含有纖維素、植物油和揮發(fā)性溶劑的組合物及其作為敷料的用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及旨在形成皮膚敷料的液態(tài)組合物。所述組合物含有：6wt％-12wt％纖維素衍生物、5wt％-15wt％植物油、以及揮發(fā)性溶劑。油/纖維素的質(zhì)量比為0.8-1.5?？蓪⑦@一新型敷料基底用來(lái)在皮膚上產(chǎn)生膜，所述膜提供令人滿(mǎn)意的耐水性和耐揉擦性。特別是在將敷料施用至皮膚上相當(dāng)大的區(qū)域時(shí)，所述膜柔韌且足夠舒適。
【專(zhuān)利說(shuō)明】含有纖維素、植物油和揮發(fā)性溶劑的組合物及其作為敷料的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明涉及旨在施用至皮膚的液態(tài)組合物，所述組合物含有纖維素衍生物、植物油和用于所述衍生物的揮發(fā)性溶劑。一旦施用至皮膚后，所述揮發(fā)性溶劑蒸發(fā)且所述組合物形成固態(tài)膜，可將該固態(tài)膜有利地用作傷口敷料(dressing)。
【背景技術(shù)】
[0002]可將“液態(tài)”敷料以水相或溶劑相進(jìn)行配制。通常以流體形式提供所述敷料，并通過(guò)合適的涂敷器(例如噴霧器、刷子、抹刀(spatula)或調(diào)色刀(palette knife))將敷料施用至皮膚。當(dāng)與皮膚接觸時(shí)，敷料中所含的水或溶劑蒸發(fā)，從而形成保護(hù)皮膚的固態(tài)膜，膜中的成分以非常受限的方式滲入皮膚中。通過(guò)防止細(xì)菌污染同時(shí)允許組織呼吸，這些敷料顯示出保護(hù)組織的優(yōu)點(diǎn)。
[0003]用水配制的液態(tài)敷料通常需要很長(zhǎng)時(shí)間來(lái)干燥。一旦機(jī)體與水接觸，該敷料容易損毀，因此優(yōu)選對(duì)水、揉擦作用和肥皂具有更好耐受性的溶劑相敷料。
[0004]現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)描述了基于硝化纖維素并含有油和揮發(fā)性溶劑的液態(tài)敷料。
[0005]例如，專(zhuān)利申請(qǐng)W02001/0037782中所述的制劑含有火棉膠、油和活性劑。然而，該公司 申請(qǐng)人:發(fā)現(xiàn)，沉積在皮膚上的組合物的量并不足以適當(dāng)?shù)馗采w皮膚上相對(duì)較大的表面區(qū)域，且不足以形成足夠厚的敷料以有效地保護(hù)受損皮膚。這一文獻(xiàn)中的實(shí)例含有4.4%硝化纖維素、2.6%蓖麻油和10%硅油。該公司 申請(qǐng)人:能夠發(fā)現(xiàn)，使用刷子將這一制劑進(jìn)行涂覆后得到的膜非常薄且易碎。保護(hù)性表面乏善可陳且膜不均勻。
[0006]專(zhuān)利文獻(xiàn)JP2008-273918描述了類(lèi)似的組合物，該組合物含有2_10%硝化纖維素、0.3-3%蓖麻油和硅油。該公司 申請(qǐng)人:證明，增塑劑的百分比過(guò)低以至于所形成的膜不柔韌。所得到的膜脆弱、且易崩解和破裂；該膜不夠美觀且不能恰當(dāng)?shù)乇Ｗo(hù)皮膚或傷口。
[0007]最后，文獻(xiàn)US2007/004835涉及用于小傷口或小切口的液態(tài)敷料，其中用揮發(fā)性烷烴替代了部分對(duì)皮膚有刺激性的溶劑(傳統(tǒng)上用于液態(tài)敷料中)。所提供的一個(gè)實(shí)例含有3.85wt%硝化纖維素和2%蓖麻油。該文獻(xiàn)提到，硝化纖維素以干重計(jì)可為3%-7%。該公司 申請(qǐng)人:能夠發(fā)現(xiàn)，硝化纖維素的用量過(guò)小導(dǎo)致膜過(guò)薄而無(wú)法具有保護(hù)作用。
