專(zhuān)利名稱(chēng)：治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物及其制備方法，屬于中藥制藥 技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康和生活質(zhì)量的主要疾病之一，也是國(guó)際國(guó)內(nèi)急需 解決的重大疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織有關(guān)資料表明，糖尿病的患病率、致殘率和死亡率以及 危害程度已居非傳染疾病的第3位，僅次于腫瘤和心血管疾病。隨著我國(guó)人民生活水平的提 高，我國(guó)的疾病譜發(fā)生了重大的改變，糖尿病已經(jīng)逐漸成為最重要的社會(huì)健康問(wèn)題。其中大 約90 95%屬11型(NIDDM非胰島素依賴(lài)型)糖尿病，目前臨床用于治療II型糖尿病的藥物中 ，西藥占主要部分，西藥具有確切降低血糖的作用，但隨疾病的繼續(xù)，西藥用量逐漸增大，
所用種類(lèi)也逐漸增加，說(shuō)明西藥雖然降低血糖延緩疾病的進(jìn)展，但卻無(wú)法根本阻止胰島e細(xì)
胞的進(jìn)一步惡化，同時(shí)存在著副作用、耐藥性大，不能很好地治療糖尿病引起的諸多并發(fā)癥 ，遠(yuǎn)期療效不佳等弊端。因此，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用辯病辯證結(jié)合，傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代 醫(yī)學(xué)的方法、手段相結(jié)合，克服西藥的局限性，利用中藥的整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)，開(kāi)發(fā)既具有降 低血糖，又具有治療、改善和防治并發(fā)癥的中藥具有很大的社會(huì)效益和巨大的經(jīng)濟(jì)潛力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物及其制備方法。本發(fā)明藥物 以植物中草藥為主要原料，具有滋陰益氣，補(bǔ)腎健脾的功效，主治氣陰兩虛和陰虛熱盛型消 渴病(屬非胰島素依賴(lài)型糖尿病)。其療效確切、使用安全、成本低廉。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算，它由石斛50-250、淫羊藿150-500、黃芪 150-500、枸杞100-500和五味子50-270制備而成。
具體的說(shuō)，它由石斛100g、淫羊藿250g、黃芪250g、枸杞250g和五味子100g制備而成。
所述的藥物制劑為膠囊劑、顆粒劑、片劑或口服液。
本發(fā)明治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物的制備方法為(1)取部分黃芪粉碎成細(xì)粉，過(guò) 80目篩，備用；(2)剩余黃芪連同石斛、淫羊藿、枸杞、五味子藥材加水煎煮3次，合并三 次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.03 1. 15，加入乙醇使含醇量為50 75% ，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮至6(TC相對(duì)密度為1.25 1.30的稠膏；( 3)將(2)所得稠膏與(1)制備的黃芪細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入適量輔料制成膠囊劑 、片劑或顆粒劑。本發(fā)明口服液這樣制備(1)石斛、淫羊藿、黃芪、枸杞、五味子藥材加水煎煮3次， 合并三次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.03 1. 15，加入乙醇使含醇量為 50 75%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，得浸膏；(2)將(1)所得浸膏加適 量水，混合，放置，過(guò)濾，加入適量糖漿制成口服液。
本發(fā)明是從益氣養(yǎng)陰、健脾補(bǔ)腎之法而立。方中以石斛為君，取其味甘、微寒，入胃肺 腎經(jīng)，強(qiáng)陰益精、清熱生津之功。臣以黃芪、淫羊霍。二者與石斛相配，則增其補(bǔ)氣健脾、 培腎固本之功，使"陰得陽(yáng)助泉源不竭"，而益氣血生化之源。黃芪味甘微溫，入肺脾經(jīng)， 能補(bǔ)氣固表。淫羊霍味平甘溫，歸肝腎經(jīng)，溫腎壯陽(yáng)，強(qiáng)筋骨。配以枸杞、五味子，共奏養(yǎng) 陰清熱、補(bǔ)腎益氣、健脾生津之效。對(duì)于糖尿病及其并發(fā)癥具有良好的療效。
糖尿病及其并發(fā)癥即為中醫(yī)之消渴。消渴之證，陰虛為本，病之日久，陰虧日甚，陰津 過(guò)耗，氣亦劫傷，故病機(jī)為氣陰兩虛，病變之臟乃以脾腎為主。正如《醫(yī)學(xué)入門(mén) 消渴》所 云 〃治消初宜養(yǎng)肺降心，久則滋腎養(yǎng)脾〃。遂立補(bǔ)氣健脾，滋陰益腎，氣陰并舉，脾腎兼顧 之大法。氣虛則不能化津，陰虛而內(nèi)熱自生，脾虛則清陽(yáng)不舉，腎虛則關(guān)門(mén)不固，且肝腎同 源，金水相生。故亦應(yīng)佐以清虛熱，潤(rùn)燥生津；升脾陽(yáng)，固攝腎精及肝腎并補(bǔ)、肺腎同調(diào)之 法。
