專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸藥的制備方法，尤其是一種用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣 霧劑的制備方法。
背景技術(shù)：
呼吸道疾病是由傳染性因子、營(yíng)養(yǎng)缺乏、飼料管理不良等因素共同作用引起的嚴(yán) 重影響禽類(lèi)的生長(zhǎng)和生產(chǎn)性能的并發(fā)感染性疾病，造成禽類(lèi)生產(chǎn)性能低下，經(jīng)濟(jì)損失嚴(yán)重。 抗生素是治療該類(lèi)呼吸道系統(tǒng)疾病的首選藥物，但是由于抗生素的耐藥性和藥物的殘留問(wèn) 題日益突出，近年國(guó)內(nèi)也開(kāi)發(fā)出了一系列中草藥制劑，對(duì)禽呼吸道疾病有較好的療效，但呼 吸道系統(tǒng)疾病的治療現(xiàn)多采取拌料飼喂、口服、肌肉注射等途徑給藥，口服給藥劑量大，藥 物在胃腸道易被破壞；肌肉注射藥物生物利用度低，某些難以通過(guò)“血?dú)馄琳稀保绊懰幮В?而且禽類(lèi)氣囊部位血流量極少，口服給藥或注射極難起效。因此研發(fā)一種中藥組合物通過(guò) 有效給藥途徑治療禽呼吸系統(tǒng)疾病，具有非常重要的生產(chǎn)實(shí)踐意義。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧 劑的制備方法。
為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是
一種用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，具體步驟為
(1)將黃芪、五味子、厚樸和甘草用水浸泡后常壓回流提取，濾出溶液并濃縮， 濃縮液至于80% (V/V)乙醇中靜置沉淀，取濾液濃縮，藥材重量與濃縮液體積比為 1 l-1.2(g/ml)；
(2)將上述藥材殘?jiān)屑尤?0% (V/V)乙醇混勻后，室溫靜置濾過(guò)，濃縮濾液，藥 材重量與濃縮液體積比為1 0.6-1.2(g/ml)；
(3)將步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液合并，抽濾，真空干燥，粉末干燥備用；
(4)將蜂膠粉碎后用無(wú)水乙醇提取12-M小時(shí)，藥材重量與無(wú)水乙醇體積比為 1 3-6(g/ml)；
(5)收集蜂膠提取液，用硅藻土過(guò)濾機(jī)靜制過(guò)濾，濃縮回收液減壓干燥，冷卻至室 溫后粉碎，粉末干燥備用；
(6)將步驟(3)與步驟(5)中制得的中藥粉末加入到去離子水或純化水中，該中藥 粉末重量和去離子水或純化水體積比為1 1-2 (g/ml)，攪拌，得中藥預(yù)混合溶液；
(7)在防爆環(huán)境條件下，在帶蓋的罐中加入無(wú)水乙醇，然后緩慢攪拌，緩緩加入步 驟(6)中制得的中藥預(yù)混合溶液，按其體積份數(shù)計(jì)無(wú)水乙醇85. 9-92. 2份、中藥預(yù)混合溶液 1. 65-4. 4 份；
(8)繼續(xù)緩緩加入按其體積份數(shù)計(jì)99. 6%的甘油6. 1_11. 9份，攪拌直至得到清澈 的溶液；
(9)過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝機(jī)灌裝，滅菌壓蓋后沖入拋射劑；
其中，上述黃芪、蜂膠、五味子、厚樸和甘草按其重量份數(shù)計(jì)取黃芪44. 4-64. 5份、 蜂膠 3. 45-6. 45 份、五味子 6. 67-12. 5 份、厚樸 19. 4-20. 8 份、甘草 34. 5-44. 5 份。
優(yōu)選的，上述用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，具體步驟為
(1)將黃芪、五味子、厚樸和甘草加入占其質(zhì)量8倍量的水浸泡2小時(shí)，常壓回流提 取2小時(shí)，濾出溶液；藥材中再加入占其質(zhì)量5倍量的水常壓回流2小時(shí)，濾出濾液；合并 兩次濾液并濃縮，藥材重量與濃縮液體積比為1 1-2 (g/ml)，將濃縮液至于3倍體積量的 80% (V/V)乙醇中，靜置沉淀M小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，藥材重量與濃縮液體 積比為 1 1-1. 2 (g/ml)；
(2)將上述藥材殘?jiān)屑尤胝计滟|(zhì)量8倍量的80% (V/V)乙醇混勻后，室溫靜置 M小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，藥材重量與濃縮液體積比為1 0. 6-1. 2 (g/ml)；
