專利名稱：：診斷、預防或治療與表達IL-8或GRO-α的細胞有關(guān)的疾病的含UCB-MSC組合物的制作方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉及一種基因治療組合物，其用于將治療基因、標記基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞，所述細胞表達白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)或生長調(diào)節(jié)致癌基因α(growth-regulatedoncogene-α，GRO-α)，且誘導臍帶血來源間質(zhì)干細胞或從臍帶血分離來的間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的間質(zhì)干細胞(UCB-MSC)的趨向性(tropism)，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC。本發(fā)明還涉及在基因療法中使用包含UCB-MSC的組合物來治療與表達IL-8或GRO-α的細胞有關(guān)的疾病或腦腫瘤。本發(fā)明還涉及一種使用UCB-MSC來診斷腦腫瘤、預防腦腫瘤、治療腦腫瘤或監(jiān)測腦腫瘤治療進展的組合物或試劑盒。
背景技術(shù)：
：眾所周知干細胞會向病變部位遷移。最近發(fā)現(xiàn)骨髓來源間質(zhì)干細胞(bonemarrow-derivedmesenchymalstemcell,BM—MSC)對多種月中瘤具有趨向性且會向月中瘤部位遷移。所述BM-MSC可遷移到特定腫瘤部位，可以證明是適用于基因療法的工具。舉例來說，對多種腫瘤具有趨向性的BM-MSC可用作將治療性自殺基因轉(zhuǎn)移到腫瘤部位的運載體(vehicle)[參見A.L.彭特(PonteA.L.)等人，干細胞(StemCells)，25，1737-1745(2005)；C.Μ.凱勒(KahIerC.Μ.)等人，呼吸研究(RespirRes)8，50(2007)]。盡管發(fā)現(xiàn)這一有趣現(xiàn)象，但調(diào)控MSC運輸(trafficking)到腫瘤的分子機制并不清楚。經(jīng)數(shù)年研究，越來越多的證據(jù)表明BM-MSC遷移的誘導似乎是由數(shù)種可溶性因子所刺激。最近，已證實從乳癌細胞分泌來的單核細胞趨化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)可刺激BM-MSC遷移[參見R.Μ·杜威(DwyerR.Μ.)等人臨床癌癥研究(ClinCancerRes)13，5020-5027(2007)]。此外，趨化因子配體2(chemokineIigand2，CCL2)以及趨化因子配體10(chemokineIigand10，CCL-10)可誘導神經(jīng)祖細胞遷移到大腦中動脈阻塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAo)中風模型中的受損部位[參見神經(jīng)科學研究雜志(JNeurosciRes)85，2120-2125(2007)]。胰島素樣生長因子-l(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)可顯著增加大鼠BM-MSC遷移應答[參見Y.李(LiY.)等人，生物化學與生物物理研究通訊(BiochemBiophysResCommun)356，780-784(2007)]。因此，鑒定影響MSC遷移事件的可溶性因子對于了解MSC如何向腫瘤或受損組織遷移很重要。被引入BM-MSC中的多種基因在體內(nèi)(invivo)過表達并顯示生物活性。舉例來說，引入有人血管生成素-1(hAngl)基因的BM-MSC可刺激急性心肌梗塞模型動物的梗塞部位中形成血管[參見L.孫(SunL.)等人，生物化學與生物物理研究通訊(BiochemicalBiophysicalResearchCommunication)357(2007)779-784]，過表達Akt的BM-MSC意外地治療心肌梗塞并改善心臟功能[參見N.尼古拉斯(NicolasN.)等人，分子療法(MolecularTherapy)14(6)，840-850，2006]，經(jīng)Bcl-2基因修飾的BM-MSC防止細胞凋亡并改善心臟功能[參見干細胞(StemCells)25，2118-2127(2007)]，以及過表達內(nèi)皮一氧化氮合成酶的BM-MSC可恢復由肺動脈高壓所引起的右心室損傷[參見幸子(Sachiko)等人，循環(huán)(Circulation)，114[增刊I]:1-181-1_185]。這些結(jié)果表明引入有基因的MSC可用作基因療法的工具。同時，一般來說，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞受到很好的調(diào)控，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)由腦和脊髓組成。然而，當這種調(diào)控崩潰時，細胞連續(xù)分裂且形成腫瘤。腫瘤可分成良性腫瘤或惡性腫瘤。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)具有神經(jīng)元，和支持與保護神經(jīng)元的膠質(zhì)細胞。在膠質(zhì)細胞中形成的腫瘤被稱為膠質(zhì)瘤。膠質(zhì)瘤占原發(fā)性腦腫瘤的50%且占原發(fā)性脊髓腫瘤的15%。另夕卜，腦腫瘤包含神經(jīng)腫瘤、血管腫瘤以及腺體腫瘤。也存在由身體其它部位中所形成的其它腫瘤引起的繼發(fā)性腦腫瘤。繼發(fā)性腦腫瘤是最常見類型的腦腫瘤。腦腫瘤因腫瘤所處部位而難以治療。可通過物理手術(shù)或化學療法來治療腦腫瘤。在物理手術(shù)中，當腫瘤部位被完全去除時，可能會出現(xiàn)并發(fā)癥。在化學療法中，由于腦血屏障(brain-bloodbarrier)而需要注射高濃度抗癌藥，因此會嚴重損傷其它器官。最近，已使用基因療法來治療腦腫瘤。在基因療法中，通過使用病毒載體來引入抑制癌細胞生長的基因。因為所述病毒載體不具有向癌癥靶部位選擇性遷移的能力，所以對病毒載體進行表面修飾來獲得這種能力。然而，將病毒載體遷移到癌癥靶部位的量是有限的。有人已揭示關(guān)于尋家效應(homingeffect)(干細胞向疾病部位遷移的一種現(xiàn)象)的研究結(jié)果，表明干細胞可適合作為治療腦腫瘤的傳遞媒介物。然而，調(diào)控干細胞運輸?shù)侥[瘤的機制并不清楚。眾所周知神經(jīng)干細胞對一類腦腫瘤(即惡性膠質(zhì)瘤)具有趨向性?；谶@一理論，正在研究一種通過使用神經(jīng)干細胞充當運載體來將多種基因轉(zhuǎn)移到腦腫瘤部位的方法(參見S葉(YipS)等人，癌癥雜志(TheCancerJ)9(3)，189-204，2003；SK金(KimSK)等人，臨床癌癥研究(ClinCancerRes)12(18)，5550-5556，2006)。葉(Yip)等人發(fā)現(xiàn)腦腫瘤可用攜帶有免疫調(diào)節(jié)基因、細胞凋亡促進基因、前藥轉(zhuǎn)化酶、溶瘤病毒等的神經(jīng)干細胞來治療。經(jīng)布朗(Brown)等人鑒定，通過將含胞嘧啶脫氨酶基因的載體注入腦中，可有效治療腦腫瘤，其中胞嘧啶脫氨酶基因?qū)?-氟胞嘧啶(5-flu0r0Cyt0Sine，5-FC)變?yōu)?-氟尿嘧啶(5-fIuorouraci1，5-FU)，其中5-FU是抗癌藥而5-FC是5-FU的前藥(參見AB布朗(BrownAB)等人，人類基因療法(HumanGeneTher.)14(18)，1777-1785，2003)。厄特山姆(Ehtesham)等人報道了通過注射被處理成傳遞白細胞介素_12或腫瘤壞死因子相關(guān)細胞凋亡誘導配體的神經(jīng)干細胞，來減緩腦腫瘤的生長(癌癥研究(CancerRes)62,5657-5663,2002；癌癥研究(CancerRes)62，7170-7174，2002)。然而，在臨床實驗中使用神經(jīng)干細胞引起與如何取得神經(jīng)干細胞有關(guān)的倫理問題，以及由同種異體移植造成的免疫排斥反應。因此，需要尋找不引起這些問題且可輕易獲得的其它類型干細胞。秋田(Akira)等人揭示了BM-MSC對腦腫瘤具有趨向性(參見癌癥研究(CancerRes)65(8)，3307-3316，2005)。BM-MSC可取自患者。當通過自體移植來注射BM-MSC時，不會出現(xiàn)免疫排斥反應，這對于臨床上使用是個優(yōu)點。研究中，通過頸動脈將人BM-MSC注入顱骨中移植了人膠質(zhì)瘤細胞系的裸小鼠。結(jié)果，僅在膠質(zhì)瘤中見到人BM-MSC而在腦中相鄰于膠質(zhì)瘤的正常部分中未見到。另外，即使當將人BM-MSC移植到顱骨中時，人BM-MSC也向膠質(zhì)瘤遷移。當將人BM-MSC用含有IFN-β基因cDNA的腺病毒載體感染并接著通過頸動脈將所得載體注入裸小鼠移植了膠質(zhì)瘤的顱骨中時，裸小鼠的壽命增加。W007/037653A1揭示了一種治療癌癥的組合物，其包括表達胞嘧啶脫氨酶基因的BM-MSC。然而，在這種情況下，因為BM-MSC是通過多個復雜過程獲得，所以被從中取得BM-MSC的個體遭受長時間的心理和身體壓力。因此，需要尋找其它類型的干細胞。與骨髓不同，具有許多MSC的臍帶血(umbilicalcordblood,UCB)可從分娩過程中丟棄的臍帶輕松取得。而且UCB儲存產(chǎn)業(yè)已完善建立，因此容易找到供體。即使當使用從其它人類誘導式UCB取得的MSC時，在移植后也不會出現(xiàn)免疫排斥反應。據(jù)此，可獲得高免疫穩(wěn)定性。因而，鑒定疾病(諸如腦腫瘤)是否可根據(jù)UCBMSC的趨向性來治療是極其重要的。然而，所述鑒定UCB-MSC可用性的嘗試尚未有人進行。本說明書中所引用的所有參考文獻都以全文引用的方式并入本文中。而且本說明書中所揭示的所有信息都僅用于幫助理解本發(fā)明概念的背景而不可視為現(xiàn)有技術(shù)。
發(fā)明內(nèi)容技術(shù)難題最近開發(fā)的靶基因療法使用間質(zhì)干細胞(MSC)的特定遷移特征，其中將治療基因引入MSC中且接著所得MSC遷移到疾病部位而使疾病得到治療。為開發(fā)使用MSC趨向性的基因療法，應完全了解調(diào)控MSC向腫瘤遷移的分子機制。然而，所述分子機制尚未確定。因此，本發(fā)明的概念是要弄清楚UCB-MSC向腫瘤細胞遷移的分子機制并且在基因療法中使用這種分子機制。盡管正在進行腦腫瘤是否可用神經(jīng)干細胞或骨髓來源間質(zhì)干細胞(BM-MSC)治療的研究，但收集神經(jīng)干細胞和BM-MSC可能會產(chǎn)生倫理問題、免疫排斥反應以及被從中取得BM-MSC的個體的心理和身體壓力。因此，本發(fā)明的概念還提供可在不發(fā)生上述這些問題的情況下獲得且對腦腫瘤具有較好趨向性的干細胞。技術(shù)解決方案為解決這些問題，本發(fā)明的發(fā)明人進行了研究，并發(fā)現(xiàn)從臍帶血分離來的間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的間質(zhì)干細胞(UCB-MSC)對腦腫瘤細胞具有趨向性，并且UCB-MSC的遷移能力比從骨髓分離來的間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的間質(zhì)干細胞(BM-MSC)強。本發(fā)明人提供了使用UCB-MSC治療腦腫瘤的治療性應用。本發(fā)明的發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)UCB-MSC的趨向性受白細胞介素-8(IL-8)或GRO-α所影響。根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的發(fā)明人提供一種將治療基因或其產(chǎn)物傳遞到表達IL-8或GRO-α且誘導UCB-MSC趨向性的細胞的方法，以及其治療性應用。