專利名稱：獲得支氣管舒張的方法和手段的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在人或動(dòng)物氣道中獲得支氣管舒張的方法和手段。本發(fā)明還涉及治療 慢性阻塞性肺疾病和哮喘的方法和藥物組合物以及它們的使用方法。
背景技術(shù)：
慢性阻塞性肺疾病(C0PD)和哮喘是造成全世界發(fā)病率、死亡率和醫(yī)療費(fèi)的重要 原因。在許多西方國(guó)家，C0PD的流行估計(jì)超過人口的10% (Mannino和Buist，2007)。在 美國(guó)，從1979至2001年，C0PD作為出院的主要原因達(dá)980萬次，作為出院的次要原因達(dá)另 外的3750萬次。在美國(guó)，估計(jì)C0PD每年造成大于80，000例死亡。據(jù)估計(jì)，2003年美國(guó)為 C0PD花費(fèi)的總國(guó)家開銷是321億美元。目前，全世界約有3億人患哮喘。大多數(shù)在工業(yè)化國(guó)家，這些國(guó)家的哮喘流行在 成人中為約10%，在兒童中為接近20%。在英國(guó)，21世紀(jì)初急診入院的比率是成人每年 10/100，000、幼兒每年100/100, 000 (Anderson等人，2007)。單在英國(guó)，每年哮喘就造成 1，200例死亡。在不同的西方國(guó)家，哮喘病人的財(cái)政負(fù)擔(dān)數(shù)額達(dá)到約每年3000億美元。C0PD與吸煙有關(guān)，其特點(diǎn)是氣道炎癥和肺功能逐步下降。經(jīng)常地，病人經(jīng)歷咳嗽、 產(chǎn)生痰并喘鳴、以及肺炎反復(fù)發(fā)作，經(jīng)常每個(gè)冬天要好幾次。氣道阻塞通常是不可逆的，這 意味著盡管可用皮質(zhì)類固醇和0 2-激動(dòng)劑進(jìn)行治療，但它仍會(huì)繼續(xù)。由于許多年中疾病的 進(jìn)展，氣道阻塞會(huì)變得十分嚴(yán)重，導(dǎo)致在鍛煉和休息過程中發(fā)生嚴(yán)重的呼吸困難并最終導(dǎo) 致肺衰竭。在這個(gè)階段，用肺量測(cè)定法進(jìn)行肺功能檢查通常揭示肺容量損失50%或更多。 在這一時(shí)期還經(jīng)常出現(xiàn)其它嚴(yán)重的癥狀，諸如體重減輕、抑郁和心臟病。這些病人死亡的風(fēng) 險(xiǎn)很高。對(duì)這些病人唯一建立的藥物治療是抗膽堿能藥，該類藥僅產(chǎn)生很小的作用。類固 醇和支氣管擴(kuò)張藥的有益效果很小。哮喘的特點(diǎn)是伴隨不可逆的氣道阻塞氣道中產(chǎn)生慢性炎癥和支氣管高反應(yīng)性。相 比C0PD，哮喘通?？捎妙惞檀己椭夤軘U(kuò)張藥來治療。然而，即使進(jìn)行最大限度治療，10% 哮喘癥患者具有嚴(yán)重的癥狀。還存在C0PD和哮喘的重疊，經(jīng)常致使難以獲得確切的診斷 (Chang & Mosenifar，2007)。馬C0PD(也稱為馬喘癥、馬氣喘病、肺泡性氣腫和馬哮喘)的特點(diǎn)是氣道內(nèi)炎癥。 它可以由灰塵多的或發(fā)霉的干草、墊層中的灰塵和霉菌、或環(huán)境中的花粉、灰塵和其它刺 激物造成，但是原因經(jīng)常是未知的。馬顯示出類似咳嗽、增加呼吸、強(qiáng)力呼吸和黃色鼻涕 的癥狀。這些癥狀的嚴(yán)重程度的范圍從輕微至嚴(yán)重，嚴(yán)重時(shí)馬看來無精打采、呼吸困難、 從發(fā)出雙呼氣處沿馬的軀體出現(xiàn)肌肉“起伏線”(The Columbia Encyclopedia, 2007) 0馬 COPD經(jīng)常用0 2-激動(dòng)劑治療，但是這些藥物造成的支氣管舒張作用較弱(T6meke，K.和 Ingvast-Larson, C. 1999)0還有關(guān)于其它動(dòng)物諸如貓和狗的阻塞性肺部疾病(主要是哮喘)的報(bào)道。像人類 一樣，當(dāng)支氣管填滿粘液并且開始痙攣(支氣管收縮)時(shí)，這些動(dòng)物罹患?xì)獾雷枞?。這在 貓的身上比在狗的身上更常見，特別是暹羅貓和喜馬拉雅貓品種(AnimalHospitals-USA， 2007)。
