專利名稱：：一種頭孢磺啶鈉凍干粉、其制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及頭孢菌素類抗生素藥物及制劑，更具體地說，涉及一種頭孢磺啶鈉凍干粉、其制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
：頭孢磺啶鈉的化學(xué)名為(6R,7R)-3-[(4-氨基曱酰基吡啶-l-鎗-l-基)曱基]-8-氧代-7-[[(2R)-2-苯基-2-磺酸基乙酰]氨基]-5-硫-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-曱酸鈉，分子式為C22Hl9N4Na08S2，CASRN:52152-93-9，其結(jié)構(gòu)式如下頭孢磺啶鈉由日本Takeda公司開發(fā)，是一個窄譜、半合成的第三代頭孢類抗生素。臨床專用于綠膿桿菌感染，其抗菌作用與慶大霉素、雙去氧卡那霉素等氨基糖戒類抗生素幾乎相同，且和它們無交叉耐藥性；較羧千青霉素強16-32倍，較磺卡青霉素約強10倍。1980年最早在瑞士上市，之后在世界多個國家(包括英國、法國、德國等)上市，得到廣泛的臨床應(yīng)用。作為對綠膿桿菌有一定專屬性的抗生素，其臨床療效確切，耐受性較好，副作用小，對腎臟基本無毒，單獨使用或者和其它藥物聯(lián)合使用在抗感染的臨床治療上占有很重要的地位。目前國內(nèi)外有關(guān)頭孢磺啶的工藝文獻報道比較少。最早見于1974年，日本武田公司在/.Aferf.C77em."7《〃"，3"-""中的論述，其以D(-)-cx-磺苯乙酰氯為起始物，與7-ACA縮合后在異煙酰胺和過量KSCN存在下反應(yīng)即得目標(biāo)產(chǎn)物。但是此目標(biāo)產(chǎn)物的純化是通過柱層析后再結(jié)晶的方法得到，因柱層析在工業(yè)生產(chǎn)上成本過高，可行性4艮小；而結(jié)晶法雖然成本低廉，質(zhì)量相對較好，但是在結(jié)晶過程中使用大量的有機溶劑，從而形成了環(huán)境污染威脅，并且或多或少的殘留有機溶媒直接影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人經(jīng)多次的實驗令人驚奇地發(fā)現(xiàn)了一種質(zhì)量穩(wěn)定、溶解性好的頭孢磺啶鈉凍干粉、制劑及其制備方法，成功地克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在問題，較結(jié)晶法更具優(yōu)勢。本發(fā)明的目的是提供一種頭孢磺啶鈉凍干粉末。本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述頭孢磺啶鈉凍干粉的制劑。本發(fā)明的另一個目的是提供上述頭孢磺啶鈉凍干粉或其制劑的制備方法。在本發(fā)明的一種實施方案中，本發(fā)明提供了一種頭孢磺啶鈉凍千粉，在制得頭孢磺啶鈉凍干粉末后零計時點，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.5重量％，優(yōu)選地，大于99.6重量°/。；有關(guān)物質(zhì)的含量小于0.5重量％,優(yōu)選地，小于0.4重量％;按照中國藥典2005年第二版附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則的要求，在包裝的條件下，同時于溫度為4(TC、相對濕度為75%的條件下放置6個月，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺咬鈉的含量大于99.0重量％，優(yōu)選地，大于99.1重量°/。；有關(guān)物質(zhì)的含量小于1.0重量％，優(yōu)選地，小于O.9重量％。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明提供了一種頭孢磺啶鈉凍干粉，在制得頭孢磺啶鈉凍干粉后零計時點，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.5重量％，有關(guān)物質(zhì)的含量小于0.5重量°/。