有益效果本發(fā)明組合物中的臍帶血來源間質(zhì)干細胞(UCB-MSC)對表達IL-8或GRO-α且因此誘導UCB-MSC趨向性的細胞或?qū)δX腫瘤細胞具有選擇性趨向性。UCB-MSC的趨向能力優(yōu)于其它干細胞且因此治療基因或其產(chǎn)物會比使用其它常規(guī)干細胞時得到更有效傳遞。因此，本發(fā)明的包括UCB-MSC的醫(yī)藥組合物或試劑盒可用于診斷、預防以及治療與表達白細胞介素(IL)-S或GRO-a的細胞有關(guān)的疾病或腦腫瘤。發(fā)明模式本發(fā)明的發(fā)明人研究了對腫瘤具有有效趨向性的多種干細胞，且意外地發(fā)現(xiàn)臍帶血來源間質(zhì)干細胞(UCB-MSC)對腦腫瘤具有強趨向性，特別是對腦腫瘤的趨向性比骨髓來源間質(zhì)干細胞(BM-MSC)強，這是以前從不知道的。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)白細胞介素(IL)-S或GRO-α與UCB-MSC的趨向性有關(guān)。本發(fā)明人將UCB-MSC與代表性腫瘤細胞系共培養(yǎng)以鑒定UCB-MSC的趨向性特征以及與那些腫瘤細胞系有關(guān)的細胞因子。具體來說，將UCB-MSC與選自以下的一種細胞系在穿膜(transwell)小室中共培養(yǎng)以測量UCB-MSC的遷移率(mobility)人腦腫瘤細胞系，諸如U-87MG、LN18、U138或U251細胞；人直腸癌細胞系，諸如LS-174T；人B淋巴細胞，諸如NC37；小鼠纖維母細胞(NIH3T3)；胃癌細胞系，諸如KATOIII；肺癌細胞系，諸如A549；以及肝癌細胞系，諸如PLC/PRF5。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UCB-MSC對腦腫瘤細胞U-87MG、LN18、U138以及U251細胞具有強趨向性(參見圖3和圖4)。對于不包含U-87MG細胞且是通過培養(yǎng)U-87MG所獲得的條件培養(yǎng)基，UCB-MSC也具有趨向性(參見圖4)。還將UCB-MSC對一種腦腫瘤細胞系的趨向性與目前用作干細胞源的BM-MSC作比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)UCB-MSC對這種腦腫瘤細胞系的趨向性比BM-MSC強(圖5)。而且在多種癌細胞系中，UCB-MSC對于腦腫瘤細胞系的趨化指數(shù)最大(圖6)。UCB-MSC除了比BM-MSC可更易獲得且免疫穩(wěn)定性更高外，所述對腦腫瘤細胞的高趨化指數(shù)是UCB-MSC的另一個優(yōu)點，這證明UCB-MSC是極適合于腦腫瘤基因療法的媒介物，因為治療基因可被有效地轉(zhuǎn)移到腦腫瘤的內(nèi)部或相鄰部分。在穿膜(transwell)小室中UCB-MSC的趨向性可能通過產(chǎn)生后分泌在兩種細胞共培養(yǎng)物中的細胞因子來衍生。由此，將兩種細胞在穿膜(transwell)小室中共培養(yǎng)以制備培養(yǎng)基且接著使用細胞因子陣列分析這種培養(yǎng)基。結(jié)果經(jīng)鑒定，在UCB-MSC與U87MG被共培養(yǎng)過的培養(yǎng)基中分泌出高含量的細胞因子(諸如IL-8或GR0-a)(參見圖7)。因此，很有可能這些細胞因子可衍生出UCB-MSC的趨向性。本發(fā)明的發(fā)明人單獨培養(yǎng)UCB-MSC，單獨培養(yǎng)U_87MG，且共培養(yǎng)UCB-MSC與U-87MG，并接著使用RT-PCR分析這些細胞的IL_8mRNA含量。結(jié)果，UCB-MSC在U-87MG細胞存在或不存在下都不表達IL-8。然而，U-87MG在UCB-MSC存在和不存在下都組成性表達IL-8(參見圖8)。用IL-8處理UCB-MSC與未經(jīng)處理的細胞相比，顯著增強其遷移(參見圖9的(A))。然而，當將UCB-MSC與抗CXC趨化因子受體1(CXCchemokinereceptor1，CXCR1)抗體(針對IL-8受體的抗體)一起預培育且對UCB-MSC施用重組IL-8時，通過抗CXCRl處理，UCB-MSC的IL-8介導性遷移以劑量依賴性方式減少(圖9的(B))?？笴XC趨化因子受體2(CXCchemokinereceptor2,CXCR2)處理也顯示相同作用。類似地，與未經(jīng)處理的UCB-MSC相比，GRO-α處理也增強UCB-MSC遷移(圖9的(C))。相比之下，在用MCP-I處理的培養(yǎng)物中UCB-MSC遷移無顯著差異(圖9的(D))。這一數(shù)據(jù)表明IL-8和GRO-α參與UCB-MSC向U-87MG細胞的遷移。測量了由各種癌細胞分泌的IL-8濃度與UCB-MSC遷移之間的關(guān)系。結(jié)果，遷移最高濃度UCB-MSC的U-87MG顯示最高的IL-8產(chǎn)量(圖10Α)。本發(fā)明人還測量了多種膠質(zhì)瘤細胞的IL-8分泌水平。作為UCB-MSC趨向性靶細胞的所有受測試的膠質(zhì)瘤細胞系也都顯示IL-8高分泌水平(圖10的(B))。這一數(shù)據(jù)表明UCB-MSC對分泌IL-8的細胞具有強遷移吸引力。為了對此進行鑒定，人為地使IL-8在Α549(是低IL-8表達水平的人肺癌細胞)中過表達且接著將過表達IL-8的Α549與UCB-MSC共培養(yǎng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)盡管UCB-MSC對A549具有弱遷移吸引力，但UCB-MSC對過表達IL-8的A549具有強遷移吸引力。因而，IL-8可能是UCB-MSC的強誘導劑(參見圖IOc)。本發(fā)明的發(fā)明人比較了BM-MSC與UCB-MSC關(guān)于U-87MG細胞或IL-8的遷移特征。結(jié)果發(fā)現(xiàn)UCB-MSC向U-87MG細胞或IL-8的遷移比BM-MSC強。UCB-MSC遷移回應IL-8處理而急劇增強，但BM-MSC遷移回應IL-8處理而較弱(參見圖11)。通過測量mRNA和蛋白質(zhì)比較了CXC趨化因子受體1(CXCRl)與CXC趨化因子受體2(CXCR2)在UCB-MSC和BM-MSC中的表達水平(參見圖12)。使用從UCB-MSC和BM-MSC分離來的總RNA的RT-PCR分析揭露，CXCRl與CXCR2的PCR產(chǎn)物在UCB-MSC中的強度都高于在BM-MSC中。關(guān)于CXCRl和CXCR2的蛋白質(zhì)表達，CXCRl與CXCR2在UCB-MSC和BM-MSC中都高度表達。因為IL-8對CXCRl和CXCR2具有高親和力，所以UCB-MSC向U-87MG的遷移增加可能歸因于CXCRl和CXCR2的表達上調(diào)。本發(fā)明的發(fā)明人進行了將編碼綠色熒光蛋白(greenfluorescentprotein，GFP)的基因引入UCB-MSC中的實驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)GFP被成功引入并表達(參見圖13)。還發(fā)現(xiàn)過表達GFP編碼基因的UCB-MSC也對U87MG具有趨向性(參見圖14)。所述結(jié)果表明引入了基因或其產(chǎn)物的UCB-MSC可被轉(zhuǎn)移到分泌IL-8或GRO-α的細胞。根據(jù)上述結(jié)果，本發(fā)明涉及一種通過使用UCB-MSC將基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到表達仏-8或610-(1的細胞的方法。本發(fā)明還涉及含有UCB-MSC的治療組合物，其用于將治療或標記基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到表達IL-8或GRO-α且驅(qū)動UCB-MSC趨向性的細胞。本發(fā)明還涉及使用UCB-MSC的治療性醫(yī)藥組合物、試劑盒、預防或治療腦腫瘤的用途，以及腦腫瘤治療方法。本發(fā)明還涉及使用UCB-MSC的組合物、診斷腦腫瘤或監(jiān)測腦腫瘤治療進展的試劑盒，以及腦腫瘤的診斷方法或腦腫瘤治療進展的監(jiān)測方法。具體來說，本發(fā)明的概念涉及[1]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC；[2]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中所述UCB-MSC充當腦腫瘤基因療法的載體；[3]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中；[4]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中，其中所述抗腫瘤基因是選自腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因；[5]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中，其中所述抗腫瘤基因是選自腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因，其中所述腫瘤抑制基因可選自由以下組成的群組磷酸酶以及張力蛋白同源物(phosphataseandtensinhomolog,PTEN)的基因、乳腺絲氨酸蛋白酶抑制劑(marrayserineproteinaseinhibitor,Maspin)的基因、RUNX3的基因、小窩蛋白-I(CaveoIin-I)的基因、nm23的基因、Rb蛋白的基因、Brush-I的基因、腫瘤生長抑制劑(ING-4)的基因、存活素的基因、X染色體連鎖細胞凋亡抑制蛋白(Xchromosomelinkedinhibitorapoptosisprotein,XIAP)的基因、神經(jīng)細胞凋亡抑制蛋白(neuralapoptosisinhibitoryprotein,NAIP)的基因以及調(diào)控這些基因的蛋白質(zhì)的基因；[6]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中，其中所述抗腫瘤基因是選自腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因，其中所述細胞凋亡誘導因子基因可選自由以下組成的群組細胞因子的基因、白細胞介素的基因、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)的基因、干擾素(INF-α、INF-β、INF-γ)的基因、集落刺激因子(colonystimulatingfactor，CSF)的基因、p53的基因、細胞凋亡蛋白酶活化因-1(apoptoticproteaseactivatingfactor-1,Apaf-1)的基因、月中瘤壞死因子相關(guān)細胞凋亡誘導配體(TNF-relatedapoptosis-inducingligand,TRAIL)的基因、卡斯蛋白酶(Caspase)的基因、Bax的基因、Bad的基因、Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白(Fas-associateddeathdomainprotein,FADD)的基因、c-JunN-末端激酶(c-JunN-terminalkinase,JNK)的基因、p38激酶的基因以及調(diào)控這些基因的蛋白質(zhì)的基因；[7]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中，其中所述抗腫瘤基因是選自腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因，其中所述細胞周期調(diào)節(jié)基因可選自由以下組成的群組cdc2的基因、細胞周期蛋白(Cyclin)(細胞周期蛋白A、細胞周期蛋白D、細胞周期蛋