專利名稱：吉莫斯特的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種吉莫斯特的新用途。
本發(fā)明所述的吉莫斯特抗腫瘤作用是指吉莫斯特直接作用于腫瘤細(xì)胞起到的抗 腫瘤作用，不包括吉莫斯特作為生化調(diào)節(jié)劑，即吉莫斯特為肝臟二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，可 競(jìng)爭(zhēng)性地抑制5-FU的分解，使5-FU在血漿和腫瘤組織中更長(zhǎng)時(shí)間地保持穩(wěn)定的血藥濃度 使其保持抗腫瘤活性。
背景技術(shù)：
吉莫斯特，又名吉美嘧啶、⑶HP，化學(xué)名5-氯-2，4- 二羥基吡啶，英文名 Gimeracil，分子式C5H4C1N02，分子量145. 55 CAS :103766-25-2 ；吉莫斯特是復(fù)方替加 氟膠囊中的一種成分，該藥由日本大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社研制，由替加氟、吉莫斯特和氧嗓 酸鉀3種成分組成該藥在日本獲準(zhǔn)用于胃癌和頭頸部癌的治療。替加氟為5-氟脲嘧啶 (5-FU)的前體藥物，服用后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5 — FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。5 — FU為胃腸道等 多種腫瘤的首選藥物，臨床應(yīng)用40多年，但具有體內(nèi)半衰期短、毒副反應(yīng)大的缺陷；此本品 中加人了吉莫斯特為生化調(diào)節(jié)劑，吉莫斯特為肝臟二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，可競(jìng)爭(zhēng)性地抑 制5-FU的分解，使5-FU在血漿和腫瘤組織中更長(zhǎng)時(shí)間地保持穩(wěn)定的血藥濃度。綜上所述， 傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為，吉莫斯特本身不具有抗腫瘤活性，只是作為抗腫瘤藥物中的輔助成分。發(fā)明內(nèi)容
我們?cè)谂R床研究中，意外的發(fā)現(xiàn)吉莫斯特具有抗腫瘤活性，這種活性在單獨(dú)使用 時(shí)才能體現(xiàn)，吉莫斯特抗腫瘤作用非常優(yōu)秀，可以作為抗腫瘤藥物進(jìn)行開發(fā)。
本發(fā)明通過下述方案實(shí)現(xiàn)的。
吉莫斯特在制備抗腫瘤作用藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的吉莫斯特抗腫瘤作用是指吉莫斯特直接作用于腫瘤細(xì)胞起到的抗 腫瘤作用，不包括吉莫斯特作為生化調(diào)節(jié)劑，即吉莫斯特為肝臟二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，可 競(jìng)爭(zhēng)性地抑制5-FU的分解，使5-FU在血漿和腫瘤組織中更長(zhǎng)時(shí)間地保持穩(wěn)定的血藥濃度 使其保持抗腫瘤活性。
其中吉莫斯特制備成單位劑量的藥物。
其中單位劑量為l_500mg。
其中單位劑量為10_200mg。
其中藥物為口服制劑或注射制劑。
MTT還原法檢測(cè)制劑抗腫瘤活性試驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)材料
MTT 用0. 02mol/L的磷酸鹽緩沖液(PBQ溶解MTT終濃度2. 5mg/ml，過濾除菌， 分裝后5 °C避光保存。
MTT裂解液的配制80g十二烷基磺酸鈉溶解在200ml的N_N_ 二甲基甲酞胺中，水浴加熱助溶，加入200ml蒸餾水，用80%乙酸與IN鹽酸(1 1)混合調(diào)pH至4. 7。
細(xì)胞株選用人正常細(xì)胞株，人肝癌細(xì)胞株、人大細(xì)胞肺癌細(xì)胞株、人胰腺癌細(xì)胞 株、人腎癌細(xì)胞株、人腸癌細(xì)胞株。
實(shí)驗(yàn)方法單細(xì)胞懸液接種于96孔板(用RPM-1640基礎(chǔ)培養(yǎng)基將細(xì)胞稀釋至 30000/ml，每孔加入200 μ 1稀釋好的細(xì)胞)，37°C、5%二氧化碳飽和濕度下培養(yǎng)M小時(shí)； 每組四個(gè)平行樣；去除培養(yǎng)基，取新配制培養(yǎng)基按系列濃度制備抗癌藥物(本申請(qǐng)制劑)溶 液，每孔20 μ 1，培養(yǎng)48小時(shí)；每孔加入2mg/ml的ΜΤΤ20μ 1，孵育4小時(shí)；吸出孔內(nèi)培養(yǎng)液 (盡量完全)，加入DMSO液(150 μ 1/孔)，振蕩10分鐘，使結(jié)晶物充分溶解；酶標(biāo)儀檢測(cè)各 孔OD值，(檢測(cè)波長(zhǎng)560nm)；繪制細(xì)胞活力曲線圖，求出IC50值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示
表1細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.吉莫斯特在制備抗腫瘤作用藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中吉莫斯特制備成單位劑量的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中單位劑量為l-500mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中單位劑量為10-200mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中藥物為口服制劑或注射制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種吉莫斯特的新用途，其特征在于吉莫斯特在制備抗腫瘤作用藥物中的應(yīng)用；其中吉莫斯特制備成單位劑量的藥物；其中單位劑量為1-500mg。藥理實(shí)驗(yàn)表明，吉莫斯特具有很好的抗腫瘤活性。
文檔編號(hào)A61K31/44GK102028685SQ20091009339
公開日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2009年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月29日
發(fā)明者安曉雪, 王愛民 申請(qǐng)人:北京卓越同創(chuàng)藥物研究院