專利名稱：：一種與同類靜脈制劑等效的銀杏達(dá)莫口服制劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及以銀杏葉提取物和雙嘧達(dá)莫為主要原料的口服固體制劑，尤其是--種與同類靜脈制劑等效的銀杏達(dá)莫口服腸溶型制劑組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：銀杏葉提取物中含有銀杏總黃酮苷(如槲皮素、山柰素、異鼠李素等)、銀杏內(nèi)酯(主要是銀杏內(nèi)酯A、B、C和白果內(nèi)酯)，現(xiàn)代藥理研究表明，銀杏黃酮苷具有相當(dāng)強(qiáng)的抗氧化作用，能清除生物體內(nèi)剩余的自由基阻止體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化，調(diào)節(jié)血管張力，保護(hù)毛細(xì)血管通透性，改善微循環(huán)及血流變，降低血液粘度，減輕有害物質(zhì)的損害，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞及其它器官的作用。銀杏內(nèi)酯是一種血小板活化因子(PAF)拮抗劑。腦組織有PAF受體，心腦缺血時(shí)該受體增加，改善心腦循環(huán)、心腦代謝和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。白果內(nèi)酯(Bilobalid)它可用于治療神經(jīng)病、腦病和脊髓病，其原理是改變神經(jīng)纖維的髓鞘質(zhì)層。保證髓鞘質(zhì)完整性的重要性在于維持正常的神經(jīng)功能(髓鞘質(zhì)受損必然導(dǎo)致喪失神經(jīng)正常連接性疾病狀態(tài)，直接或間接地引起原發(fā)和繼發(fā)性型癥狀)。雙嘧達(dá)莫對(duì)血小板粘附性有明顯抑制作用，能抑制血小板粘附于受損血管壁，對(duì)冠狀動(dòng)脈有擴(kuò)張作用。雙嘧達(dá)莫可抑制血小板第一相聚集和第二相聚集，具有抗血栓形成作用。銀杏葉提取物與雙嘧達(dá)莫兩者合用起協(xié)同作用，具有血管調(diào)節(jié)作用，它擴(kuò)張動(dòng)脈血管、降低血管壁通透性、改善水腫。具有血液流變學(xué)的改善作用降低缺血粘度、抑制血小板和紅細(xì)胞的高聚集性、增加紅細(xì)胞的變形性。具有血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用減少心肌耗氧量、增強(qiáng)心肌細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的耐受性。具有降低改善組織代謝穩(wěn)定細(xì)胞膜、維持正常的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。具有神經(jīng)保護(hù)作用直接保護(hù)神經(jīng)元，加強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)、加快神經(jīng)遞質(zhì)的更新。臨床主要用于治療*腦血栓、腦血管痙攣、急慢性腦功能不全(老年性癡呆、中風(fēng)后遺癥、記憶力減退、注意力不集中)；*顱腦外傷后遺癥；*缺血性心臟病(冠狀動(dòng)脈供血不足、心絞痛、心肌梗塞)；*眩暈、突發(fā)性耳聾、耳鳴、聽力下降；*缺血性視網(wǎng)膜病變(糖尿病性視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑變性)、激光治療副反應(yīng)；*外周血管疾病(雷諾氏征、靜脈曲張、下肢動(dòng)脈炎)。雙嘧達(dá)莫為黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；味微苦，在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在稀酸中易溶，在pH值為3.55.5的環(huán)境中較穩(wěn)定。銀杏提取物為淡黃色粉末；無(wú)臭；易溶于水。