白E)的基因、cdc25C的基因、p21WAF的基因、pl6INK4的基因、細胞周期蛋白依賴性激酶(cyclindepentkinase,CDK)(CDK1、CDK2、CDK4、CDK6)的基因、Rb蛋白的基因、E2F的基因、其反義物或SiRNA以及調(diào)控這些基因的蛋白質(zhì)的基因；[8]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中，其中所述抗腫瘤基因是選自腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因，其中所述血管生成抑制劑基因可選自由以下組成的群組凝血栓蛋白-1(thrombospondin-Ι)的基因、內(nèi)皮抑素(endostatin)的基因、腫瘤抑素(tumstatin)的基因、血管能抑素(canstatin)的基因、內(nèi)皮生長抑制蛋白(vastatin)的基因、細胞靜息因子(restin)的基因、血管內(nèi)皮生長抑制劑的基因、乳腺絲氨酸蛋白酶抑制劑(maspin)的基因、血管生成素的基因、16_kd促乳素片段的基因以及基底膜蛋白多糖片段(endor印ellin)的基因；[9]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將前藥轉(zhuǎn)化酶基因引入所述UCB-MSC中；[10]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將前藥轉(zhuǎn)化酶基因引入所述UCB-MSC中，其中所述前藥轉(zhuǎn)化酶基因是選自胞嘧啶脫氨酶以及CYP2B1基因；[11]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將與腦腫瘤有關(guān)的基因的反義物或SiRNA引入所述UCB-MSC中；[12]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將與腦腫瘤有關(guān)的基因的反義物或SiRNA引入所述UCB-MSC中，其中所述與腦腫瘤有關(guān)的基因可選自由以下組成的群組Ras家族的基因、c-myc的基因、abl的基因、erbB_l的基因、表皮生長因子受體(EpidermalGrowthFactor-Receptor,EGF—R)的基因、Bax的基因、Apaf-I相互作用蛋白(Apaf-1interactingprotein,APIP)的基因、Wnt-I誘導分泌蛋白1(Wnt-l-inducedsecretedprotein1,WISP-1)的基因、Wnt的基因、Raf-I的基因、Src的基因、Akt的基因、Erk-I，2的基因以及BcL_2的基因；[13]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將溶瘤病毒引入所述UCB-MSC中；[14]一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包括UCB-MSC，其中將溶瘤病毒引入所述UCB-MSC中，其中所述溶瘤病毒是選自單純皰疹病毒(Herpessimplexvirus)以及呼腸孤病毒3型(Reovirustype3)；[15]上述預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物中的任一種，其中所述腦腫瘤是選自由以下組成的群組星形細胞瘤、毛細胞型星形細胞瘤、低級星形細胞瘤、間變性星形細胞瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、室管膜瘤、室管膜下瘤、節(jié)細胞神經(jīng)瘤、混合型膠質(zhì)瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、聽神經(jīng)瘤、脊索瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、顱咽管瘤、血管母細胞瘤、髓母細胞瘤、腦膜瘤、松果體瘤、垂體瘤、原始神經(jīng)外胚層瘤、橫紋肌樣瘤、神經(jīng)鞘瘤、囊腫、神經(jīng)纖維瘤病、假性腦瘤以及結(jié)節(jié)性硬化癥；[16]一種診斷腦腫瘤或監(jiān)測腦腫瘤治療進展的組合物，其中所述組合物包含UCB-MSC；[17]一種診斷腦腫瘤或監(jiān)測腦腫瘤治療進展的組合物，其中所述組合物包含UCB-MSC，其中所述UCB-MSC標記有可檢測標記；[18]一種診斷腦腫瘤或監(jiān)測腦腫瘤治療進展的組合物，其中所述組合物包含UCB-MSC，其中所述UCB-MSC標記有可檢測標記，其中所述可檢測標記是選自含熒光素酶的酶基熒光檢測劑以及Tat肽衍生的磁性納米粒子；[19]診斷腦腫瘤或監(jiān)測腦腫瘤治療進展的組合物中的任一種，其中所述腦腫瘤是選自由以下組成的群組星形細胞瘤、毛細胞型星形細胞瘤、低級星形細胞瘤、間變性星形細胞瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、室管膜瘤、室管膜下瘤、節(jié)細胞神經(jīng)瘤、混合型膠質(zhì)瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、聽神經(jīng)瘤、脊索瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、顱咽管瘤、血管母細胞瘤、髓母細胞瘤、腦膜瘤、松果體瘤、垂體瘤、原始神經(jīng)外胚層瘤、橫紋肌樣瘤、神經(jīng)鞘瘤、囊腫、神經(jīng)纖維瘤病、假性腦瘤以及結(jié)節(jié)性硬化癥；[20]一種治療腦腫瘤的試劑盒，其包含具有前藥轉(zhuǎn)化酶基因的表達載體；UCB-MSC；以及抗癌藥的前藥；[21]一種治療腦腫瘤的試劑盒，其包含具有前藥轉(zhuǎn)化酶基因的表達載體；UCB-MSC；以及抗癌藥的前藥，其中所述前藥轉(zhuǎn)化酶基因是選自胞嘧啶脫氨酶基因以及CYP2B1基因；[22]一種治療腦腫瘤的試劑盒，其包含具有前藥轉(zhuǎn)化酶基因的表達載體；UCB-MSC；以及抗癌藥的前藥，其中所述前藥轉(zhuǎn)化酶基因是選自胞嘧啶脫氨酶基因以及CYP2B1基因，其中所述UCB-MSC經(jīng)所述具有前藥轉(zhuǎn)化酶基因的表達載體轉(zhuǎn)染；[23]上述套組中的任一種，其中所述腦腫瘤是選自由以下組成的群組星形細胞瘤、毛細胞型星形細胞瘤、低級星形細胞瘤、間變性星形細胞瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、室管膜瘤、室管膜下瘤、節(jié)細胞神經(jīng)瘤、混合型膠質(zhì)瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、聽神經(jīng)瘤、脊索瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、顱咽管瘤、血管母細胞瘤、髓母細胞瘤、腦膜瘤、松果體瘤、垂體瘤、原始神經(jīng)外胚層瘤、橫紋肌樣瘤、神經(jīng)鞘瘤、囊腫、神經(jīng)纖維瘤病、假性腦瘤以及結(jié)節(jié)性硬化癥；[24]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性；[25]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中所述UCB-MSC充當基因療法的載體；[26]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中；[27]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中，其中所述抗腫瘤基因是選自由腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因組成的群組；[28]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中，其中所述抗腫瘤基因是選自由腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因組成的群組，其中所述腫瘤抑制基因可選自由以下組成的群組磷酸酶以及張力蛋白同源物(PTEN)的基因、Maspin的基因、RUNX3的基因、小窩蛋白-1的基因、nm23的基因、Rb蛋白的基因、Brush-I的基因、腫瘤生長抑制劑(ING-4)的基因、存活素的基因、X染色體連鎖細胞凋亡抑制蛋白(XIAP)的基因、神經(jīng)細胞凋亡抑制蛋白(NAIP)的基因以及調(diào)控這些基因的蛋白質(zhì)的基因；[29]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中，其中所述抗腫瘤基因是選自由腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因組成的群組，其中所述細胞凋亡誘導因子基因可選自由以下組成的群組細胞因子的基因、白細胞介素的基因、腫瘤壞死因子(TNF)的基因、干擾素(INF-α、INF-i3、INF-y)的基因、集落刺激因子(CSF)的基因、P53的基因、Apaf-I的基因、TRAIL的基因、卡斯蛋白酶的基因、Bax的基因、Bad的基因、FADD的基因、JNK的基因、p38激酶的基因以及調(diào)控這些基因的蛋白質(zhì)的基因；[30]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中，其中所述抗腫瘤基因是選自由腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因組成的群組，其中所述細胞周期調(diào)節(jié)基因可選自由以下組成的群組cdc2的基因、細胞周期蛋白(細胞周期蛋白A、細胞周期蛋白D、細胞周期蛋白E)的基因、cdc25C的基因、p21WAF的基因、pl6INK4的基因、⑶K(⑶Kl、⑶K2、⑶K4、⑶K6)的基因、Rb蛋白的基因、E2F的基因、其反義物或SiRNA以及調(diào)控這些基因的蛋白質(zhì)的基因；[31]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將抗腫瘤基因引入所述UCB-MSC中，其中所述抗腫瘤基因是選自由腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因組成的群組，其中所述血管生成抑制劑基因可選自由以下組成的群組凝血栓蛋白-1的基因、內(nèi)皮抑素的基因、腫瘤抑素的基因、血管能抑素的基因、內(nèi)皮生長抑制蛋白的基因、細胞靜息因子的基因、血管內(nèi)皮生長抑制劑的基因、maspin的基因、血管生成素的基因、16_kd促乳素片段的基因以及endorepellin的基因；[32]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將前藥轉(zhuǎn)化酶基因引入所述UCB-MSC中；[33]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將前藥轉(zhuǎn)化酶基因引入所述UCB-MSC中，其中所述前藥轉(zhuǎn)化酶基因是選自由胞嘧啶脫氨酶基因以及CYP2B1基因組成的群組；[34]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將與腫瘤有關(guān)的基因的反義物或SiRNA引入所述UCB-MSC中；[35]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將與腫瘤有關(guān)的基因的反義物或SiRNA引入所述UCB-MSC中，其中所述與腫瘤有關(guān)的基因可選自由以下組成的群組Ras家族的基因、c-myc的基因、abl的基因、erbB_l的基因、EGF-R的基因、Bax的基因、APIP的基因、WISP-1的基因、Wnt的基因、Raf-I的基因、Src的基因、Akt的基因3計-1，2的基因以及此1^-2的基因；[36]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將溶瘤病毒引入所述UCB-MSC中；[37]一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其中所述基因治療組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中將溶瘤病毒引入所述UCB-MSC中，其中所述溶瘤病毒是選自由單純皰疹病毒以及呼腸孤病毒3型組成的群組；[38]一種診斷在包含細胞的某部位發(fā)生的疾病或監(jiān)測所述疾病的治療進展的組合物，其中所述組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性；[39]一種診斷在包含細胞的某部位發(fā)生的疾病或監(jiān)測所述疾病的治療進展的組合物，其中所述組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中所述UCB-MSC標記有可檢測標記；以及[40]一種診斷在包含細胞的某部位發(fā)生的疾病或監(jiān)測所述疾病的治療進展的組合物，其中所述組合物包含UCB-MSC，其中所述細胞表達IL-8或GRO-α且誘導所述UCB-MSC的趨向性，其中所述UCB-MSC標記有可檢測標記，其中所述可檢測標記可選自由含熒光素酶的酶基熒光檢測劑以及Tat肽衍生的磁性納米粒子組成的群組。