專利名稱：一種鹽酸頭孢他美酯分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種鹽酸頭孢他美酯分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸頭孢他美酯由瑞士 Hoffmann Roche公司于20世紀(jì)70年代末研制開發(fā)的口服第三代頭孢菌素類藥物，該產(chǎn)品于1992年首次在墨西哥上市，劑型為片劑，規(guī)格500mg/片，商品名Globocef。
鹽酸頭孢他美酯對大多數(shù)革蘭陰性細(xì)菌及部分陽性細(xì)菌有較好的抗菌活性，而且對細(xì)菌產(chǎn)生的多種β_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，組織穿透性強(qiáng)，對機(jī)體的抗炎能力具有正性調(diào)節(jié)作用。鹽酸頭孢他美酯藥物中活性成分頭孢他美酯必須經(jīng)口服水解成頭孢他美后才能產(chǎn)生抗菌活性。目前市場上出售的該藥物劑型以普通片劑、膠囊劑為主。普通片劑、膠囊劑在服用后崩解釋放緩慢，從而使得藥物水解出抗菌活性的頭孢他美周期較長，不能及時(shí)發(fā)揮藥物抗炎效果，臨床使用后見效慢。同時(shí)普通片劑、膠囊劑體積較大，不適用于嬰幼兒及有吞咽困難的患者服用。中國發(fā)明專利申請(申請?zhí)?3134097. O申請日2003-09-28)公開了鹽酸頭孢他美酯分散片及其制備方法，該分散片含原料的重量百分比組成為活性成分；25-35%，填充劑:55-70%,崩解劑:2. 0-5. 0%,矯味劑:I. 0-2. 0%,潤滑劑:O. 5-2. 0%,粘合劑:O. 2-0. 4%。制備方法采用沸騰制粒工藝，同時(shí)加入輔料混合壓制成片，工藝簡單，易于操作，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。分散片可快速均勻分散于水中，服用方便、吸收迅速。特別適于嬰幼兒及吞咽有困難的患者使用。中國發(fā)明專利申請(申請?zhí)?00810009181.9申請日2008-02-04)公開了一種鹽酸頭孢他美酯分散片及其制備方法，所述的分散片的組分如下鹽酸頭孢他美酯125重量份，淀粉25-40重量份，微晶纖維素50-100重量份，羥丙纖維素10-50重量份，氨賽蜜適量，乙醇適量，羧甲淀粉鈉5-25重量份，硬酯酸鎂適量。該發(fā)明考慮了在該發(fā)明所述的鹽酸頭孢他美酯特定活性成分的前提下，崩解劑的種類及用量選擇和聯(lián)合使用，粘合劑以及其他填充料的合適組成與比例，原輔料的微粉化處理以及相應(yīng)的優(yōu)化的工藝條件的選擇；試驗(yàn)結(jié)果表明，該發(fā)明產(chǎn)品和現(xiàn)有技術(shù)相比，崩解、溶出迅速，質(zhì)量穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決普通片劑、膠囊劑體積較大，不適用于嬰幼兒及有吞咽困難的患者服用的技術(shù)缺陷，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種鹽酸頭孢他美酯分散片，本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供上述的鹽酸頭孢他美酯分散片的制備方法。本發(fā)明與普通片劑、膠囊劑相比，分散片具有分散狀態(tài)佳，崩解時(shí)間短，藥物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反應(yīng)少，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。為了實(shí)現(xiàn)上述的第一個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案
一種鹽酸頭孢他美酯分散片，該分散片按重量百分比計(jì)包括以下組分
鹽酸頭孢他美酯 40%~60%
微晶纖維素10% +20%
交聯(lián)聚維酮5% 15%
磷酸氫鈣5% 12%
羧甲淀粉鈉5% 15%。作為優(yōu)選，該分散片按重量百分比計(jì)包括以下組分
鹽酸頭孢他美酯50% 55%
微晶纖維素13 /Γ16%
交聯(lián)聚維酮8%~12%
磷酸氫鈣79TlO%
羧甲淀粉鈉7%+^2%。作為優(yōu)選，該分散片還包括二氧化硅O. 5°/Γ5%。作為在優(yōu)選，二氧化硅為
