專利名稱：一種治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法。
ニ背景技術(shù)：
糖尿病是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，我國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者約9240萬(wàn)。慢性高血糖對(duì)人體危害僅次于惡性腫瘤和心腦血管病，是威脅人類的第三殺手。中醫(yī)藥防治2型糖尿病及其慢性并發(fā)癥積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，有一定的優(yōu)勢(shì)。歷代醫(yī)家將糖尿病歸屬于消渴范疇 ，按“三消”辨證，其實(shí)糖尿病不等同于消渴?，F(xiàn)代醫(yī)家對(duì)糖尿病的辨證治療見(jiàn)仁見(jiàn)智，未形成統(tǒng)ー的辨證標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明提出2型糖尿病的病機(jī)特點(diǎn)是肝脾腎同病，無(wú)論何種原因先傷于肝、脾、腎任何ー臟，勢(shì)必是漸次波及三臟致三臟同病，導(dǎo)致正虛與邪實(shí)互見(jiàn)而發(fā)為糖尿病。脾主運(yùn)化，脾胃被傷則運(yùn)化失職，一方面清氣不升精氣下流而正氣日虧，一方面可因水濕不化蘊(yùn)生濕熱；肝主疏泄，肝傷則疏泄失司，既可影響脾的運(yùn)化，又可氣郁化火而耗傷陰津，還可因氣機(jī)不暢致氣滯血瘀；腎主封藏和固攝，腎精被傷則一方面可因陰虛生熱而熱更傷陰，一方面可因氣虛不能固攝致精氣外泄。病先傷于脾者，脾失健運(yùn)，既可因生化乏源而致肝血和腎精的虧耗，又可因中焦邪熱或濕熱之盛而侮肝乘腎益?zhèn)文I之精氣，還可因脾氣不足致肝氣來(lái)乘或腎氣來(lái)侮，從而致肝脾腎同病；病先傷于肝者，一方面可因肝旺乘脾或肝虛脾侮而波及于脾，一方面可因こ癸同源、子病及母而波及于腎，從而致肝脾腎同?。徊∠葌谀I者，一方面可水不涵木而波及于肝，一方面可火不生土或水虛土乘而波及于脾，從而導(dǎo)致肝脾腎同病。脾病則一方面可因氣血生化乏源而正氣日虧，一方面可導(dǎo)致濕濁內(nèi)生或聚而成痰；肝病則疏泄失職，既可因疏泄不及而氣滯血瘀，又可因陰血不足而肝陽(yáng)偏亢；腎病則一方面可陰不制陽(yáng)而燥熱內(nèi)生，一方面可氣虛不攝而精微隨尿而泄。可見(jiàn)，糖尿病的病機(jī)特點(diǎn)就是肝脾腎功能失調(diào)所導(dǎo)致的正氣不足與內(nèi)熱、濕濁、氣滯、瘀血并見(jiàn)。該病的臨床表現(xiàn)總以疲乏無(wú)力、ロ干喜飲或多食善饑、頭暈?zāi)炕?、急躁易怒最為常?jiàn)，恰恰反映了肝脾腎同病的證候特征。為此，本發(fā)明創(chuàng)新提出了立足肝脾腎同治2型糖尿病的藥物組合物及其制備方法，在臨床收到療好效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種立足肝脾腎同治2型糖尿病的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案一種立足肝脾腎同治2型糖尿病的藥物組合物，它是由黃芪、地骨皮、白僵蠶、決明子、丹參、黃連、生地、山萸肉、山藥、丹皮、茯苓、澤瀉制備而成，其特征在于黃芪5 40份、地骨皮3 25份、白僵蠶3 25份、決明子5 40份、丹參5 40份、黃連3 25份、生地5 40份、山萸肉3 25份、山藥5 40份、丹皮3 25份、茯苓5 40份、澤瀉3 25份；本發(fā)明優(yōu)選重量配比范圍是黃芪10 30份、地骨皮5 15份、白僵蠶5 15份、決明子10 30份、丹參10 30份、黃連5 15份、生地10 30份、山萸肉5 15份、山藥10 30份、丹皮5 15份、獲茶10 30份、澤灣5 15份。一種立足肝脾腎同治2型糖尿病的藥物組合物制備方法，其特征在于按配方量取黃芪、地骨皮、白僵蠶、決明子、丹參、黃連、生地、山萸肉、山藥、丹皮、茯苓、澤瀉加8 12倍量煎煮2次，每次I 2小時(shí)，濾過(guò)，合并二次提取液，濃縮至50°C測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 15
I.20，加こ醇至含醇量達(dá)60 70%，放置，過(guò)夜，濾取上清液，減壓回收こ醇，濃縮為浸膏，加入淀粉適量，混合均勻，制成顆粒，干燥，即得。如上所述的立足肝脾腎同治2型糖尿病的藥物組合物制備方法，其特征在于成品劑型是采用藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成的顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑或丸剤。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于組方獨(dú)特、療效確切、安全、未見(jiàn)毒副作用，具有健脾益腎、疏肝活血、清熱祛濕之功效，適用于糖尿病患者服用。臨床研究表明本發(fā)明有較好的降低空腹和 餐后高血糖的作用，并可改善糖尿病患者的疲乏無(wú)力、ロ干等癥狀；實(shí)驗(yàn)研究表明，降糖消渴方能明顯降低糖尿病大鼠的血糖，改善糖耐量異常，增強(qiáng)胰島素的敏感性，降低糖尿病大鼠甘油三脂，其降糖作用可能與增加大鼠對(duì)胰島素的敏感性有夫。其主要研究結(jié)果如下實(shí)驗(yàn)一本發(fā)明藥物組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠的影響。