專利名稱：一種寧心安神制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種提高了生物利用度及藥效的中藥復(fù)方制 劑一寧心安神制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
寧心安神膠囊由黃連、琥珀、石菖蒲、遠(yuǎn)志(制)、茯苓、丹參、甘草、紅棗、小麥、磁 石(煅)和珍珠母十一味組成，具有鎮(zhèn)驚安神，寬胸寧心。用于更年期綜合征，神經(jīng)衰弱。寧 心安神膠囊已列入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方方制劑》第七冊中。原方組方科學(xué)合理，但其劑型為顆粒劑，生產(chǎn)過程勞動強(qiáng)度大，粉塵污染嚴(yán)重，且 原劑型未能充分發(fā)揮復(fù)方藥物的治療作用。隨著環(huán)境的不斷變化和人類對于藥物的適應(yīng)性 的變化，人們對于傳統(tǒng)中藥的生物利用度及藥效有了更高的要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種提高了生物利用度及藥效的中藥復(fù)方方制劑分散片和 軟膠囊的制備方法。本發(fā)明寧心安神制劑的組份重量配比為黃連100份琥珀50份 石菖蒲250份遠(yuǎn)志(制)417份 茯苓417份 丹參417份甘草250份紅棗417份 小麥833份磁石(煅)833份 珍珠母833份其制備工藝如下所述以上^^一味，黃連、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最細(xì)粉，過篩，混勻；磁石、珍珠母、 茯苓加水煎煮1 4小時后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小時，第二次1 4小時，合并煎液，放置使沉淀4 10小時，取上清液濾過，濾液濃 縮至相對密度為1. 16 1. 18的稠膏，加入黃連等粉末混勻，干燥，粉碎成100 160目的 細(xì)粉，即為制備分散片和軟膠囊的藥材提取物。在上述組份的藥材提取物中配合采用適當(dāng)種類的藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)等可 制成分散片和軟膠囊。其中分散片制備中的填充劑為淀粉，或預(yù)焦化淀粉，或微晶纖維素，或乳糖，或倍 他環(huán)糊精，或羥丙基環(huán)糊精中的一種或多種，最佳為按重量比為預(yù)焦化淀粉乳糖羥丙 基環(huán)糊精=55 35 10的混合物。分散片制備中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙 基纖維素，或交聯(lián)羧甲纖維素鈉中的一種或幾種，最佳為按重量比為交聯(lián)羧甲纖維素鈉 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮=25的混合物。分散片制備中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉，或十二烷基硫酸鈉 中的一種或多種，最佳為按重量比為微粉硅膠十二烷基硫酸鈉=3 1的混合物。
其中制備軟膠囊的分散介質(zhì)為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三脂油類，或 油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯丙二醇按重量比為90 10的混合物，或椰子油C8/C10甘 油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰的單甘油酯，或 油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一 種或多種，最佳為按重量比為椰子油油酸甘油酯=9 2的混合物。軟膠囊制備中的助懸劑為能增加分散介質(zhì)粘度的蜂蠟，或單硬脂酸鋁，或乙基纖 維素中的一種或多種，最佳為按重量比為乙基纖維素蜂蠟=74 沈的混合物。本發(fā)明制劑的優(yōu)點(diǎn)如下分散片是一種固體化的液體給藥劑型，在常溫下3分鐘內(nèi)完全崩解，藥物有效成 分溶出迅速。可固體狀態(tài)服用，也可液體狀態(tài)服用，方便患者。中藥分散片的研制，需要克 服提取浸膏吸潮影響崩解的難點(diǎn)，本發(fā)明通過篩選輔料，從而達(dá)到成品質(zhì)量穩(wěn)定，崩解迅速 的特點(diǎn)。軟膠囊軟膠囊也稱軟膠丸劑，它是將油類或?qū)γ髂z物無溶解作用的非水溶性的 液體或混懸液等封閉與膠囊殼中而成的一種制劑。軟膠囊是繼片劑，針劑之后發(fā)展起來的 一種新劑型，其外殼是用明膠壓制而成，囊殼內(nèi)包液狀藥液。其特點(diǎn)是比針劑起效慢，但又 比片劑，膠囊，顆粒劑起效快，比口服液攜帶方便。本發(fā)明軟膠囊處方的優(yōu)化，其內(nèi)容物可在 人體內(nèi)一定程度自乳化，增加吸收面積，從而生物利用度高。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1制備分散片1、稱取下述重量份藥材黃連100份琥珀50份 石菖蒲250份遠(yuǎn)志(制)417份 茯苓417份 丹參417份甘草250份紅棗417份 小麥833份磁石(煅)833份 珍珠母833份2、以上i^一味，黃連、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最細(xì)粉，過篩，混勻；磁石、珍珠 母、茯苓加水煎煮2小時后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，放置使沉淀6小時，取上清液濾過，濾液濃縮至相對密度 為1. 16 1. 18的稠膏，加入黃連等粉末混勻，干燥，粉碎成160目的細(xì)粉，3、在步驟2中加350份填充劑(預(yù)焦化淀粉乳糖羥丙基環(huán)糊精= 55 35 10)及80份崩解劑(交聯(lián)羧甲纖維素鈉交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮=2 5)，混合 均勻，制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解劑(交聯(lián)羧甲纖維素鈉交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮= 2 幻和5份潤滑劑(微粉硅膠十二烷基硫酸鈉=3 1)，混合均勻，經(jīng)壓片機(jī)壓片，即 得舒心分散片。實(shí)施例2制備軟膠囊1、稱取下述重量份藥材黃連100份 琥珀50份 石菖蒲250份
