專利名稱：含有氧化酶的口腔護(hù)理組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的組合物和方法屬于口腔護(hù)理領(lǐng)域，且涉及包含用于牙齒表面以產(chǎn)生過 氧化物的氧化酶和聚乙烯亞胺的組合物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
人類牙齒由被稱為牙本質(zhì)的內(nèi)部軟層和保護(hù)所述牙本質(zhì)的被稱為釉質(zhì)的外部硬 層構(gòu)成。牙齒的釉質(zhì)層在顏色上為半透明的白色或略微的灰白色。在通常情況下，牙齒 的釉質(zhì)表面覆蓋了一層被稱為表膜的唾液蛋白的薄層。所述釉質(zhì)、所述表膜或這兩者可 成為變色的或染色的，呈現(xiàn)不期望的外觀。此外，牙齒的釉質(zhì)層被認(rèn)為是多孔性質(zhì)的， 允許染色成分和變色物質(zhì)滲透進(jìn)入牙結(jié)構(gòu)中，造成難以去除的變色和染色。除了美容以外，良好的口腔衛(wèi)生對(duì)于保持口腔健康是重要的。有效的口腔衛(wèi)生 需要控制牙菌斑。牙菌斑是細(xì)菌、上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他口腔滲出物的混 合基質(zhì)。牙菌斑的形成是齲齒、牙齦炎、牙周病以及牙缺失的原始來源。存在為美容及健康原因而改善口腔衛(wèi)生的組合物和方法的需要。發(fā)明概述本發(fā)明描述的是包含聚乙烯亞胺和非復(fù)合的氧化酶的口腔護(hù)理組合物及方法。 所述組合物可包括口腔可接受的載體。在某些實(shí)例中，所述氧化酶可以為葡糖氧化酶， 但是也可使用其他氧化酶。在特定實(shí)施方案中，所述聚乙烯亞胺和所述非復(fù)合的葡糖氧 化酶以下述量存在其足以通過所述聚乙烯亞胺將所述氧化酶結(jié)合至牙齒的釉質(zhì)表面并 在所述氧化酶的合適底物存在下產(chǎn)生過氧化物。所述聚乙烯亞胺可按以重量計(jì)0.001%至10%的濃度存在于所述口腔護(hù)理組合物 中，且所述氧化酶可按以重量計(jì)0.0001%至的濃度存在于所述口腔護(hù)理組合物中。所述口腔護(hù)理組合物可包含下述物質(zhì)中的至少一種增稠劑、表面活性劑、潤 濕劑和研磨劑，以及在一些情況下還包含除所述氧化酶外的第二種酶。在一些情況下， 組合物中的氧化酶不與另一種酶復(fù)合。所述口腔護(hù)理組合物可被配制為例如流體如牙膏，或固體如粉末或牙線。所述口腔護(hù)理組合物可應(yīng)用于下述方法中，其包括在適于將所述氧化酶結(jié)合 至釉質(zhì)表面并產(chǎn)生過氧化物的條件下，將所述口腔護(hù)理組合物與牙齒的所述釉質(zhì)表面接 觸。該方法可用于在牙齒表面產(chǎn)生過氧化物。所述接觸可使用例如牙刷或牙線完成。在特定實(shí)例中，所述方法可導(dǎo)致牙齒上 的細(xì)菌死亡和/或牙齒變白。本發(fā)明還提供了將氧化酶 結(jié)合至牙齒的方法。在一些實(shí)例中，該方法可包括 在提供經(jīng)由聚乙烯亞胺或山梨醇將氧化酶結(jié)合至釉質(zhì)表面并產(chǎn)生過氧化物的條件下，在所述聚乙烯亞胺或所述山梨醇存在下將具有所述釉質(zhì)表面的牙齒與所述氧化酶接觸。所 述接觸可使用例如牙刷或牙線完成。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物和方法的這些和其他方面以及實(shí)施方案在下文中被更 詳細(xì)地描述。附圖簡述

圖1顯示一幅圖，其說明了在不同濃度的山梨醇或聚乙烯亞胺存在下，葡糖氧 化酶對(duì)羥磷灰石的結(jié)合。葡糖氧化酶對(duì)唾液覆蓋的羥磷灰石盤的結(jié)合通過使用熒光性的 (AmplexRed)辣根過氧化物酶偶聯(lián)測(cè)定法直接從所述盤表面進(jìn)行測(cè)定。相對(duì)于無添加劑 (以正方形表示)，添加劑山梨醇(8、0.8、0.08%,以各自標(biāo)記的三角形表示)和聚乙烯 亞胺(1%，以菱形表示)改善了結(jié)合。發(fā)明詳述I.定義除非另外定義，所有的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語應(yīng)根據(jù)它們?cè)诒绢I(lǐng)域中所使用的通常含 義。下列術(shù)語為了參考的清楚和容易而在下文中定義。其他定義會(huì)出現(xiàn)在通篇說明書 中。如本文中所使用，術(shù)語“口腔護(hù)理組合物”指的是一種產(chǎn)品，其在通常的使用 過程中，不是為了特定治療劑的全身給藥而有意地被吞咽，而是為了口腔活性的目的在 口腔中保持一段足以接觸基本上全部牙齒表面和/或口腔組織的時(shí)間。本發(fā)明的口腔組 合物可為例如牙膏、潔牙劑、牙粉、牙齒凝膠、齦下凝膠、漱口水、假牙產(chǎn)品、口腔噴 霧、錠劑、口腔片劑或口香糖的形式。所述口腔組合物也可被摻入用于直接應(yīng)用或附著 于口腔表面的帶、薄膜或線中。如本文中所使用，術(shù)語“潔牙劑”指的是膏、凝膠、固體或液體制劑，另有說 明除外。潔牙劑組合物可為單相組合物或可為兩種或多種單獨(dú)的潔牙劑組合物的組合。 所述潔牙劑組合物可為任何期望的形式，例如深入的帶的形式、表面的帶的形式、在膏 劑周圍具有凝膠的多層形式，或者它們的任意組合。在包含兩種或多種單獨(dú)的潔牙劑組 合物的潔牙劑中的每種潔牙劑組合物可被包含在分配器的物理上分離的隔室中，并一起 被同時(shí)或連續(xù)分配，例如以并列形式的排布。如本文中所使用，術(shù)語“ 口腔可接受的載體”指的是用于口腔護(hù)理組合物中的 任何安全且有效的材料。