[0008]一種以Filmoger Crevasses名稱(chēng)出售的即用型(ready for use)液態(tài)敷料含有硝化纖維素、蓖麻油、小麥胚芽油、乙醇和乙酸乙酯。將該液態(tài)敷料用刷子或抹刀進(jìn)行施用，從而填入并均勻覆蓋裂紋。該產(chǎn)品被施用至皮膚上非常有限的區(qū)域。當(dāng)嘗試將該液態(tài)敷料施用于更廣的區(qū)域時(shí)，由于混合物不易鋪展，所沉積的膜并不均勻。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]因此，本公司 申請(qǐng)人:希望開(kāi)發(fā)出成膜液態(tài)敷料，該成膜液態(tài)敷料能夠令人滿(mǎn)意地覆蓋更廣的皮膚區(qū)域，同時(shí)能夠獲得連續(xù)、柔韌且舒適的具有足夠厚度的膜?？蓪⒈景l(fā)明產(chǎn)品有利地施用于經(jīng)受張緊運(yùn)動(dòng)或拉伸運(yùn)動(dòng)的、特別是處于關(guān)節(jié)處的皮膚區(qū)域。[0010]本公司 申請(qǐng)人:發(fā)現(xiàn)，為了使液態(tài)敷料在皮膚的較廣區(qū)域上均勻鋪展，并為了使溶劑蒸發(fā)后的皮膚上干膜的舒適度令人滿(mǎn)意，硝化纖維素和植物油的比例必須足夠高。
[0011]因此，本公司 申請(qǐng)人:制備了新型敷料基底，該敷料基底具有令人滿(mǎn)意的耐水性和令人滿(mǎn)意的耐揉擦作用。此外，特別是當(dāng)將敷料施用至皮膚上相當(dāng)廣的區(qū)域時(shí)，膜是柔韌的且向使用者提供了足夠的舒適度?？蓪⒈景l(fā)明的敷料均勻地施用至相對(duì)廣的施用區(qū)域、通常大于Icm2、事實(shí)上甚至大于5cm2。所沉積產(chǎn)物的量足以恰當(dāng)?shù)馗采w傷口。
[0012]因此，本發(fā)明的主題是旨在施用至皮膚的液態(tài)組合物，所述液態(tài)組合物含有纖維素衍生物、植物油和用于所述衍生物的揮發(fā)性溶劑，其特征在于，所述纖維素衍生物以干重計(jì)占組合物總重的6wt% -12wt%,植物油占組合物總重的5wt% -15wt%,并且油/纖維素的重量比(以干重計(jì))為0.8-1.5。
[0013]纖維素衍生物可選自硝化纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、纖維素酯和上述物質(zhì)的混合物。
[0014]纖維素酯可選自乙酸纖維素、丙酸纖維素、丁酸纖維素、異丁酸纖維素、乙酸纖維素/ 丁酸纖維素、或乙酸纖維素/丙酸纖維素、以及上述物質(zhì)的混合物。
[0015]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，聚合物是硝化纖維素。優(yōu)選所述硝化纖維素選自高粘度硝化纖維素、特別是具有美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)RS1/2"至RS20"級(jí)(相當(dāng)于歐洲標(biāo)準(zhǔn)SE至21E級(jí))的硝化纖維素。優(yōu)選例如歐洲標(biāo)準(zhǔn)IOE級(jí)或IlE級(jí)(相當(dāng)于美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)RS15"級(jí))的硝化纖維素。
[0016]特別是，硝化纖維素可選自=Hercules銷(xiāo)售的RS5"和RS15"硝化纖維素；Nobel
公司銷(xiāo)售的 DHL? 120/170、DHL? 25/45 或DHX? 40/70 產(chǎn)品；Wolff Cellulosics 生