顯然，有許多罹患COPD和哮喘的個(gè)體緊急需要更好地治療它們的疾病。US 6，063，363中公開了一種用鉀鹽包括碘化鉀和溴化鉀治療上呼吸道感染的方 法。鉀鹽作為液體溶液、鼻腔噴霧等被引入肺和/或鼻區(qū)和/或口腔。然而，這種對(duì)上呼吸 道感染的作用據(jù)說是由涉及上呼吸道感染的細(xì)胞和組織的鉀陽離子飽和造成的。被給藥的 鹽的陰離子在治療中不重要。而且，US 6，063，363公開了感染但非支氣管收縮的療法。WO 00/36915中公開了通過向被折磨的氣道表面給予在滲壓方面有活性的化 合物 諸如鹽(包括碘化鉀和溴化鉀)、糖、糖醇或有機(jī)滲透物來治療慢性氣道阻塞性疾病的方 法。向氣道給予在滲壓方面有活性的化合物，以便增加氣道表面上液體的體積。沒有報(bào)導(dǎo) 支氣管舒張作用。US 6，696，041和US 6，171，611中公開了含碘鼻溶液用于治療例如普通感冒、流 行性感冒或鼻竇炎造成的鼻充血的用途。兩種公開的含碘鼻溶液還可以含有各種鹽，包括 碘化鈉。US 6，171，611還公開包含碘和碘鹽(包括碘化鉀和碘化鈉)的漱口水溶液。美國(guó)專利第5，910，318和5，955，101號(hào)公開用于制備膠囊劑和片劑的淀粉-碘藥 物配方。該藥物配方適合給予罹患碘缺乏癥，具體地乳腺發(fā)育不良、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位 癥、經(jīng)前期綜合征、卵巢囊腫和放射疾病的病人。在該配方中，碘與含直鏈淀粉的淀粉絡(luò)合， 形成三碘化物離子或多碘化物離子(I5--I11-)。在α-淀粉酶水解淀粉后，在小腸上部釋放 出碘。由于三碘化物離子不能以非絡(luò)合的形式存在，所以I2被釋放。當(dāng)大量碘被給予人體時(shí)，碘中毒可能是一個(gè)問題。碘中毒通過包括甲狀腺炎、甲狀 腺腫、甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進(jìn)等其它癥狀顯現(xiàn)。已經(jīng)有人提出，某些個(gè)體能忍受 非常高水平的碘而無明顯副作用，并且小于或等于1，000毫克/天的碘攝入量對(duì)于大多數(shù) 人群可能是安全的，但是可能在某些個(gè)體身上造成不良影響(Pennington，1990)。向罹患 碘中毒作用的動(dòng)物給予氫溴酸鹽，具體地溴化鈉，有助于逆轉(zhuǎn)癥狀(Baker等人，2003)。人 類可良好地耐受溴化鈉，并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，溴化鈉具有4毫克/千克體重的無作用劑量(van Gelderen 等人，1993)?；钚蕴坑糜卺t(yī)療應(yīng)用以治療各種藥物的中毒和口服過量。活性炭具有非常大的 表面積；1克的表面積是300-2000米2 (Greenwood等人，1984)。浸漬的活性炭是令化學(xué)藥 品精細(xì)地分布在其內(nèi)表面上的碳質(zhì)吸附劑(carbonaceousadsorbent)。這種浸漬優(yōu)化活性 炭的已有性質(zhì)，給予化學(xué)藥品和炭之間的協(xié)同作用(嘉寶科技-活性炭有限公司(Carbo Tech-Aktivkohlen GmbH)，德國(guó))。碘化活性炭已經(jīng)有許多年用于結(jié)合氣體中的重金屬。發(fā)明目的本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于使受氣道阻塞影響的人或動(dòng)物的肺發(fā)生支氣管舒 張的方法和手段。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于使罹患慢性阻塞性肺疾病的人或動(dòng)物發(fā)生支氣 管舒張的方法。本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供用于使罹患哮喘的人或動(dòng)物發(fā)生支氣管舒張的方法。本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供用于使受氣道阻塞影響的人或動(dòng)物的肺發(fā)生支氣管 舒張的藥物組合物及其用途。