為了確保本發(fā)明藥物制劑的效果，申請(qǐng)人對(duì)其制備工藝和藥理、毒理進(jìn)行了系統(tǒng)的研究 ，具體如下
l.制備工藝的研究
申請(qǐng)人以本發(fā)明藥物所含有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及用藥習(xí)慣作為制備工藝 研究的依據(jù)和基礎(chǔ)，依照中藥新藥生產(chǎn)工藝研究的技術(shù)要求進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。
君藥石斛具有益胃生津，滋陰清熱的功能，是其所含有效成分藥效作用的綜合體現(xiàn)。石 斛中主要有石斛堿、石斛胺、石斛次堿、石斛星堿、石斛因堿、6-羥石斛新堿，尚含粘液質(zhì) 、淀粉等成分；淫羊藿主要有淫羊藿苷、黃酮類(lèi)等成分；黃芪主要含有黃芪甲苷等成分；枸 杞中含有多糖、維生素等成分；五味子主要有聯(lián)苯雙酯類(lèi)成分。以上成分均為親水性成分， 因此，可按常規(guī)水煎提，同時(shí)也符合本藥臨床使用的經(jīng)驗(yàn)和用藥習(xí)慣。在生產(chǎn)工藝中采用了 乙醇沉淀方法和濾過(guò)式除雜，除去一些色素、粘質(zhì)、淀粉等雜質(zhì)，保留有效成分，還利于制 劑成型工藝的進(jìn)行。通過(guò)正交試驗(yàn)考察了水煮、醇沉工藝的最佳工藝條件，獲得合理的技術(shù) 參數(shù)，確定了制備工藝路線，使有效成分和總得膏率達(dá)到工藝設(shè)計(jì)的最佳結(jié)果，并使工藝過(guò) 程實(shí)現(xiàn)規(guī)范化和具有可控性。經(jīng)多批樣品試驗(yàn)，在本發(fā)明所設(shè)計(jì)的工藝條件下，石斛堿轉(zhuǎn)移 率為50%以上，總得膏率為16 17%。
4部分黃芪粉碎成細(xì)粉入藥，有利于制劑成型工藝，不須另加輔料。本發(fā)明制備工藝中， 遵循中醫(yī)研粉吞服的習(xí)慣，粉碎為細(xì)粉，滅菌后與總浸膏粉混合均勻后裝膠囊。在粉碎細(xì)粉 的工藝中，藥材損失率<0. 5%。
本發(fā)明膠囊制劑的內(nèi)容物為藥材粉末和總浸膏粉的混合物，影響水分含量的因素來(lái)自于 藥材粉末和總浸膏粉中的水分，采用的干燥技術(shù)對(duì)成品水分能否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)有直接影響。 經(jīng)試驗(yàn)，黃芪粉末滅菌后用80士1(TC氣流干燥(烘箱)即可，水分含量<2.0%。由于采用了 水煮醇沉工藝和濾過(guò)式除雜，除去大部分色素、淀粉、蛋白質(zhì)、粘質(zhì)、糖份等雜質(zhì)，各藥材 所含化學(xué)成分比較穩(wěn)定，總浸膏粉采用80士1(TC氣流干燥(烘箱)，物料穩(wěn)定，成本低，干 燥過(guò)程可控，水分含量< 2. 0%。
本發(fā)明膠囊制劑的內(nèi)容物為藥材粉末和總浸膏粉的混合物，影響微生物限度的因素來(lái)自 于藥材粉末和總浸膏粉，采用的滅菌技術(shù)對(duì)成品質(zhì)量有直接影響。由于各藥材所含化學(xué)成分 比較穩(wěn)定，采用加熱滅菌技術(shù)即可保證成品質(zhì)量。經(jīng)試驗(yàn)，黃芪粉末用熱壓滅菌法(115.5 °C， 30分鐘)；總浸膏粉用干熱滅菌法。經(jīng)兩次滅菌，成品的微生物限度檢査均符合膠囊劑 項(xiàng)下規(guī)定。
本發(fā)明膠囊劑設(shè)計(jì)為全浸膏粉加原藥材細(xì)粉；膠囊劑具有崩解快、藥物吸收較快、外觀 光潔、便于吞服等優(yōu)點(diǎn)，患者樂(lè)于接受；膠囊劑還具有貯藏、運(yùn)輸、攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)。由于 加入了黃芪細(xì)粉，有助于減輕浸膏粉的引濕性，因此浸膏粉流動(dòng)性好，有利于填充膠囊，又 降低了產(chǎn)品成本；成品率達(dá)到98%以上。
本發(fā)明制備工藝路線設(shè)計(jì)合理、新穎，尤其是為保證有效成分提取率和總得膏率，采用 了水煮醇沉的經(jīng)典提取工藝。工藝過(guò)程可控，用不同來(lái)源藥材生產(chǎn)，工藝穩(wěn)定，成品的質(zhì)量 也穩(wěn)定，臨床應(yīng)用安全，療效有保證。
2.藥理學(xué)研究
本發(fā)明膠囊藥經(jīng)主要藥效學(xué)試驗(yàn)證明，按20、 10和5g/kg生藥口服給藥可明顯降低正常 小鼠及四氧嘧啶型高血糖小鼠血糖含量，降糖效果呈一定的量效關(guān)系，并能明顯激活和增加 小鼠單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能，具有增加機(jī)體免疫功能的作用。大鼠按15和5g/kg口服給藥 ，對(duì)正常大鼠血糖、四氧嘧啶型高血糖和鏈霉菌素型高血糖均有明顯的降低作用。明顯升高 血清胰島素的含量和降低胰高血糖的含量，同時(shí)能降低血乳酸及增加肝糖元的含量，改變高
