專利名稱：一種防治豬呼吸道細(xì)菌性疾病的注射用復(fù)方制劑的制作方法
一種防治豬呼吸道細(xì)菌性疾病的注射用復(fù)方制劑 本發(fā)明涉及一種獸用復(fù)方制劑，具體是發(fā)明了一種注射用復(fù)方制劑，用于預(yù)防和
治療豬呼吸道細(xì)菌性疾病。[背景技術(shù)] 豬呼吸道細(xì)菌性疾病為規(guī)?；B(yǎng)殖場多發(fā)的細(xì)菌性傳染病之一，也是對規(guī)?；B(yǎng)豬生產(chǎn)危害較嚴(yán)重的傳染性疾病之一。為了最大限度的降低豬細(xì)菌性呼吸道疾病病造成的損失，最為有效的措施為發(fā)病前的預(yù)防和發(fā)病后的治療，目前主要采取應(yīng)用化學(xué)藥物或抗生素等措施。 引起豬呼吸系統(tǒng)傳染病的細(xì)菌性病原如多殺性巴氏桿菌、副豬嗜血桿菌、豬鏈球菌、豬鼻支原體及支氣管敗血波氏桿菌等，這些疾病的爆發(fā)降低了飼料效率，影響豬只生長速度以及豬群整體的均勻度，甚至導(dǎo)致較高的死亡率，增加疾病診治成本，使養(yǎng)豬生產(chǎn)蒙受巨大經(jīng)濟(jì)損失。但隨著抗菌藥物的濫用及不合理應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥性尤其是多重耐藥問題日益嚴(yán)重，已經(jīng)引起全世界范圍內(nèi)的關(guān)注，這就對我國新獸藥的研發(fā)提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。但由于濫用藥物和在飼料中不適當(dāng)?shù)奶砑涌股?，致使一些?xì)菌產(chǎn)生了嚴(yán)重的耐藥性。耐藥菌株的產(chǎn)生和耐藥性的轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致細(xì)菌性疾病的治療難度加大，許多病原對大多數(shù)的藥物都存在一定的抗性，即使是一種有效的藥物，有了一段時(shí)間后效果也會(huì)明顯降低，細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥問題日趨嚴(yán)重，其耐藥水平越來越高，出現(xiàn)了多重耐藥菌株，給人類和動(dòng)植物的健康帶來極大的危害，細(xì)菌耐藥性問題已經(jīng)成為全球關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)，細(xì)菌耐藥性也已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題(王紅寧等，2003， 2008)。同時(shí)我們看到近年來獸藥原料藥的研發(fā)速度緩慢，最主要原因是研發(fā)成本及風(fēng)險(xiǎn)增大。而目前我國獸用原料藥與制劑的開發(fā)比例為l : 2 3，而國外則為1 : 5 7，我國的原料藥開發(fā)與復(fù)方制劑開發(fā)的比例失調(diào)。以上表明，合理使用現(xiàn)有抗生素和盡快開發(fā)新型安全、高效、低毒、低殘留的抗生素復(fù)方制劑已非常必要。 —種防治豬呼吸道細(xì)菌性疾病的復(fù)方制劑。
本發(fā)明是這樣來實(shí)現(xiàn)的 —種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于本復(fù)方制劑的完整配方包括的藥物成份、重量百
分比分別為苯唑西林鈉16.7% -25%，舒巴坦鈉25% -33. 3%，酸性明膠50%。 —種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于本復(fù)方制劑用于預(yù)防和治療豬呼吸道細(xì)菌性疾
病，可以有效殺滅的病原菌有如多殺性巴氏桿菌、副豬嗜血桿菌、豬鏈球菌、豬肺炎克雷伯
氏菌、致病性大腸桿菌及沙門氏菌等。主要用于預(yù)防和治療豬肺疫、傳染性胸膜肺炎、豬鏈
球菌病等疾病。
—種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于本復(fù)方制劑的制備工藝是以酸性明膠為載體，采
用化學(xué)工藝將苯唑西林鈉和舒巴坦鈉以i:i至i:2的質(zhì)量比例包被。
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—種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于本復(fù)方制劑的使用方法為按照將復(fù)方制劑按
5-50mg/L的濃度溶于注射用水注射即可。 本品為白色或類白色、結(jié)晶性粉末，易溶于水。: 下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
實(shí)例一 應(yīng)用本復(fù)方制劑劑預(yù)防豬肺疫 按照6-8mg/kg體重肌肉注射本復(fù)方制劑，每天2次，連用2_3天，即可預(yù)防豬肺疫。
實(shí)例二 應(yīng)用本復(fù)方制劑治療豬肺疫 按照10-15mg/kg體重肌肉注射本復(fù)方制劑，每天3次，連用2_3天，即可治療豬肺疫。 研究結(jié)果