這樣的材料包括氟離子來源、抗牙垢劑、緩沖劑、研磨拋光 材料、過氧化物來源、堿金屬碳酸氫鹽、增稠材料、潤濕劑、水、表面活性劑、二氧化 鈦、矯味系統(tǒng)、甜味劑、木糖醇、著色劑，以及它們的混合物。如本文中所使用，術(shù)語“牙齒”包括天然的牙齒以及義齒或假牙。如本文中所使用，術(shù)語“釉質(zhì)”指的是牙齒通?？梢姷牟糠植⑶抑饕傻V物質(zhì) 包括羥磷灰石組成。釉質(zhì)包括人類和動(dòng)物的牙齒中天然存在的釉質(zhì)，以及用于替代損壞 或缺失的牙部分的釉質(zhì)樣物質(zhì)，包括用于這類目的的樹脂和瓷。如本文中所使用，術(shù)語“牙石”和“牙垢”可互換使用，指的是礦化的牙菌斑 沉積物。如本文中所使用，術(shù)語“聚乙烯亞胺”，縮寫為“PEI”，指的是由乙烯亞胺類構(gòu)成的聚合物。聚乙烯亞胺可以以質(zhì)子化的或非質(zhì)子化的形式存在，含有或不含水。聚乙烯亞胺包括支鏈的和直鏈的聚胺類，以及它們的鹽，包括PEI-鹽酸鹽、PEI-硫酸鹽、 PEI-硝酸鹽、PEI-乙酸鹽、PEI-脂肪酸鹽等。PEI具有經(jīng)驗(yàn)式(C2H5N)n,每個(gè)重復(fù)單 元具有43.07的分子量。如本文中所使用，術(shù)語“復(fù)合的”描述了一種酶(其本身可為一種多聚體，如 含有兩個(gè)亞基的二聚體)，其通過共價(jià)鍵或非共價(jià)鍵直接或間接地與另一蛋白質(zhì)連接。如本文中所使用，術(shù)語“非復(fù)合的”描述了一種酶(其本身可為一種多聚體， 如含有兩個(gè)亞基的二聚體或者三聚體)，其不通過共價(jià)鍵或非共價(jià)鍵直接或間接地與另一 蛋白質(zhì)連接。例如，“非復(fù)合的葡糖氧化酶”指的是一種葡糖氧化酶(其可為二聚體或 三聚體)，其與另一種酶或抗體不發(fā)生綴合或連接。如本文中所使用，術(shù)語“基本上有活性的”對(duì)于本發(fā)明的酶組合物而言表示所 述酶具有其最優(yōu)或最大活性的至少30%、至少50%、至少70%或至少80%。如本文中所使用的“相容的”表示例如組合物的成分能夠被混合在一起，并且 不會(huì)以一種實(shí)質(zhì)上降低所述組合物的穩(wěn)定性和/或效能的方式相互影響。如本文中所使用，術(shù)語“錠劑”包括但不限于薄荷糖、糖錠劑、軟錠劑、微 膠囊，以及快速溶解的固體形式，包括冷凍干燥形式(糕劑、薄脆餅、薄膜劑、片劑)和 壓縮片劑。如本文中所使用，術(shù)語“快速溶解的固體形式”表示例如將固體劑型置于口腔 或含有假牙的容器中后，所述固體劑型在至少約60秒、至少約15秒或至少約5秒內(nèi)溶解。如本文中所使用，術(shù)語“個(gè)體”、“消費(fèi)者”或“終端用戶”是指其牙齒表面 (包括表面或牙植入物)接觸所述口腔組合物的個(gè)體。所述個(gè)體可以是人類或動(dòng)物。動(dòng) 物包括家庭寵物或其他家畜，或者被圈養(yǎng)的動(dòng)物。數(shù)值范圍包括定義該范圍的數(shù)值。本文使用的所有的百分?jǐn)?shù)和比值均按特定口 腔組合物的重量計(jì)，而不是按被遞送的全部口腔制劑的重量計(jì)算，另有說明除外。提供標(biāo)題是為了易于閱讀，但不應(yīng)理解為限制，因?yàn)椴煌瑯?biāo)題下的內(nèi)容可作為 一個(gè)整體應(yīng)用于說明書。術(shù)語“一種”或“所述”包括復(fù)數(shù)形式，除非說明書另有清 楚指示。盡管類似或等價(jià)于本文所描述那些方法和材料的任何方法和材料可用于實(shí)踐或 測(cè)試本發(fā)明，但本發(fā)明描述的是優(yōu)選的方法和材料。本文提到的所有專利和出版物，包括這些專利和出版物中公開的全部關(guān)聯(lián)文獻(xiàn) 都被明確地引入作為參考。II. 口腔護(hù)理組合物本發(fā)明提供了包含聚乙烯亞胺和非復(fù)合的氧化酶的口腔護(hù)理組合物。在不受限 于理論的情況下，認(rèn)為聚乙烯亞胺促進(jìn)了所述氧化酶對(duì)牙齒表面的羥磷灰石的粘附，從 而最大化了所述氧化酶提供清潔益處的效果。所述組合物的成分以及使用它們的示例性 方法在下文中被進(jìn)一步描述。A.氧化酶
所述氧化酶可以是任何能夠在原位(即在口腔中)產(chǎn)生過氧化物(H2O2)的氧 化酶，并且其具有抗微生物的和/或牙齒美白/清潔的活性。代表性的氧化酶包括但不限于葡糖氧化酶、己糖氧化酶、L-氨基酸氧化酶、木糖醇氧化酶、半乳糖氧化酶、吡 喃糖氧化酶和醇氧化酶。所述氧化酶可以從適合的微生物得到或從重組體來源產(chǎn)生。所 述葡糖氧化酶可以是野生型酶或變體的重組體形式。許多氧化酶的氨基酸序列是已知的 并被存放在NCBI的Genbank數(shù)據(jù)庫中，并可用于選擇用于表達(dá)或分離的氧化酶。合適的 葡糖氧化酶可源自許多微生物，包括曲霉菌屬(Aspergillus spp.)例如黑曲霉(Aspergillus niger)菌株或分枝孢子菌屬(Cladosporium spp.)例如尖孢支 孢霉(Cladosporium oxysporam)。氧化酶還可以從商購供應(yīng)商購買，例如AppliChem GmbH (達(dá)姆施塔特， 德國)、Sigma-Aldrich(圣路易斯，密蘇里州，美國)、USB公司(克利夫蘭，俄亥俄 州，美國)及其他供應(yīng)商。在特定實(shí)施方案中，所述氧化酶是葡糖氧化酶(ECl丄3.4/CAS號(hào)9001-37-0)。 該酶結(jié)合至β-D-葡萄糖(六碳糖葡萄糖的一種異構(gòu)體)并幫助其斷裂。在一些實(shí)例中， 葡糖氧化酶可為二聚蛋白質(zhì)，其催化β-D-葡萄糖氧化為D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯，后者接 著水解為葡糖酸。