(3)將步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液合并，抽濾，真空干燥，粉末干燥備用，粉 末直徑范圍:0. 5-10ym ；
(4)將蜂膠粉碎成60-80目粉末，用無(wú)水乙醇提取12-Μ小時(shí)，藥材重量與無(wú)水乙 醇體積比為1 3-6 (g/ml)；
(5)收集蜂膠提取液，用硅藻土過(guò)濾機(jī)靜制過(guò)濾，濃縮回收液減壓干燥，冷卻至室 溫后粉碎，粉末干燥備用；粒徑范圍0. 5-10 μ m ；
(6)將步驟(3)與步驟(5)中制得的中藥粉末加入到去離子水或純化水中，該中藥 粉末重量和去離子水或純化水體積比為1 1-2 (g/ml)，攪拌，得中藥預(yù)混合溶液；
(7)在防爆環(huán)境條件下，在帶蓋的罐中加入無(wú)水乙醇，然后緩慢攪拌，緩緩加入步 驟(6)中制得的中藥預(yù)混合溶液，按其體積份數(shù)計(jì)無(wú)水乙醇85. 9-92. 2份、中藥預(yù)混合溶液 1. 65-4. 4 份；
(8)繼續(xù)緩緩加入按其體積份數(shù)計(jì)99. 6%的甘油6. 1_11. 9份，攪拌直至得到清澈 的溶液；
(9)用2-10 μ m，且能耐受乙醇的濾芯式過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝機(jī)灌裝，滅菌壓蓋后沖 入拋射劑；
其中，上述黃芪、蜂膠、五味子、厚樸和甘草按其重量份數(shù)計(jì)取黃芪44. 4-64. 5份、 蜂膠 3. 45-6. 45 份、五味子 6. 67-12. 5 份、厚樸 19. 4-20. 8 份、甘草 34. 5-44. 5 份。
上述無(wú)水乙醇指95%-100% (V/V)的乙醇。
優(yōu)選的，上述用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，所述拋射劑為 四氟乙烷(HFA13^)、七氟丙烷(HFA227)或異丁烷中的一種或幾種。
優(yōu)選的，上述用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，所述潛溶劑為 無(wú)水乙醇、99. 6%甘油和去離子水或純化水，按其體積份數(shù)計(jì)無(wú)水乙醇85. 9-92. 2份、甘 油6. 1-11. 9份、去離子水或純化水1. 6-2. 2份。
優(yōu)選的，上述用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，按其重量份數(shù) 計(jì)取黃芪50份、蜂膠5份、五味子12份、厚樸20份、甘草40份。
優(yōu)選的，上述用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，按其重量份數(shù) 計(jì)取黃芪64. 4份、蜂膠6. 4份、五味子6. 68份、厚樸19. 4份、甘草34. 6份。
優(yōu)選的，上述用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，按其重量份數(shù)計(jì)取黃芪44. 4份、蜂膠3. 5份、五味子12. 4份、厚樸20. 8份、甘草44. 4份。
優(yōu)選的，上述用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，按其重量份數(shù) 計(jì)取黃芪55份、蜂膠5. 6份、五味子9. 6份、厚樸20. 4份、甘草38份。
優(yōu)選的，上述用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，按其重量份數(shù) 計(jì)取黃芪48份、蜂膠4份、五味子8份、厚樸19. 6份、甘草42份。
優(yōu)選的，上述用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，按其重量份數(shù) 計(jì)取黃芪60份、蜂膠6份、五味子11份、厚樸20. 2份、甘草37份。
上述方法制備的用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的用量為20mL/d。
本發(fā)明的有益效果是
上述用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，操作簡(jiǎn)單，所制備的氣 霧劑藥物吸收迅速，直達(dá)病灶，并在炎癥部位維持較高的藥物濃度，特別是在鼻腔、氣管、支 氣管、肺部、氣囊等器官，能夠徹底殺滅氣囊部位、肺部的病原體，緩解呼吸癥狀，見(jiàn)效快，給 藥次數(shù)少，使用方便，實(shí)用性強(qiáng)；適合規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)的需要。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述技術(shù)方案作進(jìn)一步的說(shuō)明。
