專(zhuān)利名稱(chēng)：一種磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于納米藥物領(lǐng)域，涉及一種抗菌藥物的新劑型，特別涉及一種磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
磺胺多辛屬長(zhǎng)效磺胺類(lèi)藥物，具有廣譜抗菌作用，可與對(duì)氨基酸苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，阻止細(xì)菌所需的葉酸，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。常用于溶血性鏈球菌、肺炎球菌及志賀菌屬等細(xì)菌感染；且與乙胺嘧啶聯(lián)合，對(duì)氯喹耐藥的瘧原蟲(chóng)有效。肉桂醒(Cinnamaldehyde)通常稱(chēng)為桂醒,無(wú)色至淡黃色油狀液體,具有強(qiáng)烈的肉桂氣味。天然存在于斯里蘭卡肉桂油、桂皮油、藿香油、風(fēng)信子油和玫瑰油等精油中。具有殺菌消毒防腐作用，特別是對(duì)真菌有顯著療效。已有相關(guān)研究表明對(duì)22種條件致病性真菌進(jìn)行肉桂醛抗真菌實(shí)驗(yàn)，肉桂醛是抗真菌的活性物質(zhì)，主要是通過(guò)破壞真菌細(xì)胞壁，使藥物滲入真菌細(xì)胞內(nèi)，破壞細(xì)胞器而起到殺菌作用。對(duì)其精油的藥理作用在國(guó)內(nèi)外已開(kāi)展了一定的研究。香芹酚又稱(chēng)2-羥基對(duì)異丙基甲苯；2_甲基-5-異丙基苯酚；2_對(duì)傘花酚；2_甲基-5-異丙基酚；異百里酚；2_羥基對(duì)傘花烴；對(duì)異丙基鄰甲酚無(wú)色油狀液體。有百里酚的氣味，用于香料、食品添加劑、飼料添加劑、抗氧劑、衛(wèi)生殺菌劑、驅(qū)蟲(chóng)劑、防腐劑、脫味劑?；前范嘈劣捎诓蝗苡谒?，現(xiàn)出現(xiàn)的劑型是磺胺多辛分散片。這些口服劑型藥物粒徑過(guò)大，口服后吸收不太理想，吸收不完全，易在體內(nèi)形成積累效應(yīng)，治療效果不理想。因此如何尋找一種合適的劑型從而提高磺胺多辛的生物利用度，靶向性，緩釋性，動(dòng)物的適口性，延長(zhǎng)其在體內(nèi)的半衰期，增強(qiáng)療效已成為當(dāng)前急需解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種生物利用度高磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物，本復(fù)方藥物在磺胺多辛抗菌藥的基礎(chǔ)上又采用了同樣具有抗菌效果的油相，使抗菌譜擴(kuò)大，抗菌效果增加。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明的技術(shù)方案是一種磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物，該納米乳抗菌藥物的粒徑在flOOnm之間，其組成成分及質(zhì)量百分比為磺胺多辛Ο.ΟΡ/Γ .4%、油相39Γ6. 4%、表面活性劑289Γ37. 5%、助表面活性劑09Γ8. 4%、余量為蒸餾水，上述成分質(zhì)量百分比之和為100%。 根據(jù)納米乳形成的機(jī)理，當(dāng)表面活性劑的親水親油平衡值(HLB)值與油所需的HLB值相等或相近時(shí)，容易形成性質(zhì)非常穩(wěn)定的納米乳。本發(fā)明根據(jù)此方法選用毒性相對(duì)較小，不容易受電解質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)及酸堿的影響且與其他表面活性劑的相容性好的RH-40(Cremephor RH40 HLB=14 16)、EL-40 (Cremophor ELHLB=13. 5)吐溫-80 (Tween-80HLB=II)中的任何一種或兩種混合物作為表面活性劑。助表面活性劑是用來(lái)調(diào)節(jié)表面活性劑的HLB值，使表面活性劑與油更容易形成納米乳。本發(fā)明選用無(wú)水乙醇作為助表面活性劑來(lái)調(diào)節(jié)HLB值，助表面活性劑在本發(fā)明中不是必要成分，因此在助表面活性劑含量為零時(shí)也可形成穩(wěn)定的納米藥物。所述的油是肉桂醛或香芹酚。本發(fā)明的納米乳抗菌藥物所用的油相肉桂醛或香芹酚除了有溶藥的功能還有抗菌的效果，將其與磺胺多辛復(fù)方不僅可增加磺胺多辛的溶解度，而且抑菌效果顯著。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟
1)按配方稱(chēng)取表面活性劑、助表面活性劑、油相、磺胺多辛、蒸餾水，備用；
2)將磺胺多辛加入油相攪拌至完全溶解，備用；
3)將含有磺胺多辛的油加入表面活性劑或表面活性劑和助表面活性劑的混合液中攪拌均勻；
4)室溫下緩慢加入蒸餾水，且邊加蒸餾水邊攪拌，直至形成透明澄清的液體、無(wú)色或黃色、粘度小且流動(dòng)性好的液體，即得。本發(fā)明磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物穩(wěn)定性考察 I.高速離心試驗(yàn)對(duì)納米乳穩(wěn)定性的影響
取制備的磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物適量放于離心管中，密封管口，置高速離心機(jī)中，以12000r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心,經(jīng)20min離心的納米乳液仍保持澄清透明，未見(jiàn)磺胺多辛析出及油水分層現(xiàn)象。2.留樣觀察試驗(yàn)