所述葡糖氧化酶可利用輔因子例如黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)。在葡 糖氧化酶催化的氧化還原反應(yīng)中，F(xiàn)AD作為最初的電子受體起作用并被還原為FADH2, 其接著被最終的電子受體分子氧(O2)氧化。O2接著被還原生成過氧化氫(H2O2)。在另一實(shí)施方案中，所述氧化酶是己糖氧化酶(EC 1.1.3.5)，其催化D_葡萄糖 和O2之間的反應(yīng)以生成D-葡糖酸-1，5-內(nèi)酯和H202。所述己糖氧化酶可來自角叉菜 屬紅色海藻(Chondrus crispus)(通常稱為愛爾蘭蘚)，其氧化廣譜的碳水化合物，例如 D-葡萄糖、D-半乳糖、麥芽糖、纖維二糖、乳糖、D-葡萄糖-6-磷酸酯、D-甘露糖、 2_脫氧-D-葡萄糖、2-脫氧-D-半乳糖、D-巖藻糖、D-葡糖醛酸和D-木糖。也可 使用紅色海藻Iridophrycusflaccidum的己糖氧化酶，其氧化一些不同的單糖和二糖。這些 氧化酶可與銅輔因子結(jié)合使用。在另一實(shí)施方案中，所述氧化酶為木糖氧化酶(EC 1.1.3.41)，其為催化木糖醇 和O2之間的反應(yīng)以生成木糖和H2O2的酶。某些木糖醇氧化酶(參見如JP 80892242)在 氧氣存在下氧化木糖醇、D-山梨醇、D-半乳糖醇、D-甘露醇和D-阿拉伯糖醇。木糖 醇氧化酶可從例如鏈霉菌屬(Streptomycesspp.)的菌株得到。這些酶的最佳pH為7.5， 并在pH為5.5至10.5之間和直到65°C的溫度下穩(wěn)定。在特定實(shí)施方案中，所述氧化酶可按約0.0001%至約1%，例如0.001%至0.1% 的濃度存在于組合物中。B.聚乙烯亞胺聚乙烯亞胺(CAS 9002-98-6，26913_06_4)為陽離子型聚合物，其結(jié)合某些蛋 白質(zhì)。它被用于沉淀和純化酶和脂質(zhì)并作為免疫學(xué)中的標(biāo)記。聚乙烯亞胺也被稱為氮 丙啶聚合物、epamine、epomine、乙烯亞胺聚合物及PEI，且可從商業(yè)的化學(xué)供應(yīng)公司得到。在本發(fā)明的組合物中，聚乙烯亞胺可按約0.01%至約10%，例如0.1%至5%的 濃度存在。C.載體和制劑本發(fā)明的組合物可包括口腔可接受的載體。通常，本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物配 制為使所述氧化酶在活性或無活性的形式中穩(wěn)定，并當(dāng)所述口腔護(hù)理組合物與牙齒的所述釉質(zhì)表面接觸時(shí)保持或變得有活性。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)所述組合物與所述牙齒接 觸后，所述酶在牙齒表面上是有活性的，且所述組合物的剩余部分被沖洗掉，例如在使 用牙膏制劑并接著沖洗的情況下。因此，所述氧化酶在口腔里通常的pH條件下，即pH 5.0至9.0之間、pH 6.0至8.5之間、或者甚至pH 6.4至7.5，或者在所述口腔護(hù)理組合物 中是基本上有活性的。

在一些實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物包含所述氧化酶的底物如糖或醇，和/ 或包含對(duì)于氧化酶的活性所必需的輔因子如FAD、銅等。在其他實(shí)施方案中，針對(duì)所述 氧化酶的底物可提供在組合物如食品中，該組合物不是所述口腔護(hù)理組合物。在一個(gè)實(shí) 施方案中，所述氧化酶可施用于牙齒的所述釉質(zhì)表面并與其連接，含有針對(duì)所述酶的底 物的食品(如含糖食品例如糖果、糕點(diǎn)或飲料)可在稍后的時(shí)間與牙齒接觸。合適的底物取決于使用的氧化酶。例如，如果所述氧化酶是葡糖氧化酶，葡萄 糖可用作底物，以及如果所述氧化酶是己糖氧化酶，那么己糖可用作底物。如果該口腔 護(hù)理組合物包含底物，其可以按重量計(jì)0.1%至5%，例如0.5%至2%的濃度存在，但超 出所述范圍外的濃度也是可設(shè)想的。所述口腔護(hù)理組合物可為例如潔牙劑、牙膏、牙粉、局部口腔凝膠、漱口水、 假牙產(chǎn)品、口腔噴霧、錠劑、口腔片劑或口香糖的形式。所述口腔組合物也可被摻入用 于直接應(yīng)用或附著于口腔表面的帶、薄膜或線中?？谇豢山邮艿妮d體可包含一種或多種相容的固體或液體填充稀釋劑或包封物 質(zhì)，其適合于局部口腔給藥。所述組合物的所述載體或賦形劑可包括下文中更充分描述 的常用及常規(guī)成分潔牙劑(包括非研磨性凝膠和齦下應(yīng)用的凝膠)、漱口水、口腔噴 霧、口香糖及錠劑(包括薄荷糖)。在含水形式中，所述口腔護(hù)理組合物可具有約4.0至 約10.0范圍的pH,例如約5.0至8.0。在某些實(shí)施方案中，基于所述口腔護(hù)理組合物被引入口腔的方式來選擇所述載 體。例如，如果用于牙膏(包括牙齒凝膠等)，那么可以選擇“牙膏載體”，其包括例如 研磨材料、表面活性劑、粘合劑、潤濕劑、矯味劑和甜味劑等，如Benedict在美國專利 3,988,433中描述的。如果用于漱口水，那么可以選擇“漱口水載體”，其包括例如水、 矯味劑和甜味劑等，如在同一參考文獻(xiàn)中所描述的。類似地，如果用于口腔噴霧，那么 可以選擇“口腔噴霧載體”，或者如果用于錠劑，那么可以選擇“錠劑載體”(如糖果載 體)。如果用于口香糖，那么可以選擇“ 口香糖載體”(包括例如香糖膠基、矯味劑和 甜味劑)。如果用于小藥囊，那么可以選擇“小藥囊載體”(包括例如小藥囊包、矯味 劑和甜味劑)。如果用于齦下凝膠(例如為了將活性物質(zhì)遞送至牙周袋或牙周袋周圍)， 那么可以選擇“齦下凝膠載體”。其他適于制備本發(fā)明組合物的有用載體是本領(lǐng)域熟知 的。