專利名稱：一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物及其制備方法，屬于中草藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝疾病，以血糖異常增高，糖、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂和慢性進行性神經(jīng)、血管病變?yōu)樘卣鳌Ｆ洳∷缆蕛H次于癌癥、冠心病、高血壓，已經(jīng)成為全世界共同面臨的主要公共健康問題之一。
長期高血糖狀態(tài)可引發(fā)一系列的慢性并發(fā)癥，主要包括大血管并發(fā)癥和微血管并發(fā)癥。臨床上常見的糖尿病并發(fā)癥有糖尿病冠心病，糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病腎病，糖尿病周圍神經(jīng)病和糖尿病引發(fā)的感染等。
臨床上，糖尿病并發(fā)癥的常規(guī)治療以控制血糖為基礎(chǔ)，針對不同糖尿病并發(fā)癥臨床表現(xiàn)進行對癥治療，常用的藥物有擴血管藥物，維生素類藥物，抗生素類藥物，降血脂和改善血流變藥物等。醛糖還原酶(AR)抑制劑、蛋白非酶糖基化阻滯劑是另一種糖尿病并發(fā)癥治療藥物 祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在治療2型糖尿病方面所進行的一系列研究表明，中醫(yī)對2型糖尿病在改善臨床癥狀、控制并發(fā)癥、提高患者生活質(zhì)量和生存率方面均有較好的治療作用。研究發(fā)現(xiàn)天然藥用植物中的萜類、黃酮類、多糖類、多肽，氨基酸、不飽和脂肪酸、生物堿、甾體和硫鍵化合物等成分均具有一定的降血糖作用。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供用全新組分、組成簡單、治療效果好、藥效穩(wěn)定的糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方藥物；同時提供了其科學(xué)合理、簡單易行的制備方法。
本發(fā)明所述的治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物，其藥物配伍重量組成為 三顆針20-50份、翻白草20-50份、雞血藤20-60份。
其重量百分比組成優(yōu)選 三顆針20g、翻白草30g、雞血藤20g； 或者 三顆針25g、翻白草30g、雞血藤45g； 或者 三顆針40g、翻白草20g、雞血藤30g 所述藥物為口服藥物，可以為散劑(可以裝成膠囊)、丸劑、片劑、口服液等各種臨床適宜劑型。制備方法沿用傳統(tǒng)的中藥制備方法也可以達到效果，比如采用水提醇沉的方法獲得的成分也同樣具有效果。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要說明的是該復(fù)方在進行了動物實驗，證明該復(fù)方具有抗糖尿病及其并發(fā)癥的作用。同時將這一復(fù)方的提取物用于藥物制劑，得到適合于臨床應(yīng)用的劑型。
本發(fā)明通過以下方法得到該復(fù)方的提取物 水提法取該復(fù)方藥物，加水提取，合并提取液，濃縮至每1ml含1g生藥的浸膏，即得。提取的溫度從0～100℃。
醇提法取該復(fù)方藥物，加低級醇醇提取，合并提取液，濃縮至每1ml含1g生藥的浸膏，即得。醇濃度從30％～95％，溫度從0～90℃。
所述的低級醇包括甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇等的一種，或者兩種以上的混合物。
用上述方法得到的復(fù)方提取物可是復(fù)方的各提取物或某一類以上的成分。
本發(fā)明通過對該復(fù)方提取物在降血糖和糖尿病并發(fā)癥方面的研究，為臨床提供了一種安全有效的降血糖以及預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的藥物組合。與現(xiàn)有的合成藥物相比，具有安全性高的優(yōu)點，與現(xiàn)有的中藥相比具有降血糖作用及防治糖尿病并發(fā)癥療效明顯的特點，可以制成臨床上的各種適宜劑型。



說明書附圖1RM6420生物信號采集處理系統(tǒng)測定大鼠尾運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度結(jié)果； 說明書附圖2糖尿病大鼠晶狀體裂隙燈觀察結(jié)果。

具體實施例方式 實施例1. 本實施例所述的治療糖尿病及其并發(fā)癥疾病的中藥復(fù)方藥物，其藥物配伍重量百分比為 三顆針20g、翻白草30g、雞血藤20g。