I.0% 3. 5%。作為優(yōu)選，該分散片還包括硬脂酸鎂O. 5°/Γ5%。作為在優(yōu)選，硬脂酸鎂為I. 0°/Γ4%。作為優(yōu)選，分散片還包括甜菊素O. 019Γ0. 2%。作為在優(yōu)選，甜菊素為O. 01°/Γ0. 1%。為了實(shí)現(xiàn)上述的第二個(gè)目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案一種制備鹽酸頭孢他美酯分散片的方法，該方法包括以下的步驟I)原輔料預(yù)處理鹽酸頭孢他美酯、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、磷酸氫鈣、羧甲淀粉鈉以及其他組分均100%通過60 80目篩；2)制粒準(zhǔn)確稱取過篩好的1/2重量鹽酸頭孢他美酯、交聯(lián)聚維酮、磷酸氫鈣，倒入高效濕法混合制粒機(jī)中，設(shè)置攪拌頻率40Hz，開啟攪拌混合3 5min，混合完畢后，加入純化水，設(shè)置切碎頻率45HZ，開啟切碎制粒，出料；3)干燥將制粒所得的濕顆粒均勻分?jǐn)傇诤孳嚨暮姹P上，設(shè)置溫度5(T65°C，干燥總時(shí)間為2 3小時(shí)，干燥后物料40目整粒；4)總混①預(yù)混合將羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、1/2重量鹽酸頭孢他美酯以及其他組分投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度12轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間30分鐘；②將干燥后物料投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置總混混合速度12轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間30分鐘。與預(yù)混合物料一起混合均勻；5)壓片根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論片重范圍后進(jìn)行壓片；6)鋁塑設(shè)置沖裁速度15-35沖/分鐘，加熱板上、下加熱溫度110°C ±2°C;熱封溫度150°C ±2°C，壓縮空氣壓力O. 4Mpa O. 7Mpa，開機(jī)加熱至設(shè)置溫度鋁塑后進(jìn)行鋁塑。本發(fā)明處方中鹽酸頭孢他美酯為藥物活性成分，該成分遇水分解后產(chǎn)生頭孢他美使藥物發(fā)揮抗炎作用。微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉為崩解劑，其作用為確保藥片遇水后能迅速崩解成細(xì)微的顆粒，體現(xiàn)分散片劑型速崩，速溶的特性。二氧化硅、硬脂酸鎂為助流劑，保證物料在生產(chǎn)過程中具有良好的流動(dòng)性。甜菊素為矯味劑，以克服主藥的苦味，提高藥物服用過程中的舒適感。本發(fā)明由于采用了上述的技術(shù)方案，該處方劑型遇水能迅速崩解形成均勻粘性混懸液，它兼具片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)同時(shí)又克服了兩者的不足。與普通片劑、膠囊劑相比，分散片具有分散狀態(tài)佳，崩解時(shí)間短，藥物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反應(yīng)少，服用方便等優(yōu)點(diǎn)?？梢酝谭?、咀嚼含吮，或在水中粉碎后與果汁、牛奶并服，尤其適合老、幼和有吞服困難的患者。另外，分散片生產(chǎn)工藝與普通非包衣片劑相同，無特殊要求，生產(chǎn)成本低。


圖I為本發(fā)明的生產(chǎn)工藝流程圖。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例I
原輔料配比量(g)百分比(％)
主藥鹽酸頭孢他美酯52051.99
崩解劑微晶纖維素16016.00
崩解劑交聯(lián)聚維謂808.00
填充劑磷酸氫鈣707.00
崩解劑羧甲淀粉鈉12012.00
助流劑二氧化硅101.00
潤滑劑硬脂酸鎂404.00
矯味劑甜菊素O. IO. 10
潤濕劑純化水適量
2000 片如圖I所示，上述的原料按以下的方法制備鹽酸頭孢他美酯分散片I)原輔料預(yù)處理鹽酸頭孢他美酯、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、磷酸氫鈣、羧甲淀粉鈉、二氧化娃、硬脂酸鎂、甜菊素均100%通過6(Γ80目篩；2)制粒準(zhǔn)確稱取過篩好的鹽酸頭孢他美酯、交聯(lián)聚維酮、磷酸氫鈣，倒入高效濕法混合制粒機(jī)中，設(shè)置攪拌頻率40Hz，開啟攪拌混合3飛min，混合完畢后，加入純化水，設(shè)置切碎頻率45HZ，開啟切碎制粒，出料；3)干燥將制粒所得的濕顆粒均勻分?jǐn)傇诤孳嚨暮姹P上，設(shè)置溫度5(T65°C，干燥總時(shí)間為2 3小時(shí)，干燥后物料40目整粒；
4)總混①預(yù)混合將二氧化硅、硬脂酸鎂、羧甲淀粉鈉、甜菊素、微晶纖維素、1/2鹽酸頭
孢他美酯投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度12轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間30分鐘；②將干燥后物料投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置總混混合速度12轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間
30分鐘。與預(yù)混合物料一起混合均勻；5)壓片根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論片重范圍后進(jìn)行壓片；6)鋁塑設(shè)置沖裁速度15-35沖/分鐘，加熱板上、下加熱溫度110°C ±2°C;熱封
