專利名稱：一種提高子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥組合物，涉及一種用于提高體外受精-胚胎移植中子宮內(nèi)膜容受性 的中藥組合物，可在制備用于提高體外受精-胚胎移植中子宮內(nèi)膜容受性的藥物中應(yīng)用。
背景技術(shù)：
體外受精-胚胎移植技術(shù)作為目前解決不孕不育問題的重要手段，其應(yīng)用范圍日 益廣泛。近年來，體外受精-胚胎移植技術(shù)得到了迅猛發(fā)展，其最終目標(biāo)可以歸結(jié)為在保證 安全性的前提下提高妊娠成功率，減少副反應(yīng)。中藥組合物在提高體外受精-胚胎移植中 子宮內(nèi)膜容受性方面具有明顯優(yōu)勢。中醫(yī)經(jīng)典理論認(rèn)為男女雙方在腎氣盛，天癸至，任通沖盛的條件下，女子月事以時(shí) 下，男子精氣溢瀉，兩精相合，便可媾成胎孕。不孕主要與腎氣不足，沖任氣血失調(diào)有關(guān)。《校 注婦人良方·卷九》竊謂婦人之不孕，亦有因六淫七情之邪，有傷沖任，或宿疾淹留，傳遺臟 腑，或子宮虛冷，或氣旺血衰，或血中伏熱，又有脾胃虛損，不能營養(yǎng)沖任。審此，更當(dāng)察其男 子之形氣虛實(shí)何如，有腎虛精弱，不能融育成胎者，有稟賦微弱，氣血虛損者，有嗜欲無度， 陰精衰憊者，各當(dāng)求其源而治之。《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》女子不孕之故，由傷其任沖 也。經(jīng)曰女子二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故能有子。若為三陰之邪傷 其沖任之脈，則有月經(jīng)不調(diào)、赤白帶下、經(jīng)漏、經(jīng)崩等病生焉。或因宿血積于胞中，新血不能 成孕，或因胞寒胞熱，不能攝精成孕，或因體盛痰多，脂膜壅塞胞中而不孕。皆當(dāng)細(xì)審其因， 按證調(diào)治，自能有子也?！渡蚴吓戚嬕ぞ砩稀反饲笞尤嚉庋渥?，虛衰即無子。故薛 立齋云至要處在審男女尺脈，……然此特言其本體虛而不受胎者也。若本體不虛而不受 胎者，必有他病。繆仲淳主風(fēng)冷乘襲子宮；朱丹溪主沖任伏熱；張子和主胸中實(shí)痰；丹溪于 肥盛婦人，主脂膜塞胞；陳良甫于二三十年全不產(chǎn)育者，胞中必有積血，主以蕩胞湯。諸賢所 論不同，要皆理之所有，宜察脈辨證施治。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物，該中藥組合物每 1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料組成白芍100-300份，熟地200-500份，菟絲子 150-450份，女貞子200-500份，桑寄生150-450份，丹參100-300份，山茱萸100-300份。以 上組份的重量以生藥計(jì)算。每1份可以是lg，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方 組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成顆粒劑IOOOg 等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250 袋、500袋等，每袋可作為一次服用劑量。以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服 用1-2袋，共可服用62. 5-125次。以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減小，如大規(guī)模 生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以毫克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。上述配比的中藥組合物，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制 劑形式，該制劑可以是膠囊齊 、顆粒劑、片齊 、散劑等多種合適的劑型。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供的中藥組合物在制備用于提高體外受精-胚胎移植 中子宮內(nèi)膜容受性藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益之處是(1)本發(fā)明藥物組合物有堅(jiān)實(shí)的中醫(yī)婦科經(jīng)典理論支持， 組分配比合理；(2)本發(fā)明藥物組合物臨床療效確切，無毒副作用，服用安全，可在制備用 于提高體外受精-胚胎移植中子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物中應(yīng)用；(3)本發(fā)明藥物組合 物藥味少，易于質(zhì)量控制，同時(shí)成本低廉。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明通過具體實(shí)施例作進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1 本發(fā)明顆粒劑制備
藥物組合物組成白芍100g，熟地200g，菟絲子150g，女貞子200g，桑寄生150g， 丹參IOOg,山茱萸IOOg0制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干 燥(風(fēng)溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。實(shí)施例2 本發(fā)明片劑制備
藥物組合物組成白芍100g，熟地200g，菟絲子150g，女貞子200g，桑寄生150g，丹參 IOOg,山茱萸 IOOg0制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成顆粒，干顆粒加 入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。實(shí)施例3 本發(fā)明膠囊劑制備
藥物組合物組成白芍100g，熟地200g，菟絲子150g，女貞子200g，桑寄生150g，丹參 100g,山茱萸 IOOg0制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1. 0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)將以上干浸膏粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。實(shí)施例4本發(fā)明顆粒劑制備
藥物組合物組成白芍150g，熟地275g，菟絲子225g，女貞子275g，桑寄生225g，丹參 150g，山茱萸 150g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干 燥(風(fēng)溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。實(shí)施例5 本發(fā)明片劑制備
藥物組合物組成白芍150g，熟地275g，菟絲子225g，女貞子275g，桑寄生225g，丹參 150g，山茱萸 150g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1.05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒，干顆粒加 入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。實(shí)施例6 本發(fā)明膠囊劑制備