制備方法 將原材料粉碎后放置于燒瓶中加水靜置過夜，用水煎煮三次，時間分別為1小時、1小時、40分鐘，用水量分別為12倍，10倍，10倍體積。合并煎煮液，過夜后過濾，得到的過濾液濃縮至1mg/ml的浸膏，用于對糖尿病小鼠血糖的影響的動物試驗中。藥理試驗報告如下 中藥復(fù)方對糖尿病小鼠血糖的影響 昆明種小鼠，雄性，體重25-30g，試驗過程中自由飲水。小鼠禁食16小時后，按60mg/kg尾靜脈注射四氧嘧啶，三天后，眼眶取血測定小鼠的血糖，將空腹血糖≥12mmol/L者選為糖尿病鼠。將該復(fù)方分成三個劑量(高、中、低)給四氧嘧啶小鼠灌胃，復(fù)方低劑量組按200mg/kg給藥，中劑量組按400mg/kg給藥，高劑量組按800mg/kg給藥，模型組和陽性對照組分別按10mL/kg灌胃給予蒸餾水和二甲雙胍(500mg/kg)，連續(xù)灌胃七天，最后一次給藥前四小時禁食，給藥后兩小時眶靜脈取血測定小鼠血糖值。
根據(jù)以上實驗結(jié)果，中藥復(fù)方對糖尿病小鼠的降糖作用，其結(jié)果如下 TabEffect of BSS on blood glucose in experimental mice Vs DM group*p＜0.05 **p＜0.01 Vs control group#p＜0.05 ##p＜0.01 結(jié)果顯示該復(fù)方能降低糖尿病小鼠的血糖，隨著劑量的升高，其降糖效果也越明顯，給藥組糖尿病小鼠的狀態(tài)與模型組比也有明顯差異。
實施例2 本實施例所述的治療糖尿病及其并發(fā)癥疾病的中藥復(fù)方藥物，其藥物配伍重量百分比為 三顆針25g、翻白草30g、雞血藤45g。
制備方法 將原材料粉碎后放置于燒瓶中加50％乙醇靜置過夜，加熱回流提取3次，時間分別為1小時、1小時、40分鐘。合并提取液，減壓回收乙醇至1mg/ml的浸膏，用于對糖尿病大鼠及其并發(fā)癥的治療與預(yù)防作用的動物試驗中。藥理試驗報告如下 中藥復(fù)方對糖尿病大鼠及其并發(fā)癥的治療與預(yù)防作用 糖尿病大鼠模型的建立選用成年Wister大鼠，體重200-250g，雌雄各半，實驗過程中自由飲水。大鼠禁食16小時后，鏈脲佐菌素(0.1mmol/l檸檬酸緩沖液配制，pH＝4.2)52mg/kg一次性腹腔注射。7天后，眶靜脈取血測血糖，將空腹血糖≥16mmol/L者選為糖尿病鼠。
將入選的糖尿病大鼠按血糖值和體重均勻分為5組，自由飲食，飼養(yǎng)一個月后按以下給藥方式給藥，第一組為糖尿病模型組，按10mL/kg灌胃給予蒸餾水；第二組為中藥復(fù)方低劑量組，按150mg/kg灌胃給予中藥復(fù)方溶液；第三組為中藥復(fù)方中劑量組，按300mg/kg灌胃給予中藥復(fù)方溶液，第四組為中藥復(fù)方高劑量組，按600mg/kg灌胃給予中藥復(fù)方溶液；第五組為糖脈康顆粒(TMK)組，按500mg/kg灌胃給予TMK顆粒。并以體重、鼠齡相匹配的正常大鼠作為對照組，按10mL/kg灌胃給予蒸餾水。每4周測定一次相關(guān)指標。
1該復(fù)方對糖尿病大鼠進食量、飲水量、排尿量及排便量的影響 Tab.1 Effect of CPM on food，water intake、urine volume and excrement weight inexperimental rats
#P＜0.05，##P＜0.01vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01vs DM group 由表可見，糖尿病大鼠進食量、飲水量、尿量及排便量均較正常對照組有顯著的增加(P＜0.01)，呈現(xiàn)糖尿病的“三多一少”癥狀。給與中藥復(fù)方高、中、低劑量治療三個月后，糖尿病大鼠“三多一少”的癥狀得到了顯著的改善，高劑量可以顯著的降低糖尿病大鼠進食量、飲水量、尿量及排便量(P＜0.01)。中劑量和低劑量均等顯著的降低糖尿病大鼠的排便量(P＜0.01)，可改善糖尿病大鼠進食量、飲水量、尿量。
2中藥復(fù)方對糖尿病大鼠血糖的影響 Tab.2 Effect of CPM on glucose in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01 vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs DM group 由表可見，糖尿病大鼠較正常對照組空腹血糖值顯著升高(P＜0.01)，給中藥復(fù)方高、中、低劑量治療后，糖尿病大鼠空腹血糖顯著降低，且降糖作用平穩(wěn)，持久。
3中藥復(fù)方對糖尿病大鼠血清糖化蛋白(GSP)的影響 Tab.3 Effect of CPM on GSP in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01 vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs DM group 由表可見，糖尿病大鼠較正常對照組糖化血清蛋白顯著升高(P＜0.01)，給中藥復(fù)方高、中、低劑量治療后，糖尿病大鼠糖化血清蛋白含量明顯降低(P＜0.01)，提示中藥復(fù)方能夠很好的控制血糖的波動，且能夠很好的抑制血清蛋白的非酶糖化反應(yīng)。