圖1是說明收集間質(zhì)干細胞(MSC)的方法的圖。圖2是用于共培養(yǎng)臍帶血來源間質(zhì)干細胞(UCB-MSC)以及本發(fā)明各種細胞系的穿膜(transwell)小室的示意圖。圖3是當將置于穿膜(transwell)小室的上室中的標記PKH的UCB-MSC與各置于穿膜(transwell)小室的下室中的U87-MG、LS174-T、NC-37以及NIH3T3細胞共培養(yǎng)時，向穿膜(transwell)小室的下室遷移的UCB-MSC數(shù)目的圖，其中在(A)中，左柱表示穿膜(transwell)小室的下室中細胞系的細胞數(shù)目是1XIO5個細胞的情況而右柱表示穿膜(transwell)小室的下室中細胞系的細胞數(shù)目是5XIO5個細胞的情況，且在兩種情況下，UCB-MSC的數(shù)目都是IXIO5個細胞，且在(B)中，左熒光顯微圖像顯示當僅使用無人細胞系的培養(yǎng)基(對照組)時，標記PKH26的UCB-MSC向穿膜(transwell)小室的下室的遷移，而右熒光顯微圖像顯示當將UCB-MSC與U87-MG細胞共培養(yǎng)時，標記PKH26的UCB-MSC向穿膜(transwell)小室的下室的遷移。圖4是當將置于穿膜(transwell)小室的上室中的標記PKH的UCB-MSC與各置于穿膜(transwell)小室的下室中的U87-MG、KATOIII、A549、PLC/PRF5、Lm8、U138以及U251細胞共培養(yǎng)時，向穿膜(transwell)小室的下室遷移的UCB-MSC數(shù)目的圖(A和C)，其中(B)是標記PKH26的UCB-MSC向下室遷移的熒光顯微圖像，而(D)是當將UCB-MSC與U-87MG細胞或與無U87MG細胞培養(yǎng)的條件培養(yǎng)基共培養(yǎng)時，所遷移的UCB-MSC數(shù)目的圖，所述條件培養(yǎng)基是通過在培養(yǎng)基中培養(yǎng)U87MG細胞并接著從培養(yǎng)基去除U87MG細胞而制得。圖5是比較BM-MSC和UCB-MSC對于U-87MG細胞的趨向性的圖，其中將各置于穿膜(transwell)小室的上室中的標記PKH的UCB-MSC和標記PKH的BM-MSC與置于穿膜(transwell)小室的下室中的U-87MG細胞共培養(yǎng)且將向下室遷移的標記PKH的UCB-MSC數(shù)目與標記PKH的BM-MSC數(shù)目作比較，其中左柱表示不存在U-87MG細胞的情況而右柱表示存在U-87MG細胞的情況(U-87MG細胞的數(shù)目是5XIO5個，且在兩種情況下，MSC的數(shù)目都是IXlO5個)。圖6是當將UCB-MSC與癌細胞系(A549、海拉(HeLa)以及U-87MG細胞)共培養(yǎng)時，UCB-MSC趨化指數(shù)的圖。圖7繪示在將NC37、LS174-T以及U-87MG細胞各與UCB-MSC共培養(yǎng)后用細胞因子陣列分析細胞溶解液和細胞培養(yǎng)物上清液所獲得的結(jié)果。圖8繪示通過收集單獨培養(yǎng)UCB-MSC、單獨培養(yǎng)U-87MG細胞以及共培養(yǎng)UCB-MSC與U-87MG細胞兩者的條件培養(yǎng)基，在陣列膜上培育所述條件培養(yǎng)基，并接著用ECL試劑觀察培育結(jié)果所獲得的分析結(jié)果，其中(A)繪示使用UCB-MSC的條件培養(yǎng)基和培養(yǎng)基對照組的細胞因子抗體陣列分析結(jié)果，(B)繪示使用僅培養(yǎng)U-87MG的條件培養(yǎng)基時以及使用共培養(yǎng)UCB-MSC與U-87MG的培養(yǎng)基時的分析結(jié)果，且(C)繪示在U-87MG細胞或UCB-MSC存在或不存在下培養(yǎng)的UCB-MSC(左)以及在UCB-MSC存在或不存在下培養(yǎng)的U-87MG細胞的mRNA分離結(jié)果，其中用IL-8特異性引物進行RP-PCT且使用GAPDH作為對照。圖9是鑒定在參考圖8所分析的細胞因子之中IL-8和GRO-α對MSC遷移的作用的圖，其中(A)是當用0、1、10以及100納克的重組IL-8蛋白處理MSC24小時時細胞向下室遷移的圖，(B)是當用0.02、0.2以及2微克CXC趨化因子受體I(CXCRl)抗體(稱為細胞中IL-8的受體)預處理UCB-MSC并接著用50納克IL-8處理以促進MSC遷移時細胞向下室遷移的圖。(*，P=0.007；**，p<0.001)，(C)是當用GRO-α(*，ρ<0.005)處理UCB-MSC時細胞向下室遷移的圖，且(D)是當用單核細胞趨化蛋白-I(MCP-I)處理MSC時細胞遷移的圖。圖10由(Α)、⑶、(C)以及(D)組成，其中(A)和(B)是通過ELISA所測量，使用U-87MG、KAT0III、A549、PLC/PRF5、LN18、U138以及U251細胞的培養(yǎng)后培養(yǎng)基中所分泌的IL-8量的圖，(C)是當將IL-8基因引入分泌低含量IL-8的A549細胞中并過表達時細胞遷移的圖，且(D)是通過ELISA所測量，處于(C)條件下的培養(yǎng)基中所分泌的IL-8量的圖。圖11是比較UCB-MSC和BM-MSC對于U-87MG細胞的趨向性的圖，其中(A)是就U-87MG細胞來比較UCB-MSC和BM-MSC向下室移動的趨向性的圖，且(B)是當用IL-8處理UCB-MSC和BM-MSC14小時時比較UCB-MSC和BM-MSC的趨向性的圖。圖12繪示通過測量mRNA和蛋白質(zhì)來比較CXC趨化因子受體1與CXC趨化因子受體2(CXCR1與CXCR2)(稱為IL-8受體)在UCB-MSC和BM-MSC中的表達水平的分析結(jié)果，其中(A)繪示當從UCB-MSC和BM-MSC各分離mRNA且在UCB-MSC和BM-MSC中用CXCRl和CXCR2引物進行RT-PCR時的分析結(jié)果，其中參考與各樣品反應的GAPDH來定量所分離的RNA，(B)是通過用光密度計測量從(A)獲得的各凝膠的mRNA條帶密度所得的CXCRl和CXCR2表達水平的圖(*和**，p<0.001；η=4)，(C)繪示通過執(zhí)行免疫染色法以及抗CXCRl和抗CXR2抗體(Χ400)所得的CXCRl和CXCR2在UCB-MSC和BM-MSC中的蛋白質(zhì)表達水平的分析結(jié)果，且(D)繪示通過僅用二次抗體來代替抗CXCRl和抗CXCR2抗體對UCB-MSC和BM-MSC進行免疫染色以鑒定抗CXCRl和抗CXCR2抗體的抗原特異性所獲得的分析結(jié)果。圖13是被引入且過表達編碼綠色熒光蛋白(GFP)的基因的UCB-MSC的熒光顯微圖像。圖14繪示編碼GFP的基因和空基因各在UCB-MSC中過表達的實驗結(jié)果。將所述UCB-MSC置于穿膜(transwell)的上室中而將U-87MG細胞置于穿膜(transwell)的下室中且共培養(yǎng)24小時，并接著鑒定向下室遷移的UCB-MSC。圖15繪示本發(fā)明實例中所使用的引物序列。具體實施例方式下文將詳細描述本發(fā)明。在本說明書中，術(shù)語“臍血”是指取自所有哺乳動物(包含人類)中連接胎盤與胎兒的臍靜脈的血液。在本說明書中，術(shù)語“臍帶血來源間質(zhì)干細胞(UCB-MSC)”是指從哺乳動物(優(yōu)選為人類)的臍血分離并培養(yǎng)的MSC。在本說明書中，術(shù)語“治療”是指預防尚未診斷出疾病但易患疾病的動物(優(yōu)選為哺乳動物且更優(yōu)選為人類)的疾病或病癥形成；抑制疾病進展；以及減輕疾病。在本說明書中，術(shù)語“腦腫瘤”是指在腦和脊髓中形成的惡性或良性腫瘤以及在膠質(zhì)細胞和非膠質(zhì)細胞中形成的各種腫瘤。在此，腦腫瘤可為原發(fā)性腦腫瘤或繼發(fā)性腦腫瘤。同時，本說明書中未定義的術(shù)語可具有業(yè)界通常所定義的含義。為從UCB分離包含MSC的單核細胞，可使用任何已知方法，諸如由本申請的申請人所申請并登記過的韓國登記專利第489248號中所揭示的方法。舉例來說，分離方法可為葡聚糖-泛影葡胺密度梯度法(ficoll-Hypaquedensitygradientmethod)，但不限于此。具體來說，將在分娩后且在分離胎盤前取自臍靜脈的UCB以葡聚糖_泛影葡胺梯度離心來獲得單核細胞，且接著洗滌單核細胞數(shù)次去除其中的雜質(zhì)。所得單核細胞可直接用于MSC分離或培養(yǎng)，或長時間低溫保存?？蓮腢CB分離MSC并使用任何已知方法培養(yǎng)(參見MF皮滕杰(PittingerMF)等人，科學(Science)，284143-7，1999；以及HM拉扎羅絲(LazarusHM)等人，骨髓移植(BoneMarrowTransplant)，16:557_64，1995)，諸如韓國公開專利第2003-0069115號中所揭示的方法。首先，例如以葡聚糖_泛影葡胺梯度離心所分離的UCB，以分離包含造血細胞和MSC的單核細胞，且接著洗滌單核細胞數(shù)次去除其中的雜質(zhì)。接著，將單核細胞以適當濃度接種于培養(yǎng)皿中，使細胞以單層形式生長。用相差顯微鏡鑒定這些細胞。在相差顯微圖像中，一群具有均勻紡錘形的細胞就是MSC。接著，在培養(yǎng)細胞和生長時，進行細胞傳代培養(yǎng)隨后繁殖直到細胞數(shù)目達到所需數(shù)目。本發(fā)明組合物中所包含的UCB-MSC可以使用已知方法低溫保存(參見坎波斯(Campos)等人，低溫生物學(Cryobiology)35=921-924,1995)。用于低溫保存法的培養(yǎng)基可包含1020%胎牛血清(fetalbovineserum,FBS)以及10%二甲亞砜(dimethylsulfoxide,DMS0)。將細胞懸浮于所述培養(yǎng)基中直到細胞濃度為每1毫升培養(yǎng)基約IXlO6到5XIO6個細胞。將細胞懸浮液分份并將每一份加載于用于低溫保存的玻璃或塑料安瓿中，接著密封樣品并裝載于控制溫度的程序冷凍器中?？墒褂锰峁?rc/分鐘的溫度變化的冷凍程序冷凍細胞，以致當解凍冷凍的細胞時可減少對細胞的損傷。當樣品溫度達到-90°C或更低時，將樣品移到溫度為-150°C或更低的液氮貯槽中。當解凍冷凍的細胞時，將樣品從所述液氮貯槽快速移到溫度控制在37°C的水浴中。安瓿中解凍的內(nèi)容物立即移到含有處于穩(wěn)定條件下的培養(yǎng)基的培養(yǎng)皿中。根據(jù)本發(fā)明，用于分離和培養(yǎng)MSC的培養(yǎng)基可為含有10%到30%FBS的細胞培養(yǎng)基。所述細胞培養(yǎng)基可為業(yè)界通常所用的任何細胞培養(yǎng)基。