藥物組合物組成白芍150g，熟地275g，菟絲子225g，女貞子275g，桑寄生225g，丹參 150g，山茱萸 150g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)將以上干浸膏粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。實(shí)施例7本發(fā)明顆粒劑制備
藥物組合物組成白芍200g，熟地350g，菟絲子300g，女貞子350g，桑寄生300g，丹參200g，山茱萸 200g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干 燥(風(fēng)溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。實(shí)施例8 本發(fā)明片劑制備
藥物組合物組成白芍200g，熟地350g，菟絲子300g，女貞子350g，桑寄生300g，丹參 200g，山茱萸 200g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒，干顆粒加 入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。實(shí)施例9本發(fā)明膠囊劑制備
藥物組合物組成白芍200g，熟地350g，菟絲子300g，女貞子350g，桑寄生300g，丹參 200g，山茱萸 200g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)將以上干浸膏粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。實(shí)施例10 本發(fā)明顆粒劑制備
藥物組合物組成白芍250g，熟地425g，菟絲子375g，女貞子425g，桑寄生375g，丹參 250g，山茱萸 250g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。
(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干 燥(風(fēng)溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。實(shí)施例11 本發(fā)明片劑制備
藥物組合物組成白芍250g，熟地425g，菟絲子375g，女貞子425g，桑寄生375g，丹參 250g，山茱萸 250g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒，干顆粒加 入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。實(shí)施例12 本發(fā)明膠囊劑制備
藥物組合物組成白芍250g，熟地425g，菟絲子375g，女貞子425g，桑寄生375g，丹參 250g，山茱萸 250g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)將以上干浸膏粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。實(shí)施例13本發(fā)明顆粒劑制備
藥物組合物組成白芍300g，熟地500g，菟絲子450g，女貞子500g，桑寄生450g，丹參 300g，山茱萸 300g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干 燥(風(fēng)溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。實(shí)施例14本發(fā)明片劑制備
藥物組合物組成白芍300g，熟地500g，菟絲子450g，女貞子500g，桑寄生450g，丹參 300g，山茱萸 300g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1. 0小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒，干顆粒加 入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。實(shí)施例15 本發(fā)明膠囊劑制備
藥物組合物組成白芍300g，熟地500g，菟絲子450g，女貞子500g，桑寄生450g，丹參 300g，山茱萸 300g。制備方法
(1)以上七味藥，白芍，熟地，菟絲子，女貞子，桑寄生，丹參，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取ι. O小時(shí)，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度 1. 05(30°C測)，用管式離心機(jī)14000轉(zhuǎn)/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓 濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min， 進(jìn)風(fēng)口溫度140°C，出風(fēng)口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)將以上干浸膏粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。實(shí)施例16
1.病例收集與分組
選取52例行體外受精-胚胎移植的患者。隨機(jī)分成治療組觀例和對照組M例。各 組在年齡、不孕年限、月經(jīng)第3天FSH、LH、E2等方面均無顯著性差異，具有可比性。2.治療方法
所有患者均采用常規(guī)促排卵方案。治療組病人月經(jīng)周期第三天起服用本藥物組合物 (組成白芍20g，熟地35g，菟絲子30g，女貞子35g，桑寄生30g，丹參20g，山茱萸20g)，每日 1劑水煎服，每日2次，連服14天。3.療效觀察陰道超聲檢測HCG日子宮內(nèi)膜厚度，HCG日子宮螺旋動脈搏動指數(shù) 及阻力指數(shù)
4.結(jié)果本藥物組合物可以顯著提高體外受精-胚胎移植者的子宮內(nèi)膜容受性(參見 表1)。表 權(quán)利要求
1.一種提高子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物，其特征是該中藥組合物每1000個(gè)劑量單 位的制劑由以下配比的原料組成白芍100-300份，熟地200-500份，菟絲子150-450份，女 貞子200-500份，桑寄生150-450份，丹參100-300份，山茱萸100-300份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物在制備用于提高體 外受精-胚胎移植中子宮內(nèi)膜容受性的藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征是所述組合物與賦形劑制成藥物的制劑形式 為膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物，由以下配比的原料組成白芍100-300份，熟地200-500份，菟絲子150-450份，女貞子200-500份，桑寄生150-450份，丹參100-300份，山茱萸100-300份。藥物制劑形式是膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑等多種合適的劑型。本發(fā)明的藥物組合物有堅(jiān)實(shí)的中醫(yī)婦科經(jīng)典理論支持，組分配比合理，療效確切，無毒副作用，服用安全，組合物藥味少，易于質(zhì)量控制，同時(shí)成本低廉，可在制備用于提高體外受精-胚胎移植中子宮內(nèi)膜容受性的中藥組合物中應(yīng)用。
文檔編號A61K36/804GK102058718SQ20111003085
公開日2011年5月18日 申請日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月28日
發(fā)明者周玨, 曲凡, 黃荷鳳 申請人:浙江大學(xué)