含有丹參酮的乳劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了丹參酮的乳劑及其制備方法。本發(fā)明提供的丹參酮乳劑含有丹參酮，水，油、調(diào)等滲劑和表面活性劑，還可以含有穩(wěn)定劑。本發(fā)明提供的乳劑不含有機(jī)溶媒及有毒副作用的增溶劑，因此無(wú)過(guò)敏性，副作用小。
【專利說(shuō)明】含有丹參酮的乳劑及其制備方法
[0001]摘要
本發(fā)明提供了丹參酮的乳劑及其制備方法。本發(fā)明提供的丹參酮乳劑含有丹參酮，水，油、調(diào)等滲劑和表面活性劑，還可以含有穩(wěn)定劑。本發(fā)明提供的乳劑不含有機(jī)溶媒及有毒副作用的增溶劑，因此無(wú)過(guò)敏性，副作用小。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及一種乳劑及其制備方法，具體地涉及含有丹參酮的乳劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003]丹參酮亦稱總丹參酮，是從中藥丹參(唇形科植物丹參Salvia miItiorrhizaBunge根)中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，從中分得丹參酮1、丹參酮II A、丹參酮II B、隱丹參酮、異隱丹參酮等10余個(gè)丹參酮單體，其中隱丹參酮、二氫丹參酮II，羥基丹參酮、丹參酸甲酯、丹參酮II B 5個(gè)單體具有抗菌作用，尚有抗炎、降溫作用。丹參酮II A的磺化產(chǎn)物丹參酮II A磺酸鈉能溶于水，經(jīng)臨床試用證明治療心絞痛效果顯著，副作用小，為一治療冠心病的新藥?？偟⑼锌咕?、消炎、活血化瘀、促進(jìn)傷口愈合等多方面作用，長(zhǎng)期服用未見有明顯副作用。丹參酮難溶于水，很大程度上限制了其應(yīng)用，鑒于此本發(fā)明人提供了一種不含有機(jī)溶媒且毒副作用小的丹參酮乳劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供了含有丹參酮的乳劑。
[0005]本發(fā)明提供了丹參酮乳劑的制備方法。
[0006]本發(fā)明提供的乳劑，含有丹參酮、油、表面活性劑、調(diào)等滲劑和水，其中丹參酮:油:表面活性劑:調(diào)等滲劑的重量比為1:1-50:1-10:l-10o其還可以含有穩(wěn)定劑，可以是膽固醇、長(zhǎng)鏈醇(C14-22)、油酸、亞油酸或其衍生物，用量是丹參酮的0-200倍。
[0007]本發(fā)明所述的油是指生物可接受的物質(zhì)，可以是植物油、動(dòng)物油、精油、礦物油或合成油中的一種或幾種。其中，植物油選自大豆油、玉米油、花生油、橄欖油、蓖麻油、棕櫚油、椰子油、菜籽油、芝麻油或棉子油中的一種或幾種；動(dòng)物油選自魚油、油酸、鯨蠟油、單、雙、三甘油酯中的一種或幾種；精油選自五味子油、沙棘油、桃仁油、杏仁油、紅花油、茶油、月見草油、小麥胚芽油、紫蘇油、山蒼子油、鴉膽子油或莪術(shù)油中的一種或幾種；礦物油選自脂肪烴、蠟基烴、芳香烴或石蠟油中的一種或幾種；合成油選自亞油酸、共軛亞油酸、油酸乙酯、氫化蓖麻油、氫化花生油、氫化棉子油、亞油酸乙酯、共軛亞油酸乙酯、自乳化單硬脂酸酯、辛/癸酸甘油酯或甘油三乙酯中的一種或幾種。根據(jù)上述油相的理化性質(zhì)及對(duì)人體的有益性優(yōu)選為富含甘油三酯的豆油。
[0008]本發(fā)明所述的表面活性劑可以是兩性表面活性劑、非離子表面活性劑。其中兩性表面活性劑選自豆磷脂、蛋黃磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、絲氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、腦磷脂或氫化磷脂中的一種或幾種；非離子表面活性劑選自蔗糖脂肪酸酯類(如蔗糖酯)、司盤類、吐溫類、聚氧乙烯脂肪酸酯類(如賣澤Myrij)、聚氧乙烯脂肪醇醚類(如卞澤Brij)、Cetomacrogol類或泊洛沙姆類(如poloxamer)中的一種或幾種。經(jīng)毒理學(xué)及物理化學(xué)研究篩選，其優(yōu)選為大豆磷脂、蛋黃磷脂、氫化磷脂或聚氧乙烯-聚氧丙稀嵌段聚合物(泊洛沙姆)中的一種或幾種。
[0009]本發(fā)明所述的調(diào)等滲劑是甘油。
[0010]本發(fā)明提供的丹參酮乳劑，活性成分的含量為0.1~100mg/ml。
[0011]制備丹參酮乳劑，一般采用有機(jī)溶劑來(lái)溶解丹參酮，這樣不但造成注射劑中殘留有機(jī)溶劑而且油相中活性成分的含量較低，因此給臨床用藥帶來(lái)困難。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究，提供了一種丹參酮乳劑的制備方法，該方法不采用有機(jī)溶劑，且滿足了臨床藥效所需要的人參皂苷油相高濃度。