載體的選擇可以根據(jù)次要因素考慮，如味道、成本、貯藏穩(wěn)定性等。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可為非研磨性凝膠的形式，如齦下凝膠，其可 為含水或無水的。含水凝膠通常包含增稠劑(從約0.1%至約20% )、潤濕劑(從約10% 至約55%)、矯味劑(從約0.04%至約2%)、甜味劑(從約0.1%至約3%)、著色劑(從 約0.01%至約0.5%)以及余量水。所述組合物可包含防齲劑(以氟離子計(jì)，從約0.05% 至約0.3% )和抗牙垢劑(從約0.1%至約13% )。在其他實(shí)施方案中，所述組合物可為潔牙劑的形式，例如牙膏、牙齒凝膠或牙粉。這樣的牙膏和牙齒凝膠的成分可包含一種或多種牙齒研磨劑(從約5%至約50% )、 表面活性劑(從約0.5%至約10% )、增稠劑(從約0.1%至約5% )、潤濕劑(從約10% 至約55 % )、矯味劑(從約0.04%至約2 % )、甜味劑(從約0.1 %至約3 % )、著色劑(從 約0.01%至約0.5%)和水(從約2%至約45%)。這樣的牙膏或牙齒凝膠還可包含一種或 多種防齲劑(以氟離子計(jì)，從約0.05%至約0.3% )和抗牙垢劑(從約0.1%至約13% )。 牙粉可包含基本上所有的非液體成分。在一些實(shí)施方案中，所述組合物為漱口水，包括口腔噴霧。漱口水和口腔噴霧 的成分通常包含水(從約45%至約95% )、乙醇(從約0%至約25%)、潤濕劑(從約 0%至約50% )、表面活性劑(從約0.01%至約7% )、矯味劑(從約0.04%至約2% )、 甜味劑(從約0.1%至約3% )和著色劑(從約0.001%至約0.5% )中的一種或多種。漱 口水和口腔噴霧還可包含一種或多種防齲劑(以氟離子計(jì)，從約0.05%至約0.3% )和抗 牙垢劑(從約0.1%至約3% )。在一些實(shí)施方案中，所述組合物為牙用溶液包括灌洗液。牙用溶液的成分通常 包含水(從約90%至約99% )、防腐劑(從約0.01%至約0.5% )、增稠劑(從0%至約 5% )、矯味劑(從約0.04%至約2% )、甜味劑(從約0.1%至約3% )和表面活性劑(從 0%至約5% )中的一種或多種。在一些實(shí)施方案中，所述組合物為口香糖。口香糖組合物通常包含香糖膠基 (從約50%至約99% )、矯味劑(從約0.4%至約2% )和甜味劑(從約0.01%至約20% ) 中的一種或多種。在一些實(shí)施方案中，所述組合物為錠劑。錠劑可包括在矯味基質(zhì)中包含治療劑 的盤形固體。所述基質(zhì)可為硬糖果、甘油明膠或者糖與充足的膠漿劑的組合以使基質(zhì)成 型。這些劑型是本領(lǐng)域熟知的。在一些實(shí)施方案中，所述組合物為浸透了所述口腔護(hù)理組合物的牙齒填充物的 形式。所述牙齒填充物可包括用于與牙齒和口腔中其他組織接觸的填充物，該填充物用 包含氧化酶和聚乙烯亞胺的組合物浸透。所述牙齒填充物可以是被浸透的纖維類，包括 牙線或膠帶、薄片、帶、薄膜、牙簽以及聚合纖維。下文描述了可存在于口腔可接受的載體中的代表性材料。1.研磨劑牙齒研磨劑可包括許多不同的材料。選擇的材料應(yīng)與所述口腔護(hù)理組合物中的 其他成分相容且不應(yīng)過于磨損牙本質(zhì)。合適的研磨劑包括例如硅酸鹽如凝膠劑和沉淀 物、不溶性的聚偏磷酸鈉、氫氧化鋁、碳酸鈣、磷酸氫鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三 鈣、聚偏磷酸鈣以及樹脂狀研磨材料如尿素和甲醛的微粒縮合產(chǎn)物。用于所述組合物的一類研磨劑是微粒熱固性聚合樹脂。合適的樹脂包括例如 三聚氰胺、酚醛塑料、尿素、三聚氰胺-尿素、三聚氰胺-甲醛、尿素-甲醛、三聚氰 胺-尿素-甲醛、交聯(lián)的環(huán)氧化物和交聯(lián)的聚酯?？梢赃x擇二氧化硅及許多類型 的其他牙齒研磨劑，因?yàn)樗鼈兙哂星鍧嵮例X和拋 光性能而不過度磨損牙釉質(zhì)或牙本質(zhì)的益處。二氧化硅研磨拋光材料以及其他研磨劑可 具有約0.1至約30微米或約1至約15微米的平均粒度范圍。所述研磨劑可為沉淀的二氧 化硅或硅膠例如二氧化硅干凝膠。
可以使用研磨劑的混合物。本發(fā)明的潔牙劑組合物中研磨劑的總量可在按重量 計(jì)約6%至約70%的范圍。牙膏可含有占所述組合物重量的約10%至約50%的研磨劑。 溶液、口腔噴霧、漱口水和非研磨性凝膠組合物可不包含研磨劑2.表面活性劑所述口腔護(hù)理組合物還可包含表面活性劑，例如肌氨酸鹽表面活性劑、羥乙 基磺酸鹽表面活性劑或?；撬猁}表面活性劑。在某些實(shí)施方案中，所述組合物可含有這 些表面活性劑的堿金屬鹽或銨鹽。所述組合物可含有下述成分的鈉或鉀鹽月桂酰肌氨 酸鹽、肉豆蔻酰肌氨酸鹽、軟脂酰肌氨酸鹽、硬脂酰肌氨酸鹽和油酰肌氨酸鹽?？墒褂?其他適宜的相容的表面活性劑或者與肌氨酸鹽或其他表面活性劑聯(lián)用。 陰離子型表面活性劑包括在烷基中具有10至18個(gè)碳原子的烷基硫酸鹽的水溶性 鹽和具有10至18個(gè)碳原子的脂肪酸的磺化的單酸甘油酯的水溶性鹽。月桂硫酸鈉和椰 油酸磺酸甘油單酯鈉是這類型的陰離子型表面活性劑的實(shí)例。也可使用陰離子型表面活 性劑的混合物。陽離子型表面活性劑可被概括地定義為具有一個(gè)包含約8至18個(gè)碳原子的長烷 基鏈的脂肪族季銨化合物的衍生物，例如月桂基三甲基氯化銨、氯化十六烷基吡啶每肯、 溴化十六烷基三甲銨、氯化二異丁基苯氧基乙基-二甲基芐銨、椰油?；榛谆鶃?硝酸銨、氟化十六烷基吡啶條t等。在一些實(shí)例中，表面活性劑化合物可為具有去污劑 性質(zhì)的季銨鹽氟化物。某些陽離子型表面活性劑還可充當(dāng)所述口腔護(hù)理組合物中的殺菌 劑。