產(chǎn)的 E 840⑧和 E 62?硝化纖維素；以及 SNPE-Bergerac 以 Ε80Φ、Ε70Φ、Ε60?Ε40.名稱(chēng)銷(xiāo)售的產(chǎn)品。
[0017]可提供干燥形式或處于溶劑(如異丙醇或乙醇)中的溶液形式的硝化纖維素。
[0018]優(yōu)選地，相對(duì)于組合物的總重量，硝化纖維素以干重計(jì)6wt% -13wt %、優(yōu)選9% -11 %、例如9.5-10.5%的含量存在。
[0019]硝化纖維素的分子量Mw優(yōu)選為60，000至80，000。
[0020]可理解的是，植物油是指由植物來(lái)源產(chǎn)生、經(jīng)過(guò)另外的提煉和/或純化處理、或者還經(jīng)過(guò)化學(xué)轉(zhuǎn)化的油，所述化學(xué)轉(zhuǎn)化例如用另一化學(xué)化合物或另一天然脂肪酸物質(zhì)進(jìn)行醚化、過(guò)氧化、氫化、或者酯化。
[0021]植物油優(yōu)選選自:芝麻油、蓖麻油、杏仁油、芥花油(canola oil)、榛子油、開(kāi)心果油(pistachio oil)、亞麻籽油、琉璃苣油、大麻籽油(hemp oil)、霍霍巴油(jojoba oil)、葵花油、小麥胚芽油、玉米油和/或玉米胚芽油、花生油、鱷梨油、紅花油、菜籽油、橄欖油、摩洛哥堅(jiān)果油(argan oil)、葡萄籽油、大豆油、核桃油、黃瓜籽油、棕櫚油、椰子油及上述物質(zhì)的混合物。
[0022]該油還可為上述植物油之一的衍生物。該油可為氫化油或非氫化油、或者過(guò)氧化油或非過(guò)氧化油。
[0023]該油優(yōu)選在組合物的溶劑中可溶。
[0024]相對(duì)于組合物的總重量,油、特別是蓖麻油的量為例如5wt% _15wt%、有利地為5wt% -12wt%、優(yōu)選 8wt% -12wt%、更優(yōu)選 9.5wt% -10.5wt%。[0025]油和硝化纖維素能夠以0.8-1.5、或甚至0.9-1.25、更特別是約為I的油:硝化纖
維素的重量比(以干重計(jì))存在于本發(fā)明的組合物中。
[0026]本發(fā)明的組合物還可含有溶解纖維素衍生物的揮發(fā)性溶劑。這一溶劑能夠溶解組合物的部分或全部成分，并在施用該溶劑時(shí)參與膜在皮膚上的形成。
[0027]在本發(fā)明的上下文中，可理解的是，揮發(fā)性溶劑是指與皮膚接觸時(shí)能夠快速蒸發(fā)的溶劑。該定義中不包括水。優(yōu)選揮發(fā)性非水溶劑或揮發(fā)性非水溶劑的混合物，所述揮發(fā)性非水溶劑或揮發(fā)性非水溶劑的混合物的沸點(diǎn)高于50°C (在大氣壓下)。
[0028]作為可用于本發(fā)明上下文中的揮發(fā)性溶劑，可提及如下溶劑:
[0029]-酮，例如甲基乙基酮、甲基異丁基酮、二異丁基酮、異佛爾酮、環(huán)己酮或丙酮；
[0030]-醇，例如乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、二丙酮醇、2-丁氧基乙醇或環(huán)己醇；
[0031]-二醇，例如乙二醇、丙二醇、戊二醇或丙三醇；
[0032]-丙二醇醚，例如丙二醇單甲基醚、丙二醇單甲基醚乙酸酯或二丙二醇單(正丁基)釀；
[0033]-酯，例如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸正丁酯或乙酸異戊酯；
[0034]-醚，例如二乙醚、二甲醚或二氯二乙基醚；以及
[0035]-上述物質(zhì)的混合物。
[0036]揮發(fā)性溶劑優(yōu)選選自乙醇、乙酸乙酯和它們的混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，揮發(fā)性溶劑是乙酸乙酯和乙醇的混合物，優(yōu)選二者的重量比是1/1至3/1、優(yōu)選約2/1。
