專利名稱：一種治療骨質(zhì)疏松癥的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，尤其是一種由傳統(tǒng)中藥組成的組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis)是威脅中老年健康的一種常見的代謝性骨病，表現(xiàn)為骨的成分不變，骨含量減少，骨微結(jié)構(gòu)改變，骨折危險性增大。
中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥屬于腰痛、虛勞、骨痿范疇。
本病是一種多病因疾病，其基本病理機(jī)制是在骨代謝過程中骨吸收與骨形成的耦聯(lián)出現(xiàn)缺陷。現(xiàn)已知體循環(huán)中多種激素、骨代謝中一些局部調(diào)節(jié)因子、體育鍛煉、物理因素及營養(yǎng)因素等都可能影響骨代謝和骨再建的過程。但眾多的環(huán)節(jié)中，究竟何種因素起作用，各因素之間相互作用如何，有待進(jìn)一步揭示。
中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥癥的發(fā)生主要與腎虧、脾虛、血瘀三個因素有關(guān)。
隨著社會老齡化進(jìn)程，骨質(zhì)疏松癥癥已成為一種常見病，WHO將其列為三大老年病之一。盡管研究人員對骨質(zhì)疏松癥的病理機(jī)制和治療方法已進(jìn)行了大量的探索，但目前臨床療效仍欠佳。研究高效、安全的藥物是防治本病的主要課題。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問題是提供一種治療骨質(zhì)疏松癥的組合物，使其組方精簡，安全有效，質(zhì)量可控。
本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種組合物的制備方法，將其制成現(xiàn)代制劑，方便使用。
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出了下述技術(shù)方案 一種治療骨質(zhì)疏松癥的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成淫羊藿5-10份，補(bǔ)骨脂5-10份，海螵蛸1-3份，黃芪10-30份，山藥15-30份，丹參5-15份。
組方優(yōu)選為淫羊藿9份，補(bǔ)骨脂9份，海螵蛸2份，黃芪15份，山藥20份，丹參10份。
淫羊藿為小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭葉淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T.S.Ying、或朝鮮淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分。
補(bǔ)骨脂為豆科植物補(bǔ)骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果實。
海螵蛸為烏賊科動物無針烏賊Sepiella maindroni de Rochebrune或金烏賊Sepiaesculenta Hoyle的干燥內(nèi)殼。
黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongho-licus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。
山藥為薯蕷科植物薯蕷Dioscorea opposita Thunb.的干燥根莖。
丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。
方中淫羊藿、補(bǔ)骨脂、海螵蛸補(bǔ)腎壯骨，黃芪、山藥補(bǔ)氣健脾，丹參活血化瘀，諸藥合用，共奏補(bǔ)腎壯骨、補(bǔ)氣健脾、活血化瘀之功，可有效防治骨質(zhì)疏松。
本發(fā)明所述中藥組合物治療骨質(zhì)疏松癥的技術(shù)效果可通過下列試驗體現(xiàn)。
試驗例、本發(fā)明組合物對去勢大鼠骨質(zhì)疏松的影響 1.1、試驗材料 藥物與試劑本發(fā)明組合物，按實施例13方法自制；己烯雌酚片(1mg/片)，魚肝油(含VD35000單位/ml)，葡萄糖酸鈣；人血清雌二醇(E2)放射免疫分析測定盒(北京邦定泰克生物技術(shù)有限公司)。
動物健康雌性Wistar大鼠，12月齡，體重為250-320g，江蘇省中醫(yī)藥研究院實驗動物中心提供。
儀器雙能X線骨密度測定儀，DEXA(美國)；WD-1型材料試驗機(jī)，長春實驗器材廠；724分光光度計，上海光學(xué)儀器廠。
1.2試驗方法 去勢方法取健康大鼠，麻醉，摘除雙側(cè)卵巢后第5天逐只進(jìn)行陰道涂片檢查，每天1次，連續(xù)5天，取卵巢摘除完全無動情變化者(去勢組)用于實驗。假去勢組動物手術(shù)除不摘除卵巢外，余均同去勢組。
雌性大鼠，取10只做假去勢組，余下去勢后檢查合格動物用于實驗。將去勢大鼠隨機(jī)分為，每組10只。假去勢組、去勢組，均給予生理鹽水，陽性對照組灌胃給予己烯雌酚0.02mg/kg、魚肝油450U/kg、葡萄糖酸鈣0.5g/kg，高、中、低劑量組分別灌胃給予本發(fā)明組合物2.6g生藥/kg、5.2g生藥/kg、10.4g生藥/kg，于手術(shù)后第9天開始灌胃給藥，每日1次，連續(xù)三個月，末次給藥后，大鼠禁食12h，稱重。麻醉動物后，腹主動脈取血測血清雌二醇濃度，取大鼠右側(cè)股骨測定骨密度(BMD)，取大鼠左側(cè)股骨測定骨生物力學(xué)指標(biāo)(彎曲破壞載荷、剛度)。組間試驗數(shù)據(jù)采用采用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。
1.3試驗結(jié)果 1.3.1本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響 表1本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
與去勢組相比，*P＜0.05；**P＜0.01，下表同。