非離子型表面活性劑可被概括地定義為由環(huán)氧烷烴基團(tuán)(天然親水的)與有機(jī)疏 水化合物(其可為天然的脂肪族或烷基芳族)的縮合制備的化合物。合適的非離子型表 面活性劑的實(shí)例包括普流羅尼類、烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、源自環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙 烷和乙二胺的反應(yīng)產(chǎn)物的縮合產(chǎn)物、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長鏈?zhǔn)灏费趸?、長鏈 叔膦氧化物、長鏈二烷基亞砜以及這些材料的混合物。兩性離子型合成表面活性劑可被概括地描述為脂肪族季銨、鎮(zhèn)和锍化合物的衍 生物，其中脂族基團(tuán)可為直鏈或支鏈的，且其中脂族取代基之一含有約8至18個(gè)碳原子 并且有一個(gè)含有陰離子型水溶性基團(tuán)，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。甜菜堿型表面活性劑包括癸基甜菜堿或2-(N-癸基-N，N-二甲基銨基)乙酸 鹽、椰油?；鸩藟A或2-(N_椰油酰基-N，N-二甲基銨基)乙酸鹽、肉豆蔻基甜菜 堿、軟脂酰基甜菜堿、月桂基甜菜堿、十六烷基甜菜堿、硬脂?；鸩藟A等。氨基甜菜 堿例如椰油?；被一鸩藟A、椰油?；被鸩藟A、月桂?；被鸩藟A 等。在一些實(shí)施方案中，所述甜菜堿為椰油?；被鸩藟A或月桂?；被?菜堿。表面活性劑可按總組合物重量的約0.1%至約2.5%、約0.3%至約2.5%、或約 0.5%至約2.0%的濃度存在。3.抗斑劑所述口腔護(hù)理組合物還可包含抗斑劑，例如合成的陰離子型聚合物，如聚丙 烯酸酯或者馬來酸酐或馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物以及聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、 檸檬酸鋅三水合物、多肽(例如聚門冬氨酸和聚谷氨酸)，以及它們的混合物。
4.螯合劑所述口腔護(hù)理組合物可包含螯合劑。螯合劑包括酒石酸及其藥學(xué)可接受的鹽、 檸檬酸及堿金屬檸檬酸鹽及其混合物。螯合劑可絡(luò)合被發(fā)現(xiàn)在細(xì)菌細(xì)胞壁中的鈣。螯合 劑還可通 過從幫助保持生物量完整的鈣橋除去鈣來破壞斑?？梢圆皇褂每赡軐?dǎo)致牙齒去 礦化的螯合劑。在特定實(shí)施方案中，檸檬酸鈉和檸檬酸鉀是可用于本發(fā)明的組合物的堿金屬檸 檬酸鹽。在一些實(shí)例中，螯合劑可包括檸檬酸/堿金屬檸檬酸鹽組合。在其他實(shí)例中， 可使用檸檬酸的堿金屬鹽。其他試劑包括酒石酸二鈉、酒石酸二鉀、酒石酸鈉鉀、酒石 酸氫鈉和酒石酸氫鉀。螯合劑的量可從約0.1%至約2.5%、約0.5%至約2.5%，或者從約1.0%至約 2.5%。酒石酸鹽螯合劑可單獨(dú)使用或與其他任選的螯合劑聯(lián)用。在一些實(shí)施方案中，這 些螯合劑可具有約IO1至IO5的鈣結(jié)合常數(shù)以提供具有減少斑形成的改進(jìn)的清潔效果。螯合劑的另一類是陰離子聚合型聚羧酸鹽。這樣的材料是本領(lǐng)域熟知的，以它 們的游離酸、部分或完全中和的水溶性堿金屬(如鉀和優(yōu)選鈉)鹽或銨鹽的形式被使用。 在一些實(shí)例中，組合物可含有1 4至4 1的馬來酸酐或馬來酸與另一種可聚合的乙烯 化的不飽和單體的共聚物，后者例如具有約30000至約1000000的平均分子量(AMW)的 甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。其他有效的聚合型聚羧酸鹽包括那些例如馬來酸酐與乙基丙烯酸酯、羥乙基異 丁烯酸酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯按1 1的共聚物，以及丙烯酸與甲基異丁 烯酸酯或羥乙基異丁烯酸酯、甲基丙烯酸酯或乙基丙烯酸酯、異丁基乙烯醚或N-乙烯 基-2-吡咯烷酮按1 1的共聚物。另外有效的聚合型聚羧酸鹽可為馬來酸酐與苯乙烯、異丁烯或乙基乙烯基醚、 聚丙烯酸、聚衣康酸和聚馬來酸、以及AMW低至1000的磺基丙烯酸低聚物的共聚物。5.氯化物來源在一些實(shí)施方案中，水溶性氟化物化合物可按于25°C在所述組合物中足以提供 按重量計(jì)從約0.0025%至約5.0%或按重量計(jì)約0.005%至約2.0 %的氟離子濃度的量被加 至所述口腔護(hù)理組合物中。許多產(chǎn)生氟離子的材料可用作本發(fā)明組合物中的可溶性氟化 物的來源。代表性的氟離子來源可包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉及許多 其他來源。在一些實(shí)例中，本發(fā)明的組合物可含有氟化亞錫和氟化鈉，以及它們的混合 物。6.牙齒增白活性物質(zhì)及牙色修飾物質(zhì)牙齒增白劑和/或牙色修飾物質(zhì)也可存在于所述口腔護(hù)理組合物中。這些物質(zhì) 適于修飾牙色。這些物質(zhì)可包含這樣的微粒當(dāng)其應(yīng)用于牙齒表面時(shí)，其以吸收或反射 光的形式修飾該表面。當(dāng)含有這樣的微粒的薄膜施用在牙齒表面上時(shí)，這類微?？商峁?外觀的益處。所述口腔護(hù)理組合物中的微粒包括化妝品領(lǐng)域中常規(guī)使用的色素和著色劑。對(duì) 于本發(fā)明組合物中使用的色素或著色劑沒有特別的限制。色素和著色劑可包括無機(jī)白 色色素、無機(jī)有色色素、珠光劑、填充粉末等。