[0012]本發(fā)明提供的丹參酮乳劑的制備方法為:將丹參酮和表面活性劑先溶解于油中，還可以加入穩(wěn)定劑，在加熱情況下(30-90° C)，混合至澄明，再將溶于水相的表面活性劑和調(diào)等滲劑分散到水中。在高速攪拌下把含有丹參酮的油溶液加到水相中形成粗乳劑。所得的粗乳劑通過(guò)超聲粉碎機(jī)、高壓乳勻機(jī)進(jìn)一步乳化，得放置穩(wěn)定、粒度均勻、無(wú)毒的乳劑。
[0013]本發(fā)明提供的丹參酮乳劑不含有機(jī)溶媒及有毒副作用的增溶劑，因此無(wú)過(guò)敏性，副作用?。磺冶景l(fā)明提供的納米乳劑油相中活性成分的含量較高，滿足了臨床藥效所需的高濃度，同時(shí)該乳劑還可以改變?cè)碥赵谌梭w內(nèi)的分布，提高藥物的生物利用度。
【具體實(shí)施方式】
[0014]制備例1:制備丹參酮乳劑
將0.5g丹參酮，1.2g蛋黃磷脂，0.04g油酸加入到IOg精制大豆油中，加熱(60-90° C)，混合至澄明，得到含丹參酮50mg/g油溶液。將1.2g泊洛沙姆、2.25g甘油分散至注射用水中得水相，在攪拌條件下，滴加含有丹參酮的磷脂的油溶液得油相到水相分散體系中，制成粗乳劑，加水至100ml。將所得到的粗乳劑在壓力IOOMpa的條件下，通過(guò)乳勻機(jī)進(jìn)一步乳化，乳化結(jié)束后可于115°C,30min滅菌,分裝即得5mg/ml的乳劑。
[0015]制備例2:制備丹參酮乳劑
將0.5g丹參酮、2g豆磷脂、0.5g油酸加入到IOg精制大豆油中，加熱，混合至澄明，得到含丹參酮50mg/g的油溶液。將2.25g甘油、1.2g泊洛沙姆加入至注射用水中制備為水相。在攪拌條件下，滴加含有丹參酮的磷脂的油溶液到水相分散體系中，制成粗乳劑，加水至100ml。將所得到的粗乳劑在壓力IOOMpa的條件下，通過(guò)乳勻機(jī)進(jìn)一步乳化，乳化結(jié)束后可以于115°C, 30min滅菌,分裝即得5mg/ml的乳劑。
[0016]制備例3:制備丹參酮乳劑
將0.5g丹參酮、3.0g蛋黃磷脂、0.1g油酸加入到IOg精制豆油中，混合至澄明，得到含丹參酮20mg/g油溶液。將2.25g甘油加入至注射用水中，在攪拌條件下，慢慢滴加含有丹參酮的蛋黃磷脂、油酸的油溶液到分散體系中，制成粗乳劑，加水至100ml。將所得到的粗乳劑在壓力IOOMpa下，通過(guò)乳勻機(jī)進(jìn)一步乳化，乳化后可以于115°C，30min滅菌，分裝即得5mg/ml的乳劑。
[0017]制備例4:制備丹參酮乳劑將1.0g丹參酮，2.0g蛋黃磷脂，0.06g油酸加入到IOg精制豆油中，加熱，混合至澄明，得到含丹參酮100mg/g油溶液。將1.2g泊洛沙姆、2.25g甘油分散至注射用水中得水相。在攪拌條件下，滴加含有丹參酮的磷脂的油溶液得油相到水相分散體系中，制成粗乳劑，加水至100ml。將所得到的粗乳劑在壓力IOOMpa的條件下，通過(guò)乳勻機(jī)進(jìn)一步乳化，乳化結(jié)束后可于11 5°C,30min滅菌,分裝即得10mg/ml的乳劑。
【權(quán)利要求】
1.含有人丹參酮的乳劑，其特征為含有丹參酮、油、表面活性劑、調(diào)等滲劑和水，其中丹參酮:油:表面活性劑:調(diào)等滲劑的重量比為1:1-50:1-10:1-10.
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑，油是植物油、動(dòng)物油、精油、礦物油、合成油中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的乳劑，油為富含甘油三酯的豆油。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑，表面活性劑是兩性離子表面活性劑或非離子表面活性劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乳劑，表面活性劑為大豆磷脂、蛋黃磷脂、氫化磷脂或聚氧乙烯-聚氧丙稀嵌段聚合物(泊洛沙姆)中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑，調(diào)等滲劑是甘油。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑，其還含有穩(wěn)定劑，穩(wěn)定劑是膽固醇、長(zhǎng)鏈醇(C14-22)、油酸、亞油酸或其衍生物，其用量是丹參酮的0-200倍。
8.權(quán)利要求1-7任一所述的乳劑的制備方法將丹參酮、表面活性劑加入到油中，還可以加入穩(wěn)定劑，在加熱條件下(30-90° C)，混合至澄明，再將溶于水相的表面活性劑和調(diào)等滲劑分散到水中，在高速攪拌下將含有丹參酮的油溶液加到水相中形成粗乳劑，再通過(guò)超聲粉碎機(jī)、高壓乳 勻機(jī)進(jìn)一步乳化，即得。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK103830175SQ201210486137
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月26日
【發(fā)明者】張偉福 申請(qǐng)人:青島百草匯中草藥研究所