實(shí)施例1
(1)將黃芪250g、五味子60g、厚樸IOOg和甘草200g加入占其質(zhì)量8倍量的水浸 泡2小時(shí)，常壓回流提取2小時(shí)，濾出溶液；藥材中再加入占其質(zhì)量5倍量的水常壓回流2 小時(shí)，濾出濾液；合并兩次濾液并濃縮，濃縮藥液體積為900ml，將濃縮液至于3倍體積量 的80% (V/V)乙醇中，靜置沉淀M小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為 730ml ；
(2)將上述藥材殘?jiān)屑尤胝计滟|(zhì)量8倍量的80% (V/V)乙醇混勻后，室溫靜置 24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為610ml ；
(3)將步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液合并，抽濾，真空干燥，得中藥粉末 60. 5g，粉末干燥備用，粉末直徑5 μ m ；
(4)將25g蜂膠粉碎成60目粉末，用150mL 95% (V/V)的乙醇提取M小時(shí)；
(5)收集蜂膠提取液，用硅藻土過(guò)濾機(jī)靜制過(guò)濾，濃縮回收液減壓干燥，冷卻至室 溫后粉碎，得粉末6. 12g，粉末干燥備用；粒徑5μπι;
(6)將步驟(3)與步驟(5)中制得的中藥粉末加入到IOOml去離子水中，攪拌，得 中藥預(yù)混合溶液；
(7)在防爆環(huán)境條件下，在帶蓋的罐中加入4000ml無(wú)水乙醇，然后緩慢攪拌，緩緩 加入步驟(6)中制得的預(yù)混合溶液；
(8)繼續(xù)緩緩加入99. 6%的甘油300ml，攪拌直至得到清澈的溶液；
(9)用6 μ m,且能耐受乙醇的濾芯式過(guò)濾器對(duì)其過(guò)濾，并送往灌裝機(jī)；用灌裝機(jī)灌 裝至100m 1搪塑玻璃瓶中；滅菌壓蓋后，溫度控制在25°C，通過(guò)上閥沖入異丁烷；閥門(mén)封裝 好后的凈容積為85. 4mL，灌有中藥產(chǎn)品1. 13g (約74. 7mL)。
實(shí)施例2
(1)將黃芪322g、五味子33.4g、厚樸97g和甘草173g加入占其質(zhì)量8倍量的水浸泡2小時(shí)，常壓回流提取2小時(shí)，濾出溶液；藥材中再加入占其質(zhì)量5倍量的水常壓回流 2小時(shí)，濾出濾液；合并兩次濾液并濃縮，濃縮藥液體積為660ml，將濃縮液至于3倍體積量 的80% (V/V)乙醇中，靜置沉淀M小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為 660ml ；
(2)將上述藥材殘?jiān)屑尤胝计滟|(zhì)量8倍量的80% (V/V)乙醇混勻后，室溫靜置 24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為650ml ；
(3)將步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液合并，抽濾，真空干燥，得中藥粉末 59. 54g,粉末干燥備用，粉末直徑0. 5 μ m ；
(4)將32g蜂膠粉碎成80目粉末，用IOOml 97% (V/V)的乙醇提取12小時(shí)；
(5)收集蜂膠提取液，用硅藻土過(guò)濾機(jī)靜制過(guò)濾，濃縮回收液減壓干燥，冷卻至室 溫后粉碎，得粉末7. 85g，粉末干燥備用；粒徑0. 5 μ m ；
(6)將步驟(3)與步驟(5)中制得的中藥粉末加入到85m 1純化水中，攪拌，得中 藥預(yù)混合溶液；
(7)在防爆環(huán)境條件下，在帶蓋的罐中加入4060ml無(wú)水乙醇，然后緩慢攪拌，緩緩 加入步驟(6)中制得的預(yù)混合溶液；
(8)繼續(xù)緩緩加入99. 6%的甘油^8ml，攪拌直至得到清澈的溶液；
(9)用2 μ m,且能耐受乙醇的濾芯式過(guò)濾器對(duì)其過(guò)濾，并送往灌裝機(jī)；用灌裝機(jī)灌 裝至IOOml搪塑玻璃瓶中；滅菌壓蓋后，溫度控制在250C，通過(guò)上閥沖入四氟乙烷；閥門(mén)封 裝好后的凈容積為84. 7mL，灌有中藥產(chǎn)品1. 12g(約73. 5mL)。
實(shí)施例3