4中藥復(fù)方對糖尿病大鼠脂代謝紊亂及血管病變的影響 4.1中藥復(fù)方對糖尿病大鼠總膽固醇(CHO)的影響 Tab.4 Effect of CPM on CHO in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01 vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs DM group 由表可見，糖尿病大鼠總膽固醇含量較正常對照組有顯著的升高(P＜0.01)，給中藥復(fù)方高、中、低劑量治療后，復(fù)方高劑量組動物血清內(nèi)總膽固醇含量較模型對照組有顯著的區(qū)別，復(fù)方中劑量組能夠明顯降低血清總膽固醇含量(P＜0.01)。
4.2中藥復(fù)方對糖尿病大鼠甘油三酯(TG)的影響 Tab.5Effect of CPM on TG in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01 vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs DM group 由表可見，糖尿病大鼠甘油三酯含量較正常對照組有顯著的升高(P＜0.01)，給中藥復(fù)方高、中、低劑量治療后，糖尿病大鼠血清內(nèi)總甘油三酯含量較模型對照組有顯著的降低(P＜0.01)，提示復(fù)方藥物能夠在一定程度上改善糖尿病大鼠脂類代謝的紊亂。
4.3中藥復(fù)方對糖尿病大鼠高密度脂蛋白(HDL-C)的影響 Tab.6 Effect of complex prescription metformin on HDL in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01vs DM group 由表可見，糖尿病大鼠高密度脂蛋白含量較正常對照組有顯著的降低(P＜0.01)。給中藥復(fù)方高、中、低劑量治療后，高、中劑量和二甲雙胍組高密度脂蛋白含量有了顯著的升高(P＜0.01)。提示復(fù)方藥物能夠有效的提高糖尿病動物血清高密度脂蛋白的含量。
4.4中藥復(fù)方對糖尿病大鼠低密度脂蛋白(LDL-C)的影響 Tab.7Effect of CPM on LDL-C in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01vs DM group 由表可見，糖尿病大鼠LDL-C含量較正常對照組有顯著的升高(P＜0.01)，給中藥復(fù)方高、中、低劑量治療后，糖尿病大鼠血清內(nèi)LDL-C含量較模型對照組有顯著的降低(P＜0.01)，提示中藥復(fù)方能夠降低血清LDL-C的含量，對脂代謝紊亂有一定的改善作用。
5中藥復(fù)方對糖尿病大鼠尾神經(jīng)傳導(dǎo)的影響 5.1大鼠尾神經(jīng)傳導(dǎo)速度的測定 應(yīng)用RM6420生物信號采集處理系統(tǒng)測定大鼠尾運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度，測定結(jié)果參見說明書附圖1，表8所示 Tab.8 Effect of CPM on nerve conduction velocity in experimental STZ rats
#P＜0.05，##P＜0.01vs control group；*P＜0.05，**P＜0.01vs DM group 由表可見，病程三個月以后糖尿病大鼠的尾神經(jīng)傳導(dǎo)速度已經(jīng)明顯低于正常對照組(P＜0.01)。給予中藥復(fù)方高、中、低劑量治療三個月后，給藥組大鼠的神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較糖尿病模型組顯著增快(P＜0.01)，但與正常對照組比較還是有明顯的差別(P＜0.01)。
5.2中藥復(fù)方對糖尿病大鼠痛覺的影響 Tab.9 Effect of CPM on tail withdraw reflex caused by thermal stimulation in experimental STZrats
#P＜0.05，##P＜0.01vs control group *P＜0.05，**P＜0.01vs DM group 由表可見，糖尿病大鼠的痛覺潛伏期較正常對照組明顯延長(P＜0.01)，出現(xiàn)對熱痛遲鈍的現(xiàn)象。給予中藥復(fù)方高、中、低劑量治療三個月后，糖尿病大鼠痛覺潛伏期有了明顯的縮短(P＜0.01)，但較正常對照組還有差別(P＜0.01)。
6中藥復(fù)方對糖尿病大鼠與腎臟疾病有關(guān)指標測定 6.1中藥復(fù)方對糖尿病大鼠血漿尿素氮的影響 Tab.10Effect of BSS on the content of LDH in experimental rats Vs DM group *p＜0.05 **p＜0.01 Vs control group#p＜0.05## p＜0.01 結(jié)果如表所示，給予中藥復(fù)方三劑量組三個月，糖尿病大鼠血漿尿素氮含量明顯下降，提示中藥復(fù)方有較好的降低糖尿病大鼠血漿尿素氮含量的作用。
