專利名稱：馬來酸曲美布汀干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及治療胃腸道疾病的藥物制劑，特別涉及馬來酸曲美布汀干混懸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
馬來酸曲美布汀于70年代中期在日本首先上市，作為胃腸動力紊亂調(diào)整劑主治胃腸道紊亂性疾病，如腸易激綜合癥，慢性胃炎所致的胃腸道功能紊亂，手術(shù)后胃腸道功能紊亂等，至今國外應(yīng)用已有近四十年時間，國內(nèi)應(yīng)用也有近十年時間。藥理研究表明馬來酸曲美布汀通過作用于外周阿片受體、胃腸道平滑肌和影響胃腸肽類的釋放而產(chǎn)生調(diào)節(jié)胃腸運動和食管下端括約壓作用、誘發(fā)消化道系統(tǒng)推進性運動、改善胃排空功能、及對消化道平滑肌的直接作用和末梢性鎮(zhèn)吐作用。一般情況下，功能性消化不良的發(fā)病對象主要是中青年人。但在老年人中類似情況也比較普遍，由于這類情況的發(fā)生比較復(fù)雜，有時獨立存在，有時可能是某些疾病的伴隨癥狀，如膽道疾病，也可能是某些疾病臨床表現(xiàn)之一，如糖尿病胃弛緩。因此，當老年人患功能性消化不良時，常常使得醫(yī)生顧慮較多，難以果斷地作出診斷，臨床診斷率偏低，結(jié)果就使得人們在觀念上形成了 “功能性消化不良是中青年的專利，老年人中很少見?！钡恼`識。研究表明，功能性消化不良在老年人中發(fā)生率可達6% 10%左右，若加上疾病因素的影響，總的發(fā)生率也達20%左右，接近中青年人群中的發(fā)病率。臨床資料顯示，老年人群中的功能性消化不良主要為傳輸動力障礙型，以胃排空時間延長為基本病理改變。發(fā)生機理不僅與老年退行性病變有關(guān)，由此引發(fā)胃腸蠕動功能減退，還與老年動脈硬化有關(guān)。 動脈硬化可使胃腸黏膜微循環(huán)障礙，造成局部缺血，以致調(diào)節(jié)胃腸運動功能的胃動素分泌減少，從而使得胃腸運動的動力不足，胃排空時間的延長，導(dǎo)致老年患者出現(xiàn)腹脹、早飽、曖氣、食欲不振的一系列消化道癥狀。老年人一般吞咽能力較差且臨床上的順應(yīng)性不是很好。另外，馬來酸曲美布汀具有持續(xù)的難以忍受的收斂味。目前口服的馬來酸曲美布汀常規(guī)片劑，藥物與舌頭接觸的瞬間即產(chǎn)生強烈的麻味及苦味，使人無法繼續(xù)服用，因此有必要自、制備一種馬來酸曲美布汀的制劑，既能克服藥物在口服時產(chǎn)生的麻味及苦味，又能克服老年人的吞咽能力較差的特
點ο

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種適合老年人服用，能有效掩蓋馬來酸曲美布汀的不良味道，改善老年人用藥順應(yīng)性和方便性的馬來酸曲美布汀干混懸劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種馬來酸曲美布汀干混懸劑的制備方法。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案馬來酸曲美布汀干混懸劑，包括馬來酸曲美布汀顆粒7% 25%、包衣材料 1. 5% 7. 5%、矯味劑60% 85%和助懸劑3% 7% ；所述的馬來酸曲美布汀顆粒為馬來酸曲美布汀晶體顆?；蚝R來酸曲美布汀的藥物顆粒。所述的包衣材料為低粘度羥丙甲纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、 聚丙烯酸樹酯ElOO中的一種或多種混合。所述的矯味劑為蔗糖、甘露醇、甜菊苷、蘋果香精、香蕉香精、鮮奶精中的一種或多種混合。所述的助懸劑為羧甲基纖維素、黃原膠、阿拉伯膠、卡波普、羥丙甲纖維素中的一種或多種混合。本發(fā)明還提供了一種馬來酸曲美布汀干混懸劑的制備方法，該制備方法首先將馬來酸曲美布汀顆粒用包衣材料包衣，然后再與助懸劑、矯味劑混合均勻得到。該制備方法優(yōu)選首先將馬來酸曲美布汀顆粒置于流化床中，用95%乙醇配置的包衣材料溶液，采用底噴的方式進行包衣，設(shè)備參數(shù)為風(fēng)機頻率12 18Hz ；進風(fēng)溫度 34°C 42°C ；供液4 6rpm ；物料溫度 ；霧化壓力0. 1 0. 2MPa ；包衣結(jié)束后繼續(xù)在流化床內(nèi)將顆粒干燥得到包衣顆粒；再將包衣顆料與矯味劑、助懸劑混合即得。本發(fā)明馬來酸曲美布汀干混懸劑，溶解性好，解決了老年人因吞咽困難服藥順應(yīng)性差的問題，而且還能有效掩蓋馬來酸曲美布汀的不良味道。
具體實施例方式下面通過下述實施例對本發(fā)明做進一步的說明。實施例1:處方馬來酸曲美布汀晶體顆粒400g
聚丙烯酸樹酯ElOOIOOg
甘露醇1077g
蔗糖2153g
黃原膠50g
鮮奶精70g