；按照中國藥典2005年第二版附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則的要求，在包裝的條件下，同時于溫度為4(TC、相對濕度為75%的條件下放置6個月，以無水物計算，頭孢磺。定鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.0重量％;有關(guān)物質(zhì)的含量小于1.0重量°/。。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明提供了一種頭孢磺啶鈉凍干粉，在制得頭孢磺啶鈉凍干粉后零計時點，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.6重量°/;有關(guān)物質(zhì)的含量小于0.4%;按照中國藥典2005年第二版附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則的要求，在包裝的條件下，同時于溫度為4(TC、相對濕度為75%的條件下放置6個月，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.1重量％;有關(guān)物質(zhì)的含量小于0.9重量％。在本發(fā)明所提供的上述頭孢磺啶鈉凍干粉中，該粉末是無定形的，優(yōu)選地，其進一步地包括如下特征的X粉末衍射(圖3)和紅外衍射(圖4):另一方面，本發(fā)明提供了一種藥物制劑，每個制劑單位裝有上述的頭孢磺啶鈉凍干粉，優(yōu)選地O.5至5g,更優(yōu)選地0.5g和1.0g。另一方面，本發(fā)明提供了一種上述頭孢磺啶鈉凍干粉的制備方法，包括如下步驟(1)在01(TC條件下，將頭孢磺啶鈉粗品用注射用水?dāng)嚢枞芙猓?2)加入藥用活性炭脫色，過濾；(3)將濾液冷卻至-60°C-10。C使之固化，然后在高真空下，緩慢分P介段升溫至0~60°C，使水分升華和解吸附，同時嚴(yán)格控制凍干曲線，最終得到凍干法制備的頭孢磺啶鈉粉末。本凍干方法無論是大盤凍干還是小瓶凍干，都可以實施。在本發(fā)明的制備方法中，任選地，步驟(1)為將碳酸鈉或碳酸氫鈉溶于水中，攪拌下，分次加入與上述的碳酸鈉或碳酸氫鈉約等摩爾的頭孢磺啶酸，控制PH為3.3-4.8，溫度為0~IO'C，優(yōu)選地，0~5°C。本發(fā)明的優(yōu)選的制備方法是(1)于(TC~l(TC條件下，向反應(yīng)瓶中投入純化過的頭孢磺啶鈉粗品，以注射用水?dāng)嚢枞芙猓?2)加入活性炭脫色10~40分鐘，過濾，用水洗滌；(3)將濾液和洗液混合后放入凍干機料盤中，迅速冷卻至-60。C-1(TC使之固化，啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫，維持凍干后再緩慢升溫。緩慢升溫2-10小時至(TC~l(TC,維持此溫度凍干1~5小時再緩慢升溫2~4小時至30°C~60°C，維持30°C~6(TC繼續(xù)真空干燥4~6小時。在優(yōu)選的制備方法中，本發(fā)明可以將濾液和洗液混合后放入凍干機料盤中，緩慢冷卻至-20。C-30XM吏之初步固化，再迅速冷卻至-45。C~-60°C使之完全固化。啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫4-8小時至-10°C~-20。C,維持-1(TC~-20。C凍干3~5小時再緩慢升溫3~8小時至25°C6(TC繼續(xù)干燥1~6小時。在前述的制備方法中，以重量計，頭孢磺咬鈉與注射用水的用量之比為1:1~1:10,優(yōu)選1:2~1:5。在前述的制備方法中，以重量計，頭孢磺啶鈉與藥用活性炭的用量之比為1:0.01~1:0.1，優(yōu)選1:0.01~1:0.05。在前述的制備方法中，活性炭脫色的時間為10-40分鐘，優(yōu)選20-35分鐘，最優(yōu)選25分鐘。