采用喂飼高脂飼料聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型，觀察本發(fā)明藥物組合物(降糖消渴方)對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠的治療效果。I實(shí)驗(yàn)材料I. I 藥物降糖消渴方中藥飲片購(gòu)于河北安國(guó)藥材批發(fā)市場(chǎng)，由北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院制成流浸膏，臨用時(shí)用蒸餾水配成相應(yīng)濃度的混懸液。ニ甲雙胍由中美上海施貴寶投影藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370。I. 2 試劑鏈脲佐菌素(STZ)，美國(guó)SIGMA公司產(chǎn)品。胰島素購(gòu)于南京新百藥業(yè)有限公司，糖化血紅蛋白、甘油三酷、總膽固醇、高密度脂蛋白、血糖等試劑盒均購(gòu)于北京利得曼生化股份有限公司。胰島素試劑盒為深圳賽爾生物技術(shù)有限公司。I. 3動(dòng)物與飼料SD大鼠，雌雄各半，體重180 200g，由北京維通得華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK (京)2006-0009。高脂飼料購(gòu)于北京華阜康生物科技股份有限公司。I. 4 儀器全自動(dòng)生化分析儀為美國(guó)BECKMAN公司產(chǎn)品、Onetouch Ultra快速血糖儀、一次性血糖試紙為美國(guó)強(qiáng)生產(chǎn)品。KZ4-GC-2016Y放射免疫計(jì)數(shù)器為克勒格瓦尼(上海)分析儀器有限公司新產(chǎn)品，iMark酶標(biāo)儀為美國(guó)Bio-rad產(chǎn)品。2 方法2. I糖尿病大鼠動(dòng)物模型的制備90只大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)I周后，按照體重隨機(jī)分為正常飼料組及高脂飼料組。其中15只大鼠喂飼正常飼料；其余大鼠喂飼高脂飼料。4周后，禁食16h后腹腔注射檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液配制的STZ溶液，30mg/kg, 7天后檢測(cè)禁食16h后血糖，以7mmol/L <空腹血糖< 15mmol/L為糖尿病造模成功標(biāo)準(zhǔn),選擇符合要求的大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
2. 2分組與給藥分組及給藥符合要求的大鼠共計(jì)66只，按血糖、性別隨機(jī)分組糖尿病模型組13只，ニ甲雙胍組13只，降糖消渴方高、中、低劑量組分別為13、14、13只。正常對(duì)照組15只。降糖消渴方的高中低劑量分別為17. 6g生藥/kg體重、8. 8g生藥/kg體重和4. 4g生藥/kg體重；各組灌胃等體積但不同濃度的中藥，ニ甲雙胍給藥量為0. 2g/kg體重，模型組及正常組灌胃等量自來(lái)水，共給藥4周。2. 3糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGIT)實(shí)驗(yàn)前大鼠禁食不禁水16h，50%葡萄糖灌胃大鼠，5g/kg BW。灌胃葡萄糖前，先測(cè)定空腹血糖值，灌胃葡萄糖后30、60、120min，分別測(cè)定大鼠血糖。
2. 4胰島素耐量實(shí)驗(yàn)(ITT)給藥4W后進(jìn)行ITT實(shí)驗(yàn)。大鼠禁食12h，腹部皮下注射胰島素(0. 5U/kg)，測(cè)定注射前(Omin)及注射后30、60、1201^11血糖，以0時(shí)血糖為100%，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)血糖變化，以血糖值變化百分比為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，做圖。2. 5對(duì)糖尿病大鼠血糖、血脂、胰島素和胰島素敏感性指數(shù)(ISI)的影響最后一次給藥結(jié)束后，大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg，麻酔后，打開(kāi)腹腔，分離腹主靜脈并取血，取0. 5ml加入抗凝管中，全自動(dòng)血液生化分析儀上立即測(cè)定糖化血紅蛋白；其余血標(biāo)本3000rpm/min,離心15min,取上清檢測(cè)血糖、糖化血紅蛋白、血脂、和胰島素，并計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)。ISI計(jì)算公式如下ISI = Ln[Iバ空腹血糖X空腹胰島素)]3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 10. 0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，所有指標(biāo)均以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(i±s；)表示，組間比較采用方差分析。4 結(jié)果4. I降糖消渴方對(duì)STZ致糖尿病大鼠血糖、胰島素及對(duì)胰島素敏感指數(shù)的影響給藥4W后，模型組大鼠血糖仍明顯高于正常組對(duì)照組(p < 0. 01)，表明糖尿病模型建模成功，且其高血糖狀態(tài)較為穩(wěn)定，可用于藥物降糖藥效學(xué)的篩選。ニ甲雙胍組大鼠血糖較模型組明顯降低，顯示出較好的降糖作用(P < 0. 05)。降糖消渴方有降糖作用。與正常對(duì)照組比較，模型組血清胰島素水平顯著升高(P < 0. 01)，而胰島素敏感指數(shù)明顯下降(均有P < 0.01)，表現(xiàn)為胰島素抵抗。給預(yù)藥物后，降糖消渴方能明顯增加糖尿病大鼠對(duì)胰島素的敏感性(與模型組比較，除高劑量組外，其余兩組均有P < 0.01)。表I降糖消渴方與降糖2號(hào)方對(duì)糖尿病大鼠血糖、胰島素及胰島素敏感指數(shù)的影響