(1)將黃芪222g、五味子62g、厚樸104g和甘草222g加入占其質(zhì)量8倍量的水浸 泡2小時(shí)，常壓回流提取2小時(shí)，濾出溶液；藥材中再加入占其質(zhì)量5倍量的水常壓回流2 小時(shí)，濾出濾液；合并兩次濾液并濃縮，濃縮藥液體積為1255ml，將濃縮液至于3倍體積量 的80% (V/V)乙醇中，靜置沉淀M小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為 630ml ；
(2)將上述藥材殘?jiān)屑尤胝计滟|(zhì)量8倍量的80% (V/V)乙醇混勻后，室溫靜置 24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為650ml ；
(3)將步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液合并，抽濾，真空干燥，得中藥粉末 63. 81g，粉末干燥備用，粉末直徑10 μ m ；
(4)將17. 5g蜂膠粉碎成70目粉末，用70ml 99% (V/V)的乙醇提取18小時(shí)；
(5)收集蜂膠提取液，用硅藻土過(guò)濾機(jī)靜制過(guò)濾，濃縮回收液減壓干燥，冷卻至室 溫后粉碎，得粉末4. 29g,粉末干燥備用；粒徑10 μ m ；
(6)將步驟(3)與步驟(5)中制得的中藥粉末加入到70ml去離子水中，攪拌，得中 藥預(yù)混合溶液；
(7)在防爆環(huán)境條件下，在帶蓋的罐中加入3760ml無(wú)水乙醇，然后緩慢攪拌，緩緩 加入步驟(6)中制得的預(yù)混合溶液；
(8)繼續(xù)緩緩加入99. 6%的甘油270ml，攪拌直至得到清澈的溶液；
(9)用10 μ m，且能耐受乙醇的濾芯式過(guò)濾器對(duì)其過(guò)濾，并送往灌裝機(jī)；用灌裝機(jī) 灌裝至IOOml搪塑玻璃瓶中；滅菌壓蓋后，溫度控制在250C，通過(guò)上閥沖入七氟丙烷；閥門(mén)封裝好后的凈容積為86. 5mL，灌有中藥產(chǎn)品1. 19g (約71. 7mL)。
實(shí)施例4
(1)將黃芪275g、五味子48g、厚樸102g和甘草190g加入占其質(zhì)量8倍量的水浸 泡2小時(shí)，常壓回流提取2小時(shí)，濾出溶液；藥材中再加入占其質(zhì)量5倍量的水常壓回流2 小時(shí)，濾出濾液；合并兩次濾液并濃縮，濃縮藥液體積為925ml，將濃縮液至于3倍體積量 的80% (V/V)乙醇中，靜置沉淀M小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為 675ml ；
(2)將上述藥材殘?jiān)屑尤胝计滟|(zhì)量8倍量的80% (V/V)乙醇混勻后，室溫靜置 24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為700ml ；
(3)將步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液合并，抽濾，真空干燥，得中藥粉末 68. 89g，粉末干燥備用，粉末直徑3 μ m ；
(4)將28g蜂膠粉碎成70目粉末，用140ml 95% (V/V)的乙醇提取22小時(shí)；
(5)收集蜂膠提取液，用硅藻土過(guò)濾機(jī)靜制過(guò)濾，濃縮回收液減壓干燥，冷卻至室 溫后粉碎，得粉末6. 88g，粉末干燥備用；粒徑3μπι;
(6)將步驟(3)與步驟(5)中制得的中藥粉末加入到IOOml去離子水中，攪拌，得 中藥預(yù)混合溶液；
(7)在防爆環(huán)境條件下，在帶蓋的罐中加入4240ml無(wú)水乙醇，然后緩慢攪拌，緩緩 加入步驟(6)中制得的預(yù)混合溶液；
(8)繼續(xù)緩緩加入99. 6%的甘油52如1，攪拌直至得到清澈的溶液；
(9)用4 μ m,且能耐受乙醇的濾芯式過(guò)濾器對(duì)其過(guò)濾，并送往灌裝機(jī)；用灌裝機(jī)灌 裝至IOOml搪塑玻璃瓶中；滅菌壓蓋后，溫度控制在25。C，通過(guò)上閥沖入異丁烷；閥門(mén)封裝 好后的凈容積為85. OmL，灌有中藥產(chǎn)品1. 13g (約72. 5mL)。
實(shí)施例5
(1)將黃芪MOg、五味子40g、厚樸98g和甘草210g加入占其質(zhì)量8倍量的水浸 泡2小時(shí)，常壓回流提取2小時(shí)，濾出溶液；藥材中再加入占其質(zhì)量5倍量的水常壓回流2 小時(shí)，濾出濾液；合并兩次濾液并濃縮，濃縮藥液體積為705ml，將濃縮液至于3倍體積量 的80% (V/V)乙醇中，靜置沉淀M小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為 705ml ；
(2)將上述藥材殘?jiān)屑尤胝计滟|(zhì)量8倍量的80% (V/V)乙醇混勻后，室溫靜置 24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為500ml ；