本發(fā)明優(yōu)選的頭孢磺啶鈉凍干粉制備方法為(1)(TC~l(TC條件下，將頭孢磺啶鈉粗品以注射用水溶解；(2)加入藥用活性炭脫色25分鐘，過濾，用水洗滌；(3)將濾液和洗液混合后放入凍千機料盤中，迅速冷卻至-42。C使之固化，啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫，維持凍干后再緩慢升溫，緩慢升溫6小時至l(TC，維持此溫度凍干3.5小時再緩慢升溫2.5小時至38。C，維持38。C繼續(xù)真空干燥5小時。上述頭孢磺啶鈉凍干制備方法同樣適用于小瓶凍干，具體的操作方法為按處方量稱取非無菌的頭孢磺啶鈉，0'C-10。C條件下以注射用水溶解，活性炭脫色25分鐘，無菌過濾，后將濾液分裝于西林瓶中，加塞，迅速冷卻至-42。C使之固化，啟動凍千機，于IO毫巴真空度下緩慢升溫，維持凍干后再緩慢升溫。緩慢升溫6小時至l(TC,維持此溫度凍干3.5小時再緩慢升溫2.5小時至38°C,維持38。C繼續(xù)真空干燥5小時，壓塞、軋蓋即得。本發(fā)明所述的頭孢磺啶鈉大盤凍干粉末可直接用于無菌分裝，具體的操作方法為稱取一定量的頭孢磺咬鈉無菌凍干粉，按照圖l頭孢磺啶鈉無菌凍千粉分裝工藝流程圖所示的操作，分別以0.5g或1.Og/瓶將其分裝于西林瓶內(nèi)。本發(fā)明所制得的頭孢磺啶鈉凍干品在穩(wěn)定性方面較結(jié)晶法得到的產(chǎn)品大大提高，對本發(fā)明的凍干產(chǎn)品做穩(wěn)定性試驗，詳見實施例9，從該實驗分析，其穩(wěn)定性較高，在常溫下放置30個月，經(jīng)檢測各項指標(biāo)均無明顯變化。本發(fā)明所制得得頭孢磺啶鈉凍干粉在溶解速率上較結(jié)晶法得到的產(chǎn)品大大提高，對本發(fā)明得凍干產(chǎn)品以及結(jié)晶法所得產(chǎn)品做溶解速率試驗，詳見實施例IO，從該試驗分析，其溶解速率僅為10.8s，而結(jié)晶法所得頭孢石黃咬鈉的溶解速率是12.6s。本發(fā)明的優(yōu)點是(l)收率高，平均收率可達到97%以上；(2)由于頭孢磺啶鈉粗品已經(jīng)純化，因此最終產(chǎn)品的質(zhì)量同樣得到保證，并且凍干過程僅以水為溶劑，基本上無有機溶J;某殘留，對環(huán)境不夠成任何威脅；(3)采用凍干法制備的頭孢磺啶鈉溶解速度快，藥品質(zhì)量穩(wěn)定，運輸、儲存方便。圖1為頭孢磺啶鈉無菌凍干分裝的工藝流程圖。圖2為頭孢磺咬鈉凍千曲線。圖3為頭孢磺啶鈉凍干粉的X-射線粉末衍射圖。圖4為頭孢磺啶鈉凍干粉紅外衍射圖。具體實施例方式通過以下具體實施例進一步描述本發(fā)明頭孢磺夂鈉凍干粉及其制備方法，但并不受以下實施例的限制。實施例1將1000ml注射用水加入到2000ml反應(yīng)瓶中，預(yù)冷至0~IO'C,再準(zhǔn)確稱取500g純化過的頭孢磺啶鈉粗品于反應(yīng)瓶中，攪拌溶解，當(dāng)粗品溶解澄清時，加入5g活性炭脫色35分鐘，過濾，所得濾液轉(zhuǎn)移到凍干盤中，迅速冷卻至-45'C使之固化，啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫6小時至l(TC，維持此溫度凍干3.5小時再緩慢升溫2.5小時至38°C,維持38。C繼續(xù)真空干燥5小時，得頭孢磺咬鈉凍干粉末485.5g。m.p.為180°C(分解)實施例2準(zhǔn)確稱取500g純化過的頭孢磺啶鈉粗品于2000ml反應(yīng)瓶中，0~l(TC條件下，用1000ml注射用水?dāng)嚢枞芙?，加?.5g活性炭脫色30分鐘，過濾，所得濾液轉(zhuǎn)移到凍干盤中，迅速冷卻至-60。C使之固化，啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫10小時至(TC，維持此溫度凍干3小時，再緩慢升溫4小時至48°C,維持48。C繼續(xù)真空干燥5小時，得頭孢磺啶鈉凍干粉末485.2g。