專利名稱：鹽酸伊立替康溶液型注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹽酸伊立替康制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸伊立替康注射劑及其制備 方法。
背景技術(shù)：
鹽酸伊立替康(Irinotecan,CPT-11)是日本 Daiichi Seiyaku 公司和 Yaku 1 tHonsha公司聯(lián)合開發(fā)的水溶性喜樹堿類衍生物，化學(xué)名為(+) _ (4S) _4，11 - 二乙 基-4-羥基-9[(4-哌啶基哌啶)羰基]-IH-吡喃并[3' ,4' :6，7]吲哚嗪[l，2-b]喹 啉-3，14- (4H，12H) - 二酮鹽酸鹽三水合物。鹽酸伊立替康是經(jīng)過修飾的天然喜樹堿的衍生 物，是一種療效確切、毒副作用較小的抗癌藥物，是晚期大腸癌的特效藥。對于經(jīng)含5-氟尿 嘧啶化療失敗的患者，本品可作為二線治療，同時對小細胞和非小細胞肺癌及宮頸癌和卵 巢癌亦有效，是特異性抑制DNA拓撲異構(gòu)酶I的抗腫瘤藥。目前國內(nèi)生產(chǎn)的鹽酸伊立替康制劑大部分為凍干粉針劑，而藥品中幾乎95%以上 的注射劑為水溶液劑型，只有對水不穩(wěn)定的藥物才采用凍干粉針劑。凍干粉劑與水溶液比 較有如下缺點1.生產(chǎn)成本高；2.非最終滅菌，無菌保障水平低，工藝復(fù)雜，生產(chǎn)環(huán)境與設(shè) 備要求高；3.使用不方便，需注入溶液再溶解，增加了污染的機會。而目前國內(nèi)外廠家生產(chǎn)的鹽酸伊立替康注射液，其處方中都含有相當(dāng)量的山梨醇 作為穩(wěn)定劑，這不僅增加了成本，也提高了患者用藥的風(fēng)險。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種鹽酸伊立替康溶液型注射劑及其制備方 法，以克服現(xiàn)有技術(shù)的不足。發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗，驚奇的發(fā)現(xiàn)，即使注射液處方中不加山梨醇，只要選擇合 適的緩沖鹽，穩(wěn)定性依然良好。制備過程中如果選擇合適的容器材質(zhì)，穩(wěn)定性會更好。本發(fā)明所述的一種鹽酸伊立替康溶液型注射劑，其特征在于，該注射劑由鹽酸伊 立替康、緩沖鹽和水組成，不含穩(wěn)定劑山梨醇；所述鹽酸伊立替康溶液型注射劑中，以所述注射劑的體積為基準(zhǔn)，鹽酸伊立替康 的濃度為1 35mg/ml，優(yōu)選20mg/ml，pH值為2. 5 4. 5 ；所述緩沖鹽選自枸櫞酸及其鹽、草酸及其鹽、醋酸及其鹽、丙二酸及其鹽、乳酸及 其鹽、磷酸及其鹽、琥珀酸及其鹽、酒石酸及其鹽、富馬酸及其鹽、馬來酸及其鹽、碳酸及其 鹽或苯甲酸及其鹽中的一種，優(yōu)選乳酸及其鹽；所述的鹽優(yōu)選為鈉鹽；上述的鹽酸伊立替康溶液型注射劑的制備方法，包括如下步驟將鹽酸伊立替康 用注射用水溶解，加入濃度為0. 5 1Μ、ρΗ為2. 0 5. 0的緩沖鹽溶液調(diào)節(jié)pH值為2. 5 4. 5，加水定容，過濾，封裝，濕熱滅菌，即可獲得產(chǎn)品。優(yōu)選的，申請人還發(fā)現(xiàn)，在配制溶液過程中如果使用的容器材質(zhì)為非金屬，優(yōu)選搪瓷或玻璃，注射液的穩(wěn)定性會更好。 本發(fā)明克服了凍干粉針劑的缺點，而且與含有山梨醇的溶液型的對照品(法國安 萬特公司生產(chǎn)的開普拓，規(guī)格為2ml 40mg(體積重量))相比，本發(fā)明的產(chǎn)品質(zhì)量更加 穩(wěn)定，處方更加簡單，同時減少了患者的用藥風(fēng)險，生產(chǎn)成本也明顯降低。
具體實施例方式采用HPLC檢測，對照品的長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)如下
權(quán)利要求
鹽酸伊立替康溶液型注射劑，其特征在于，該注射劑由鹽酸伊立替康、緩沖鹽和水組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸伊立替康溶液型注射劑，其特征在于，所述鹽酸伊立替 康溶液型注射劑中，以所述注射劑的體積為基準(zhǔn)，鹽酸伊立替康的濃度為1 35mg/ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸伊立替康溶液型注射劑，其特征在于，以所述注射劑的 體積為基準(zhǔn)，鹽酸伊立替康的濃度為20mg/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸伊立替康溶液型注射劑，其特征在于，PH值為2.5 4. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸伊立替康溶液型注射劑，其特征在于，所述緩沖鹽選自 枸櫞酸及其鹽、草酸及其鹽、醋酸及其鹽、丙二酸及其鹽、乳酸及其鹽、磷酸及其鹽、琥珀酸 及其鹽、酒石酸及其鹽、富馬酸及其鹽、馬來酸及其鹽、碳酸及其鹽或苯甲酸及其鹽中的一 種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸伊立替康溶液型注射劑，其特征在于，所述緩沖鹽為乳 酸及其鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6任一項所述的鹽酸伊立替康溶液型注射劑，其特征在于，不含穩(wěn) 定劑山梨醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7任一項鹽酸伊立替康溶液型注射劑的制備方法，包括如下步驟 將鹽酸伊立替康用注射用水溶解，加入緩沖鹽溶液調(diào)節(jié)PH值為2. 5 4. 5，加水定容，過濾， 封裝，濕熱滅菌，即可獲得產(chǎn)品。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，在配制溶液過程中使用的容器材質(zhì)為搪 瓷或玻璃。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸伊立替康溶液型注射劑及其制備方法，其特征在于，該注射劑含緩沖鹽，不含穩(wěn)定劑山梨醇。此外，本發(fā)明還公開了鹽酸伊立替康注射劑的制備方法。通過本發(fā)明方法得到的鹽酸伊立替康注射劑，質(zhì)量穩(wěn)定，用藥安全，且生產(chǎn)成本低。
文檔編號A61K31/4745GK101953781SQ200910055100
公開日2011年1月26日 申請日期2009年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月21日
發(fā)明者劉蔚, 張靜, 李小強, 馬素偉 申請人:上海迪賽諾醫(yī)藥發(fā)展有限公司;上海希迪制藥有限公司