6.2中藥復(fù)方對糖尿病大鼠尿蛋白含量的影響 Tab.11Effect of BSS on the content of Urine protein in experimental rats Vs DM group*p＜0.05 **p＜0.01 Vs control group #p＜0.05 ##p＜0.01 結(jié)果如表所示，給予中藥復(fù)方三劑量組三個月，糖尿病大鼠尿蛋白含量明顯下降，提示中藥復(fù)方有較好的降低糖尿病大鼠尿蛋白含量的作用。
7中藥復(fù)方對糖尿病大鼠晶狀體混濁的影響 Tab 12.Effect of BSS on lenticular opacity in experimental rats(x±s) 結(jié)果如表所示，糖尿病大鼠晶狀體混濁率升高，TMK組和中藥復(fù)方組晶狀體混濁率較模型組大鼠低，空白組大鼠未發(fā)現(xiàn)晶狀體混濁的情況。提示中藥復(fù)方能夠降低糖尿病大鼠晶狀體混濁率，可能具有降低糖尿病性白內(nèi)障發(fā)生的作用。藥理試驗結(jié)果參見說明書附圖2。
權(quán)利要求
1.一種用于治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料組成至少包括以下三種成份三顆針、翻白草、雞血藤。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于它是由如下重量份比例的原料藥制成三顆針10-50份、翻白草10-50份、雞血藤10-60份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于其原料藥重量比例范圍可以是三顆針20-40g、翻白草20-40g、雞血藤為20-45g。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于其原料藥重量比例可以是三顆針20g、翻白草30g、雞血藤20g。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于其原料藥重量比例可以是三顆針25g、翻白草30g、雞血藤45g。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于其原料藥重量比例可以是三顆針40g、翻白草20g、雞血藤30g。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的藥物，其特征在于該藥物為散劑、膠囊劑、片劑、丸劑或口服液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述藥物，其特征在于其制備方法可以是用水做為溶媒，以常規(guī)方法提取翻白草、番石榴葉、雞血藤內(nèi)的有效部位，并按常規(guī)制劑方法制成散劑、膠囊劑、片劑、丸劑、口服液及其他口服制劑形式。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述藥物的提取方法，其特征在于提取的溫度在0～100℃之間。
10.根據(jù)權(quán)利藥物7所述藥物其特征在于其制備方法可以是用低級醇做為溶媒，以常規(guī)方法提取翻白草、番石榴葉、雞血藤內(nèi)的有效部位，并按常規(guī)制劑方法制成散劑、膠囊劑、片劑、丸劑、口服液及其他口服制劑形式。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述藥物的提取方法，其做為溶媒的低級醇包括甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇等的一種，或者任意兩種或兩種以上的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述藥物的提取方法，其特征在于提取的醇濃度為30％～95％之間，溫度在0～90℃之間。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物及其制備方法。其藥物組成為三顆針、翻白草、雞血藤，其藥物配伍重量組成為三顆針20-50g、翻白草20-50g、雞血藤20-60g。本發(fā)明所提供的該藥物可以通過水提法和/或醇提法制備得到。本發(fā)明與現(xiàn)有的合成藥物相比，具有安全性高的優(yōu)點，與現(xiàn)有的中藥相比具有降血糖作用及防治糖尿病并發(fā)癥療效明顯的特點，可以制成臨床上的各種適宜劑型。
文檔編號A61K9/20GK101120969SQ200610104329
公開日2008年2月13日 申請日期2006年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月8日
發(fā)明者李仲才 申請人:李仲才