細胞培養(yǎng)基的實例包含杜爾貝可改良伊格爾培養(yǎng)基(Dulbecco'smodifiedEagle‘smedium,DMEM)培養(yǎng)基、最低必需培養(yǎng)基(MinimumEssentialMedium,MEM)培養(yǎng)基、α-MEM培養(yǎng)基、McCoys5A培養(yǎng)基、伊格爾氏基礎培養(yǎng)基(eagle'sbasalmedium)、化學定性基礎培養(yǎng)基(ChemicallyDefinedBasalMedium,CMRL)培養(yǎng)基、格拉斯哥最低必需培養(yǎng)基(Glasgowminimumnecessarilymedium)、(漢姆氏(Ham's))F_12培養(yǎng)基、伊思考夫改良杜爾貝可培養(yǎng)基(iscove‘smodifiedDulbecco'smedium,IMDM)、(萊博維茨氏(Liebovitz'))L_15培養(yǎng)基以及RPMI1640培養(yǎng)基。舉例來說，細胞培養(yǎng)基可為DMEM培養(yǎng)基。在培養(yǎng)期間，可將細胞懸浮以致細胞濃度為每1毫升培養(yǎng)基約5XIO3到2XIO4個細胞。需要時，細胞培養(yǎng)基也可進一步包含一種或多種添加劑。添加劑可包含至少一種選自由以下組成的群組的物質(zhì)胎牛、胎馬或人類胎兒的血清；防止微生物污染的青霉素G(penicillinG)；抗生素，諸如硫酸鏈霉素(str印tomycinsulfate)或慶大霉素(gentamycin)；抗真菌劑，諸如兩性霉素B(amphotericinB)或制霉菌素(nystatin)；以及至少兩種選自上述的物質(zhì)的混合物。根據(jù)本發(fā)明，UCB-MSC可經(jīng)遺傳工程改造以轉(zhuǎn)移實質(zhì)上抑制腦腫瘤細胞生長的治療性藥物。又根據(jù)本發(fā)明，UCB-MSC可經(jīng)遺傳工程改造以將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到分泌IL-8或GRO-α的細胞。在此，術(shù)語“抑制”是指抑制細胞增殖和生長，而且包括壞死和凋亡。所述治療基因可例如為抗腫瘤基因、使前藥轉(zhuǎn)化為藥物的酶的基因、與腫瘤有關(guān)的基因的反義物或SiRNA，或溶瘤病毒(參見S葉(YipS)等人，癌癥雜志(TheCancerJ.)9(3),189-204,2003)0所述抗腫瘤基因可為腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因或血管生成抑制劑基因。具體來說，腫瘤抑制基因可選自由以下組成的群組磷酸酶以及張力蛋白同源物(PTEN)的基因、Maspin的基因、RUNX3的基因、小窩蛋白_1的基因、nm23的基因、Rb蛋白的基因、Brush-I的基因、腫瘤生長抑制劑(ING-4)的基因、存活素的基因、X染色體連鎖細胞凋亡抑制蛋白(XIAP)的基因、神經(jīng)細胞凋亡抑制蛋白(NAIP)的基因以及調(diào)控這些基因的蛋白質(zhì)的基因。腫瘤抑制基因并不限于上述那些基因。細胞凋亡誘導因子基因可選自由以下組成的群組細胞因子的基因、白細胞介素的基因、腫瘤壞死因子(TNF)的基因、干擾素(INF-α、INF-β、INF-γ)的基因、集落刺激因子(CSF)的基因、ρ53的基因、Apaf-I的基因、TRAIL的基因、卡斯蛋白酶的基因、Bax的基因、Bad的基因、FADD的基因、JNK的基因、p38激酶的基因以及調(diào)控這些基因的蛋白質(zhì)的基因。細胞凋亡誘導因子基因并不限于上述那些基因。細胞周期調(diào)節(jié)基因可選自由以下組成的群組cdc2的基因、細胞周期蛋白(細胞周期蛋白A、細胞周期蛋白D、細胞周期蛋白E)的基因、cdc25C的基因、P21WAF的基因、pl6INK4的基因、CDK(CDK1、CDK2、CDK4、CDK6)的基因、Rb蛋白的基因、E2F的基因。細胞周期調(diào)節(jié)基因并不限于上述那些基因。血管生成抑制劑基因可選自由以下組成的群組凝血栓蛋白-1的基因、內(nèi)皮抑素的基因、腫瘤抑素的基因、血管能抑素的基因、內(nèi)皮生長抑制蛋白的基因、細胞靜息因子的基因、血管內(nèi)皮生長抑制劑的基因、maspin的基因、血管生成素的基因、16-kd促乳素片段的基因以及Endor印ellin的基因。血管生成抑制劑基因并不限于上述那些基因。使前藥轉(zhuǎn)化為藥物的酶的基因可為使5-FC轉(zhuǎn)化為5-FU(是抗癌藥)的胞嘧啶脫氨酶，或參與生物活化環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺(ifosfamide)(是抗癌藥)的CYP2B1基因，其中5-FC是5-FU的前藥。使前藥轉(zhuǎn)化為藥物的酶的基因并不限于上述這些物質(zhì)。與腫瘤有關(guān)的基因的反義物或SiRNA可為(但不限于)Ras家族的基因、c-myc的基因、abl的基因、erbB_l的基因、EGF-R的基因、Bax的基因、APIP的基因、WISP-I的基因、Wnt的基因、Raf-I的基因、Src的基因、Akt的基因、Erk-I，2的基因以及BcL-2的基因的反義物或SiRNA?？捎蒛CB-MSC運載的溶瘤病毒可為單純皰疹病毒或呼腸孤病毒3型，但不限于此。在可表達狀態(tài)下引入所需基因的UCB-MSC可適當?shù)厥褂脴I(yè)界已知的技術(shù)來制造。舉例來說，制備包含待引入基因的載體(參見H德里(DehariH)等人，癌癥基因療法(CancerGeneTher.)，10，75-85，2003;W007/037653)且接著可離體(exvivo)將載體轉(zhuǎn)導于原代培養(yǎng)MSC中。在此，載體的實例包含腺病毒載體、反轉(zhuǎn)錄病毒載體、腺相關(guān)病毒載體、單純皰疹病毒載體、SV40載體、多瘤病毒載體、乳頭狀瘤病毒載體、微小核糖核酸病毒載體、牛痘病毒載體以及慢病毒載體。舉例來說，可使用由H津田(TsudaH)等人開發(fā)的方法(分子療法(MolTher)2003，7，354-365)。具體來說，可在感染腺病毒基因前一天，將MSC(5X105個細胞)接種于培養(yǎng)皿中。接著將MSC和包含引入有腺病毒基因的腺病毒載體的溶液于37°C在5%C02恒溫箱中培育1小時，以致MSC感染上腺病毒基因。接著用磷酸緩沖溶液洗滌被感染的MSC，隨后對其施用常規(guī)培養(yǎng)基。或者，不使用病毒載體，可通過使用裸DNA和選自磷酸鈣法、陽離子脂質(zhì)體法以及電穿孔法的任何方法將所需基因引入UCB-MSC中?；蛘撸墒褂冒鞍邹D(zhuǎn)導域(proteintransductiondomain,PTD)與抗腫瘤蛋白的融合蛋白基因的載體將所述融合蛋白基因引入UCB-MSC中(參見SP吳(WuSP)等人生物化學與生物物理研究通訊(BiochemBiophysResCommun.)346(1),1-6,2006)載體可進一步包含用于其它歷史檢查的基因標記。所述基因標記可例如為編碼發(fā)色或熒光蛋白(諸如IacZ或綠色熒光蛋白(GFP))的基因，但不限于此(參見S葉(YipS)等人，癌癥雜志(TheCancerJ.)9(3)，189-204，2003)?？墒褂帽景l(fā)明醫(yī)藥組合物診斷、預防以及治療的腦腫瘤可為原發(fā)性腦腫瘤或繼發(fā)性腦腫瘤。可使用本發(fā)明組合物診斷、預防以及治療的腦腫瘤實例包含星形細胞瘤、毛細胞型星形細胞瘤、低級星形細胞瘤、間變性星形細胞瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、室管膜瘤、室管膜下瘤、節(jié)細胞神經(jīng)瘤、混合型膠質(zhì)瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、聽神經(jīng)瘤、脊索瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、顱咽管瘤、血管母細胞瘤、髓母細胞瘤、腦膜瘤、松果體瘤、垂體瘤、原始神經(jīng)外胚層瘤、橫紋肌樣瘤、神經(jīng)鞘瘤、囊腫、神經(jīng)纖維瘤病、假性腦瘤以及結(jié)節(jié)性硬化癥。然而，可使用本發(fā)明組合物診斷、預防以及治療的腦腫瘤并不限于上述這些腫瘤。本發(fā)明醫(yī)藥組合物可與任何已知抗癌藥一起投藥。因為UCB-MSC不表達人白細胞抗原DR(humanleukocyteantigen-DR，HLA-DR)(Π型主要組織相容性復合體，MajorHistocompatibilityComplexclassII)(這是移植組織或器官時產(chǎn)生免疫排斥反應的主要原因)(參見KC勒布朗(LeBlanc,KC)，實驗血液學(ExpHematol),31:890_896，2003；以及WT謝(TseWT)等人，移植(Transplantation),75:389-397，2003)，所以不發(fā)生免疫反應(諸如排斥反應)(這是主要移植問題)或可減到最少。因此，本發(fā)明醫(yī)藥組合物中所包含的UCB-MSC除自身來源的UCB外，也可取自來源于另一個體的UCB。根據(jù)本發(fā)明，UCB-MSC可在低溫保存后使用。本發(fā)明的用于基因療法或用于預防或治療疾病的含UCB-MSC醫(yī)藥組合物除有效組分外，還可進一步包含醫(yī)藥學上可接受的添加劑。含UCB-MSC的醫(yī)藥組合物可成形為適合于身體投藥的劑型。所述適合的劑型可為非口服劑型，諸如可注射劑型或可局部投藥劑型。舉例來說，包含水或醫(yī)藥學上可接受的溶劑的已滅菌溶液或懸浮液可以可注射形式非口服投藥。具體來說，將水或醫(yī)藥學上可接受的溶劑與醫(yī)藥學上可接受的載劑或介質(zhì)適當組合，從而形成呈通常可接受的單位劑量的可注射劑型。醫(yī)藥學上可接受的載劑或介質(zhì)的實例可包含無菌水、生理鹽水、植物油、乳化劑、懸浮劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、賦形劑、媒劑、防腐劑、粘合劑等。上述可注射劑型可通過使用常規(guī)方法來非口服投藥，具體來說直接投藥到疾病部位?；蛘?，上述可注射劑型可經(jīng)由向疾病部位供血的腦脊髓液、靜脈或動脈來投藥，優(yōu)選直接投藥到腦或脊髓中疾病部位的相鄰部分或其相對部分。舉例來說，所述可注射劑型可使用由匹茲堡(Pittsburgh)的道格拉斯孔德茲卡(DouglasKondziolka)(1998)開發(fā)的臨床方法來投藥。即，將待投藥的個體顱骨切開直徑約1厘米的豌豆大小，且接著向其中注入與漢可氏平衡鹽溶液(Hank'sbalancedsaltsolution,HBSS))混合的MSC溶液。在此，使用包含長針的注射器和將MSC溶液精確注入腦中的立體定位架(stereotacticframe)來注射MSC溶液。UCB-MSC的每日劑量可為每千克體重IXIO4到1XIO7個細胞，優(yōu)選為每千克體重5X105到5X106個細胞。每日劑量可一次性投藥或分次投藥進行數(shù)次治療。然而，根據(jù)本發(fā)明，UCB-MSC的投藥劑量可根據(jù)待治療疾病的種類、待治療疾病的嚴重程度、投藥途徑以及患者的體重、年齡和性別而變化。因此，上述投藥劑量不限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明還提供治療與產(chǎn)生IL-8或GRO-α且誘導UCB-MSC趨向性的細胞有關(guān)的疾病或腦腫瘤的方法，其中所述方法包含向患者投與治療有效量的本發(fā)明醫(yī)藥組合物。在此，醫(yī)藥組合物中所包含的UCB-MSC可取自患者自身或用于醫(yī)學目的的其它人或動物的UCB。在此，UCB-MSC可在低溫保存后使用。所述使用UCB-MSC的方法并不限于人類，且可應用于其它哺乳動物。本發(fā)明還提供診斷與產(chǎn)生IL-8或GRO-α且誘導UCB-MSC趨向性的細胞有關(guān)的疾病或腦腫瘤的方法，以及用于進行所述方法的試劑盒，其中所述方法使用UCB-MSC。