專(zhuān)利名稱(chēng)：一種布洛芬注射液及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑，具體是布洛芬注射液及制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬abuprofen)為苯丙酸類(lèi)非留體消炎鎮(zhèn)痛藥，具有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛的作用，其療效明確，胃腸道副作用輕、耐受性好，是目前廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥。 前列腺素是人體內(nèi)與致熱、疼痛和炎癥反應(yīng)有關(guān)的物質(zhì)，布洛芬通過(guò)抑制人體內(nèi)前列腺素的合成，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。目前國(guó)內(nèi)臨床使用的布洛芬劑型有片劑、膠囊、顆粒、混懸劑等口服固體制劑及膏劑、凝膠劑等外用劑型。布洛芬口服及外用劑型臨床使用廣泛、療效明確、副作用少等優(yōu)勢(shì)，但由于其水溶性太差，在水中幾乎不溶，這點(diǎn)一直是布洛芬制備為注射液的難點(diǎn)。而注射劑又具有口服制劑無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)，如生物利用度高、起效迅速等。注射型非留體抗炎藥是一種有前景的疼痛治療藥。但是現(xiàn)在大多數(shù)此類(lèi)藥物都為口服藥物。發(fā)明的布洛芬注射劑可用于減輕那些不能使用口服產(chǎn)品患者的疼痛與發(fā)熱癥狀。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種布洛芬注射液。它具有1、溶解性好；2、不析出(配入 0. 9%氯化鈉注射液及5%葡萄糖注射液中M小時(shí)澄清、無(wú)析出)；3、穩(wěn)定性好(加速及長(zhǎng)期試驗(yàn)質(zhì)量穩(wěn)定，含量基本無(wú)變化，雜質(zhì)控制達(dá)到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心參照ICH對(duì)注射液的最高要求雜質(zhì)限度0.1%以下)；4、特殊安全性試驗(yàn)合格(該注射液對(duì)豚鼠全身過(guò)敏性試驗(yàn)結(jié)果為陰性，表明該藥對(duì)豚鼠無(wú)致敏作用。布洛芬氯化鈉注射液未見(jiàn)對(duì)紅細(xì)胞有明顯凝聚和溶血作用。兔耳靜注布洛芬氯化鈉注射液后，血管內(nèi)皮完整，耳緣血管不擴(kuò)張，未見(jiàn)變性壞死等病理改變，顯示對(duì)靜脈血管無(wú)明顯刺激性)等優(yōu)點(diǎn)。所述的布洛芬及采用的輔料皆為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明的處方由主藥布洛芬和輔料助溶劑氨基酸組成。該制劑對(duì)注射液的處方進(jìn)行了篩選和優(yōu)化，對(duì)注射液的PH、輔料的用量、溶液的配伍穩(wěn)定性、注射液的加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性、特殊安全性試驗(yàn)等進(jìn)行研究，使制得的注射液穩(wěn)定性良好，同時(shí)為不能口服給藥的患者增加一種給藥的途徑。本發(fā)明的注射液，以精氨酸作為助溶劑，pH7. 2-8. 2。精氨酸用量與布洛芬的摩爾比為0.87-0. 92 1，優(yōu)選摩爾比為0.92 1。制備工藝為處方量的精氨酸加入總量80% 的注射用水溶解，加熱至50-60°C，攪拌使全溶。然后加入處方量布洛芬，分次逐步加入，邊加邊攪拌。加入后繼續(xù)攪拌20分鐘，使全溶。調(diào)節(jié)藥液pH值為7. 2 8. 2。用0. 15% (w/ ν)針用活性炭，50°C下吸附15分鐘，脫炭過(guò)濾；補(bǔ)加注射用水至全量。繼續(xù)用0.22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，對(duì)所得澄明濾液進(jìn)行半成品檢驗(yàn)。將檢驗(yàn)合格的半成品藥液進(jìn)行灌裝。每支灌裝或8ml。封口、滅菌。成品檢驗(yàn)合格后進(jìn)行保存。
用以上方案制備的布洛芬注射液，具有溶解性好、不析出、穩(wěn)定性好、無(wú)肌肉、血管刺激性、無(wú)溶血、無(wú)過(guò)敏等優(yōu)點(diǎn)。一、工藝篩選及優(yōu)化1、配伍穩(wěn)定性的考察取按上述處方工藝制備的樣品8mR2支，分別加入到250ml的5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化鈉注射液中，于0、1、2、4、8、對(duì)小時(shí)取樣進(jìn)行測(cè)定，觀察溶液澄明度并測(cè)定？!1值、 含量和有關(guān)物質(zhì)，以考察樣品配伍的穩(wěn)定性。結(jié)果如表1、表2所示表1與5%葡萄糖注射液配伍穩(wěn)定性考察試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種布洛芬注射液，其特點(diǎn)在于采用氨基酸作為助溶劑，溶劑為注射用水，并且采用酸性物質(zhì)或堿性物質(zhì)或各自的溶液調(diào)節(jié)其pH。
2.如權(quán)利要求1所述的布洛芬注射液，其中布洛芬注射液的濃度為100mg/ml。
3.如權(quán)利要求1所述的布洛芬注射液，輔料中采用的助溶劑氨基酸為精氨酸或者賴(lài)氨酸。
4.如權(quán)利要求1所述的布洛芬注射液，采用的堿性物質(zhì)或溶液包括氫氧化鈉及溶液、 碳酸氫鈉及溶液、氨水；采用的酸性物質(zhì)包括鹽酸、醋酸。
5.如權(quán)利要求1所述的布洛芬注射液，其PH范圍為7.2-8. 2。
6.如權(quán)利要求3所述的氨基酸優(yōu)選精氨酸。
7.如權(quán)利要求5所述的pH范圍優(yōu)選7.4-8. O。
8.如權(quán)利要求6所述的精氨酸，其與主藥布洛芬的摩爾比為0.87-0.92 1。
9.如權(quán)利要求8所述的精氨酸與布洛芬的摩爾比，優(yōu)選0.92 1。
10.一種布洛芬注射液的制備，其方法為稱(chēng)取處方量的氨基酸溶于80%的處方量的注射用水中，分次加入處方量的布洛芬，攪拌溶解，加入0. 15%的活性炭吸附，脫炭，將注射用水補(bǔ)充至足量，調(diào)節(jié)PH為7. 2-8. 2，經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，灌裝、封口、滅菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及布洛芬注射液及其制備方法。其特征在于采用一定比例的氨基酸作為助溶劑，調(diào)節(jié)其pH范圍，制成的注射液溶解性好、穩(wěn)定性好、起效快，適用于不宜口服給藥的患者。
文檔編號(hào)A61K9/08GK102160851SQ20101011093
公開(kāi)日2011年8月24日 申請(qǐng)日期2010年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月21日
發(fā)明者付正香 申請(qǐng)人:付正香