具體實(shí)例可選自滑石、云母、碳酸 鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鎂鋁、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色氧化鐵、棕色氧化鐵、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、氰亞鐵酸鐵銨鹽、錳紫、群青、尼龍粉末、聚乙烯粉末、異丁烯酸酯粉末、聚苯乙烯粉末、絲粉末、晶態(tài)纖維素、淀粉、鈦酸鹽云母、氧化 鐵鈦酸鹽云母、氯化氧鉍，以及它們的混合物。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物含有 選自二氧化鈦、氯化氧鉍、氧化鋅以及其混合物的那些物質(zhì)。所述色素可用作遮光劑或著色劑。這些色素可以以處理過的顆粒使用或它們本 身用作色素原料。對(duì)于消費(fèi)者期望的特定效果可以選擇特有的色素濃度。例如，對(duì)于特 別黑或染色的牙齒，可以使用足量色素使所述牙齒變亮。另一方面，在牙上的單個(gè)牙齒 或斑比其他牙齒亮?xí)r，可使用使該牙齒變暗的色素。使用的色素和著色劑的濃度可在本 發(fā)明的組合物的約0.05%至約20%、約0.10%至約15%或約0.25%至約10%的范圍內(nèi)。7.增稠劑在一些實(shí)施方案例如牙膏或凝膠中，可加入增稠材料以提供所述組合物的稠 度、使用時(shí)有效釋放的特性、貯藏及其他穩(wěn)定性等。增稠劑包括羧基乙烯基聚合物、角 叉菜膠、羥乙基纖維素、硅酸鎂鋰(Iaponite)及纖維素醚的水溶性鹽，例如羥甲基纖維素 鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。也可使用天然樹膠如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯膠和西 黃蓍膠。膠體硅酸鎂鋁或精細(xì)粉碎的二氧化硅可用作所述增稠劑的一部分來進(jìn)一步改善 質(zhì)地。增稠劑或膠凝劑可包含丙烯酸與季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交聯(lián)的一類 均聚物，或卡波姆，或它們的混合物。可以在本發(fā)明的組合物例如“齦下凝膠”中使用具有從約1000至約120000 (數(shù) 均分子量)范圍內(nèi)的分子量的丙交酯和乙交酯單體的共聚物。增稠劑可按整個(gè)牙膏或凝膠組合物重量的約0.1%至約15%、約2%至約10%、 或約至約的量存在。更高濃度的增稠劑可用于口香糖、錠劑(包括薄荷糖)、小 藥囊、非研磨性凝膠和齦下凝膠。8.潤濕劑在一些實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物包括潤濕劑以防止所述組合物暴露于 空氣后變硬，給予所述組合物對(duì)嘴的濕潤感，并且對(duì)于特定潤濕劑而言，用來傳遞矯味 劑中的期望的甜味至例如牙膏組合物。所述潤濕劑(基于純的潤濕劑)按本文中組合物的 重量計(jì)可包含約0%至約70%或約5%至約25%。用于本發(fā)明的組合物中的合適的潤濕劑 包括可食用的多元醇，例如丙三醇、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇。在 某些實(shí)例中，本發(fā)明的組合物包含例如山梨醇和丙三醇的潤濕劑。9.矯味劑與甜味劑所述口腔護(hù)理組合物中也可加入矯味劑。合適的矯味劑包括冬青油、薄荷油、 留蘭香油、丁香芽油、薄荷醇、茴香腦、水楊酸甲酯、桉葉腦、番瀉、1-薄荷基乙酸 酯、鼠尾草、丁香酚、歐芹油、4-(對(duì)羥基苯基)-2_ 丁酮(oxanone)、α -紫羅蘭酮、馬 郁蘭、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、肉桂、香草醛、麝香草酚、芳樟醇、肉桂醛甘 油縮醛(稱為CGA)，以及它們的混合物。矯味劑可按所述組合物的重量的約0.001%至 約5%的濃度存在。合適的甜味劑包括蔗糖、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露醇、山 梨醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽、索馬汀、阿斯巴甜、D-色氨酸、二氫查耳酮、乙酰舒泛、環(huán)己氨基磺酸鹽、環(huán)己氨基磺酸鈉、糖精鈉，以及它們的混合物。這些試劑 可按全部組合物的重量的約0.1%至約10%或約0.1%至約存在。除了矯味劑和甜味劑，本發(fā)明的組合物中還可使用冷卻劑、催涎劑、加熱劑和 致麻劑(numbing agent)作為任選的成分。這些試劑可按所述組合物的重量的約0.001% 至約10%或約0.1%至約的濃度存在。所述冷卻劑可為任何廣泛多樣的材料，包括羧酰胺、薄荷醇、縮酮、二醇及它 們的混合物。冷卻劑包括對(duì)薄荷烷羧酰胺試劑，例如N-乙基-ρ-薄荷烷-3-甲酰胺、N， 2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺及它們的混合物。另外的冷卻劑可選自薄荷醇、3-1-薄 荷氧基丙烷-1，2-二醇、薄荷酮甘油縮醛和薄荷基乳酸酯。術(shù)語薄荷醇和薄荷基包括這 些化合物的右旋和左旋異構(gòu)體及其外消旋混合物。加熱劑包括辣椒和煙酸酯例如煙酸芐酯。致麻劑包括苯佐卡因、利多卡因、丁 香芽油和乙醇。10.堿金屬碳酸氫鹽 所述口腔護(hù)理組合物還可包含堿金屬碳酸氫鹽。除非在水中不穩(wěn)定，否則堿金 屬碳酸氫鹽可溶解在水中，并可在含水系統(tǒng)中釋放二氧化碳。碳酸氫鈉，又稱為小蘇 打，可作為堿金屬碳酸氫鹽存在于本發(fā)明的組合物中。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組 合物可含有從約0.5%至約30%、約0.5%至約15%或從約0.5%至約5%的堿金屬碳酸氫