在這種方法中，UCB-MSC可標記有可檢測標記。標記有可檢測標記的UCB-MSC可通過現(xiàn)有技術(shù)觀察，且可在活動物體內(nèi)實時追蹤。所述可檢測標記可為含熒光素酶的酶基熒光檢測劑或Tat肽衍生的磁性納米粒子(SBf(YipS)等人，癌癥雜志(TheCancerJ.)9(3)，189-204，2003)。如果使用表達熒光素酶的干細胞，那么所投與干細胞向疾病部位的遷移可通過實時鑒定生物發(fā)光來追蹤，且因此可診斷出疾病并可鑒定疾病部位(參見R維斯勒德爾(ffeisslederR)等人，自然醫(yī)學(NatMed)9，123-128，2003)。使用由盧因(Lewin)等人開發(fā)的方法(參見自然生物技術(shù)(NatBiotech)18,410-414,2000)將Tat肽衍生的磁性納米粒子與UCB-MSC連接且接著體內(nèi)投藥。所投與的UCB-MSC可通過磁共振成像(magneticresonanceimaging，MRI)來追蹤。因此，標記有標記的UCB-MSC可體內(nèi)投藥且接著可通過鑒定UCB-MSC聚集的位置來鑒定腫瘤以及腫瘤部位。另外，標記有標記的UCB-MSC還可在腦腫瘤治療期間或在腦腫瘤治療之后投藥，以鑒定所投與UCB-MSC的分布位置與尺寸。艮口，還可監(jiān)測腦腫瘤治療的進展。因此，本發(fā)明還提供監(jiān)測腦腫瘤治療進展的方法和用于進行所述方法的試劑盒，其中所述方法使用UCB-MSC。所述監(jiān)測方法和用于進行所述方法的所述試劑盒還可應用于與產(chǎn)生IL-8或GRO-α且誘導UCB-MSC趨向性的細胞有關(guān)的疾病。應注意本說明書中所提及的現(xiàn)有技術(shù)都以全文引用的方式并入本文中。將參考以下實例來更詳細地描述本發(fā)明。這些實例僅用于說明目的而不欲限制本發(fā)明概念的范圍。實例從美國菌種保藏中心(AmericanTypeCultureCollection,ATCC)購得U-87MG、A549、KAT0III、PLC/PRF5、LN18、U138以及U251細胞系并用于本發(fā)明實驗中。在37°C下在5%C02恒溫箱中將A549、KAT0III以及PLC/PRF5細胞培養(yǎng)于含有10-20%(v/v)FBS(美國猶他州洛根市的?？寺」?HyClone，Logan,UT,US))和慶大霉素的RPMI中。使U-87MG細胞、LN18、U138以及U251細胞生長于含有10-20%(v/v)FBS的伊格爾最低必需培養(yǎng)基(MEM)中。骨髓來源間質(zhì)干細胞(BM-MSC)購自龍沙公司(LONZA)。將BM-MSC和所建立的UCB-MSC培養(yǎng)于含有10-20%FBS的α-MEM培養(yǎng)基中。<實例1>制備臍帶血來源間質(zhì)干細胞(UCB-MSC)在得到母親同意后，從分娩的臍靜脈收集UCB樣品。具體來說，將含有44毫升CPDA-I抗凝劑的UCB收集袋(韓國京畿道龍仁市的綠十字公司(GreencrossCo.,Yongin,Kyungki-do,Korea)的16號針插入臍靜脈中且自流收集UCB。所有情況下，在收集48小時內(nèi)處理UCB收集物，成活率(viability)是90%或更多。<實例2>分離和擴增UCB-MSC以葡聚糖-泛影葡胺梯度(由西格馬公司(SigmaCo.)制造，密度1.077克/毫升)離心根據(jù)實例1制備的UCB-MSC，且接著洗滌數(shù)次去除雜質(zhì)。向所得產(chǎn)物加入含有10到20%FBS(?？寺」?HyCloneCo.))的基礎培養(yǎng)基(α-MEM,吉布科BRL公司(GibcoBRLCo.))使UCB-MSC懸浮。使UCB-MSC以適合的濃度分配于各含有10到20%FBS的基礎培養(yǎng)基中，且接著在37°C下在5%C02恒溫箱中培養(yǎng)，同時一周內(nèi)更換培養(yǎng)基兩次(圖1)。當培養(yǎng)的細胞形成單層時，用相差顯微鏡鑒定以紡錘形擴增的MSC。接著，重復進行傳代培養(yǎng)直到MSC充分擴增。<實例3>制備標記有PKH-26的UCB-MSC使用參考文獻中所揭示的方法，用PKH_26(西格馬公司(SigmaCo.))使根據(jù)實例2培養(yǎng)的UCB-MSC染色[DA巴雷達(BarredaDA)等人，發(fā)育與比較免疫學(DevelopmentalandComparativeImmunology)，24:395_406，2000]。首先，通過使用胰蛋白酶從細胞培養(yǎng)皿分離UCB-MSC，且接著用無FBS培養(yǎng)基洗滌2XIO7個細胞。使用離心機收集經(jīng)洗滌的細胞且接著懸浮于制造商所提供試劑盒中的1毫升稀釋劑C中。接著將所得細胞懸浮溶液(2X)與1毫升PKH熒光染料溶液(2X)混合，隨后使混合物在25°C反應5分鐘。為終止標記反應，向反應產(chǎn)物中加入含有等體積胎牛血清(FBS)的培養(yǎng)基且接著使其靜置1分鐘。通過離心收集標記有PKH26的細胞，且接著用含有10到20%FBS的培養(yǎng)基洗滌三次并用于實驗中。<實例4>在穿膜(transwell)小室中共培養(yǎng)MSC與其它細胞系用PKH_26(由西格馬公司(Sigma)制造)使人UCB-MSC(hUCB-MSC)染色。將經(jīng)染色的hUCB-MSC與其它腫瘤細胞系在培養(yǎng)條件下共培養(yǎng)于穿膜(transwell)小室(獵鷹公司(FALCON))中(MSC癌細胞系=1:5))。對照組是在如上文所述的相同條件下培養(yǎng)無癌細胞系的MSC。如圖2中所示，用于共培養(yǎng)的穿膜(transwell)小室包含下室和上室，其中下室與上室靠微孔膜(8微米尺寸)分開。在上室中，培養(yǎng)標記PKH26的hUCB-MSC;而在下室中，培養(yǎng)人腦腫瘤細胞系U87-MG、人直腸癌細胞系LS174-T、人B淋巴細胞NC-37以及小鼠纖維母細胞NIH3T3中的每一個。各共培養(yǎng)一天、兩天以及三天后，使用相差顯微鏡(X100)鑒定標記PKH26的UCB-MSC的遷移且對所遷移的標記PKH26的UCB-MSC進行計數(shù)(圖3)。使用腫瘤細胞系KATOIII、A549、PLC/PRF5、LN18、U138以及U251進行相同實驗且鑒定標記PKH26的UCB-MSC的遷移。在將通過U-87MG細胞條件化的培養(yǎng)基置于下室中的情況下進行相同實驗(圖4)。S卩，在穿膜(transwell)小室中將標記PKH26的UCB-MSC與各種腫瘤細胞系共培養(yǎng)且接著對遷移到下室中的標記PKH的間質(zhì)干細胞進行計數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UCB-MSC對腦腫瘤細胞系U87-MG、LN18、U138以及U251具有強趨向性，而對其它腫瘤細胞具有弱趨向性(圖3和圖4)。在圖3的B中，左圖像繪示添加無人細胞系的培養(yǎng)基來代替腫瘤細胞的對照組情況，而右圖像繪示將UCB-MSC與U87-MG細胞共培養(yǎng)的情況。參看圖3，鑒定了許多標記PKH26的UCB-MSC的遷移。當使用無人細胞系的培養(yǎng)基來代替腫瘤細胞并培養(yǎng)時，標記PKH26的UCB-MSC的遷移可忽略不計(參見圖3中B的左圖像)。然而，標記PKH26的UCB-MSC對不含U-87MG細胞、但曾在其中培養(yǎng)U-87MG細胞的條件培養(yǎng)基具有趨向性(參見圖4的D)。所述結(jié)果表明條件培養(yǎng)基含有可將UCB-MSC吸引向U-87MG細胞的可溶性因子。<實例5>比較BM-MSC對U87-MG的趨向性與UCB-MSC對U87-MG的趨向性使用穿膜(transwell)小室，將BM-MSC對U87-MG的趨向性與UCB-MSC對U87-MG的趨向性作比較。將U87-MG癌細胞或培養(yǎng)基置于下室中，而將BM-MSC和UCB-MSC各置于上室中。所有情況下，進行培養(yǎng)兩天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UCB-MSC對U87-MG的趨向性比BM-MSC強(圖5)。<實例6>比較MSC的遷移將上室中由四位捐獻者捐獻的UCB-MSC與各處于下室中的A549(肺癌細胞)、海拉(HeLa)(子宮頸癌細胞)以及U87-MG(腦癌-膠質(zhì)瘤細胞)共培養(yǎng)于穿膜(transwell)小室中。接著比較在各種情況下UCB-MSC的趨化指數(shù)(圖6)。A549、海拉以及U87-MG細胞購自美國菌種保藏中心(ATCC)。將A549和U87MG細胞各培養(yǎng)于含有10-20%牛血清的RPMI1640中，而將海拉培養(yǎng)于DMEM中。在各種情況下，通過將向U87MG遷移的UCB-MSC數(shù)目除以對照實驗中所遷移的UCB-MSC數(shù)目來計算趨化指數(shù)。分析UCB-MSC對那些癌細胞的趨向性。結(jié)果，發(fā)現(xiàn)UCB-MSC對U87MG(腦腫瘤細胞系)的趨向性最強。〈實例7>細胞因子陣列將MSC與三種人類細胞(包含U87-MG腫瘤細胞)各進行共培養(yǎng)，并收集培養(yǎng)后的培養(yǎng)基。使用細胞因子抗體陣列來檢查培養(yǎng)后培養(yǎng)基的細胞因子概況。從購自R&D系統(tǒng)公司(R&DSystemCo.)的細胞因子陣列試劑盒取得上面附有各種細胞因子的抗體的膜，并使其與阻斷溶液反應1小時。分別將通過共培養(yǎng)UCB-MSC與三種人類細胞(包含U87-MG腫瘤細胞)中每一種所制得的培養(yǎng)基的量調(diào)節(jié)到1.5毫升或更少，并將各培養(yǎng)基與試劑盒中所含的細胞因子的混合抗體混合且誘導抗原-抗體反應1小時。使所供應的細胞因子抗體與所分泌的細胞因子于其中組合的培養(yǎng)基與經(jīng)受4°C阻斷12小時的所述膜反應。反應后，將膜置于洗滌液中洗滌，并接著用三重蒸餾水洗滌。接著在室溫下干燥膜。重復洗滌與干燥過程兩次或三次后，使膜在含有鏈親合素_辣根過氧化物酶(streptavidin-HorseradishPeroxidase/HRP)的溶液中反應30分鐘。接著用洗滌液洗滌膜三次，與染色劑反應，且接著在暗室中暴露于X射線膠片。誘導UCB-MSC強趨向性的U87-MG分泌有生長相關(guān)致癌基因(GR0-α)、IL_8、MCP-1、G-CSF、GM-DSF、IL-6、IL-Iβ、遷移抑制因子(migrationinhibitoryfactor,MIF)以及絲氨酸蛋白酶抑制劑El(serineproteaseinhibitorEl,SerpinEl)。具體來說，GRO-α和IL-8的量高于MCP-I、G-CSF、GM-DSF,IL-6、IL-Iβ、MIF以及SerpinEl的量。圖7繪示使用細胞因子陣列分析細胞溶解液和細胞培養(yǎng)物上清液所獲得的結(jié)果。圖1繪示陣列結(jié)果和有關(guān)與對照組相比所改變斑點的信息。表1中，括號內(nèi)的細胞因子是通過與腫瘤細胞共培養(yǎng)所產(chǎn)生的細胞因子。很有可能這些細胞因子可誘導UCB-MSC的趨向性。[表1]<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>制備僅從UCB-MSC培養(yǎng)物、僅從U-87MG細胞培養(yǎng)物以及兩種細胞的共培養(yǎng)物收集的條件培養(yǎng)基。將各條件培養(yǎng)基在陣列膜上培育，且接著通過電化學發(fā)光(electrochemicalluminescence,ECL)試劑觀察。接著相互比較所觀察的條件培養(yǎng)基(參見圖8)。圖8A繪示通過僅培養(yǎng)UCS-MSC所制得的培養(yǎng)基和對照培養(yǎng)基的細胞因子抗體陣列分析結(jié)果。圖8B繪示通過僅培養(yǎng)U-87MG所制得的培養(yǎng)基和通過共培養(yǎng)UCB-MSC和U-87MG所制得的培養(yǎng)基的細胞因子抗體陣列分析結(jié)果。