專利名稱：一種含有磷丙泊酚鈉的組合制劑及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合制劑含有磷丙泊酚鈉的制備方法和用途，其中包含磷丙泊酚鈉注射液及其專用溶媒。
背景技術(shù)：
丙泊酚為無(wú)色油狀物，不溶于水，由于其低的水溶性，則該藥物通常使用共溶劑為載體配制，但有文獻(xiàn)表明共溶劑能在體內(nèi)引起嚴(yán)重的副作用，臨床用藥安全無(wú)法保障。為解決這一問(wèn)題，人們做了大量研究，最終發(fā)現(xiàn)將其制成磷酸衍生的前藥，可以有效解決其水溶性極低的問(wèn)題，從而磷丙泊酚鈉得以問(wèn)世。磷丙泊酹鈉(Fospropofol disodium),化學(xué)名為2,6_ 二異丙基苯氧甲基磷酸二鈉，磷丙泊酚鈉是丙泊酚的水溶性前體藥物，是一種應(yīng)用于診斷和治療階段的鎮(zhèn)靜催眠藥。 磷丙泊酚鈉水溶性好，所以在制劑的過(guò)程中可直接用水做溶劑，避免使用共溶劑和表面活性劑提高了用藥安全性。磷丙泊酚鈉是丙泊酚的前體藥，本身沒(méi)有藥物活性，但該藥物水溶性好，進(jìn)入體內(nèi)后通過(guò)堿性磷酸酶的作用代謝為丙泊酚活性成分，從而發(fā)揮藥物活性。磷丙泊酚鈉在較低的pH下，其結(jié)構(gòu)中的醚鍵易斷裂，為保證其注射液熱穩(wěn)定性，通常將其溶液PH控制大于8，然而過(guò)高的pH的溶液進(jìn)入人體后，其刺激性較強(qiáng)，造成種種不良反應(yīng)，所以我們特別為此加入專用溶媒，使用專用溶媒能將注射液的PH降到7. 5左右，使人體更容易接受，刺激性降低的，達(dá)到臨床給藥目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有磷丙泊酚鈉的組合制劑，其中包括磷丙泊酚鈉注射液及專用溶媒，該注射液制劑包括有效當(dāng)量的磷丙泊酚鈉，PH調(diào)節(jié)劑，抗氧化劑，滲透壓調(diào)節(jié)劑。在制劑的過(guò)程中使用合適的PH調(diào)節(jié)劑，將注射液的pH調(diào)節(jié)至合適的范圍，使藥物在高溫121°C條件下和長(zhǎng)期貯存期間降解產(chǎn)物減少至最低；專用溶媒包括有效量的酸，目的在于將磷丙泊酚鈉注射液的PH調(diào)節(jié)至人體能夠耐受的范圍。本發(fā)明的具體說(shuō)明本發(fā)明制劑包括磷丙泊酚鈉結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.ー種藥物組合制劑，其中包括磷丙泊酚鈉注射液及專用溶媒。
2.磷丙泊酚鈉注射液處方包含有0.5 25%(W/V)磷丙泊酚鈉、調(diào)節(jié)注射液為等滲的滲透壓調(diào)節(jié)劑其用量為0 5% (W/V)、 1% (W/V)抗氧化劑、調(diào)節(jié)pH至10 13的pH調(diào)節(jié)劑其用量為0 20% (W/V)，注射用水。
3.專用溶媒的處方包含調(diào)節(jié)磷丙泊酚鈉注射液pH至6 9用量的酸性物質(zhì)其用量為0 5% (W/V)和注射用水。
4.磷丙泊酚鈉注射液的制備方法，其特征在于在配液容器中加入的注射用水，加入處方量的95% 105%磷丙泊酚鈉、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑，攪拌使溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)劑藥液pH至10 13，補(bǔ)加水至全量，然后加入0.01% 2% (W/V)的藥用炭攪拌10 60分鐘，用微孔濾膜濾至澄明度合格，測(cè)定中間體含量合格后，定裝量井分裝于藥用容器中，軋蓋，滅菌即得。
5.專用溶媒的制備方法，其特征在于在配液容器中加入的注射用水，加入處方量95% 105% (W/V)的酸性物質(zhì)，攪拌使混合均勻，補(bǔ)加水至全量，然后加入0.01% 2%(W/V)的藥用炭攪拌10 60分鐘，用微孔濾膜濾至澄明度合格，測(cè)定中間體含量合格后，定裝量井分裝于藥用容器中，軋蓋，滅菌即得。
6.如權(quán)利要求1、2所述磷丙泊酚鈉注射液，其特征在于所涉及的磷丙泊酚鈉包括它的水合物、無(wú)水物及溶劑化合物。
7.如權(quán)利要求1、2所述磷丙泊酚鈉注射液，其特征在于所涉及的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、氯化鉀、檸檬酸鈉、氯化鈣、乳酸中的ー種至幾種。
8.如權(quán)利要求1、2所述磷丙泊酚鈉注射液，其特征在于所涉及的抗氧化劑為檸檬酸、抗壞血酸、一硫代甘油、亞硫酸鈉、EDTA、半胱氨酸鹽酸鹽、偏重亞硫酸鈉中的ー種至幾種。
9.如權(quán)利要求1、2所述磷丙泊酚鈉注射液，其特征在于所涉及的pH調(diào)節(jié)劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸氫鈉、磷酸ニ氫鈉、精氨酸、甘氨酸、氨基丁三醇中的ー種至幾種。
10.如權(quán)利要求1、3所述專用溶媒，其特征在于含有有效量的酸，所涉及的酸為鹽酸、磷酸、こ酸、枸櫞酸、谷氨酸、天冬氨酸、琥珀酸、硫酸ー種或幾種。
11.磷丙泊酚鈉注射液及專用溶媒組合制劑的用途，主要用于手術(shù)中的麻酔剤。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含有磷丙泊酚鈉組合制劑其中含有磷丙泊酚鈉注射液、專用溶媒及制備方法和用途。本注射液包括磷丙泊酚鈉、pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑，本組合制劑的主要用于手術(shù)中的麻醉劑，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于使用了合適的pH范圍能使磷丙泊酚鈉在高溫121℃條件下降解產(chǎn)物最少，在使用過(guò)程將專用溶媒注入磷丙泊酚注射液中，使磷丙泊酚鈉注射液的pH達(dá)到人體能夠耐受范圍，方便臨床使用，減少刺激，注射液和專用溶媒在室溫下能保持穩(wěn)定，混合后在8小時(shí)內(nèi)能夠保持穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61P23/00GK102784099SQ201210191030
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月11日
發(fā)明者張起愿, 強(qiáng)建華, 楊成, 陸華龍, 魏紅亮 申請(qǐng)人:陜西合成藥業(yè)有限公司