血糖大鼠的血液粘度。對(duì)四氧嘧啶型高血糖胰島e細(xì)胞病理組織學(xué)觀察證明，該藥對(duì)胰島e
細(xì)胞的損傷具有明顯的減輕作用。
本發(fā)明還通過(guò)方中藥物的配伍關(guān)系進(jìn)行了拆方研究，結(jié)果表明，全方去掉君藥石斛，降糖效果不及全方，證明石斛在方中具有重要配伍意義；若方中去掉補(bǔ)脾藥黃芪后降糖作用也 降低；若方中去掉補(bǔ)腎藥淫羊藿、枸杞后降糖效果亦降低。表明方中補(bǔ)氣、補(bǔ)脾、補(bǔ)腎藥全 用對(duì)血糖降低有協(xié)同作用。
急性毒性試驗(yàn)證明，本發(fā)明膠囊口服給藥未求出LD50，經(jīng)最大耐受量測(cè)定證明，小鼠口 服給藥最大耐受量為242g/kg生藥，相當(dāng)臨床成人用量的423倍。
經(jīng)長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明膠囊按30g/kg和10g/kg大鼠連續(xù)口服給藥90天，對(duì)大鼠的體 重、紅細(xì)胞總數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)、嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血紅蛋白含量均無(wú)明顯影響；對(duì) 血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總蛋白、白蛋白、球蛋白、尿素氮、肌酐均無(wú)明顯影響；對(duì) 重要臟器心、肝、脾、肺、腎臟器系數(shù)無(wú)影響，且經(jīng)鏡下觀察無(wú)病理變化。故本發(fā)明膠囊對(duì) 大鼠的血常規(guī)、肝功、腎功均無(wú)明顯影響，口服用藥安全。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明藥物以石斛、淫羊藿、黃芪、枸杞、五味子五味中藥配伍，共 奏養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)腎益氣、健脾生津之功效，對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥有明顯療效，有利于糖尿病 患者的康復(fù)；且其療效確切，毒副作用小，使用安全，成本低廉。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的實(shí)施例l:石斛100g、淫羊藿250g、黃芪250g、枸杞250g、五味子100g 取2/5重量的黃芪100g粉碎成細(xì)粉，過(guò)80目篩，備用；剩余黃芪連同石斛、淫羊藿、枸 杞、五味子藥材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.03 1.15，加入乙醇使含醇量為50 75%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮至 60。C相對(duì)密度為1.25 1.30的稠膏；加入上述黃芪細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入適量輔料制 成膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例2:石斛50g、淫羊藿300g、黃芪300g、枸杞250g、五味子50g 取l/3重量的黃芪100g粉碎成細(xì)粉，過(guò)80目篩，備用；剩余黃芪連同石斛、淫羊藿、枸 杞、五味子藥材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.03 1.15，加入乙醇使含醇量為50 75%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮至 6(TC相對(duì)密度為1.25 1.30的稠膏；加入上述黃芪細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入適量輔料壓 制成片，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3:石斛250g、淫羊藿500g、黃芪500g、枸杞500g、五味子270g 取l/4重量的黃芪125g粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，備用；剩余黃芪連同石斛、淫羊藿、枸杞、 五味子藥材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.03 1.15，加入乙醇使含醇量為50 75%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮至60。C相對(duì)密度為1.25 1.30的稠膏；加入上述黃芪細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入適量輔料制成