(3)將步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液合并，抽濾，真空干燥，得中藥粉末 61. 25g，粉末干燥備用，粉末直徑7 μ m ；
(4)將20g蜂膠粉碎成80目粉末，用70ml 96% (V/V)的乙醇提取14小時(shí)；
(5)收集蜂膠提取液，用硅藻土過(guò)濾機(jī)靜制過(guò)濾，濃縮回收液減壓干燥，冷卻至室 溫后粉碎，得粉末3.91g，粉末干燥備用；粒徑8μπι;
(6)將步驟(3)與步驟(5)中制得的中藥粉末加入到80ml純化水中，攪拌，得中藥 預(yù)混合溶液；
(7)在防爆環(huán)境條件下，在帶蓋的罐中加入3900ml無(wú)水乙醇，然后緩慢攪拌，緩緩 加入步驟(6)中制得的預(yù)混合溶液；
(8)繼續(xù)緩緩加入99. 6%的甘油275ml，攪拌直至得到清澈的溶液；
(9)用8 μ m,且能耐受乙醇的濾芯式過(guò)濾器對(duì)其過(guò)濾，并送往灌裝機(jī)；用灌裝機(jī)灌 裝至IOOml搪塑玻璃瓶中；滅菌壓蓋后，溫度控制在25。C，通過(guò)上閥沖入異丁烷；閥門(mén)封裝 好后的凈容積為87. 4mL，灌有中藥產(chǎn)品1. 14g (約74. 7mL)。
實(shí)施例6
(1)將黃芪300g、五味子55g、厚樸IOlg和甘草185g加入占其質(zhì)量8倍量的水浸 泡2小時(shí)，常壓回流提取2小時(shí)，濾出溶液；藥材中再加入占其質(zhì)量5倍量的水常壓回流2 小時(shí)，濾出濾液；合并兩次濾液并濃縮，濃縮藥液體積為1090ml，將濃縮液至于3倍體積量 的80% (V/V)乙醇中，靜置沉淀M小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為 765ml ；
(2)將上述藥材殘?jiān)屑尤胝计滟|(zhì)量8倍量的80% (V/V)乙醇混勻后，室溫靜置 24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，濃縮藥液體積為400ml ；
(3)將步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液合并，抽濾，真空干燥，得中藥粉末 66. 92g，粉末干燥備用，粉末直徑4 μ m ；
(4)將30g蜂膠粉碎成60目粉末，用120ml 98% (V/V)的乙醇提取20小時(shí)；
(5)收集蜂膠提取液，用硅藻土過(guò)濾機(jī)靜制過(guò)濾，濃縮回收液減壓干燥，冷卻至室 溫后粉碎，得粉末5. 05g，粉末干燥備用；粒徑6μπι;
(6)將步驟C3)與步驟(5)中制得的中藥粉末加入到IOOml純化水中，攪拌，得中 藥預(yù)混合溶液；
(7)在防爆環(huán)境條件下，在帶蓋的罐中加入4400ml無(wú)水乙醇，然后緩慢攪拌，緩緩 加入步驟(6)中制得的預(yù)混合溶液；
(8)繼續(xù)緩緩加入99. 6%的甘油500ml，攪拌直至得到清澈的溶液；
(9)用5 μ m,且能耐受乙醇的濾芯式過(guò)濾器對(duì)其過(guò)濾，并送往灌裝機(jī)；用灌裝機(jī)灌 裝至IOOml搪塑玻璃瓶中；滅菌壓蓋后，溫度控制在25。C，通過(guò)上閥沖入異丁烷；閥門(mén)封裝 好后的凈容積為84. 3mL，灌有中藥產(chǎn)品1. 08g (約75. 2mL)。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明黃芪味甘性溫，是重要的益氣中藥，文獻(xiàn)記載有“補(bǔ)氣益表，脫毒生 肌”等功效，其中含有多糖、異黃酮類(lèi)和皂甙類(lèi)等多種有效成分。
黃芪能抑制血小板聚集，降低血粘稠度及凝固性，增強(qiáng)纖溶酶活性，松弛平滑肌， 擴(kuò)張肺、心、腦血管，降低血管阻力，改善血循環(huán)，尤其改善微循環(huán)，從而改善心肺功能，促進(jìn) 肺換氣、組織換氣；黃芪能有效的降低脂質(zhì)過(guò)氧化作用，減少丙二醛的生成，有較強(qiáng)的清除 自由基的作用；此外，黃芪的有效成分黃芪皂甙具有抗炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用。
黃芪有提高體內(nèi)淋巴細(xì)胞免疫功能的作用，黃芪水煎劑具有提高小鼠NK細(xì)胞的 殺傷活性，能增強(qiáng)降低劑量L-2誘導(dǎo)的LAK細(xì)胞的細(xì)胞毒性效應(yīng)等間接殺傷腫瘤細(xì)胞的作 用；體外用小鼠肺巨噬細(xì)胞加入黃芪提取液后，其吞噬白色葡萄球菌的能力顯著增強(qiáng)。