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于使罹患慢性阻塞性肺疾病的人或動(dòng)物發(fā)生支氣 管舒張的藥物組合物及其用途。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于使罹患哮喘的人或動(dòng)物發(fā)生支氣管舒張的藥物 組合物及其用途。從以下的發(fā)明內(nèi)容、優(yōu)選實(shí)施方式和所附權(quán)利要求書，本發(fā)明的其它目的將變得明顯。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明，公開使受氣道阻塞影響的人或動(dòng)物的肺發(fā)生支氣管舒張的方法，該 方法包括向所述人或動(dòng)物的腸給予藥理學(xué)上有效量的處于活性炭上的元素碘(12)。在本說明中，術(shù)語碘指元素碘12，術(shù)語處于活性炭上的碘指碘化活性炭。根據(jù)本發(fā)明，還公開使罹患慢性阻塞性肺疾病(C0PD)和/或哮喘的人或動(dòng)物的肺 發(fā)生支氣管舒張的方法，該方法包括向所述人或動(dòng)物的腸給予藥理學(xué)上有效量的處于活性 炭上的碘。此外，根據(jù)本發(fā)明，公開包含本發(fā)明的方法中使用的處于活性炭上的碘的藥物組 合物。本發(fā)明的藥物組合物的優(yōu)選的給藥方式是片劑、具有崩解劑的片劑、在胃在崩解 較快的膠囊(諸如明膠膠囊和支鏈淀粉膠囊)，其中，所述片劑和膠囊包含處于活性炭上的 碘并且任選地包含氫溴酸鹽和任意調(diào)味劑、色料、防腐劑、甜味劑輔藥。優(yōu)選的碘濃度是活性炭的1-10 % w/w,具體地是活性炭的2-8 % w/w、最優(yōu)選地是 活性炭的3-7% w/w。以本發(fā)明的藥物組合物的形式給予人的優(yōu)選的碘日劑量是5毫克至5，000毫克， 具體地是25毫克至1，000毫克、最優(yōu)選地是50毫克至250毫克。以本發(fā)明的藥物組合物的形式給予動(dòng)物的優(yōu)選的碘日劑量是0. 07毫克/千克至 70毫克/千克體重，具體地0. 35毫克/千克至15毫克/千克體重、最優(yōu)選地0. 7毫克/千 克至3. 5毫克/千克體重。優(yōu)選的給予人的活性炭的劑量是每日0. 10克至100克，具體地每日0. 50克至20
克、最優(yōu)選地每日1克至5克。優(yōu)選的給予動(dòng)物的活性炭的日劑量是1. 5毫克/千克至1，400毫克/千克體重， 具體地7毫克/千克至285毫克/千克體重，最優(yōu)選地14毫克/千克至70毫克/千克體重。根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)優(yōu)選的方面，以藥學(xué)上可接受的形式、具體地包含處于活性 炭上的元素碘的片劑或膠囊的形式向需要支氣管舒張的人或動(dòng)物的腸給予碘化活性炭。根據(jù)本發(fā)明的第二個(gè)優(yōu)選的方面，以片劑的形式向人或動(dòng)物的腸給予碘化活性 炭，其中，所述片劑包含用于在胃中快速釋放片劑內(nèi)容物的崩解劑。根據(jù)本發(fā)明的第三個(gè)優(yōu)選的方面，以膠囊的形式向人或動(dòng)物的腸給予碘化活性 炭，其中，所述膠囊殼包含明膠或支鏈淀粉以用于快速釋放膠囊內(nèi)容物。根據(jù)本發(fā)明的第四個(gè)優(yōu)選的方面，將氫溴酸鹽與碘化活性炭共同給予需要支氣管 舒張的人或動(dòng)物以便將碘中毒的風(fēng)險(xiǎn)減至最小。優(yōu)選的氫溴酸鹽是溴化鈉、溴化鉀、溴化鎂、溴化鋰、溴化銨和溴化鈣。被共同給藥的氫溴酸鹽的優(yōu)選的濃度是碘化活性炭的0. 5-5% w/w。
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現(xiàn)在，通過參考優(yōu)選的但非限制性的實(shí)施方式，我們將更詳細(xì)地說明本發(fā)明。