實施例3準(zhǔn)確稱取500g純化過的頭孢石黃，定鈉粗品于2000ml反應(yīng)瓶中，0~10°C條件下，以1500ml注射用水?dāng)嚢枞芙猓尤?0g活性炭脫色25分鐘，過濾，所得濾液轉(zhuǎn)移到凍干盤中，迅速冷卻至-3(TC使之固化，啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫升溫5小時至0'C,維持此溫度凍干3小時，再緩慢升溫4小時至4rc，維持4rc繼續(xù)真空千燥5小時，得頭孢磺夂鈉凍干粉末486.8g。實施例4準(zhǔn)確稱取500g純化過的頭孢磺咬鈉粗品于1000ml反應(yīng)瓶中，0~10°C條件下，以500ml注射用水?dāng)嚢枞芙?，加?g活性炭脫色30分鐘，過濾，所得濾液轉(zhuǎn)移到凍干盤中，緩慢冷卻至-30。C使之固化，再迅速冷卻至-6(TC使之完全固化。啟動凍千機，于10毫巴真空度下緩慢升溫6小時至-l(TC,維持-l(TC凍干3小時再緩慢升溫6小時至4(TC，干燥3小時得頭孢磺咬鈉凍干粉末485.6g。實施例5準(zhǔn)確稱取500g純化過的頭孢s黃，定鈉4且品于2000ml反應(yīng)并瓦中，0~l(TC條件下以900ml注射用水?dāng)嚢枞芙?，加?g活性炭脫色25分鐘，過濾，所得濾液轉(zhuǎn)移到凍干盤中，緩慢冷卻至-2(TC使之固化，再迅速冷卻至-45。C使之完全固化。啟動凍千機，于10毫巴真空度下緩慢升溫5.5小時至-2(TC,維持-2(TC凍干4小時再緩慢升溫5小時至4(TC，干燥3小時得頭孢-黃咬鈉凍干4分末486.lg。實施例6準(zhǔn)確稱取500g頭孢磺啶鈉粗品于3000tnl反應(yīng)瓶中，0~l(TC條件下以1800ml注射用水?dāng)嚢枞芙?，加?g活性炭脫色25分鐘，過濾，將所得濾液與洗液轉(zhuǎn)移到凍干盤中，緩慢冷卻至-3(TC使之固化，啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫，維持凍干后再緩慢升溫。緩慢升溫5小時至-IO'C，維持此溫度凍干4.5小時再緩慢升溫4小時至42°C,維持42。C繼續(xù)真空干燥6小時，得頭孢磺啶鈉凍干粉末486.0g。實施例7按處方量稱取頭孢磺啶鈉，適量注射用水溶解，活性炭脫色25分鐘，無菌過濾，后將濾液分裝于西林瓶中，加塞，迅速冷卻至-42。C使之固化，啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫，維持凍干后再緩慢升溫。緩慢升溫6小時至l(TC,維持此溫度凍干3.5小時再緩慢升溫2.5小時至38°C,維持38。C繼續(xù)真空干燥5小時，壓塞、軋蓋即得。實施例8將157.7g碳酸氫鈉加入到4L注射用水中，攪拌溶解，控制溫度在0~5'C，分次加入頭孢磺啶酸lkg，攪拌溶解，控制PH為3.3-4.8，加入活性炭25g,脫色30分鐘，過濾，將所得濾液直接轉(zhuǎn)移到凍干盤中，迅速冷卻至-45。C使之固化，啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫6小時至l(TC，維持此溫度凍干3.5小時再緩慢升溫2.5小時至38°C,維持38°C繼續(xù)真空干燥5小時，得頭孢磺啶鈉凍干粉末972.30kg。實施例9將99.5g碳酸鈉加入到4L注射用水中，攪拌溶解，控制溫度在0~5°C,分次加入頭孢磺啶酸lkg,攪拌溶解，控制PH為3.3-4.8，加入活性炭25g，脫色30分鐘，過濾，將所得濾液直接轉(zhuǎn)移到凍干盤中，迅速冷卻至-6(TC使之固化，啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫10小時至(TC，維持此溫度凍干3小時，再緩慢升溫4小時至48°C,維持48。C繼續(xù)真空干燥5小時，得頭孢磺啶鈉凍干粉末974.60g。實施例10在無菌操作室內(nèi)，稱取檢驗合格的無菌頭孢磺啶鈉1000g,按照附圖1所示的操作方法將頭孢磺啶鈉分裝成1.Og/瓶。頭孢石黃咬鈉(以干燥品計，頭孢磺啶)_1000g_制成1000瓶實施例11本實驗例是本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗1、力口速試驗按照中國藥典2005年第二版附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則的要求，將凍干法生產(chǎn)的頭孢磺。