黃芪能增強(qiáng)對(duì)細(xì)菌和病毒的抑制作用并促進(jìn)抗體生成黃芪不僅能促進(jìn)小鼠和人 外周血的白細(xì)胞對(duì)新城雞瘟病毒或仙臺(tái)病毒誘生α-IFN、促進(jìn)環(huán)己亞胺、放射菌素D在人 肺二倍體細(xì)胞上引起β-IFN超誘導(dǎo)反應(yīng)；而且侯氏等證明黃芪自身可在小鼠脾細(xì)胞培養(yǎng) 中誘生Y-IFN。
蜂膠味微甘，性平，作為獸醫(yī)上疫苗的免疫佐劑已有20多年的歷史，具有很強(qiáng)的抗菌消炎功效。蜂膠醇提液能夠降低炎癥區(qū)域毛細(xì)血管的通透性，抑制炎性腫脹，對(duì)肺損傷 有明顯的保護(hù)作用，而且能夠?qū)狗嗡[的產(chǎn)生，對(duì)慢性炎癥有顯著的一致作用；此外還能 降低炎癥組織中過(guò)氧化物代謝產(chǎn)物MDA的含量，減輕炎癥反應(yīng)發(fā)生程度；有研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠 能夠明顯抑制急性肺損傷大鼠支氣管上皮細(xì)胞中⑶M的表達(dá)，阻止核轉(zhuǎn)錄因子NkBp65的 活化，抑制大鼠支氣管上皮細(xì)胞NkBp65mRNA的表達(dá)，從而使有害細(xì)胞因子的產(chǎn)生減少，保 護(hù)機(jī)體免受有害刺激的進(jìn)一步損傷，從而達(dá)到有效的抗炎目的。
五味子性溫，甘。有斂肺生津、收斂固澀的功能，乙醇浸液在體外對(duì)綠膿桿菌有較 強(qiáng)的抗菌作用，在體內(nèi)有抗病毒作用。
甘草性溫，味甘，歸十二經(jīng)。有補(bǔ)脾益氣，潤(rùn)肺，緩急解毒之功效，調(diào)和百藥。
厚樸性溫，味苦，甘，歸脾胃肺大腸經(jīng)。具有燥濕消痰，下氣除滿(mǎn)，消炎平喘的功效。 主要有效成分是厚樸酚，具有較強(qiáng)的抗病毒、抗菌、鎮(zhèn)痛消炎功能。
四味中藥合理組方既協(xié)同又互補(bǔ)，合用可以準(zhǔn)確快速治療禽呼吸道疾病。
綜上所述，本發(fā)明配方中以黃芪補(bǔ)肺益氣、固表；以五味子補(bǔ)腎斂肺；蜂膠斂肺止 咳，抗菌消炎；甘草補(bǔ)脾益氣，潤(rùn)肺，緩急解毒；厚樸燥濕消痰，下氣除滿(mǎn)，消炎平喘。全方協(xié) 同增效，具有止咳平喘，抗菌消炎，解毒等功能，見(jiàn)效快，適用于禽呼吸系統(tǒng)疾病的防治。
氣霧劑可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明顯的速效作用和定位作用， 尤其在呼吸道給藥方面具有其它劑型所不能替代的優(yōu)勢(shì)；藥物封裝于密閉的容器中，可保 持清潔和無(wú)菌狀態(tài)，減少了藥物受污染的機(jī)會(huì)，而且停藥后殘余的藥物也不易造成環(huán)境污 染。此外，由于容器不透明，避光，不與空氣中的氧和水分直接接觸，故有利于提高藥物的穩(wěn) 定性；氣霧劑局部用藥可減少藥物對(duì)胃腸道的刺激，避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)；藥用氣霧劑裝 有定量閥門(mén)，給藥劑量準(zhǔn)確。
本發(fā)明相關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)
試驗(yàn)藥品實(shí)施例1所述中藥氣霧劑
療效試驗(yàn)
取中藥氣霧劑，在天津某養(yǎng)殖場(chǎng)做臨場(chǎng)試驗(yàn)，用于治療雞傳染性支氣管炎，主要臨 床癥狀表現(xiàn)為精神沉郁，呼吸時(shí)有濕性羅音，咳嗽等；每只每天噴霧1次，約20mL，連續(xù)使 用5天；一個(gè)療程后有效率達(dá)到90-92%，治愈率達(dá)到76. 8%。
效果對(duì)比試驗(yàn)
取中藥氣霧劑，在天津某養(yǎng)殖場(chǎng)做效果對(duì)比試驗(yàn)，用于治療雞傳染性支氣管炎，主 要臨床癥狀表現(xiàn)為精神沉郁，呼吸時(shí)有濕性羅音，咳嗽等。取等量病雞進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)分別 用該中藥氣霧劑和左氧氟沙星注射劑治療，氣霧劑組每只每天噴霧1次，約20mL，連續(xù)使用 5天；注射劑組每天注射1次(300mg/d)，連續(xù)注射5天。一個(gè)療程后使用氣霧劑組有效率 達(dá)到91. 2 %，治愈率達(dá)到79%，注射劑實(shí)驗(yàn)組有效率為70%，治愈率為63. 2%。