[0037]優(yōu)選溶劑或溶劑混合物具有小于醚的蒸發(fā)速率?？蛇x擇具有接近于上述乙酸乙酯和乙醇混合物的蒸發(fā)性質(zhì)的溶劑或溶劑混合物。
[0038]這是因?yàn)楸竟? 申請(qǐng)人:發(fā)現(xiàn)，當(dāng)揮發(fā)性溶劑具有低于現(xiàn)有技術(shù)中所述的醇/醚(25/75，體積比)混合物的蒸發(fā)速率時(shí)，組合物的鋪展更好。
[0039]相對(duì)于組合物的總重量，揮發(fā)性溶劑的量為例如60wt % -90wt %、優(yōu)選70wt % -90wt % ο
[0040]組合物基本上不含水，優(yōu)選組合物中含有低于2wt%的水。
[0041]在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物含有以干重計(jì)9% _11%硝化纖維素、9被％ _11被％蓖麻油、以及揮發(fā)性酯和揮發(fā)性醇的混合物。
[0042]本發(fā)明所述的組合物還可含有敷料制備中通常使用的添加劑，例如芳香劑、防腐劑(preservatives)、脫色劑、抗細(xì)菌劑、抗真菌劑、愈合劑、止痛劑、消炎劑、保濕劑(hydrating agents)、角質(zhì)層分離劑、維生素、甘油或朽1檬酸。
[0043]通常，活性劑選自:
[0044]-抗細(xì)菌劑，例如多粘菌素B、青霉素(阿莫西林)、克拉維酸、四環(huán)素、米諾環(huán)素、金霉素、氨基糖苷類(lèi)、阿米卡星、慶大霉素、新霉素、銀及其鹽(磺胺嘧啶銀)或益生菌；
[0045]-抗腐劑(antiseptics),例如硫柳萊、伊紅、氯己定、硼酸苯萊、過(guò)氧化氫水溶液、Dakin’ s溶液、三氯生、雙胍、己氧苯脒、百里酹、LugoT s溶液、聚維酮碘(iodinatedpovidone)、萊溴紅、苯扎氯銨、節(jié)索氯銨、乙醇或異丙醇；
[0046]-抗病毒劑，例如阿昔洛韋、泛昔洛韋、利托那韋；
[0047]-抗真菌劑，例如多烯、制霉菌素、兩性霉素B、游霉素、咪唑類(lèi)(咪康唑、酮康唑、克霉唑、益康唑、聯(lián)苯芐唑、布康唑、芬替康唑、異康唑、奧昔康唑、舍他康唑、硫康唑、噻苯咪唑、噻康唑)、三唑類(lèi)(氟康唑、伊曲康唑、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑)、烯丙胺、特比萘芬、阿莫羅芬、萘替芬或布替萘芬；
[0048]-氟胞嘧啶(抗代謝劑)、灰黃霉素、卡泊芬凈或米卡芬凈；
[0049]-止痛劑，例如對(duì)乙酰氨基酚、可待因、右旋丙氧吩、曲馬多、嗎啡及其衍生物、或腎上腺皮質(zhì)激素和衍生物；
[0050]-消炎劑，例如糖皮質(zhì)激素、非甾體消炎劑、阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、雙氯芬酸、醋氯芬酸、酮咯酸、美洛昔康、吡羅昔康、替諾昔康、萘普生、吲哚美辛、萘普西諾、尼美舒利、塞來(lái)昔布、依托昔布、帕瑞昔布、羅非昔布、伐地昔布、保泰松、尼氟滅酸、甲芬那酸或18 β -甘草次酸；
[0051]-促進(jìn)愈合的活性劑，例如視黃醇、維生素Α、維生素Ε、Ν_乙?；u脯氨酸、積雪草(Centella Asiatica)提取物、木瓜蛋白酶、娃酮(silicones)、百里香精油、綠花白千層精油、迷迭香精油和鼠尾草精油、透明質(zhì)酸、具有1-4個(gè)單糖單元的合成多硫酸化寡糖(例如蔗糖八硫酸酯鉀鹽、蔗糖八硫酸酯銀鹽或硫糖鋁)或尿囊素；