定鈉和結(jié)晶法(按文獻US4245088的方法制得)得到的頭孢磺啶鈉，在相同的包裝條件下，同時于溫度為40°C、相對濕度為75%的條件下放置6個月，分別于O、1、2、3、6月末取樣一次，按重點考察項目進行測定，如表1和表2所示<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>不溶性微粒評價標(biāo)準(zhǔn)每5g樣品中含10|jm以上的微粒不得過6000粒，含25|jm以上的微粒不得過600粒。實施例12本實施例是復(fù)溶性試驗復(fù)溶性實驗方法將凍干法和結(jié)晶法(按文獻US4245088的方法制得)得到的頭孢磺啶鈉分別等質(zhì)量取5瓶，以本發(fā)明的凍干工藝所制的凍干粉記為1號、2號、3號、4號、5號；以結(jié)晶法得到的頭孢^黃啶鈉記為6號、7號、8號、9號、10號，按臨床用藥的溶解方法，分別注入10ml注射用水，將其在漩渦混合器上震搖，以溶解完全澄明為指標(biāo)，計算溶解速度(見表3)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>同時，對兩種工藝制備的頭孢磺啶鈉粉末的其它參數(shù)進行了考察，見表4表4兩種工藝生產(chǎn)的頭孢磺啶鈉粉末的其它參數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>結(jié)果表明，在高溫及光照條件下考察十天，凍干法得到的頭孢磺啶鈉比結(jié)晶法(按文獻US4245088的方法制得)得到的頭孢磺啶鈉相比，凍干法得到的產(chǎn)品質(zhì)量明顯更好。權(quán)利要求1.一種頭孢磺啶鈉凍干粉，在制得頭孢磺啶鈉凍干粉后零計時點，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.5重量％，有關(guān)物質(zhì)的含量小于0.5重量％；按照中國藥典2005年第二版附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則的要求，在包裝的條件下，同時于溫度為40℃、相對濕度為75％的條件下放置6個月，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.0重量％；有關(guān)物質(zhì)的含量小于1.0重量％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干粉，在制得頭孢磺啶鈉凍干粉后零計時點，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.6重量％;有關(guān)物質(zhì)的含量小于0.4%;按照中國藥典2005年第二版附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則的要求，在包裝的條件下，同時于溫度為40。C、相對濕度為75%的條件下放置6個月，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.1重量％;有關(guān)物質(zhì)的含量小于0.9%。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的凍干粉，其X粉末衍射如圖3所示，紅外衍射如圖4所示。4.一種包含權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述凍干粉的制劑，每個制劑單位裝有0.5至5g頭孢磺啶鈉凍干粉。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其中，每個制劑單位裝有0.5g或l.Og頭孑包;黃口定鈉。6.