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式的描述實(shí)施例1.處于活性炭上的碘的給藥一名男性高加索人，生于1935年，曾經(jīng)有許多年每天都抽煙，但是在約10年前停 止抽煙。作出停止吸煙的決定的原因是來自氣道的越來越多的問題以及肺炎和氣道阻塞的 反復(fù)發(fā)作。這些癥狀通常用抗生素、類固醇和支氣管擴(kuò)張藥來治療。在2000年6月被首次 提示C0PD診斷。那之后，氣道癥狀大大增加，伴隨長(zhǎng)達(dá)一月之久的咳嗽發(fā)作和鍛煉引起的呼吸困 難。幾年之后的肺量測(cè)定評(píng)價(jià)顯示一秒內(nèi)的用力呼吸量(FEVD為1.44升，對(duì)應(yīng)于他的參 考值的49. 7%，最大呼吸流量(PEF)為282升/分鐘，對(duì)應(yīng)于他的參考值的60. 1%。在接下來的幾個(gè)月內(nèi)，盡管已采用抗膽堿能藥、類固醇和支氣管擴(kuò)張藥進(jìn)行了最 大限度的治療，但情況繼續(xù)惡化，伴隨食欲喪失、體重減少和休息過程中發(fā)生嚴(yán)重呼吸困 難。現(xiàn)在，病人感覺絕望并詢問他還能活多久。情況的嚴(yán)重性促使病人尋找替代療法。當(dāng)攝取包含約5重量％碘(12)的活性炭 棒(1X1X5毫米)形式(西格瑪-埃爾德瑞奇公司(Sigma-Aldrich，Inc.))的碘化活性 炭時(shí)，病人經(jīng)歷氣道阻塞和呼吸困難的立即緩解。每天兩次攝入懸浮在酸奶中的1-2克碘 化活性炭(相當(dāng)于每天兩次攝入50-100毫克碘)，幾天后，出現(xiàn)肺功能和精力的急劇增加并 完全消除呼吸困難。痰的產(chǎn)生也大大減少。幾個(gè)月后重新進(jìn)行的肺量測(cè)定評(píng)價(jià)確認(rèn)了主觀 的改善(FEVi = 2. 79升，對(duì)應(yīng)于他的參考值的97. 1%，PEF = 427升/分鐘，對(duì)應(yīng)于他的參 考值的92. 5% )。病人繼續(xù)定期攝取該組合物長(zhǎng)達(dá)一年多并仍然體驗(yàn)到充分受益。暫時(shí)停止攝取幾 日導(dǎo)致許多癥狀的再現(xiàn)。然而，一旦恢復(fù)攝取碘化活性炭后，它們很快消失。病人現(xiàn)在能過 正常的生活，能從事園藝、騎自行車、甚至能偶爾打羽毛球。為了測(cè)試不添加碘的活性炭的支氣管舒張作用，相同的病人攝取5克無碘活性炭 (Medikol, Selena Fournier)數(shù)日。然而，沒有觀察到支氣管舒張作用，其情況反而惡化。為了弄清碘本身是否具有支氣管舒張性質(zhì)，由相同的病人攝入置于明膠膠囊中的 50毫克元素碘(西格瑪-埃爾德瑞奇公司(Sigma-AldrichJnc.))數(shù)日。然而，沒有觀察 到明顯的支氣管舒張作用。實(shí)施例2.包含處于活性炭上的碘的片劑。在常規(guī)的壓片機(jī)中，從與122毫克一水合乳糖、6毫克硬脂酸鎂和122毫克甲基纖 維素鈉混合的500毫克碘化活性炭(西格瑪_埃爾德瑞奇公司)壓出包含處于活性炭上的 碘的片劑，形成包含約25毫克碘的750毫克藥片。任選地，可以在壓片混合物中加入溴化 鈉(0. 5-5% w/w)。實(shí)施例3.包含處于活性炭上的碘的片劑-用于在胃中快速釋放。在常規(guī)的壓片機(jī)中，從與108毫克一水合乳糖、6毫克硬脂酸鎂、16毫克交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉和120毫克甲基纖維素鈉混合的500毫克碘化活性炭(西格瑪-埃爾德瑞奇公 司)壓出用于在胃中快速釋放藥品內(nèi)容物的包含處于活性炭上的碘的片劑，形成包含約25 毫克碘的750毫克藥片。任選地，可以在壓片混合物中加入溴化鈉(0.5-5% w/w)。實(shí)施例4.包含處于活性炭上的碘和溴化鈉的膠囊。