[0052]-脫色劑，例如曲酸(KojicAcid SLk-Quimasso (Sino Lion))、熊果苷(Olevatinκ -Quimasso (Sino Lion))、棕櫚酰脯氨酸鈉和歐洲睡蓮提取物的混合物(Sepicalm^-Seppic )—碳烯?；奖彼?Sepiwhite?-Seppic )、乙氧基乙二醇和曲霉發(fā)酵獲得的甘草提取物(Gatuline Whiteningl1-Gattefosse )、十八碳烯二酸(ODA Whiteu-Sederma )、α -熊果苷(Alpha-arbutin"，SAC1-CFPA(Pentapharm))、熊果(Arctostaphylos uva ursi)葉水提物(M e I fade-J:< - S A Cl - C F PA (Pentapharm))、復(fù)合植物混合物Gigawhite? (SAC1-CFPA (Alpaflor))、二乙酰基波爾定堿(Lumiskin?-Sederma)、蜜橘提取物(satsuma extract) (Melaslowis1-SedermaX富含檸檬酸的朽1檬提取物和黃瓜提取物的混合物(UninontanliLU^Unipex )、西酸模(Rumex occidentalis)提取物和維生素C的混合物(Tyrostatu Il-Unipex)、寡肽(Melanostatine Sl8-Unipex )、曲酸二棕櫚酸酯(KAD I S'Quimasso (Sino Lion))、來(lái)自
LCW的天然來(lái)源復(fù)合物Vegewhite'小麥胚芽提取物(Clariskin? ΙΙ-Silab)或乙二胺三乙酸(EDTA)；
[0053]-角質(zhì)層分離劑，例如:水楊酸；水楊酸鋅；抗壞血酸；α-羥基酸，乙醇酸、乳酸、蘋(píng)果酸、檸檬酸或酒石酸；銀槭提取物、酸櫻桃提取物或羅望子提取物；尿素；外用維甲酸Kdratoline? (Sederma);枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)發(fā)酵獲得的蛋白酶；
`Linked-Papainu產(chǎn)品(SAC1-CFPA)或木瓜蛋白酶(木瓜果實(shí)產(chǎn)生的蛋白水解酶)；
[0054]-重組(restructuring)活性劑(例如用于體表生長(zhǎng)的重組活性劑)，例如氧化娃衍生物、維生素E、甘菊、鈣、木賊提取物或silk Iipester ；[0055]-防曬劑，例如化學(xué)防曬劑，氧苯酮、磺異苯酮、二輕苯宗、TinosorbS?、阿伏苯
宗、對(duì)甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、Uvinuik A+, Mexorylli XL、甲氧基肉桂酸辛酯(octylmethoxycinnamate 或 octinoxate)、7_K 楊酸辛酯(octyl salicylate 或 octisalate)、辛基三嗪酮或Uvinu丨? T150、水楊酸甲酯、美拉地酯、恩扎樟烯(enzacamene)、MBBT或Tinosorb8 M、氰基苯基肉桂酸辛酯或Parsof 340、對(duì)氨基苯甲酸、恩索利唑、Parsol*
SLX或聚娃氧燒-15或丙二酸亞節(jié)酯聚娃氧燒、三乙醇胺水楊酸鹽/酯(triethanolaminesalicylate 或 trolamine salicylate)、Mexoryl? SX 或?qū)Ρ蕉喖谆聊X橫酸；以及無(wú)機(jī)防曬劑，氧化鋅、二氧化鈦、高嶺土或魚(yú)石脂；
[0056]-麻醉劑，例如苯佐卡因、利多卡因、狄布卡因、鹽酸普莫卡因、布比卡因、甲哌卡因、丙胺卡因或依替卡因。
[0057]本發(fā)明所述的組合物還可含有矯味劑或苦味劑(如苯甲地那銨)。
[0058]如上文所述，本發(fā)明所述的組合物以液態(tài)流體形式提供，旨在使用合適的涂敷器(例如刷子或調(diào)色刀)加以施用。