主要有效組分為銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯、銀杏多糖等有效成分，其中銀杏黃酮類化合物強(qiáng)酸下易氧化破壞；銀杏內(nèi)酯類化合物強(qiáng)酸和堿性條件已開環(huán)斷鍵生成有毒物質(zhì)銀杏酚酸；銀杏提取物中總黃酮和內(nèi)酯在pH值為4.55.8之間較穩(wěn)定。將兩種極性差異較大的原料制成吸收度較好的口服制劑在制備工藝研究中有以下兒個(gè)關(guān)鍵?？紤]其一是，設(shè)法使雙嘧達(dá)莫水溶性增加，才能使之與銀杏提取物有很好的相容性；其二是，應(yīng)盡量規(guī)避兩種原料質(zhì)量下降的介質(zhì)環(huán)境(氧化、酸解等)，以便銀杏達(dá)莫口服制劑有效成分達(dá)到最大吸收；其三是，制劑于較短的時(shí)間內(nèi)恰當(dāng)?shù)牟课会尫牛彩窍鄳?yīng)制劑處方組成研究的關(guān)鍵；最后，恰當(dāng)?shù)募庸すば蚴浅尚椭苿┑年P(guān)鍵，同時(shí)有利于本類口服藥物生物利用度的提高。目前，國(guó)內(nèi)市售相關(guān)制劑只有注射劑一種。雖然現(xiàn)有制劑對(duì)臨床心腦血管疾病有著十分重耍的作用和貢獻(xiàn)，但是由于其使用只能是臨用前稀配后再靜脈滴注，并且需要一日二次給藥，這會(huì)造成以預(yù)防為主患者的依從性較差，對(duì)以治療為主的患者也會(huì)增加繁瑣與痛苦的機(jī)會(huì)；同時(shí)還存在一些產(chǎn)品極性本身帶來(lái)的安全問(wèn)題，難以保證臨床安全用藥；再者，注射劑治療成本較高，使廣大患者難以普及使用。綜上所述，科學(xué)找到一種與同類靜脈制劑等效的銀杏達(dá)莫口服制劑組改制極其重要，對(duì)保證臨床充分安全、方便用藥也是十分必要的，對(duì)廣大心腦血管患者降低治療成本也有一定的促進(jìn)意義。針對(duì)銀杏達(dá)莫現(xiàn)有制劑臨床應(yīng)用不便、相關(guān)單方制劑生物利用度低等難點(diǎn)的解決，國(guó)內(nèi)有數(shù)篇不同方法的相關(guān)專利申請(qǐng)。目前有關(guān)專利情況檢索諸見于，申請(qǐng)?zhí)?00510114918.X，本發(fā)明所涉及的銀杏達(dá)莫滴丸，以銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成；中請(qǐng)?zhí)?00410012154.9，組合物由發(fā)明銀杏葉提取物與雙嘧達(dá)莫組成，制備方法簡(jiǎn)單；申請(qǐng)?zhí)?3i3'2997.7，其特征是由銀杏葉提取物和雙嘧達(dá)莫組成；申請(qǐng)?zhí)?.)3133968.9，組合物由包銀杏葉提取物(注射級(jí))、雙嘧達(dá)莫組成；申請(qǐng)?zhí)?00510(X)30恥.8，組合物由銀杏葉提取物和雙嘧達(dá)莫組成；中請(qǐng)?zhí)?00510125674.5,組合物銀杏總黃酮醇苷，雙嘧達(dá)莫、銀杏總內(nèi)酯組成；申請(qǐng)?zhí)?00510005:302.9，組合物中還含有銀杏葉提取物、雙嘧達(dá)莫制備及相應(yīng)制劑輔料?？傊?jīng)相關(guān)專利和現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)檢索結(jié)果顯示，均未見本發(fā)明相同的內(nèi)容報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服已有銀杏達(dá)莫注射劑臨床靜脈給藥不便(靜脈注射，一日二次)以及相應(yīng)單方口服制劑起效緩慢、生物利用度低、經(jīng)胃腸道(強(qiáng)酸下)吸收會(huì)產(chǎn)生生物降解致某些有效成分遭破壞而影響療效的不足，進(jìn)一步提高銀杏達(dá)莫口服制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性和生物利用度。所得制劑不僅服用方便靈活，而且能在滿足治療要求的前提下，更好地發(fā)揮本藥兩成分的預(yù)防治療作用，為臨床上本類藥物的使用提供更安全、更多適當(dāng)?shù)目诜腆w制劑選擇，是一種生產(chǎn)可操作性更強(qiáng)、質(zhì)量可控性更好、與靜脈制劑等效但安全性更好的藥物。