試驗結(jié)果表明，假去勢組大鼠股骨密度明顯高于去勢組，且具有非常顯著性意義(p＜0.01)，表明造模成功。與去勢組相比，陽性對照組、本發(fā)明組合物各劑量組大鼠股骨密度明顯升高(p＜0.05、0.01)。上述結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物能顯著升高去勢大鼠骨密度。
1.3.2本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨生物力學(xué)的影響 表2本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨生物力學(xué)的影響
試驗結(jié)果表明，假去勢組大鼠股骨彎曲破壞載荷、剛度明顯高于去勢組，且均具有非常顯著性意義(p＜0.01)，表明造模成功。與去勢組相比，陽性對照組、本發(fā)明組合物各劑量組大鼠股骨彎曲破壞載荷、剛度均明顯升高(p＜0.05、0.01)。
1.3.3本發(fā)明組合物對去勢大鼠血清E2濃度的影響 表3本發(fā)明組合物對去勢大鼠血清E2濃度的影響
試驗結(jié)果表明，假去勢組大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯高于去勢組，且具有非常顯著性意義(p＜0.01)，表明造模成功。與去勢組相比，陽性對照組、本發(fā)明組合物各劑量組大鼠血清雌二醇(E2)濃度明顯升高，且具有非常顯著性意義(p＜0.05、0.01)。
綜上所述，本發(fā)明組合物能顯著增強(qiáng)去勢大鼠的骨密度，改善其骨生物力學(xué)指標(biāo)，升高其血清雌二醇(E2)濃度，上述作用是其治療骨質(zhì)疏松癥的藥理學(xué)基礎(chǔ)。
本發(fā)明組合物的制備方法為取海螵蛸，粉碎成細(xì)粉，備用；取淫羊藿，加入其重量8倍量體積的80％乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，合并藥液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮液備用；取補(bǔ)骨脂、黃芪、山藥、丹參4味藥材，加入其總重量10倍量體積水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入海螵蛸細(xì)粉，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。
本發(fā)明組合物的劑型采用口服劑型，選自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種。
本發(fā)明所述中藥組合物用于治療骨質(zhì)疏松癥時，根據(jù)病情和使用方式的不同，日用生藥量為10-100g。
為了更好的說明本發(fā)明的技術(shù)方案，下文將對其具體實施方式
做進(jìn)一步的表述，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實施方式。

具體實施例方式 實施例1 處方淫羊藿717g，補(bǔ)骨脂1434g，海螵蛸430g，黃芪4301g，山藥4301g，丹參2151g(相當(dāng)于5∶10∶3∶30∶30∶15)。
制法取海螵蛸，粉碎成細(xì)粉，備用；取淫羊藿，加入其重量8倍量體積的80％乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，合并藥液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮液備用；取補(bǔ)骨脂、黃芪、山藥、丹參4味藥材，加入其總重量10倍量體積水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入海螵蛸細(xì)粉，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。
用法每日3次，每次2粒 藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為6.4g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表4本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
實施例2 處方淫羊藿1630g，補(bǔ)骨脂815g，海螵蛸163g，黃芪1630g，山藥2446g，丹參815g(相當(dāng)于10∶5∶1∶10∶15∶5) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒 藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為3.6g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表5本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
實施例3 處方淫羊藿1344g，補(bǔ)骨脂672g，海螵蛸403g，黃芪4032g，山藥4032g，丹參2016g(相當(dāng)于10∶5∶3∶30∶30∶15) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒 藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為6.0g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表6本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
實施例4 處方淫羊藿815g，補(bǔ)骨脂1630g，海螵蛸163g，黃芪1630g，山藥2446g，丹參815g(相當(dāng)于5∶10∶1∶10∶15∶5) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒 藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為3.6g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表7本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
