專利名稱：一種埃索美拉唑鈉化合物及藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種埃索美拉唑鈉化合物及藥物組合物。
背景技術(shù)：
5-甲氧基-2-((幻-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-卩比啶基)甲基)亞磺?；?1H-苯并咪唑鈉的通用名為埃索美拉唑鈉(Esomeprazole sodium),奧美拉唑鈉的左旋異構(gòu)體,是由瑞典阿斯利康公司研發(fā)的全球首個(gè)單一異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，可通過特異性抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵減少胃酸分泌。注射用埃索美拉唑鈉于2005年3月31日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)，用于治療短期胃食管反流疾病(GERD)的處方藥。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種埃索美拉唑鈉化合物，其特征在于，所述的埃索美拉唑鈉化合物的結(jié)構(gòu)式為:
2.—種權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉化合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟: 1)將丙二醇和N-甲基吡咯烷酮以3 5:1的體積比配制成混合溶劑； 2)取埃索美拉唑鈉原料藥，溶于步驟I)的丙二醇和N-甲基吡咯烷酮的混合溶劑中，攪拌至全部溶解，得埃索美拉唑鈉溶液； 3)在溫度3 8°C、攪拌速度1800 2200r/min的條件下，將步驟2)的埃索美拉唑鈉溶液加入到乙酸乙酯中，混合，形成混懸液； 4)待混懸液陳化5 IOmin后，進(jìn)行抽濾，并用乙酸乙酯洗滌濾餅，然后將濾餅于40 45°C下真空干燥，得到白色結(jié)晶性粉末，即為所述的埃索美拉唑鈉化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的埃索美拉唑鈉化合物的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述的埃索美拉唑鈉原料藥的質(zhì)量與混合溶劑的體積比為0.05 0.1g:1ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的埃索美拉唑鈉化合物的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述的乙酸乙酯與埃索美拉唑鈉溶液的體積比為18 22:1。
5.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉化合物或權(quán)利要求2-4任意一項(xiàng)所述的埃索美拉唑鈉化合物的藥物組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為注射劑或口服制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述的注射劑為凍干粉針劑，所述的口服制劑為腸溶膠囊、腸溶片或腸溶微丸。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的凍干粉針劑由埃索美拉唑鈉、支撐劑、金屬離子螯合劑和PH調(diào)節(jié)劑組成；所述的腸溶片或腸溶微丸由活性藥物丸芯、隔離層和腸溶衣層組成。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述的凍干粉針劑按重量計(jì)的組成為: 埃索美拉唑鈉I份 支撐劑I 5份 金屬離子螯合劑 0.025 0.15份 pH調(diào)節(jié)劑適量，調(diào)節(jié)pH值為11 12; 所述的活性藥物丸芯包括埃索美拉唑鈉、崩解劑、填充劑、粘合劑、堿性化合物或表面活性劑； 所述的腸溶衣層包括腸溶材料或增塑劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述的支撐劑為甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇或木糖醇；所述的金屬離子螯合劑為依地酸鈣鈉或依地酸二鈉；所述的pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉或碳酸氫鈉； 所述的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種組合； 所述的粘合劑為糖漿、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種的組合； 所述的堿性化合物為磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉或磷酸二氫鈉中的一種或幾種組合； 所述的表面活性劑為吐溫-80、十二烷基硫酸鈉或泊洛沙姆中的一種或兩種組合； 所述的填充劑為糖粉、糊精、微晶纖維素或淀粉中的一種或兩種組合。
所述的腸溶材料為丙烯酸樹脂水分散體、鄰苯二甲酸乙酸纖維素或羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯中的一種或幾種的組合； 所述的增塑劑為檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯或聚乙二醇6000中的一種或幾種的組 合。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種埃索美拉唑鈉化合物及藥物組合物，所述的藥物組合物為注射劑或口服制劑。所述的埃索美拉唑鈉化合物的結(jié)構(gòu)式如下式，該埃索美拉唑鈉化合物使用Cu-Kα射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射譜圖如

圖1。本發(fā)明所提供的埃索美拉唑鈉化合物不僅具有較好的穩(wěn)定性，而對(duì)幽門螺桿菌具有更強(qiáng)的抑菌效果；而采用本發(fā)明所提供的埃索美拉唑鈉化合物制得的注射用埃索美拉唑鈉凍干粉針劑具有較好的穩(wěn)定性，與0.9%氯化鈉注射液配伍后在4h內(nèi)不溶性微粒變化較小。其腸溶制劑于光照、高溫、高濕度條件放置十天后，無明顯變化，耐酸力大于93%；在室溫下長(zhǎng)期放置三年后，無明顯變化，耐酸力仍大于95%。
文檔編號(hào)A61K31/4439GK103159737SQ201310127929
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月12日
發(fā)明者梁宏平, 閆曉曄 申請(qǐng)人:四川省惠達(dá)藥業(yè)有限公司