顆粒，分裝，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4:石斛150g、淫羊藿250g、黃芪250g、枸杞250g、五味子150g 黃芪、石斛、淫羊藿、枸杞、五味子藥材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，濾過(guò)，濾液
濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.03 1. 15，加入乙醇使含醇量為50 75%，攪勻，靜置24小時(shí)，
濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮至6(TC相對(duì)密度為1.25 1.30的稠膏；加入適量輔料制成顆粒，
分裝，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5:石斛100g、淫羊藿100g、黃芪250g、枸杞100g、五味子100g 黃芪、石斛、淫羊藿、枸杞、五味子藥材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，濾過(guò)，濾液 濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.03 1. 15，加入乙醇使含醇量為50 75%，攪勻，靜置24小時(shí)， 濾過(guò)；濾液回收乙醇，加水調(diào)整體積至適量；放置，過(guò)濾，加入適量糖漿制成口服液。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物，其特征在于按照重量組份計(jì)算，它由石斛50-250、淫羊藿150-500、黃芪150-500、枸杞100-500和五味子50-270制備而成。
2.按照權(quán)利要求l所述治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物，其特征在于它由石斛100g、淫羊藿250g、黃芪250g、枸杞250g和五味子100g制備而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物，其特征在于所述的藥物制劑為膠囊劑、顆粒劑、片劑或口服液。
4.如權(quán)利要求l-3中任一項(xiàng)所述治糖尿病及其并發(fā)癥的藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1) 取部分黃芪粉碎成細(xì)粉，過(guò)80目篩，備用；(2) 剩余黃芪連同石斛、淫羊藿、枸杞、五味子藥材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.03 1. 15，加入乙醇使含醇量為50 75%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，濃縮至6(TC相對(duì)密度為1.25 1.30的稠膏；(3) 將(2)所得稠膏與(1)制備的黃芪細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入適量輔料制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。
5.如權(quán)利要求l-3中任一項(xiàng)所述治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1) 石斛、淫羊藿、黃芪、枸杞、五味子藥材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.03 1. 15，加入乙醇使含醇量為50 75%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)；濾液回收乙醇，得浸膏；(2) 將(1)所得浸膏加適量水，混合，放置，過(guò)濾，加入適量糖漿制成口服液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物及其制備方法，按照重量組份計(jì)算，它由石斛50-250、淫羊藿150-500、黃芪150-500、枸杞100-500、五味子50-270制備而成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明藥物以石斛、淫羊藿、黃芪、枸杞、五味子五味中藥配伍，共奏養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)腎益氣、健脾生津之功效，對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥有明顯療效，有利于糖尿病患者的康復(fù)；且其療效確切，毒副作用小，使用安全，成本低廉。
文檔編號(hào)A61K36/8984GK101491645SQ20091030045
公開(kāi)日2009年7月29日 申請(qǐng)日期2009年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月17日
發(fā)明者江維克 申請(qǐng)人:江維克