圖8C繪示通過從在有或無U-87MG的情況下培養(yǎng)的UCB-MSC(左)或者從在有或無UCB-MSC的情況下培養(yǎng)的U-87MG(右)分離mRNA所鑒定的結(jié)果。使用IL-8特異性引物進行RT-PCR且使用GAPDH作為對照。當通過RT-PCR測量IL_8mRNA的含量時，發(fā)現(xiàn)在有或無UCB-MSC時培養(yǎng)US-87MG的兩種情況下U-87MG都表達IL-8。<實例8>細胞因子對UCB-MSC遷移的作用使用穿膜(traswell)遷移測定來測量IL_8、GRO-α、MCP-I(美國明尼蘇達州的RND系統(tǒng)公司(RNDSystems，MN，USA))對UCB-MSC遷移的作用。將標記PHK-26的UCB-MSC置于上室中而下室中不放細胞。將UCB-MSC培養(yǎng)于無IL-8培養(yǎng)基或含有不同濃度重組人類IL-8的培養(yǎng)基中24小時。結(jié)果，可見當用IL-8處理時比不用IL-8處理時，UCB-MSC遷移更多(圖9A)。UCB-MSC上的IL_8受體可有效地被抗人CXC趨化因子受體1(CXCRl)抗體阻斷。將UCB-MSC與抗CXCRl抗體一起預培育后，再次對UCB-MSC施用重組IL-8。通過抗CXCRl處理，UCB-MSC的IL-8介導性遷移以劑量依賴性方式減少(圖9B)?？笴XCR2處理也顯示相同作用。類似地，與未經(jīng)處理的細胞相比，GRO-α處理也增強UCB-MSC遷移(圖9C)。GRO-α也屬于CC亞族且可與CXCR2受體相互作用[參見Α.伍茲(WuytsA.)等人，歐洲生物化學雜志(EurJBiochem)255，67-73(1998)]。相比之下，在用MCP-I處理的培養(yǎng)物中未發(fā)現(xiàn)UCB-MSC遷移的顯著差異(圖9D)。這些數(shù)據(jù)有力地表明IL-8和GRO-α參與了UCB-MSC向U-87MG細胞的遷移。<實例9>UCB_MSC向過表達IL-8的A549細胞遷移鑒定從數(shù)種癌細胞分泌的IL-8濃度與UCB-MSC向各癌細胞遷移之間的關(guān)系。圖IOA繪示酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)結(jié)果，其顯示培養(yǎng)U87MG(腦腫瘤)、ΚΑΤΟΠΙ(胃癌)、A549(肺癌)以及PLC/PRF5(肝癌)細胞的培養(yǎng)基中所分泌的IL-8的濃度。在此，測量每IX105個細胞的IL-8濃度。在所測的癌細胞系之中，U-87MG顯示最高的IL-8產(chǎn)量。這一數(shù)據(jù)表明UCB-MSC對產(chǎn)生IL-8的細胞具有強遷移吸引力。另外，其它人腦腫瘤細胞，即LN18、U138以及U251細胞，也顯示與U-87MG類似的IL-8濃度水平(參見圖10B)。因此，可見UCB-MSC對腦腫瘤細胞所分泌的IL-8具有趨向性。為了弄清向表達較低水平IL-8的細胞中加入IL-8是否誘導UCB-MSC遷移，使IL-8在人肺癌細胞A549中過表達。圖IOC繪示使用Iipofectamine試劑將IL-8基因引入分泌低含量IL-8的A549細胞中且接著使IL-8過表達后UCB-MSC的遷移結(jié)果。參看圖10C，在過表達IL-8的A549細胞中比在A549細胞中遷移了更多的UCB-MSC。因此，可見IL-8可能是UCB-MSC遷移的強誘導劑。圖IOD繪示通過ELISA所測量，處于C條件下的培養(yǎng)基中所分泌的IL-8濃度。<實例10>比較BM-MSC和UCB-MSC對于IL-8的反應因為已知BM-MSC可在體外(invitro)和體內(nèi)(invivo)向U-87MG細胞遷移，所以將BM-MSC和UCB-MSC對于U-87MG細胞的遷移特征與對于IL-8的遷移特征作比較(圖11)。圖11的A繪示向下室B(即向U87MG)遷移的BM-MSC和UCB-MSC的趨向性特征。圖11的B繪示當用IL-8處理14小時時向下室B遷移的BM-MSC和UCB-MSC的趨向性特征。參看圖11，與BM-MSC相比，遷移了更多的UCB-MSC。因此，可見UCB-MSC與IL-8強烈對應且遷移更多，但BM-MSC與IL-8的對應性相對較弱。<實例ll>IL-8受體CXCRl和CXCR2在UCB-MSC中的表達水平通過測量IL-8受體CXCRl和CXCR2各自中的mRNA和蛋白質(zhì)，來比較CXCRl禾口CXCR2在UCB-MSC和BM-MSC中的表達水平。圖12A繪示在CXCRl和CXCR2各自中分離mRNA后使用CXCRl和CXCR2引物進行的RT-PCR的結(jié)果。各樣品中包含GAPDH以評估所分離RNA的數(shù)量。圖12B繪示通過使用光密度計測量從圖12A獲得的凝膠的各mRNA條帶密度所獲得的CXCRl和CXCR2表達水平結(jié)果(*和**，p<0.001；η=4)。從UCB-MSC和BM-MSC分離的所有RNA的RT-PCR分析結(jié)果顯示，CXCRl和CXCR2的PCR產(chǎn)物的條帶密度在UCB-MSC中比在BM-MSC中高。圖12C繪示通過使用抗CXCRl和抗CXCR2抗體對UCB-MSC和BM-MSC進行免疫染色以鑒定CXCRl和CXCR2的表達水平所獲得的分析結(jié)果(Χ400)。參看圖12的C，UCB-MSC和BM-MSC顯示CXCRl和CXCR2的高表達水平。因為IL-8對CXCRl和CXCR2具有高親和力，所以UCB-MSC向U-87MG的遷移增加可能歸因于CXCRl和CXCR2的表達上調(diào)。圖12D繪示通過僅使用二次抗體而不使用抗CXCRl和抗CXCR2抗體對UCB-MSC和BM-MSC進行免疫染色以鑒定抗CXCRl和CXCR2抗體的抗原特異性所獲得的分析結(jié)果。<實例12>將基因引入臍帶血間質(zhì)干細胞中以將基因引入UCB-MSC中的實驗舉例來說，使用電穿孔方法，用由阿曼科薩生物系統(tǒng)公司(amaxabiosystemCo.)制造的人MSCneucleofector以及電穿孔方法，使綠色熒光蛋白(GFP)過表達。將4XIO5個UCB-MSC細胞培養(yǎng)兩天且接著置于5毫克GFP編碼基因與100毫升人MSCnucelofector的混合物中15分鐘并在電穿孔儀中引入所述基因。將所得UCB-MSC移到培養(yǎng)板上且24小時后用熒光顯微鏡鑒定GFP的表達水平。可在各MSC的細胞質(zhì)中鑒定到GFP(參見圖13)。為測試被引入GFP編碼基因的UCB-MSC的趨向性，使GFP編碼基因和空基因各在UCB-MSC中過表達且接著鑒定所得UCB-MSC對U-87MG的趨向性。如上文所述引入基因后，將表達GFP的UCB-MSC置于穿膜(transwell)小室的上室中而將U-87MG置于所述穿膜(transwell)小室的下室中，且接著將表達GFP的UCB-MSC與U-87MG共培養(yǎng)24小時。在向下室遷移的細胞之中，鑒定到GFP陽性細胞。結(jié)果，可見由于引入GFP基因而過表達GFP的UCB-MSC對U87MG具有強趨向性(圖14)。權(quán)利要求一種預防或治療腦腫瘤的醫(yī)藥組合物，其特征在于所述醫(yī)藥組合物包括從臍帶血分離來的間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的間質(zhì)干細胞。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞充當用于治療腦腫瘤的基因療法的載體。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于將抗腫瘤基因引入從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞中。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于所述抗腫瘤基因是選自由腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因組成的群組。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于所述腫瘤抑制基因是選自由以下組成的群組磷酸酶以及張力蛋白同源物的基因、乳腺絲氨酸蛋白酶抑制劑的基因、RUNX3的基因、小窩蛋白-1的基因、nm23的基因、Rb蛋白的基因、Brush-I的基因、腫瘤生長抑制劑_4的基因、存活素的基因、X染色體連鎖細胞凋亡抑制蛋白的基因、神經(jīng)細胞凋亡抑制蛋白的基因以及與調(diào)控所述基因有關(guān)的蛋白質(zhì)的基因。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于所述細胞凋亡誘導因子基因是選自由以下組成的群組細胞因子的基因、白細胞介素的基因、腫瘤壞死因子的基因、干擾素-α、β、Y的基因、集落刺激因子的基因、ρ53的基因、細胞凋亡蛋白酶活化因子-1的基因、腫瘤壞死因子相關(guān)細胞凋亡誘導配體的基因、卡斯蛋白酶的基因、Bax的基因、Bad的基因、Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白的基因、c-JunN-末端激酶的基因、p38激酶的基因以及與調(diào)控所述基因有關(guān)的蛋白質(zhì)的基因。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于所述細胞周期調(diào)節(jié)基因是選自由以下組成的群組cdc2的基因、細胞周期蛋白A、D、E的基因、cdc25C的基因、p21WAF的基因、P16INK4的基因、細胞周期蛋白依賴性激酶1、2、4、6的基因、Rb蛋白的基因、E2F的基因、其反義物或SiRNA以及與調(diào)控所述基因有關(guān)的蛋白質(zhì)的基因。8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于所述血管生成抑制劑基因是選自由以下組成的群組凝血栓蛋白-1的基因、內(nèi)皮抑素的基因、腫瘤抑素的基因、血管能抑素的基因、內(nèi)皮生長抑制蛋白的基因、細胞靜息因子的基因、血管內(nèi)皮生長抑制劑的基因、乳腺絲氨酸蛋白酶抑制劑的基因、血管生成素的基因、16-kd促乳素片段的基因以及基底膜蛋白多糖片段的基因。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于將前藥轉(zhuǎn)化酶基因引入從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞中。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于所述前藥轉(zhuǎn)化酶基因是選自胞嘧啶脫氨酶基因以及CYP2B1基因。11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于將與腦腫瘤有關(guān)的基因的反義物或SiRNA引入從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞中。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于所述與腦腫瘤有關(guān)的基因是選自由以下組成的群組Ras家族的基因、c-myc的基因、abl的基因、erbB-Ι的基因、表皮生長因子受體的基因、Bax的基因、Apaf-I相互作用蛋白的基因、Wnt-I誘導分泌蛋白1的基因、Wnt的基因、Raf-I的基因、Src的基因、Akt的基因、Erk-I，2的基因以及BcL_2的基因。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于將溶瘤病毒引入從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞中。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于所述溶瘤病毒是選自單純皰疹病毒以及呼腸孤病毒3型。15.