取部分磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物分裝于幾個(gè)玻璃瓶中，密封后分別置于冰箱_4°C、室溫25°C、40°C條件下留樣觀察60d，每隔5d取樣觀察。結(jié)果表明該納米乳在三種條件下保持澄清透明的外觀，未破乳、分層和結(jié)晶析出。透射電子顯微鏡下觀察，磺胺多辛復(fù)合納米乳的液滴呈球形，其粒徑大小為flOOnm，且分布均勻，分散性良好。經(jīng)試驗(yàn)證明，磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物呈澄清透明的液體，在低溫-4°C、室溫25°C、高溫40°C的條件下既無(wú)結(jié)晶析出，也無(wú)破乳渾濁現(xiàn)象，可見(jiàn)是一種穩(wěn)定的藥物劑型。本發(fā)明磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物用途主要用于敏感菌引起的輕癥感染,并且適用于治療溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，藥效持久。用作飼料添加齊U，用于防治葡萄球菌及溶血性鏈球菌等的感染，即主要治療禽霍亂、禽傷寒等。 本品的使用方法為口服，用于牲畜及家禽。本發(fā)明磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)
I)具有粘度低、穩(wěn)定性好、分散性強(qiáng)、吸收迅速、緩釋性好、靶向釋藥等特點(diǎn)，并且可以提高藥物的生物利用度、延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的半衰期、降低毒副作用。2)具有表面張力低，侵潤(rùn)性好的特點(diǎn)，能使藥物很好的附著于細(xì)菌上，乳滴粒徑小，較其他現(xiàn)有劑型更容易滲透進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部干擾其代謝而發(fā)揮抑菌殺菌作用。3)磺胺多辛與肉桂醛或香芹酚同時(shí)發(fā)揮抑菌作用，二者協(xié)同可大大提高抑菌效果O
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)發(fā)明人給出的制備方法、產(chǎn)品配方及產(chǎn)品的使用效果試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果。驗(yàn)證試驗(yàn)
I.I驗(yàn)證其療效的實(shí)驗(yàn)
以莫能菌素，磺胺多辛片，肉桂醛納米乳與磺胺多辛復(fù)合納米乳作對(duì)照。抑菌圈測(cè)定采用濾紙片法依次吸取O. I mL各供試菌懸液，分別加入LB平板培養(yǎng)基上，用無(wú)菌玻璃三角涂棒涂布均勻。用打孔器將濾紙打成直徑5 mm的圓片，高壓滅菌后放入已涂菌的平板內(nèi)，每片分別滴加10%磺胺多辛片劑混懸液，10%的肉桂醛單方精油納米乳，10%的莫能菌素，10%磺胺多辛復(fù)合納米乳；每次實(shí)驗(yàn)3次重復(fù)，每個(gè)平板貼放2片。平 皿置于培養(yǎng)箱適溫下培養(yǎng)，觀察結(jié)果。以出現(xiàn)抑菌圈提取物視為具有抑菌效果并測(cè)定抑菌圈大小。抑菌率測(cè)定將10 μ L配置好的菌液均勻涂在LB平板培養(yǎng)基表面，分別加入10mg、5mg、2. 5mg、l. 25mg的磺胺多辛片劑粉末及I. 2%的磺胺多辛復(fù)合納米乳涂布于已涂菌的培養(yǎng)基表面。以相同菌液、不加藥為對(duì)照。每個(gè)實(shí)驗(yàn)3次重復(fù)。置于適宜溫度下培養(yǎng)一定時(shí)間后觀察結(jié)果，計(jì)算每皿中的菌落數(shù)。抑菌率=((對(duì)照菌落數(shù)一處理菌落數(shù))/對(duì)照菌落數(shù))X 100%。表I復(fù)方納米乳與單方精油抑菌效力對(duì)比(抑菌圈直徑臟)
權(quán)利要求
1.一種磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物,其特征在于,該納米乳的粒徑在flOOnm之間，由下列質(zhì)量百分比的原料組成 磺胺多辛0. 019T1. 4%、油39T6. 4%、表面活性劑289T37. 5%、助表面活性劑09^8. 4%、余量為蒸餾水，上述成分質(zhì)量百分比之和為100%; 所述的表面活性劑聚氧乙烯40氫化蓖麻油、聚氧乙烯40蓖麻油、吐溫80中的任何一種； 所述的助表現(xiàn)活性劑是無(wú)水乙醇； 所述的油是肉桂醛或香芹酚。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述磺胺類(lèi)藥物磺胺多辛復(fù)合納米乳，其特征在于，該納米乳的粒徑在I IOOnm之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述磺胺類(lèi)藥物磺胺多辛復(fù)合納米乳，其制備方法，具體包括以下步驟 1)按配方稱(chēng)取表面活性劑、助表面活性劑、油相、磺胺多辛、蒸餾水，備用； 2)將磺胺多辛加入油相攪拌至完全溶解，備用； 3)將含有磺胺多辛的油加入表面活性劑或表面活性劑和助表面活性劑的混合液中攪拌均勻； 4)室溫下緩慢加入蒸餾水，且邊加蒸餾水邊攪拌，直至形成透明澄清的液體、無(wú)色或黃色、粘度小且流動(dòng)性好的液體，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種磺胺多辛復(fù)合納米乳抗菌藥物，其組成成分及質(zhì)量百分比為磺胺多辛0.01%~1.4%、油3%~5.8%、表面活性劑28%~35%、助表面活性劑0%~8.4%、余量為蒸餾水，上述成分質(zhì)量百分比之和為100%。該藥物外觀為澄清透明的液體，具有粘度低、穩(wěn)定性好、分散性強(qiáng)、吸收迅速等特點(diǎn)，并可提高藥物的生物利用度、使藥物在體內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)、療效增強(qiáng)、毒性降低，并具有緩釋和靶向作用，同時(shí)制做低耗能、毒性小、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/44GK102657609SQ201210115678
公開(kāi)日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月19日
發(fā)明者蘭瑩, 歐陽(yáng)五慶, 趙常宇 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)