 2000, 3683-3691 ;TetrahedronLett. 2010, 51，2160-2163)，這些制備 α -胺 基，δ -羥基己二酸衍生物的方法成本高，產(chǎn)率低，操作繁瑣等缺點。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提出一種α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物，其結(jié)構(gòu)如式（I)所示，
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 式（I)所示的α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)如式（I)所示，
式（I); 其中， ΑΓι為苯基、或帶有取代基團的苯基； R為芐基、帶有取代基的芐基、甲基、乙基、或異丙基； Ar3為苯基、或帶有取代基團的苯基； Ts為對甲苯磺?；?br> 2. 式（I)所示的α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物的制備方法，其特征在于，芳基乙酸 酯重氮、醇和α，β-不飽和亞胺酯在醋酸銠催化下反應(yīng)合成所述α-胺基，羥基己二 酸衍生物；所述制備方法的反應(yīng)式為：
其中，ΑΓι為苯基、或帶有取代基團的苯基；R為芐基、帶有取代基的芐基、甲基、乙基、或 異丙基;Ar3為苯基、或帶有取代基團的苯基；Ts為對甲苯磺?；?。
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮：醇：α，β -不 飽和亞胺：醋酸銠的摩爾比為（1.0-2. 0) : (1.0-2. 0) : 1.0 : (0.01-0.02)。
4. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述醇是苯甲醇，對硝基苯甲醇，鄰硝 基苯甲醇，甲醇，乙醇，異丙醇。
5. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述α，β-不飽和亞胺酯是4-對氯 苯基α , β -不飽和亞胺酯，4_對溴苯基α , β -不飽和亞胺酯，4_間溴苯基α , β -不飽 和亞胺醋，4_對氣苯基α，β -不飽和亞胺醋，4_對硝基苯基α，β -不飽和亞胺醋，4_對 甲基苯基α，β -不飽和亞胺酯，4-苯基α，β -不飽和亞胺酯。
6. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮是重氮苯基乙酸 甲酯，間溴苯基重氮乙酸甲酯，對溴苯基重氮乙酸甲酯，對氯苯基重氮乙酸甲酯，對甲氧基 苯基重氮乙酸甲酯，對甲基苯基重氮乙酸甲酯。
7. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述吸水劑4Α分子篩500-1000mg/ mmol ;有機溶劑的加入量為10-30ml/mmol α , β -不飽和亞胺酯。
8. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：將醇，α，β-不 飽和亞胺酯，醋酸銠和有機溶劑加入反應(yīng)瓶中，加入吸水劑4Α分子篩500-1000mg/mmol ;其 中，有機溶劑的加入量為10-30ml/mmol α，β -不飽和亞胺酯；接著，將苯基重氮酸酯溶解 于有機溶劑中得到重氮溶液，其中，用于溶解重氮的有機溶劑的量為10-30ml/mmol ;然后 在室溫下，通過蠕動泵將重氮溶液滴加到反應(yīng)瓶中，攪拌，旋蒸去除溶劑得到粗產(chǎn)品，經(jīng)柱 層析，得到所述α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物。
9. 如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑是氯代烷烴，甲苯或二甲 苯。
10. 如式（I)所示的α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物在抑制蛋白酪氨酸磷酸酶活性中 的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P3/10GK104058998SQ201310573510
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2013年11月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月20日
【發(fā)明者】胡文浩, 邱林, 郭鑫, 馬超群, 劉順英, 楊琍蘋, 趙蕓 申請人:華東師范大學(xué)