實施例5 處方淫羊藿1389g，補(bǔ)骨脂1389g，海螵蛸139g，黃芪4167g，山藥4167g，丹參2083g(相當(dāng)于10∶10∶1∶30∶30∶15) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒 藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為6.4g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表8本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.01)。
實施例6 處方淫羊藿872g，補(bǔ)骨脂872g，海螵蛸523g，黃芪1744g，山藥2616g，丹參872g(相當(dāng)于5∶5∶3∶10∶15∶5) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒。
藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為3.6g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表9本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
實施例7 處方淫羊藿1282g，補(bǔ)骨脂1282g，海螵蛸385g，黃芪1282g，山藥3846g，丹參1923g(相當(dāng)于10∶10∶3∶10∶30∶15) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒 藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為4.8g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表10本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
實施例8 處方淫羊藿820g，補(bǔ)骨脂820g，海螵蛸164g，黃芪4918g，山藥2459g，丹參820g(相當(dāng)于5∶5∶1∶30∶15∶5) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒 藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為4.8g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表11本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
實施例9 處方淫羊藿1305g，補(bǔ)骨脂1305g，海螵蛸392g，黃芪3916g，山藥1958g，丹參1958g(相當(dāng)于10∶10∶3∶30∶15∶15) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒 藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為5.2g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表12本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.01)。
實施例10 處方淫羊藿818g，補(bǔ)骨脂818g，海螵蛸164g，黃芪1637g，山藥4911g，丹參818g(相當(dāng)于5∶5∶1∶10∶30∶5) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒 藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為4.4g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表13本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.01)。
實施例11 處方淫羊藿1326g，補(bǔ)骨脂1326g，海螵蛸398g，黃芪3977g，山藥3977g，丹參663g(相當(dāng)于10∶10∶3∶30∶30∶5) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒 藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為5.6g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表14本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
實施例12 處方淫羊藿899g，補(bǔ)骨脂899g，海螵蛸180g，黃芪1797g，山藥2696g，丹參2696g(相當(dāng)于5∶5∶1∶10∶15∶15) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒 藥理試驗參照試驗例，本實施例組合物給藥劑量為4.4g生藥/kg，試驗結(jié)果見下表 表15本發(fā)明組合物對去勢大鼠股骨密度的影響
試驗結(jié)果表明，與去勢組相比，本實施例組合物組能明顯升高大鼠的股骨密度(p＜0.05)。
實施例13 處方淫羊藿1500g，補(bǔ)骨脂1500g，海螵蛸333g，黃芪2500g，山藥3333g，丹參1667g(相當(dāng)于9∶9∶2∶15∶20∶10) 制法同實施例1。
用法每日3次，每次2粒。
實施例14 處方淫羊藿1500g，補(bǔ)骨脂1500g，海螵蛸333g，黃芪2500g，山藥3333g，丹參1667g(相當(dāng)于9∶9∶2∶15∶20∶10) 制法取海螵蛸，粉碎成細(xì)粉，備用；取淫羊藿，加入其重量8倍量體積的80％乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，合并藥液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮液備用；取補(bǔ)骨脂、黃芪、山藥、丹參4味藥材，加入其總重量10倍量體積水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入海螵蛸細(xì)粉，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，壓片，制成1000片。