溫度150°C ±2°C，壓縮空氣壓力O. 4Mpa O. 7Mpa，開機(jī)加熱至設(shè)置溫度鋁塑后進(jìn)行鋁塑?！?shí)施例權(quán)利要求
1.一種鹽酸頭孢他美酯分散片，其特征在于該分散片按重量百分比計(jì)包括以下組分 鹽酸頭孢他美酯 40% 60% 微晶纖維素10% 20% 交聯(lián)聚維酮5% 15% 磷酸氫鈣59Tl2% 羧甲淀粉鈉5°/Γ 5%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I一種鹽酸頭孢他美酯分散片，其特征在于該分散片按重量百分比計(jì)包括以下組分 鹽酸頭孢他美酯 50% 55% 微晶纖維素139Γ16% 交聯(lián)聚維酮8% 12% 磷酸氫鈣7% 10% 羧甲淀粉鈉7% 12%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種鹽酸頭孢他美酯分散片，其特征在于該分散片還包括二氧化娃O. 5% 5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種鹽酸頭孢他美酯分散片，其特征在于該分散片還包括二氧化硅I. 0% 3. 5%ο
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種鹽酸頭孢他美酯分散片，其特征在于該分散片還包括硬脂酸鎂O. 5% 5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種鹽酸頭孢他美酯分散片，其特征在于該分散片還包括硬脂酸鎂I. 0% 4%。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種鹽酸頭孢他美酯分散片，其特征在于該分散片還包括甜菊素 O. 01% 0· 2%O
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種鹽酸頭孢他美酯分散片，其特征在于該分散片還包括甜菊素 O. 01% O. 1%。
9.一種制備權(quán)利要求Γ8任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的鹽酸頭孢他美酯分散片的方法，其特征在于該方法包括以下的步驟 1)原輔料預(yù)處理鹽酸頭孢他美酯、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、磷酸氫鈣、羧甲淀粉鈉以及其他組分均100%通過60 80目篩； 2)制粒準(zhǔn)確稱取過篩好的1/2重量鹽酸頭孢他美酯、交聯(lián)聚維酮、磷酸氫鈣，倒入高效濕法混合制粒機(jī)中，設(shè)置攪拌頻率40Hz，開啟攪拌混合3飛min，混合完畢后，加入純化水，設(shè)置切碎頻率45HZ，開啟切碎制粒，出料； 3)干燥將制粒所得的濕顆粒均勻分?jǐn)傇诤孳嚨暮姹P上，設(shè)置溫度5(T65°C，干燥總時(shí)間為2 3小時(shí)，干燥后物料40目整粒； 4)總混 ①預(yù)混合將羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、1/2重量鹽酸頭孢他美酯以及其他組分投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度12轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間30分鐘； ②將干燥后物料投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置總混混合速度12轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間30分鐘，與預(yù)混合物料一起混合均勻；5)壓片根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論片重范圍后進(jìn)行壓片； 6)鋁塑設(shè)置沖裁速度15-35沖/分鐘，加熱板上、下加熱溫度110°C±2°C;熱封溫度·150°C ±2°C，壓縮空氣壓力O. 4Mpa O. 7Mpa ，開機(jī)加熱至設(shè)置溫度鋁塑后進(jìn)行鋁塑。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種鹽酸頭孢他美酯分散片及其制備方法，一種鹽酸頭孢他美酯分散片，該分散片按重量百分比計(jì)包括以下組分鹽酸頭孢他美酯40%~60%，微晶纖維素10%~20%，交聯(lián)聚維酮5%~15%，磷酸氫鈣5%~12%，羧甲淀粉鈉5%~15%；本發(fā)明與普通片劑、膠囊劑相比，具有分散狀態(tài)佳，崩解時(shí)間短，藥物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反應(yīng)少，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61P29/00GK102895202SQ20121038305
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日
發(fā)明者郝晉 申請人:浙江凱潤制藥有限公司