Τττ . ο11.各種載體在所述口腔護(hù)理組合物的制備中應(yīng)用水可具備低離子含量并免除有機(jī)雜質(zhì)。按 含水組合物的重量計(jì)，水可占約5%至約70%或約20%至約50%。這些量的水包括直接 加入的自由水以及作為其他試劑或載體的一部分被引入的水。泊洛沙姆可用于所述口腔護(hù)理組合物中。泊洛沙姆可被歸屬為非離子型表面活 性劑。它也可用作乳化劑、粘合劑、穩(wěn)定劑和其他相關(guān)功能試劑。泊洛沙姆可為雙功能 的嵌段聚合物，其封端具有伯醇羥基基團(tuán)，分子量范圍從1000至高于15000。可用于本發(fā)明的組合物的其他乳化劑包括聚合物乳化劑。大部分高分子量的聚 丙烯酸聚合物可用作乳化劑。二氧化鈦也可加至所述口腔護(hù)理組合物中。二氧化鈦為白色粉末，其可以增加 所述組合物的不透明性。按本發(fā)明的組合物的重量計(jì)，二氧化鈦可按從約0.25%至約5% 的量存在。本發(fā)明組合物的pH優(yōu)選地基于使用一種或多種緩沖劑進(jìn)行預(yù)選。所述緩沖劑 可適于保持組合物的pH在約pH 4.0至約pH 10.0。緩沖劑包括磷酸二氫鈉、磷酸三鈉、 氫氧化鈉、碳酸鈉、酸式焦磷酸鈉、檸檬酸和檸檬酸鈉。按所述口腔護(hù)理組合物的重量 計(jì)，緩沖劑可按從約0.5%至約10%的濃度給藥。在某些實(shí)施方案中，潔牙劑組合物的 pH可通過潔牙劑的3 1的含水漿液測(cè)量，如3份水比1份潔牙劑。其他可用于本發(fā)明組合物的試劑包括選自烷基和烷氧基_ 二甲聚硅氧烷共聚醇 例如C12至C20烷基二甲聚硅氧烷共聚醇及它們的混合物的二甲聚硅氧烷共聚醇。在某 些實(shí)例中，本發(fā)明組合物含有十六烷基二甲聚硅氧烷共聚醇。所述二甲聚硅氧烷共聚醇 可按重量計(jì)以約0.01%至約25%、約0.1%至約5%或約0.5%至約1.5%的濃度存在。所述二甲聚硅氧烷共聚醇可有助于提供積極的牙齒感覺益處。12.其他活性劑本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可包括其他活性劑，例如抗菌劑。其中包括水不 溶性非陽離子型抗微生物劑例如鹵代二苯醚、包括苯酚及其同系物的酚類化合物、單烷 基和多烷基的以及芳族鹵代苯酚、間苯二酚及其衍生物、雙酚類化合物及鹵代水楊苯 胺、苯甲酸酯和商代二苯脲。在其他抗微生物劑中，水溶性抗微生物劑可包括季銨鹽和 bis-biquamide鹽。所述季銨試劑可包括那些其中季氮上的取代基中的一個(gè)或兩個(gè)具有約 8至約20或約10至約18個(gè)碳原子的碳鏈長度(代表性的為烷基)，而剩余的取代基(通 常為烷基或芐基)具有較低數(shù)目的碳原子，例如從約1個(gè)至約7個(gè)碳原子，例如甲基或乙 基。十二烷基三甲基溴化銨、氯化四癸基吡啶每會(huì)、度米芬、N-四癸基-4-乙基氯化吡啶 箱t、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂?；然@、氯化十六烷 基吡啶每肯、季銨化的5_氨基-1，3-雙(2-乙基-己基)-5-甲基-六氫嘧啶、苯扎氯銨、 芐索氯銨和甲基芐索氯銨是代表性的季銨抗菌劑。其他化合物可為雙[4- (R-氨基)-1-吡 啶每肯]鏈烷烴。也可包括其他抗微生物劑如雙甘氨酸銅、甘氨酸銅、檸檬酸鋅和乳酸 鋅。除了變聚糖酶(mutanase)，本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可包含一種或多種具有 碳水化合物水解作用、抗菌或牙齒增白活性的其他酶。這樣的酶包括但不限于脫氨基 酶、酯酶、糖苷酶、脂肪酶、氧化酶、過氧化物酶、蛋白酶、脲酶和纖維素酶。在某些實(shí)例中，所述組合物可包含除氧化酶外的酶，如漆酶、過氧化物酶、 葡聚糖酶或變聚糖酶。這些酶可具有抗微生物活性、漂白活性或兩者都具有。其他有用 的酶包括蛋白酶、裂解酶和菌斑基質(zhì)抑制物。蛋白酶包括木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋 白酶、無花果蛋白酶、菠蘿蛋白酶；細(xì)胞壁裂解酶包括溶菌酶；菌斑基質(zhì)抑制物包括右 旋糖苷酶和變聚糖酶。某些酶的作用可通過直接氧化牙齒菌株或經(jīng)由介體獲得。III.使用方法本發(fā)明還提供了涉及將牙齒的釉質(zhì)表面與所描述的組合物接觸的方法，其在適 合于將存在于所述組合物中的所述氧化酶結(jié)合至所述釉質(zhì)表面并在接觸步驟期間或在接 觸步驟后產(chǎn)生過氧化物的條件下進(jìn)行。相關(guān)地，本發(fā)明提供了將氧化酶結(jié)合至牙齒表面 的方法，該方法包括在提供經(jīng)由聚乙烯亞胺或山梨醇將所述氧化酶結(jié)合至釉質(zhì)表面并產(chǎn) 生過氧化物的條件下，在所述聚乙烯亞胺或山梨醇存在下將具有所述釉質(zhì)表面的牙齒與 所述氧化酶接觸。所述酶可經(jīng)由PEI或山梨醇直接或間接地結(jié)合至所述釉質(zhì)表面。在一些實(shí)施方案中，所述方法導(dǎo)致清潔、變白和/或拋光牙齒，減少牙釉質(zhì)上 的染色、菌斑、齦炎和牙垢的發(fā)生率，以及它們的組合。在一些實(shí)施方案中，所述方法有效地在所接觸的釉質(zhì)表面上沉積氧化酶。所述 沉積可來自水基的制劑如清潔和去垢組合物，或者來自基本上無水的制劑，所述制劑包 含聚乙烯亞胺或山梨醇。如圖1中所示，當(dāng)施用于合適的表面時(shí)，包含聚乙烯亞胺的示 例性口腔組合物增加了葡糖氧化酶在堅(jiān)硬表面上的保留。本發(fā)明的方法可通過例如刷牙、漱口、咀嚼或其他將所述的組合物引入口腔中 來接觸牙齒表面的方式進(jìn)行。