羧甲基纖維素鈉150g制備工藝將馬來酸曲美布汀晶體顆粒置于流化床內(nèi)，用95%乙醇配置7%的聚丙烯酸樹酯ElOO溶液，采用底噴方式進行包衣，設(shè)備參數(shù)控制為風(fēng)機頻率15Hz ；進風(fēng)溫度38°C ；供液5rpm ；物料溫度30°C ；霧化壓力0. 15MPa ；若發(fā)生粘連情況時，應(yīng)停止，必要時取出顆粒，選擇40目的篩網(wǎng)去粘連部分，然后繼續(xù)包衣，直至包衣材料用盡，包衣材料用盡后，繼續(xù)在流化床內(nèi)將顆粒干燥30分鐘得到包衣顆粒；將蔗糖粉碎過50目篩，與羧甲基纖維素鈉、甘露醇混合均勻后，以50%乙醇溶液做濕潤劑制粒，于60°C烘至干燥失重小于2% 得到混懸顆粒；將包衣顆粒、混懸顆粒、黃原膠及鮮奶精于混合機中混合均勻后分裝得到馬來酸曲美布汀干混懸劑。本實施例制得的馬來酸曲美布汀干混懸劑，能有效的掩蓋馬來酸曲美布汀原料的不良味道，提高患者的順應(yīng)性，而且該制劑溶解性好，服用方便，解決了老年患者吞咽困難的問題。實施例2 處方馬來酸曲美布汀粉末 400g
甘露醇400g
羧甲基纖維素鈉3g
聚丙烯酸樹酯ElOO200g
蔗糖1903g
黃原膠50g
鮮奶精70g
羧甲基纖維素鈉150g
制備工藝將馬來酸S曲美布汀與甘露醇混合均勻后，用1.5%的羧甲基纖維素鈉
水溶液進行制軟材，過對目篩制濕顆粒，于50°C干燥至干燥失重小于3%后，用30目篩整粒即得馬來酸曲美布汀顆粒；將馬來酸曲美布汀顆粒置于流化床內(nèi)，用95%乙醇配置的的聚丙烯酸樹酯ElOO溶液，采用底噴方式進行包衣，設(shè)備參數(shù)控制為風(fēng)機頻率18Hz ； 進風(fēng)溫度42°C ；供液4rpm ；物料溫度；霧化壓力0. 2MPa ；若發(fā)生粘連情況時，應(yīng)停止， 必要時取出顆粒，選擇沈目的篩網(wǎng)去粘連部分，然后繼續(xù)包衣，直至包衣材料用盡，包衣材料用盡后，繼續(xù)在流化床內(nèi)將顆粒干燥30分鐘得到包衣顆粒；將蔗糖粉碎過50目篩，與羧甲基纖維素鈉、甘露醇混合均勻后，以50%乙醇溶液做濕潤劑制粒，于60°C烘至干燥失重小于2%得到混懸顆粒；將包衣顆粒、混懸顆粒、黃原膠及鮮奶精于混合機中混合均勻后分裝得到馬來酸曲美布汀干混懸劑。
權(quán)利要求
1.馬來酸曲美布汀干混懸劑，其特征在于包括馬來酸曲美布汀顆粒7% 25%、包衣材料1. 5% 7. 5%、矯味劑60% 85%和助懸劑3% 7% ；所述的馬來酸曲美布汀顆粒為馬來酸曲美布汀晶體顆?；蚝R來酸曲美布汀的藥物顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸曲美布汀干混懸劑，其特征在于所述的包衣材料為低粘度羥丙甲纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、聚丙烯酸樹酯ElOO中的一種或多種混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸曲美布汀干混懸劑，其特征在于所述的矯味劑為蔗糖、甘露醇、甜菊苷、蘋果香精、香蕉香精、鮮奶精中的一種或多種混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸曲美布汀干混懸劑，其特征在于所述的助懸劑為羧甲基纖維素、黃原膠、阿拉伯膠、卡波普、羥丙甲纖維素中的一種或多種混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4所述的馬來酸曲美布汀干混懸劑的制備方法，其特征在于首先將馬來酸曲美布汀顆粒用包衣材料包衣，然后再與助懸劑、矯味劑混合均勻得到。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的馬來酸曲美布汀干混懸劑的制備方法，其特征在于首先將馬來酸曲美布汀顆粒置于流化床中，用95%乙醇配置的包衣材料溶液，采用底噴的方式進行包衣，設(shè)備參數(shù)為風(fēng)機頻率12 18Hz ；進風(fēng)溫度;34°C 42°C ；供液4 6rpm ；物料溫度 35°C ；霧化壓力0. 1 0. 2MPa ；包衣結(jié)束后繼續(xù)在流化床內(nèi)將顆粒干燥得到包衣顆粒；再將包衣顆粒與矯味劑、助懸劑混合即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及馬來酸曲美布汀干混懸劑，包括馬來酸曲美布汀顆粒7％～25％、包衣材料1.5％～7.5％、矯味劑60％～85％和助懸劑3％～7％；所述的馬來酸曲美布汀顆粒為馬來酸曲美布汀晶體顆?；蚝R來酸曲美布汀的藥物顆粒。本發(fā)明馬來酸曲美布汀干混懸劑，能有效的掩蓋馬來酸曲美布汀原料的不良味道，提高患者的順應(yīng)性，而且該制劑溶解性好，服用方便，解決了老年患者吞咽困難的問題。
文檔編號A61K31/24GK102188389SQ20101012692
公開日2011年9月21日 申請日期2010年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月18日
發(fā)明者劉華, 劉海, 朱旭雷, 范敏華 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 浙江瑞達藥業(yè)有限公司, 海南普利制藥有限公司