專利名稱：一類含環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)的c-葡萄糖苷衍生物、其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對糖尿病有治療作用的含環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)的C-葡萄糖苷類2型鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLT2)抑制劑及其制備方法，以及含有它們的藥物組合物。
背景技術(shù)：
全球糖尿病患者目前大約有I. 7億左右，其中約絕大多數(shù)為II型(即非胰島素依賴型)糖尿病患者。目前在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有二甲雙胍類、磺酰脲類、胰島素類、噻唑烷二酮類、a -葡糖苷酶抑制劑類和二肽基肽酶-IV抑制劑類藥物，這些藥物具有良好的治療效果，但長期治療存在安全性問題，如肝毒性、低血糖、體重增加等諸多問題。
2型鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLT2)是近年來發(fā)現(xiàn)的治療糖尿病的新靶點(diǎn)。SGLT2主要分布在腎臟近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并將其返回到血液中，因此抑制SGLT2的就能夠降低血液中葡萄糖濃度，這個(gè)方法從以往不同的途徑降低了血糖水平。當(dāng)SGLT2功能受阻時(shí)，尿液中將分泌更多的葡萄糖，這將有助于糖尿病患者保持正確的血糖水平。由于SGLT2抑制劑不介入葡萄糖代謝，它可以作為血糖控制主流方法的補(bǔ)充手段。中國專利CN200610093189. 9公開了下列結(jié)構(gòu)的化合物作為SGLT2抑制劑
權(quán)利要求
1.具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯
2.權(quán)利要求I所定義的具有通式I的化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯 其中， R1選自H，F(xiàn)，Cl，OR3, OCF3, CF3, Me，環(huán)丙基，其中R3的定義如上所述； R2選自C1-C3的烷基和0R5，其中R5選自C1-C3的烷基。
3.權(quán)利要求2所定義的通式I化合物，選自下列化合物
4.權(quán)利要求1-3所定義的通式I化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯在制備治療糖尿病藥物方面的應(yīng)用。
5.一種藥物組合物，含有權(quán)利要求1-3之一的通式I化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯，以及適當(dāng)?shù)妮d體或賦形劑。
6.權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中，所述的組合物為固體口服制劑、液體口服制劑或注射劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述固體及液體口服制劑包括片劑、膠囊、顆粒劑、口服溶液劑，所述注射劑制劑包括注射用水針、注射用凍干粉針、大輸液、小輸液。
全文摘要
本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類含環(huán)己烷結(jié)構(gòu)的C-葡萄糖苷類2型鈉半乳糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLT2)抑制劑、其制備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們在制備糖尿病藥物中的應(yīng)用。其中，R1選自H，F(xiàn)，Cl，Br，I，OR3，SR4，OCF3，CF3，CHF2，CH2F，C1-C3的烷基，含3-5個(gè)碳原子的環(huán)烷基，其中R3和R4獨(dú)立選自C1-C3的烷基；R2選自C1-C3的烷基、環(huán)丙基和OR5，其中R5選自C1-C3的烷基和環(huán)丙基。
文檔編號A61P3/10GK102675378SQ201110056438
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月9日
發(fā)明者劉巍, 吳疆, 徐為人, 湯立達(dá), 王玉麗, 譚初兵, 趙桂龍, 邵華, 龔珉 申請人:天津藥物研究院