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通過使350毫克碘化活性炭(西格瑪_埃爾德瑞奇公司)與5毫克溴化鈉混合來 制備包含處于活性炭上的碘和溴化鈉的膠囊。在常規(guī)裝膠囊機(jī)上用所述混合物填充明膠膠 囊，以便形成含有約17毫克碘的膠囊。實(shí)施例5.包含處于活性炭上的碘和溴化鈉的膠囊-用于在胃中快速釋放。通過使350毫克碘化活性炭(西格瑪_埃爾德瑞奇公司)與5毫克溴化鈉混合來 制備包含處于活性炭上的碘和溴化鈉的膠囊。在常規(guī)裝膠囊機(jī)上用所述混合物填充支鏈淀 粉膠囊，以便形成含有約17毫克碘的膠囊。實(shí)施例6.用活性炭吸附溶解在水中的Hg。通過將一滴汞置于250毫升燒杯中、加入150毫升蒸餾水并在40°C下攪拌1小時(shí) 來制備金屬Hg的水溶液。將100毫升的該水相傾倒入另一個(gè)250毫升的燒杯中并取出30 毫升的樣品。向該水相中加入碘化活性炭(0. 7克)并于40°C下攪拌該懸浮液；在30分鐘和 60分鐘時(shí)取樣(每次30毫升)。樣品過濾后置于配有聚丙烯塞子的玻璃管中，向各樣品中 加入2%硝酸(0. 6毫升)，送樣分析。Hg2+，毫克/毫升加入處于炭上的碘之前為0. 075 ；加 入處于炭上的碘之后30分鐘時(shí)為0. 0055 ；加入處于炭上的碘之后60分鐘時(shí)為< 0. 0001。 因此，每100毫升水接觸1克碘化活性炭1小時(shí)就從溶液中除去99. 9%的Hg(0)。參考文獻(xiàn)Mannino，D. M.和Buist，S. A. C0PD的全球負(fù)擔(dān)危險(xiǎn)因素、流行和未來趨勢(shì)(Gobal burden of COPD :risk factors, prevalence, and future trends). Lancet2007370 765-73。Anderson, R. H. 、Ramyani, G. 、Strachan, D. P.和 Limb，E. S.哮喘的 50 年 1955-2004 的英國(guó)趨勢(shì)(50years of Asthma :UK trends from 1955 to 2004). Thorax2007 62 :85-90oChang, J.和 Mosenifar，Z.臨床實(shí)踐中區(qū)分 COPD 與哮喘(DifferentiatingCOPD from Asthma in Clinical Practice).重監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)(Journal of IntensiveCare Medicine)200722 :300_309。Torneke,K.禾口Ingvast-Larson,C. Beta2-agonister vid behandling av COPD pa hast. Svensk Veterinartidning 1999 51(1) :13-16。哥倫比亞百科全書(The Columbia Encyclopedia)，第6版，哥倫比亞大學(xué)出版社 (Columbia University Press), USA, http://www.encyclopedia.com/doc/lEl_heaves. html, 2007年11月19日進(jìn)入。動(dòng)物醫(yī)院(AnimalHospitals)-USA, http://www. animalhospitals-usa. com/ dogs/asthma, html，2007 年 11 月 19 日進(jìn)入。Pennington, J. A.碘毒性報(bào)告綜述(A Review of Iodine Toxicity Reports). 美國(guó)飲食協(xié)會(huì)雜志(Journal of the American Dietetic Association) 199090 (11) 1571-81。Baker, D. H.，Parr, T. H.和 Augspurger, N. R.補(bǔ)充溴可逆轉(zhuǎn)雞口服碘中毒(Oral Iodine Toxicity in Chicks Can Be Reversed by Supplemental Bromine).營(yíng)養(yǎng)學(xué)J艮 (Journal of Nutrition)2003 133:2309-2312。van Gelderen, C. E. , Savelkoul, T. J. , Blom, J. L. , van DokkumW.和 Kroes,R.健康志愿者身上溴化鈉的無作用劑量(The No-effect Level of Sodium Bromide inHealt hy Volunteers).