—種權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述頭孢磺啶鈉凍干粉的制造方法，其包括如下步驟(1)(TC1(TC條件下，用注射用水將頭孢磺啶鈉攪拌溶解；或者，將碳酸鈉或碳酸氬鈉溶于水中，攪拌下，分次加入與上述的碳酸鈉或碳酸氫鈉約等摩爾的頭孢磺啶酸，控制pH值為3.3-4.8，溫度為0~l(TC,優(yōu)選0~5°C;(2)加入藥用活性炭脫色10~40分鐘，過濾，用少量水洗滌；(3)將溶液冷卻至-60。C-l(TC使之固化，然后在高真空條件下，緩慢分階IS:升溫至0~60°C，使水分升華和解吸附，同時嚴(yán)格控制凍干曲線，得凍干法制備的頭孢磺啶鈉粉末。7.根據(jù)權(quán)利要求書6所述的頭孢磺啶鈉凍干粉的制備方法，其中，所述步驟(3)采用大盤凍干或者小瓶凍干。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，步驟(l)中，以重量計，頭孢磺啶鈉的投用量與注射用水的量之比為1:1~10，優(yōu)選1:2~5。9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，步驟(l)中，以重量計，頭孢磺啶鈉的投用量與藥用活性炭的量之比為1:0.01-0.1,優(yōu)選1:0.01~0.05。10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，步驟(2)中脫色的時間為10-40分鐘，優(yōu)選20-35分鐘，最優(yōu)選25分鐘。11.一種頭孢磺啶鈉凍干粉的制備方法，包括(1)向反應(yīng)瓶中才殳入純化過的頭孢磺咬鈉粗品，用注射用水溶解；(2)加入活性炭脫色10-40分鐘，過濾，用水洗滌；(3)將濾液和洗液混合后放入凍干機料盤中，迅速冷卻至-60。C~-l(TC使之固化，啟動凍千機，于10毫巴真空度下緩慢升溫，維持凍干后再緩慢升溫。12.根據(jù)權(quán)利要求書11所述的制備方法，其中，其特征在于啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫2~10小時至0°C~l(TC,維持0°C~l(TC凍干1~5小時再緩慢升溫2-4小時至30°C~60°C,繼續(xù)真空干燥46小時。13.根據(jù)權(quán)利要求書11所述的制備方法，其中，步驟(3)為將濾液和洗液混合后放入凍干機料盤中，緩慢冷卻至-20。C~-30°C使之初步固化，再迅速冷卻至-45'C-60。C使之完全固化。14.根據(jù)權(quán)利要求書12所述的制備方法，其中，啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫4~8小時至-10。C--20°C,維持-10。C~-20"凍干3~5小時再緩慢升溫3~8小時至25°C-60。C繼續(xù)干燥1~6小時。15.—種頭孢磺啶鈉凍干粉的制備方法，包括如下步驟(1)在0°C~10。C條件下，將頭孢磺啶鈉粗品以適量注射用水溶解；(2)加入藥用活性炭脫色25分鐘，過濾，用水洗滌；(3)將濾液和洗液混合后放入凍干機料盤中，迅速冷卻至-42。C使之固化，啟動凍干機，于10毫巴真空度下緩慢升溫，維持凍干后再緩慢升溫，緩慢升溫6小時至10°C，維持此溫度凍干3.5小時再緩慢升溫2.5小時至38°C,維^持38。C繼續(xù)真空干燥5小時。全文摘要本發(fā)明公開了一種頭孢磺啶鈉凍干粉，于溫度為40℃、相對濕度為75％的條件下放置6個月，以無水物計算，頭孢磺啶鈉凍干粉中頭孢磺啶鈉的含量大于99.0重量％；有關(guān)物質(zhì)的含量小于1.0重量％。此外，本發(fā)明還公開了上述凍干粉的制備方法，特別是涉及以水為溶劑，自-60℃至60℃使頭孢磺啶鈉冷凍干燥的方法。本發(fā)明提供的頭孢磺啶鈉凍干產(chǎn)品，工藝簡單，有機殘留溶媒少，藥品質(zhì)量穩(wěn)定，運輸或儲藏方便。文檔編號A61K9/19GK101642441SQ200910171830公開日2010年2月10日申請日期2009年8月31日優(yōu)先權(quán)日2009年8月31日發(fā)明者周旭東,晨蔣,袁明華,郭子維申請人:重慶福安藥業(yè)有限公司