1、體外抑菌實(shí)驗(yàn) 本研究體外抗菌試驗(yàn)表明，苯唑西林與舒巴坦抗生素聯(lián)合應(yīng)用可提高抗生素的體外抗菌活性，具協(xié)同增效作用。以58株耐藥豬源肺炎克雷伯氏菌為研究對象，苯唑西林的MIC值^ 1024mg/ml，按本復(fù)方比列(1 : 2)，可將MIC值降低至8-32mg/ml 。以108株致病性大腸桿菌為研究對象，苯唑西林的MIC值^ 1024mg/ml，按本復(fù)方比列(1 : 2)，可將MIC值降低至16-32mg/ml。
2、主要藥效學(xué) 本復(fù)方制劑中苯唑西林鈉屬13-內(nèi)酰胺類抗生素，舒巴坦鈉為不可逆性競爭型P _內(nèi)酰胺酶抑制劑，兩者合用具有很好的協(xié)同作用，具有殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好的優(yōu)點(diǎn)。苯唑西林注射后，血濃度于0. 5h到達(dá)高峰，可滲入大多數(shù)組織和體液中，豬肌內(nèi)注射后藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下tmax 0.32h，t/2e0.96h， [tcp(ther)]5.52h。舒巴坦鈉注射后很快分布到各組織中，在血、腎、心、肺、肝中的濃度均較高。對豬感染的革蘭氏陰性菌及陽性均有較強(qiáng)抗菌活性，特別是對苯唑西林鈉耐藥菌等有強(qiáng)抗菌作用，且不易產(chǎn)生耐藥性。聯(lián)合藥敏試驗(yàn)表明，兩者聯(lián)用呈明顯的協(xié)同作用；復(fù)方制劑穩(wěn)定性良好。
3、毒理實(shí)驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn)表明，苯唑西林鈉舒巴坦鈉LD5。 > 5000mg/kg，按急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
評價(jià)，本品屬于實(shí)際無毒級(jí)。 4、臨床應(yīng)用效果 應(yīng)用本復(fù)方對感染肺炎克雷伯氏菌豬的治療試驗(yàn)。
試驗(yàn)動(dòng)物分組( — )藥物試驗(yàn)組分別設(shè)復(fù)方可溶性粉高劑量組、中劑量組和低劑量組；
( 二 )藥物對照組單方制劑對照組；
(三)陽性對照組感染不給藥組；
(四)陰性對照組不感染不給藥組。 試驗(yàn)結(jié)果表明，該復(fù)方能預(yù)防肺炎克雷伯氏菌的感染，降低死亡率；發(fā)病豬注射后，其周期比單方制劑縮短，效果較好。整體來看，藥物試驗(yàn)組豬成活率比藥物對照組提高了 30. 5%，發(fā)病率降低24. 1%
權(quán)利要求
一種防治豬呼吸道細(xì)菌性疾病的注射用復(fù)方制劑，其完整配方中包括的藥物成份和質(zhì)量百分比分別為苯唑西林鈉16.7％-25％，舒巴坦鈉25％-33.3％，酸性明膠50％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治豬呼吸道細(xì)菌性疾病的注射用復(fù)方制劑，其特征在 于本復(fù)方制劑用于預(yù)防和治療豬呼吸道細(xì)菌性疾病。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治豬呼吸道細(xì)菌性疾病的注射用復(fù)方制劑，其特征在 于其制備工藝是以酸性明膠為載體，采用化學(xué)工藝將苯唑西林鈉和舒巴坦鈉包被。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治豬呼吸道細(xì)菌性疾病的注射用復(fù)方制劑，其特征在于本制劑為白色或類白色、結(jié)晶性粉末，易溶于水。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治豬呼吸道細(xì)菌性疾病的注射用復(fù)方制劑，其特征在于使用本復(fù)方制劑時(shí)只需將其溶于注射用水進(jìn)行注射即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防治豬呼吸道細(xì)菌性疾病的注射用復(fù)方制劑。該復(fù)方制劑其完整配方中包括的藥物成份和重量百分比分別苯唑西林鈉16.7％-25％，舒巴坦鈉25％-33.3％，酸性明膠50％。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)是(1)為獸醫(yī)臨床開發(fā)出一種預(yù)防和治療豬呼道細(xì)菌性疾病的復(fù)方新制劑；(2)組方合理，所選藥物是在對500株豬呼吸道分離致病菌體外藥敏試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)過系統(tǒng)的聯(lián)合藥敏試驗(yàn)篩選而來；(3)安全、高效、低毒、低殘留，使用方便；(4)生產(chǎn)工藝簡單，制劑穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量可控。
文檔編號(hào)A61K31/43GK101716174SQ200910216380
公開日2010年6月2日 申請日期2009年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月26日
發(fā)明者曾博, 李旭廷, 李金良, 王紅寧, 鄒立扣 申請人:四川大學(xué)