人與實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)(Human & Experimental Toxicology) 199312(1) :9_14。Greenwood, N. N.禾口 Earnshaw, A.元素的化學(xué)(Chemistry of the Elements). Pergamon 出版社，1984。嘉寶科技-活性炭有限公司(CarboTech-Aktivkohlen GmbH) Franz-Ficher-ffeg 61，D-45307 德國(guó)。
權(quán)利要求
一種使受氣道阻塞影響的人或動(dòng)物發(fā)生支氣管舒張的方法，該方法包括向所述人或動(dòng)物的腸給予藥理學(xué)上有效量的處于活性炭上的元素碘(碘化活性炭)。
2.一種使罹患慢性阻塞性肺疾病的人或動(dòng)物發(fā)生支氣管舒張的方法，該方法包括向所 述人或動(dòng)物的腸給予藥理學(xué)上有效量的處于活性炭上的元素碘(碘化活性炭)。
3.使罹患哮喘的人或動(dòng)物發(fā)生支氣管舒張的方法，該方法包括向所述人或動(dòng)物的腸給 予藥理學(xué)上有效量的處于活性炭上的元素碘(碘化活性炭)。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給藥采用片劑的形式。
5.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給藥采用包含崩解劑的片劑的 形式以便在胃中快速釋放所述片劑內(nèi)容物。
6.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給藥采用膠囊的形式。
7.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給藥采用明膠膠囊的形式。
8.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給藥采用支鏈淀粉膠囊的形式。
9.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，元素碘的量是所述活性炭的 1% -10% w/w。
10.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，元素碘的量是所述活性炭的 2% -8% w/w。
11.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，元素碘的量是所述活性炭的 3% -7% w/w。
12.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予人的元素碘的日劑量是5毫克-5,000毫克。
13.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予人的元素碘的日劑量是25毫克-1,000毫克。
14.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予人的元素碘的日劑量是50 毫克-250毫克。
15.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予動(dòng)物的元素碘的日劑量是 0. 07毫克/千克-70毫克/千克所述動(dòng)物的體重。
16.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予動(dòng)物的元素碘的日劑量是 0. 35毫克/千克-15毫克/千克所述動(dòng)物的體重。
17.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予動(dòng)物的元素碘的日劑量是 0. 7毫克/千克-3. 5毫克/千克所述動(dòng)物的體重。
18.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予人的活性炭的日劑量是 0. 10 克-100 克。