根據(jù)權(quán)利要求1到14中任一權(quán)利要求所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于所述腦腫瘤是選自由以下組成的群組星形細胞瘤、毛細胞型星形細胞瘤、低級星形細胞瘤、間變性星形細胞瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、室管膜瘤、室管膜下瘤、節(jié)細胞神經(jīng)瘤、混合型膠質(zhì)瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、聽神經(jīng)瘤、脊索瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、顱咽管瘤、血管母細胞瘤、髓母細胞瘤、腦膜瘤、松果體瘤、垂體瘤、原始神經(jīng)外胚層瘤、橫紋肌樣瘤、神經(jīng)鞘瘤、囊腫、神經(jīng)纖維瘤病、假性腦瘤以及結(jié)節(jié)性硬化癥。16.一種診斷腦腫瘤或監(jiān)測腦腫瘤治療進展的組合物，其特征在于所述組合物包含從臍帶血分離來的間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的間質(zhì)干細胞。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其特征在于從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞標記有可檢測標記。18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其特征在于所述可檢測標記是選自含熒光素酶的酶基熒光檢測劑以及Tat肽衍生的磁性納米粒子。19.根據(jù)權(quán)利要求16到18中任一權(quán)利要求所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于所述腦腫瘤是選自由以下組成的群組星形細胞瘤、毛細胞型星形細胞瘤、低級星形細胞瘤、間變性星形細胞瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、室管膜瘤、室管膜下瘤、節(jié)細胞神經(jīng)瘤、混合型膠質(zhì)瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、聽神經(jīng)瘤、脊索瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、顱咽管瘤、血管母細胞瘤、髓母細胞瘤、腦膜瘤、松果體瘤、垂體瘤、原始神經(jīng)外胚層瘤、橫紋肌樣瘤、神經(jīng)鞘瘤、囊腫、神經(jīng)纖維瘤病、假性腦瘤以及結(jié)節(jié)性硬化癥。20.一種治療腦腫瘤的試劑盒，其特征在于包括具有前藥轉(zhuǎn)化酶基因的表達載體；臍帶血來源間質(zhì)干細胞；以及抗癌藥的前藥。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其特征在于所述前藥轉(zhuǎn)化酶基因是選自胞嘧啶脫氨酶基因以及CYP2B1基因。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的試劑盒，其特征在于從臍帶血分離來的間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的間質(zhì)干細胞經(jīng)所述具有前藥轉(zhuǎn)化酶基因的表達載體轉(zhuǎn)染。23.根據(jù)權(quán)利要求20到22中任一權(quán)利要求所述的試劑盒，其特征在于所述腦腫瘤是選自由以下組成的群組星形細胞瘤、毛細胞型星形細胞瘤、低級星形細胞瘤、間變性星形細胞瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、室管膜瘤、室管膜下瘤、節(jié)細胞神經(jīng)瘤、混合型膠質(zhì)瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、聽神經(jīng)瘤、脊索瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、顱咽管瘤、血管母細胞瘤、髓母細胞瘤、腦膜瘤、松果體瘤、垂體瘤、原始神經(jīng)外胚層瘤、橫紋肌樣瘤、神經(jīng)鞘瘤、囊腫、神經(jīng)纖維瘤病、假性腦瘤以及結(jié)節(jié)性硬化癥。24.一種將治療基因或其產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到細胞的基因治療組合物，其特征在于所述基因治療組合物包括從臍帶血分離來的間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的間質(zhì)干細胞，其中所述細胞表達白細胞介素_8或生長調(diào)節(jié)致癌基因α，以及誘導從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞的趨向性。25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的基因治療組合物，其特征在于從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞充當基因療法的載體。26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的基因治療組合物，其特征在于將抗腫瘤基因引入從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞中。27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的基因治療組合物，其特征在于所述抗腫瘤基因是選自由腫瘤抑制基因、細胞凋亡誘導因子基因、細胞周期調(diào)節(jié)基因以及血管生成抑制劑基因組成的群組。28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的基因治療組合物，其特征在于所述腫瘤抑制基因是選自由以下組成的群組磷酸酶以及張力蛋白同源物的基因、乳腺絲氨酸蛋白酶抑制劑的基因、RUNX3的基因、小窩蛋白-1的基因、nm23的基因、Rb蛋白的基因、Brush-I的基因、腫瘤生長抑制劑_4的基因、存活素的基因、X染色體連鎖細胞凋亡抑制蛋白的基因、神經(jīng)細胞凋亡抑制蛋白的基因以及與調(diào)控所述基因有關(guān)的蛋白質(zhì)的基因。29.根據(jù)權(quán)利要求27所述的基因治療組合物，其特征在于所述細胞凋亡誘導因子基因是選自由以下組成的群組細胞因子的基因、白細胞介素的基因、腫瘤壞死因子的基因、干擾素-α、β、γ的基因、集落刺激因子的基因、ρ53的基因、細胞凋亡蛋白酶活化因子-1的基因、腫瘤壞死因子相關(guān)細胞凋亡誘導配體的基因、卡斯蛋白酶的基因、Bax的基因、Bad的基因、Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白的基因、c-JunN-末端激酶的基因、p38激酶的基因以及與調(diào)控所述基因有關(guān)的蛋白質(zhì)的基因。30.根據(jù)權(quán)利要求27所述的基因治療組合物，其特征在于所述細胞周期調(diào)節(jié)基因是選自由以下組成的群組cdc2的基因、細胞周期蛋白A、D、E的基因、cdc25C的基因、p21WAF的基因、P16INK4的基因、細胞周期蛋白依賴性激酶1、2、4、6的基因、Rb蛋白的基因、E2F的基因、其反義物或SiRNA以及與調(diào)控所述基因有關(guān)的蛋白質(zhì)的基因。31.根據(jù)權(quán)利要求27所述的基因治療組合物，其特征在于所述血管生成抑制劑基因是選自由以下組成的群組凝血栓蛋白-1的基因、內(nèi)皮抑素的基因、腫瘤抑素的基因、血管能抑素的基因、內(nèi)皮生長抑制蛋白的基因、細胞靜息因子的基因、血管內(nèi)皮生長抑制劑的基因、乳腺絲氨酸蛋白酶抑制劑的基因、血管生成素的基因、16-kd促乳素片段的基因以及基底膜蛋白多糖片段的基因。32.根據(jù)權(quán)利要求24所述的基因治療組合物，其特征在于將前藥轉(zhuǎn)化酶基因引入從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞中。33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的基因治療組合物，其特征在于所述前藥轉(zhuǎn)化酶基因是選自由胞嘧啶脫氨酶基因以及CYP2B1基因組成的群組。34.根據(jù)權(quán)利要求24所述的基因治療組合物，其特征在于將與腫瘤有關(guān)的基因的反義物或SiRNA引入從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞中。35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的基因治療組合物，其特征在于所述與腫瘤有關(guān)的基因是選自由以下組成的群組Ras家族的基因、c-myc的基因、abl的基因、erbB_l的基因、表皮生長因子受體的基因、Bax的基因、Apaf-I相互作用蛋白的基因、Wnt-I誘導分泌蛋白1的基因、Wnt的基因、Raf-I的基因、Src的基因、Akt的基因、Erk_l，2的基因以及BcL_2的基因。36.根據(jù)權(quán)利要求24所述的基因治療組合物，其特征在于將溶瘤病毒引入從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞中。37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的基因治療組合物，其特征在于所述溶瘤病毒是選自由單純皰疹病毒以及呼腸孤病毒3型組成的群組。38.一種診斷在包括細胞的某部位發(fā)生的疾病或監(jiān)測所述疾病的治療進展的組合物，其特征在于所述組合物包括從臍帶血分離來的間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的間質(zhì)干細胞，其中所述細胞表達白細胞介素_8或生長調(diào)節(jié)致癌基因α，以及誘導從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞的趨向性。39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的組合物，其特征在于從臍帶血分離來的所述間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的所述間質(zhì)干細胞標記有可檢測標記。40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的組合物，其特征在于所述可檢測標記是選自由含熒光素酶的酶基熒光檢測劑以及Tat肽衍生的磁性納米粒子組成的群組。全文摘要提供一種基因治療組合物，其用于將治療基因、標記基因或其混合物中之一轉(zhuǎn)移到細胞，所述細胞表達白細胞介素-8(IL-8)或生長調(diào)節(jié)致癌基因α(GRO-α)，且誘導從臍帶血分離來的間質(zhì)干細胞和/或從所述間質(zhì)干細胞擴增來的間質(zhì)干細胞(臍帶血來源間質(zhì)干細胞(UCB-MSC))的趨向性，其中所述細胞治療組合物包含UCB-MSC。提供一種在基因療法中通過使用UCB-MSC來治療與表達IL-8或GRO-α的細胞有關(guān)的疾病(即腦腫瘤)的組合物。提供一種通過使用UCB-MSC來診斷腦腫瘤、預防腦腫瘤、治療腦腫瘤或監(jiān)測腦腫瘤治療進展的組合物或試劑盒。文檔編號A61K35/44GK101815522SQ200880104400公開日2010年8月25日申請日期2008年8月27日優(yōu)先權(quán)日2007年8月29日發(fā)明者吳元一,梁允瑄,蔣鍾旭,金達洙申請人:米迪波斯特股份有限公司