用法每日3次，每次2片。
實施例15 處方淫羊藿1500g，補(bǔ)骨脂1500g，海螵蛸333g，黃芪2500g，山藥3333g，丹參1667g(相當(dāng)于9∶9∶2∶15∶20∶10) 制法取海螵蛸，粉碎成細(xì)粉，備用；取淫羊藿，加入其重量8倍量體積的80％乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，合并藥液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮液備用；取補(bǔ)骨脂、黃芪、山藥、丹參4味藥材，加入其總重量10倍量體積水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入海螵蛸細(xì)粉，加入淀粉，制顆粒，制成1000g。
用法每日3次，每次2g。
實施例16 處方淫羊藿1500g，補(bǔ)骨脂1500g，海螵蛸333g，黃芪2500g，山藥3333g，丹參1667g(相當(dāng)于9∶9∶2∶15∶20∶10) 制法取海螵蛸，粉碎成細(xì)粉，備用；取淫羊藿，加入其重量8倍量體積的80％乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，合并藥液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮液備用；取補(bǔ)骨脂、黃芪、山藥、丹參4味藥材，加入其總重量10倍量體積水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入海螵蛸細(xì)粉，加入聚乙二醇適量，混勻，滴制滴丸成3000粒。
用法每日3次，每次6粒。
實施例17 處方淫羊藿1500g，補(bǔ)骨脂1500g，海螵蛸333g，黃芪2500g，山藥3333g，丹參1667g(相當(dāng)于9∶9∶2∶15∶20∶10) 制法取海螵蛸，粉碎成細(xì)粉，備用；取淫羊藿，加入其重量8倍量體積的80％乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，合并藥液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮液備用；取補(bǔ)骨脂、黃芪、山藥、丹參4味藥材，加入其總重量10倍量體積水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入海螵蛸細(xì)粉，加入大豆油、石蠟適量，混勻，壓制軟膠囊成1000粒。
用法每日3次，每次2粒。
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松癥的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成淫羊藿5-10份，補(bǔ)骨脂5-10份，海螵蛸1-3份，黃芪10-30份，山藥15-30份，丹參5-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療骨質(zhì)疏松癥的組合物，其特征在于該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成淫羊藿9份，補(bǔ)骨脂9份，海螵蛸2份，黃芪15份，山藥20份，丹參10份。
3.權(quán)利要求1所述治療骨質(zhì)疏松癥的組合物的制備方法，其特征在于所述的方法包括下列步驟取海螵蛸，粉碎成細(xì)粉，備用；取淫羊藿，加入其重量8倍量體積的80％乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，合并藥液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮液備用；取補(bǔ)骨脂、黃芪、山藥、丹參4味藥材，加入其總重量10倍量體積水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入海螵蛸細(xì)粉，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療骨質(zhì)疏松癥的組合物的制備方法，其特征在于所述的制劑的劑型采用口服劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療骨質(zhì)疏松癥的組合物的制備方法，其特征在于所述的口服劑型選自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種能治療骨質(zhì)疏松癥的組合物，該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成淫羊藿5-10份，補(bǔ)骨脂5-10份，海螵蛸1-3份，黃芪10-30份，山藥15-30份，丹參5-15份。本組合物組方精簡，治療骨質(zhì)疏松癥療效確切。本發(fā)明還涉及上述組合物的制備方法取海螵蛸，粉碎成細(xì)粉，備用；取淫羊藿，加入其重量8倍量體積的80％乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，合并藥液，濾過，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮液備用；取補(bǔ)骨脂、黃芪、山藥、丹參4味藥材，加入其總重量10倍量體積水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，加入上述回流濃縮液，濃縮至稠膏狀，加入海螵蛸細(xì)粉，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。采用該方法制備，能保證本組合物方便使用、質(zhì)量可控。
文檔編號A61K35/56GK101757372SQ200910232988
公開日2010年6月30日 申請日期2009年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月20日
發(fā)明者王琳, 范淦彬 申請人:蘇州派騰生物醫(yī)藥科技有限公司