接觸的方法包括使用局部口腔凝膠、口腔噴霧或其他形式 的口腔組合物，例如帶、薄膜或線，它們接觸牙齒和/或口腔粘膜。所述組合物可通過牙刷、筆形棉棒、鹿腳形棉棒、手指等直接應(yīng)用至牙齒、牙齦或其他口腔表面。所述方 法可完全或部分地由消費(fèi)者/個(gè)體/終端用戶進(jìn)行，例如在家庭環(huán)境中，或者由專業(yè)的牙 科保健人員進(jìn)行，例如在臨床環(huán)境中。鐘提供下述實(shí)施例以證明和進(jìn)一步說明在聚乙烯亞胺或山梨醇存在下，葡糖氧化 酶對(duì)羥磷灰石的附著是如何增加的。實(shí)施例1麵氧垂齢麵·■白糖腦儲(chǔ)唾液覆蓋的羥磷灰石(HAP)盤通常用作牙齒表面的模型。該實(shí)施例證明了山梨 醇或聚乙烯亞胺的加入提高了葡糖氧化酶以催化活性的構(gòu)象與唾液覆蓋的羥磷灰石的結(jié)
I=I O唾液收集自3-5個(gè)供體，通過離心使其澄清，并在遮蔽的塑料托盤中將其加入 以覆蓋HAP盤(5mm X 2.0mm Clarkson Chromatography)。該盤在室溫經(jīng)唾液溫育過夜，
伴隨輕微搖動(dòng)。在用于結(jié)合測(cè)定前，該盤用50mM磷酸鹽緩沖液清洗兩遍。在山梨醇 (0.8-8% )或聚乙烯亞胺(1% )存在下，將不同濃度的葡糖氧化酶(50-650mU/ml)加至 唾液覆蓋的HAP盤中。按照制造商的建議，在用磷酸鹽緩沖鹽水連續(xù)三次洗滌后，使用 熒光性的(Amplex Red，Molecular Probes#A22189)辣根過氧化物酶偶聯(lián)測(cè)定法測(cè)定保留
在羥磷灰石盤上的葡糖氧化酶的量。正如實(shí)驗(yàn)結(jié)果中清楚看到的，至少0.8%山梨醇或聚乙烯亞胺的加入增加了 在羥磷灰石上檢測(cè)到的活性葡糖氧化酶的量。
1權(quán)利要求
1. 口腔護(hù)理組合物，其包含a) 口腔可接受的載體；b)聚乙烯亞胺；和c)非復(fù)合的氧化酶。
2.權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，其中所述氧化酶為葡糖氧化酶。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述聚乙烯亞胺和所述非復(fù)合的氧化酶以足以使所述 氧化酶結(jié)合至牙齒的釉質(zhì)表面并在適合于所述氧化酶的底物存在下產(chǎn)生過氧化物的量存 在。
4.權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，其中所述聚乙烯亞胺在所述口腔護(hù)理組合物中以按 所述組合物的重量計(jì)0.001%至10%的濃度存在。
5.權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，其中所述氧化酶在所述口腔護(hù)理組合物中以按所述 組合物的重量計(jì)0.0001%至的濃度存在。
6.權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，其中所述口腔護(hù)理組合物包含增稠劑、表面活性 劑、潤濕劑和研磨劑中的至少一種。
7.權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，其中所述口腔護(hù)理組合物包含除所述氧化酶外的第 二種酶。
8.權(quán)利要求7的口腔護(hù)理組合物，其中所述氧化酶不與另一種酶復(fù)合。
9.權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，其中所述口腔護(hù)理組合物為流體。
10.權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，其中所述口腔護(hù)理組合物為固體。
11.權(quán)利要求9的口腔護(hù)理組合物，其中所述口腔護(hù)理組合物被配制為牙膏。
12.權(quán)利要求10的口腔護(hù)理組合物，其中所述口腔護(hù)理組合物被配制為牙線。
13.在牙齒表面產(chǎn)生過氧化物的方法，其包括在適合于將所述氧化酶結(jié)合至釉質(zhì)表面并產(chǎn)生過氧化物的條件下，將權(quán)利要求1的 組合物與牙齒的釉質(zhì)表面接觸。
14.權(quán)利要求13的方法，其中使用牙刷進(jìn)行接觸。
15.權(quán)利要求13的方法，其中使用牙線進(jìn)行接觸。
16.權(quán)利要求13的方法，其中所述方法導(dǎo)致所述牙齒上的細(xì)菌死亡和/或牙齒變白。
17.將氧化酶結(jié)合至牙齒的方法，其包括在提供經(jīng)由所述聚乙烯亞胺或山梨醇將所述氧化酶結(jié)合至所述釉質(zhì)表面并產(chǎn)生過 氧化物的條件下，在聚乙烯亞胺或山梨醇存在下將具有釉質(zhì)表面的牙齒與所述氧化酶接 觸。
18.權(quán)利要求20的方法，其中使用牙刷進(jìn)行所述接觸。
19.權(quán)利要求20的方法，其中使用牙線進(jìn)行所述接觸。
全文摘要
本發(fā)明描述了包含氧化酶、聚乙烯亞胺和口腔可接受的載體的口腔護(hù)理組合物，以及其使用方法。所述口腔護(hù)理組合物可應(yīng)用于牙齒表面以產(chǎn)生過氧化物。
文檔編號(hào)A61K8/34GK102015028SQ200980114268
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2009年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月22日
發(fā)明者B·R·凱萊門, E·沃格爾 申請(qǐng)人:丹尼斯科美國公司