通過(guò)以上試驗(yàn)結(jié)果分析，該中藥組方的中藥氣霧劑在預(yù)防和治療禽呼吸道疾病方 面有顯著的療效，且氣霧劑在禽呼吸道疾病的治療過(guò)程中，能夠直接到作用部位或吸收部 位，具有十分明顯的速效作用和定位作用，尤其在呼吸道給藥方面具有其它劑型所不能替 代的優(yōu)勢(shì)；藥物封裝于密閉的容器中，可保持清潔和無(wú)菌狀態(tài)，減少了藥物受污染的機(jī)會(huì)， 而且停藥后殘余的藥物也不易造成環(huán)境污染。此外，由于容器不透明，避光，不與空氣中的 氧和水分直接接觸，故有利于提高藥物的穩(wěn)定性；氣霧劑局部用藥可減少藥物對(duì)胃腸道的刺激，避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)；藥用氣霧劑裝有定量閥門(mén)，給藥劑量準(zhǔn)確。
上述參照實(shí)施例對(duì)該一種用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法進(jìn) 行的詳細(xì)描述，是說(shuō)明性的而不是限定性的，可按照所限定范圍列舉出若干個(gè)實(shí)施例，因此 在不脫離本發(fā)明總體構(gòu)思下的變化和修改，應(yīng)屬本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其特征在于具體步驟為(1)將黃芪、五味子、厚樸和甘草用水浸泡后常壓回流提取，濾出溶液并濃縮，濃縮液 至于80% (V/V)乙醇中靜置沉淀，取濾液濃縮，藥材重量與濃縮液體積比為1 1-1. 2(g/ ml)；(2)將上述藥材殘?jiān)屑尤?0%(V/V)乙醇混勻后，室溫靜置濾過(guò)，濃縮濾液，藥材重 量與濃縮液體積比為1 0.6-1.2(g/ml)；(3)將步驟(1)和步驟( 得到的濃縮液合并，抽濾，真空干燥，粉末干燥備用；(4)將蜂膠粉碎后用無(wú)水乙醇提取12-24小時(shí)，藥材重量與無(wú)水乙醇體積比為 1 3-6(g/ml)；(5)收集蜂膠提取液，用硅藻土過(guò)濾機(jī)靜制過(guò)濾，濃縮回收液減壓干燥，冷卻至室溫后 粉碎，粉末干燥備用；(6)將步驟C3)與步驟( 中制得的中藥粉末加入到去離子水或純化水中，該中藥粉末 重量和去離子水或純化水體積比為1 1-2 (g/ml)，攪拌，得中藥預(yù)混合溶液；(7)在防爆環(huán)境條件下，在帶蓋的罐中加入無(wú)水乙醇，然后緩慢攪拌，緩緩加入步驟 (6)中制得的中藥預(yù)混合溶液，按其體積份數(shù)計(jì)無(wú)水乙醇85. 9-92. 2份、中藥預(yù)混合溶液 1. 65-4. 4 份；(8)繼續(xù)緩緩加入按其體積份數(shù)計(jì)99.6%的甘油6. 1-11. 9份，攪拌直至得到清澈的溶液；(9)過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝機(jī)灌裝，滅菌壓蓋后沖入拋射劑；其中，上述黃芪、蜂膠、五味子、厚樸和甘草按其重量份數(shù)計(jì)取黃芪44. 4-64. 5份、蜂膠 3. 45-6. 45 份、五味子 6. 67-12. 5 份、厚樸 19. 4-20. 8 份、甘草 34. 5-44. 5 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其特征 在于具體步驟為(1)將黃芪、五味子、厚樸和甘草加入占其質(zhì)量8倍量的水浸泡2小時(shí)，常壓回流提取 2小時(shí)，濾出溶液；藥材中再加入占其質(zhì)量5倍量的水常壓回流2小時(shí)，濾出濾液；合并兩次 濾液并濃縮，藥材重量與濃縮液體積比為1 1-2 (g/ml)，將濃縮液至于3倍體積量的80% (V/V)乙醇中，靜置沉淀M小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，藥材重量與濃縮液體積比 為 1 1-1. 2 (g/ml)；(2)將上述藥材殘?jiān)屑尤胝计滟|(zhì)量8倍量的80%(V/V)乙醇混勻后，室溫靜置對(duì)小 時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮濾液，藥材重量與濃縮液體積比為1 0. 6-1. 2 (g/ml)；(3)將步驟(1)和步驟( 得到的濃縮液合并，抽濾，真空干燥，粉末干燥備用，粉末直 徑范圍0. 5-10ym ；(4)將蜂膠粉碎成60-80目粉末，用無(wú)水乙醇提取12-Μ小時(shí)，藥材重量與無(wú)水乙醇體 積比為 1 3-6 (g/ml)；(5)收集蜂膠提取液，用硅藻土過(guò)濾機(jī)靜制過(guò)濾，濃縮回收液減壓干燥，冷卻至室溫后 粉碎，粉末干燥備用；粒徑范圍0. 