[0059]本發(fā)明所述的組合物旨在施用至與事故、疾病或外科手術(shù)結(jié)果或燒傷相關(guān)或無(wú)關(guān)的傷口或癥痕。還可將這些組合物施用至任何皮膚病(skin ailments)。舉例來(lái)說(shuō),可提及是痤瘡、水痘、帶狀皰疹、斑點(diǎn)、一級(jí)燒傷、濕疹、色素沉著、日光疹、白癜風(fēng)、干燥病、葉啉病、妊娠紋、牛皮癬或者昆蟲(chóng)叮咬或蜇傷。
[0060]因此，本發(fā)明的主題是如上定義的組合物在保護(hù)燒傷、特別是輕微燒傷、表皮傷口或疤痕方面的用途。還可將本發(fā)明所述的組合物用于對(duì)水皰、皸裂或裂紋進(jìn)行治療。還可將本發(fā)明所述的組合物施用至無(wú)滲出液并且經(jīng)過(guò)事先消毒的不完全愈合傷口。
[0061]本發(fā)明還涉及如上定義的組合物在制備旨在保護(hù)燒傷、表皮傷口或疤痕的敷料方面的用途。
【具體實(shí)施方式】
[0062]下述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了說(shuō)明，但并不會(huì)限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0063]實(shí)施例1
[0064]制備如下組合物。
[0065]
【權(quán)利要求】
1.一種旨在施用至皮膚的流體組合物，所述組合物含有纖維素衍生物、植物油和用于所述衍生物的揮發(fā)性溶劑，其特征在于，所述纖維素衍生物以干重計(jì)占所述組合物總重的6界七％至13wt%，所述植物油占所述組合物總重的5￥丨％至15wt%，并且油/纖維素的重量比以干重計(jì)為0.8-1.5。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述纖維素衍生物是硝化纖維素。
3.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述植物油是蓖麻油。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述油占所述組合物總重的7wt % -12wt %。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，用于所述纖維素衍生物的所述溶劑占所述組合物總重的70wt% -90wt%。
6.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，用于所述纖維素衍生物的所述溶劑選自乙醇、乙酸乙酯及其混合物。
7.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物含有硝化纖維素、蓖麻油、乙酸乙酯和乙醇。
8.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物另外含有選自如下物質(zhì)的成分:脫色劑、抗細(xì)菌劑、抗真菌劑、愈合劑、止痛劑、消炎劑、保濕劑、角質(zhì)層分離劑、維生素、體表生長(zhǎng)的重組劑、防曬劑以及上述物質(zhì)的混合物。
9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，將所述組合物封裝于具有涂敷工具、例如刷子或抹刀的瓶中。
10.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的組合物，所述組合物用于保護(hù)燒傷、傷口、疤痕或皮膚病。
【文檔編號(hào)】A61K8/73GK103458971SQ201280015230
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2012年3月23日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月25日
【發(fā)明者】納塔莉·德蘭 申請(qǐng)人:于爾戈實(shí)驗(yàn)室