分組血糖(mmol/L)~胰島素(mu/L) 胰島素敏感指數(shù)
正常組3_48 士 1.44" 39.92±10.86**-4.83±0.42*'
模型組18.90 士 7_07 56.63±13.14-6.79±0.45陽(yáng)性組11.04土5.68# 57.64±7.38-6.12±0.75#
降糖消渴(H)11.52±#5.21 61.30±15.34-6.41±0.54
降糖消渴(M)8.96±4.07##57.33±8.64-6.14±0.46##
_降糖消渴(L) _8.60±4.56## _56.34士 12.59 _-6.04±0.45## _注廣與模型組比較，p < 0.01 與模型組比較，p < 0.05，##與模型組比較，p< 0. 01.下同.4. 2降糖消渴方對(duì)糖尿病大鼠糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)的影響給藥2W時(shí)，模型組大鼠空腹血糖明顯高于正常對(duì)照組，ニ甲雙胍與降糖消渴方顯示出較好的治療糖尿病的作用(p < 0. 05或p < 0. 01)。灌飼葡萄糖30min時(shí)，模型組血糖急劇升高，各給藥組均未顯示出一定的降糖作用。60min、120min吋，只有陽(yáng)性藥ニ甲雙胍表現(xiàn)出一定的改善糖耐量作用。給藥4W時(shí),在灌飼葡萄糖60min、120min時(shí)，陽(yáng)性藥及降糖消渴方均表現(xiàn)出較好的降糖作用(p < 0. 05或p < 0. 01)，表明降糖消渴方可顯著改善糖尿病大鼠的糖耐量。結(jié)合2W時(shí)的糖耐量實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，降糖消渴方需較長(zhǎng)時(shí)間給藥才能表現(xiàn)出一定的改善糖耐量的作用，顯示出較好的時(shí)-效關(guān)系。表2降糖消渴方對(duì)糖尿病大鼠OGTT的影響(給藥2W)
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于是由下述原料重量配比制備而成的藥劑黃芪5 40份、地骨皮3 25份、白僵蠶3 25份、決明子5 40份、丹參5 40份、黃連3 25份、生地5 40份、山萸肉3 25份、山藥5 40份、丹皮3 25份、茯茶5 40份、澤灣3 25份。
2.如權(quán)利要求書I所述的ー種治療糖尿病的藥物組合物，其原料的重量配比是黃芪10 30份、地骨皮5 15份、白僵蠶5 15份、決明子10 30份、丹參10 30份、黃連5 15份、生地10 30份、山萸肉5 15份、山藥10 30份、丹皮5 15份、茯苓10 30份、澤瀉5 15份。
3.如權(quán)利要求書I或2所述的ー種治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于制備方法按配方量取黃芪、地骨皮、白僵蠶、決明子、丹參、黃連、生地、山萸肉、山藥、丹皮、茯苓、澤瀉加8 12倍量煎煮2次，每次I 2小時(shí)，濾過(guò)，合并二次提取液，濃縮至50°C測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 15 I. 20，加こ醇至含醇量達(dá)60 70%，放置，過(guò)夜，濾取上清液，減壓回收こ醇，濃縮為浸膏，加入淀粉適量，混合均勻，制成顆粒，干燥，即得。
4.如權(quán)利要求書3所述的ー種治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，其特征在于成品劑型是采用藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成的顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑或丸剤。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法。它是主要由黃芪、地骨皮、白僵蠶、決明子、丹參、黃連、生地、山萸肉等組成，采用藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成的藥劑，包括顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑或丸劑等。具有健脾益腎、疏肝活血、清熱祛濕之功效，適用于糖尿病患者服用。臨床研究表明本發(fā)明有較好的降低空腹和餐后高血糖的作用；實(shí)驗(yàn)研究表明本發(fā)明能明顯降低糖尿病大鼠的血糖，改善糖耐量異常，增強(qiáng)胰島素的敏感性，降低糖尿病大鼠甘油三脂，其降糖作用可能與增加大鼠對(duì)胰島素的敏感性有關(guān)。
文檔編號(hào)A61K35/64GK102861201SQ20111018595
公開(kāi)日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2011年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月5日
發(fā)明者高思華 申請(qǐng)人:北京中醫(yī)藥大學(xué)