5-10ym；(6)將步驟C3)與步驟( 中制得的中藥粉末加入到去離子水或純化水中，該中藥粉末 重量和去離子水或純化水體積比為1 1-2 (g/ml)，攪拌，得中藥預(yù)混合溶液；(7)在防爆環(huán)境條件下，在帶蓋的罐中加入無(wú)水乙醇，然后緩慢攪拌，緩緩加入步驟 (6)中制得的中藥預(yù)混合溶液，按其體積份數(shù)計(jì)無(wú)水乙醇85. 9-92. 2份、中藥預(yù)混合溶液 1. 65-4. 4 份；(8)繼續(xù)緩緩加入按其體積份數(shù)計(jì)99.6%的甘油6.1-11. 9份，攪拌直至得到清澈的溶液；(9)用2-10μ m，且能耐受乙醇的濾芯式過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝機(jī)灌裝，滅菌壓蓋后沖入拋 射劑；其中，上述黃芪、蜂膠、五味子、厚樸和甘草按其重量份數(shù)計(jì)取黃芪44. 4-64. 5份、蜂膠 3. 45-6. 45 份、五味子 6. 67-12. 5 份、厚樸 19. 4-20. 8 份、甘草 34. 5-44. 5 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其 特征在于所述拋射劑為四氟乙烷(HFA13^)、七氟丙烷(HFA227)或異丁烷中的一種或幾 種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其 特征在于所述潛溶劑為無(wú)水乙醇、99. 6%甘油和去離子水或純化水，按其體積份數(shù)計(jì)無(wú) 水乙醇85. 9-92. 2份、甘油6. 1-11. 9份、去離子水或純化水1. 6-2. 2份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其 特征在于按其重量份數(shù)計(jì)取黃芪50份、蜂膠5份、五味子12份、厚樸20份、甘草40份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其 特征在于按其重量份數(shù)計(jì)取黃芪64. 4份、蜂膠6. 4份、五味子6. 68份、厚樸19. 4份、甘草 34. 6 份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其 特征在于按其重量份數(shù)計(jì)取黃芪44. 4份、蜂膠3. 5份、五味子12. 4份、厚樸20. 8份、甘草 44. 4 份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其 特征在于按其重量份數(shù)計(jì)取黃芪55份、蜂膠5. 6份、五味子9. 6份、厚樸20. 4份、甘草38 份。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其 特征在于按其重量份數(shù)計(jì)取黃芪48份、蜂膠4份、五味子8份、厚樸19. 6份、甘草42份。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，其 特征在于按其重量份數(shù)計(jì)取黃芪60份、蜂膠6份、五味子11份、厚樸20. 2份、甘草37份。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于治療禽呼吸系統(tǒng)疾病的中藥氣霧劑的制備方法，具體步驟為(1)將黃芪、五味子、厚樸和甘草用水浸泡后常壓回流提取，濾出溶液并濃縮；(2)藥材殘?jiān)?0％(V/V)乙醇濃縮；(3)合并濃縮液，抽濾，真空干燥；(4)蜂膠粉碎后用無(wú)水乙醇提?。?5)收集蜂膠提取液濃縮回收液減壓干燥；(6)將步驟(3)與步驟(5)中制得的中藥粉末加入到去離子水或純化水中得中藥預(yù)混合溶液；(7)在防爆環(huán)境條件下，在帶蓋的罐中加入無(wú)水乙醇；(8)繼續(xù)加入99.6％的甘油；(9)過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝機(jī)灌裝，滅菌壓蓋后沖入拋射劑；所述制備方法簡(jiǎn)單，適合規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)的需要。
文檔編號(hào)A61K9/12GK102028755SQ20101060320
公開(kāi)日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2010年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月23日
發(fā)明者張樹(shù)偉, 沈素芳, 范惠章, 要瑞麗, 陳業(yè)金, 馬彥娜 申請(qǐng)人:天津康萊森生物科技集團(tuán)有限公司