專利名稱：：穩(wěn)定化的抗菌肽制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬生物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種以抗菌肽(Antimicrobialp印tides)固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)品為主要成分的固體制劑及其制備方法，具體說是一種抗菌肽制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：抗菌肽(antimicrobialp印tides)是一類具有抗菌活性的天然小分子蛋白。自1975年瑞典科學(xué)家Boman等從蠶蛹身上分離得到第一個抗菌肽天蠶素(Cecropin)以來，人們又在昆蟲、兩棲類、水產(chǎn)動物，以及包括人在內(nèi)的哺乳動物甚至植物及細(xì)菌等廣泛的生物譜中發(fā)現(xiàn)了至少1000余種抗菌肽。這種內(nèi)源性的抗菌肽經(jīng)誘導(dǎo)而合成，在機(jī)體抵抗病原入侵方面起著重要的作用，是機(jī)體非特異性免疫的重要組成部分?？咕呐c傳統(tǒng)的抗生素相比具有分子量小、抗菌譜廣、熱穩(wěn)定性好、抗菌機(jī)理獨特等優(yōu)點。而且對細(xì)菌、真菌、寄生蟲、病毒、癌細(xì)胞等都有較強(qiáng)的殺傷作用。由于多肽通過口服使用容易在消化道內(nèi)降解而失去活性，因此多肽的使用目前一般以注射方式為主。注射劑在使用時很不方便，尤其是應(yīng)用到動物疾病的防治方面，更是增加了使用者的負(fù)擔(dān)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種防止降解、藥效快、生物利用度高的口服抗菌肽制劑及制備方法。本發(fā)明提出的抗菌肽制劑，為一種口服固體制劑，它以抗菌肽為主要成分，以分子量大于4000的聚乙二醇、聚丙烯酸鈉為配伍組份配制而成，各組份的重量配比為抗菌肽發(fā)酵產(chǎn)物1000份，聚乙二醇4060份，聚丙烯酸鈉13份。本發(fā)明提出的抗菌肽制劑的制備方法如下按各組份的重量配比將聚乙二醇與水按重量比l:2混合，置于水浴上加熱，充分?jǐn)嚢柚?，至完全溶解。稱取一定重量的抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物烘干粉末，在和面機(jī)中進(jìn)行充分?jǐn)嚢?，將制備的聚乙二醇溶液按比例噴霧到抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物烘干粉末中；在噴霧過程中，將聚丙烯酸鈉粉末按比例進(jìn)行混合，晾曬，即得成品。本發(fā)明制得的抗菌肽制劑，具有可防止多肽降解、起效快、生物利用度高的優(yōu)點，而且其工藝條件先進(jìn)，適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。具體實施例方式下面通過實施例進(jìn)一步具體描述本發(fā)明。實施例1抗菌肽制劑各組份的重量配比為抗菌肽固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)品60kg聚乙二醇(4000)3kg聚丙烯酸鈉60g制備抗菌肽制劑的方法如下稱取聚乙二醇(4000)3kg、水6kg置于水浴上加熱至8(TC，充分?jǐn)嚢枋怪廴谠诤兔鏅C(jī)中加入60kg抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物，開啟和面機(jī)一邊攪拌一邊噴霧聚乙二醇溶液，在噴霧過程中，將聚丙烯酸鈉粉末60g與聚乙二醇、抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物均勻混合，晾曬至含水量12%左右，即得成品。實施例2:抗菌肽制劑各組份的重量配比為抗菌肽固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)品50kg聚乙二醇(4000)2kg聚丙烯酸鈉lOOg制備抗菌肽制劑的方法如下稱取聚乙二醇(4000)2kg、水4kg置于水浴上加熱至80°C，充分?jǐn)嚢枋怪廴谠诤兔鏅C(jī)中加入50kg抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物，開啟和面機(jī)一邊攪拌一邊噴霧聚乙二醇溶液，在噴霧過程中，將聚丙烯酸鈉粉末100g與聚乙二醇、抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物均勻混合，晾曬干，即得成品。實施例3:抗菌肽制劑各組份的重量配比為抗菌肽固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)品50kg聚乙二醇(4000)3kg聚丙烯酸鈉150g制備抗菌肽制劑的方法如下稱取聚乙二醇(4000)3kg、水6kg置于水浴上加熱至80°C，充分?jǐn)嚢枋怪廴谠诤兔鏅C(jī)中加入50kg抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物，開啟和面機(jī)一邊攪拌一邊噴霧聚乙二醇溶液，在噴霧過程中，將聚丙烯酸鈉粉末150g與聚乙二醇、抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物均勻混合，晾曬干，即得成品。實施例4:包被效果實驗以實施例1所得的經(jīng)過包被的抗菌肽與包被前的抗菌肽產(chǎn)品進(jìn)行溶解，檢測其水溶液對金黃色葡萄球菌的抑菌實驗，具體操作如下將待試菌金黃色葡萄球菌St即hylococcusaureus培養(yǎng)后稀釋至1X106CFU/ml，加入2克固體發(fā)酵產(chǎn)物，加8ml水，充分溶解；8000RPM轉(zhuǎn)速離心，取上清約6ml，用0.22um的膜過濾上清。加入等體積2倍濃度的LB培養(yǎng)基到上清中，并接種50ul搖好的大腸桿菌到步驟4的各搖瓶中，過夜培養(yǎng)；12小時后取搖瓶中的菌液測OD值。樣品編號樣品1樣品2樣品3樣品4包被前(OD值)0.2140.2350.1960.2734<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>以上實驗結(jié)果表明，包被處理可以減少樣品中的抗菌肽在水溶液中釋放出來。有助于產(chǎn)品在消化道中的穩(wěn)定性。權(quán)利要求一種抗菌肽制劑，其特征在于以抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物烘干粉末為主要成分，以分子量大于4000的聚乙二醇、聚丙烯酸鈉為配伍組份配制而成，各組份的重量配比為抗菌肽發(fā)酵產(chǎn)物1000份，聚乙二醇40～60份，聚丙烯酸鈉1～3份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌肽制劑的制備方法，其特征在于具體步驟如下(1)將聚乙二醇與水按重量比l:2混合，置于水浴上加熱，充分?jǐn)嚢柚埽镣耆芙獯茫?2)稱取60kg抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物烘干粉末，在和面機(jī)中進(jìn)行充分?jǐn)嚢?，將步驟(1)制備的聚乙二醇溶液按比例噴霧到抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物烘干粉末中；(3)在噴霧過程中，將聚丙烯酸鈉粉末按比例進(jìn)行混合，晾曬，即得成品。全文摘要本發(fā)明是一種抗菌肽制劑及其制備方法。該制劑以抗菌肽固體發(fā)酵產(chǎn)物為主要成分，與聚乙二醇、聚丙烯酸鈉按一定工藝組配制成。本發(fā)明的制劑與其余制劑相比，可以使抗菌肽避免在消化道內(nèi)被降解失活，制備工藝簡單、生物利用度高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號A61K38/16GK101766805SQ20091018915公開日2010年7月7日申請日期2009年12月24日優(yōu)先權(quán)日2009年12月24日發(fā)明者周洪波,彭永鶴,李永新,皮燦輝,黃毓茂申請人:深圳市圣西馬生物技術(shù)有限公司