19.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予人的活性炭的日劑量是0.50 克-20 克。
20.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予人的活性炭的日劑量是1 克_5克。
21.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予動(dòng)物的活性炭的日劑量是1.5毫克/千克-1，400毫克/千克體重。
22.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予動(dòng)物的活性炭的日劑量是7毫克/千克-285毫克/千克體重。
23.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，給予動(dòng)物的活性炭的日劑量是 14毫克/千克-70毫克/千克體重。
24.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，將氫溴酸鹽與處于活性炭上的 元素碘共同給藥。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述氫溴酸鹽是溴化鈉、溴化鉀、溴化鎂、 溴化鋰、溴化銨或溴化鈣。
26.如權(quán)利要求24-25所述的方法，其特征在于，所述氫溴酸鹽給藥的量是所述處于活 性炭上的元素碘的0. 5% -5% w/w。
27.處于活性炭上的元素碘(碘化活性炭)在制備用于使受阻塞影響的人或動(dòng)物氣道 發(fā)生支氣管舒張的藥劑中的應(yīng)用。
28.處于活性炭上的元素碘(碘化活性炭)在制備用于使罹患慢性阻塞性肺疾病的人 或動(dòng)物發(fā)生支氣管舒張的藥劑中的應(yīng)用。
29.處于活性炭上的元素碘(碘化活性炭)在制備用于使罹患哮喘的人或動(dòng)物發(fā)生支 氣管舒張的藥劑中的應(yīng)用。
30.如權(quán)利要求27-29中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥劑包含氫溴酸鹽。
31.如權(quán)利要求30所述的應(yīng)用，其特征在于，所述氫溴酸鹽是溴化鈉、溴化鉀、溴化鎂、 溴化鋰、溴化銨或溴化鈣。
32.如權(quán)利要求30-31中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述氫溴酸鹽的量是所述處 于活性炭上的元素碘的0. 5% -5% w/w。
33.一種使受氣道阻塞影響的人或動(dòng)物肺發(fā)生支氣管舒張的藥物組合物，該藥物組合 物包含藥理學(xué)上有效量的處于活性炭上的元素碘(碘化活性炭)。
34.如權(quán)利要求33所述的藥物組合物，其特征在于，所述氣道阻塞是由慢性阻塞性肺 疾病造成。
35.如權(quán)利要求33所述的藥物組合物，其特征在于，所述氣道阻塞是由哮喘造成。
36.如權(quán)利要求33所述的藥物組合物，其包含用于與處于活性炭上的元素碘共同給藥 的氫溴酸鹽。
37.如權(quán)利要求33所述的藥物組合物，其特征在于，所述氫溴酸鹽是溴化鈉、溴化鉀、 溴化鎂、溴化鋰、溴化銨或溴化鈣。
38.如權(quán)利要求36-37中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述氫溴酸鹽給藥的 量是所述處于活性炭上的元素碘的0. 5% -5% w/w。
全文摘要
本發(fā)明揭示了使受氣道阻塞影響的人或動(dòng)物發(fā)生支氣管舒張的方法，該方法包括向所述人或動(dòng)物的腸給予藥理學(xué)上有效量的處于活性炭上的元素碘(碘化活性炭)。本發(fā)明還揭示了包含處于活性炭上的元素碘的藥物組合物及其用途。
文檔編號(hào)A61P11/08GK101868242SQ200880117671
公開日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2008年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月23日
發(fā)明者S·斯科格瓦爾 申請(qǐng)人:法莫隆登西斯股份公司