遠(yuǎn)志(制)417 份茯苓417份 丹參417份甘草250份紅棗417份 小麥833份磁石(煅)833份 珍珠母833份2、以上i^一味，黃連、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最細(xì)粉，過篩，混勻；磁石、珍珠 母、茯苓加水煎煮1 4小時后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第 一次1 4小時，第二次1 4小時，合并煎液，放置使沉淀4 10小時，取上清液濾過，濾 液濃縮至相對密度為1. 25 1. 30的稠膏，加入黃連等粉末混勻，備用；3、稱取20份助懸劑(乙基纖維素蜂蠟=74 26)溶于140份分散介質(zhì)(椰子 油油酸甘油酯=9 2)中，預(yù)熱至65°C，備用；4、稱取3份防腐劑(對羥基苯甲酸芐酯)加入100份分散介質(zhì)(聚乙二醇400) 中，攪拌均勻，備用；5、合并步驟2和3的混合物，混合均勻至40°C，加入步驟1中的稠膏，攪拌均勻，研 磨均質(zhì)，即得軟膠囊內(nèi)容物，經(jīng)滴制，即得舒心軟膠囊。
權(quán)利要求
1.一種寧心安神分散片的制備方法，其特征在于按照下述步驟制備1)處方黃連100份 琥珀 50份 石菖蒲250份 遠(yuǎn)志(制)417份 茯苓 417份 丹參 417份 甘草 250份 紅棗 417份 小麥 833份 磁石(煅)833份 珍珠母833份2)以上十一味，黃連、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最細(xì)粉，過篩，混勻；磁石、珍珠母、茯 苓加水煎煮1 4小時后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小時，第二次1 4小時，合并煎液，放置使沉淀4 10小時，取上清液濾過，濾液濃 縮至相對密度為1. 16 1. 18的稠膏，加入黃連等粉末混勻，干燥，粉碎成100 160目的 細(xì)粉；2)在上述細(xì)粉中加40 350份填充劑及5 80份崩解劑，混合均勻，以1 5份潤 濕劑(或稱粘合劑)潤濕制粒，干燥，整粒，而后加入剩余崩解劑和1 5份潤滑劑，混合均 勻，經(jīng)壓片機(jī)壓片，即得寧心安神分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1一種寧心安神分散片的制備方法，其特征在于其中所述的填充劑為淀粉，或預(yù)焦化淀粉，或微晶纖維素，或乳糖，或倍他環(huán)糊精，或羥 丙基環(huán)糊精中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述的填充劑是按重量比為預(yù)焦化淀粉乳糖羥丙基環(huán)糊精= 35 10的混 合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1一種寧心安神分散片的制備方法，其特征在于其中所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素， 或交聯(lián)羧甲纖維素鈉中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的制備方法，其特征在于所述的崩解劑是按重量比為交聯(lián)羧甲纖維素鈉交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮=2 5的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1一種寧心安神分散片的制備方法，其特征在于其中所述的潤滑劑為硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉，或十二烷基硫酸鈉中的一種或 多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的制備方法，其特征在于所述的潤滑劑是按重量比為微粉硅膠十二烷基硫酸鈉=31的混合物。
8.—種寧心安神軟膠囊的制備方法，其特征在于按照下述步驟制備1)處方黃連100份 琥珀50份石菖蒲250份遠(yuǎn)志(制)417份 茯苓 417份 丹參 417份 甘草 250份 紅棗 417份 小麥 833份 磁石(煅)833份 珍珠母833份2)以上十一味，黃連、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最細(xì)粉，過篩，混勻；磁石、珍珠母、茯 苓加水煎煮1 4小時后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小時，第二次1 4小時，合并煎液，放置使沉淀4 10小時，取上清液濾過，濾液濃 縮至相對密度為1. 25 1. 30的稠膏，加入黃連等粉末混勻，備用；3)稱取3 20份助懸劑溶于50 140份分散介質(zhì)中，預(yù)熱至60 65°C，備用；4)稱取0.1 3份防腐劑加入10 100份分散介質(zhì)中，攪拌均勻，備用；5)合并步驟3和4的混合物，混合均勻至35 40°C，加入步驟2中的稠膏，攪拌均勻， 研磨均質(zhì)，即得軟膠囊內(nèi)容物，經(jīng)滴制，即得寧心安神軟膠囊。
9.根據(jù)權(quán)利要求8—種寧心安神軟膠囊的制備方法，其特征在于其中所述的分散介質(zhì)為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三脂油類，或油酸山梨 醇酯，或油酸甘油酯丙二醇按重量比為90 10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或 雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰的單甘油酯，或油酸甘油 酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一種或多 種。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的制備方法，其特征在于所述的分散介質(zhì)是按重量比為椰子油油酸甘油酯=9 2的混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求8—種寧心安神軟膠囊的制備方法，其特征在于其中所述的助懸劑為能增加分散介質(zhì)粘度的蜂蠟，或單硬脂酸鋁，或乙基纖維素中的 一種或多種。
12.根據(jù)權(quán)利要求8或11所述的制備方法，其特征在于所述的助懸劑是按重量比為乙基纖維素蜂蠟=74 沈的混合物。
全文摘要
一種寧心安神制劑的制備方法，本發(fā)明公開了一種基于中成藥寧心安神膠囊基礎(chǔ)上，通過提取、干燥、粉碎等工藝，而后添加藥學(xué)上可接受的基質(zhì)、冷卻劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑、分散介質(zhì)、助懸劑和防腐劑等輔料或賦形劑制成軟膠囊和分散片，從而提高生物利用度及其藥效。
文檔編號A61K35/56GK102120004SQ20101001922
公開日2011年7月13日 申請日期2010年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月7日
發(fā)明者何國增, 曾德智, 裘建社 申請人:裘建社