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的銀杏達(dá)莫口服制劑，其主藥為銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))和雙嘧達(dá)莫酸化物組成，銀杏葉提取物(已銀杏黃酮計(jì))雙嘧達(dá)莫酸化物比例為1:1~5，優(yōu)選為1:2.5，。本發(fā)明中雙噴達(dá)莫酸化物是指雙嘧達(dá)莫經(jīng)適當(dāng)?shù)臒o(wú)機(jī)酸和有機(jī)酸處理后得到的質(zhì)量穩(wěn)定的有藥理活性的物質(zhì)。這些酸包括鹽酸、硫酸、磷酸等常見無(wú)機(jī)酸以及乳酸、枸櫞酸、馬來(lái)酸、丙二酸等常見有機(jī)酸，優(yōu)選枸櫞酸。本制劑處方中含有抗氧化劑，抗氧化劑包括維生素類、谷胱甘肽、葉酸等，優(yōu)選葉酸。本制劑處方中還含有粘合劑、助流劑、崩解劑、填充劑等常用藥用輔料，本發(fā)明的制備方法為將處方量的銀杏提取物、雙嘧達(dá)莫酸化物、抗氧化劑、相應(yīng)制劑成型時(shí)所必需的相關(guān)輔料，經(jīng)過(guò)粉碎、混合、過(guò)篩、制粒、整粒，然后經(jīng)過(guò)相應(yīng)制劑的成型:r藝，即得對(duì)應(yīng)的口服制劑。本發(fā)明所指口服制劑包括片劑(包括片、分散片、舌下含片、咀嚼片等片狀劑型)、膠囊劑、顆粒劑、膠丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑、口服液等。所指口服片劑、膠囊劑、顆粒劑還包括緩、控釋劑和腸溶劑，優(yōu)選腸溶劑型。本發(fā)明具有下列優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明充分考慮了銀杏提取物和雙嘧達(dá)莫的質(zhì)量穩(wěn)定條件相關(guān)要求，所得成品制劑臨床療效因銀杏提取物和雙嘧達(dá)莫的協(xié)同作用而較各自單方口服制劑更顯著，即等效服用量明顯減少而保證臨床用藥更安全，并且較己有相關(guān)研究報(bào)道的銀杏達(dá)莫口服制劑具有更高的生物利用度和質(zhì)量穩(wěn)定性。同時(shí)所得制劑不僅服用方便靈活、便于運(yùn)輸和貯存，而且能在滿足治療要求的前提下，更好地發(fā)揮本藥兩成分的預(yù)防治療作用，為臨床上本類藥物的使用提供更安全、更多適當(dāng)?shù)目诜腆w制劑選擇?？煞奖愕剡m用于預(yù)防和治療缺血性心腦血管疾病，如冠心病、血栓栓塞性疾病，藥效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1劑型膠囊劑取銀杏葉提取物40g，葉酸0.96g過(guò)80目篩，混合均勻，再按等量遞增法加入鹽酸雙嘧達(dá)莫25.2g，淀粉250g，微晶纖維素180g，充分混合；加入適量的20%的乙醇制軟材，20S篩制粒，在5(TC干燥2小時(shí)，18目篩整粒，測(cè)定中間體含量，合格后，裝膠囊，包裝，制得1000粒膠囊。實(shí)施例2劑型片劑取銀杏葉提取物40g(按銀杏總黃酮計(jì)9.6g)，葉酸0.96g過(guò)80目篩，混合均勻，再按等量遞增法加入枸櫞酸雙嘧達(dá)莫35.5g，淀粉350g，蔗糖60g，充分混合.，加入適量的15%的乙醇制軟材，20目篩制粒，加5g硬脂酸鎂混勻，測(cè)定中間體含量，壓片，包衣，制得1000片。實(shí)施例3劑型顆粒劑取銀杏葉提取物40g(按銀杏總黃酮計(jì)9.6g)，葉酸0.96g過(guò)80目篩，混合均勻，再按等量遞增法加入鹽酸雙嘧達(dá)莫25.2g，淀粉210g，糊精30g，蔗糖40g，充分混合；加入適量的20%的乙醇制軟材，20目篩制粒，在5(TC干燥1.5小時(shí)，18目篩整粒，制得350g顆粒。實(shí)施例4劑型滴丸劑先將銀杏葉提取物40g(按銀杏總黃酮計(jì)9.6g)，葉酸0.96g，鹽酸雙嘧達(dá)莫30.5g混合均勻，加入到熔融的586g聚乙二醇6000中，快速攪拌至混合均勻，滴制，冷卻，洗丸，即得1000粒滴丸。實(shí)施例5劑荊口服液取銀杏葉提取物40g(按銀杏總黃酮計(jì)9.6g)，葉酸O.恥g混合均勻，加2000ml水，攪拌均勻，再按等量遞增法加入鹽酸雙嘧達(dá)莫25.2g,苯甲酸鈉10g，補(bǔ)水至lOOOOral,即得1000瓶口服液，10m1/實(shí)施例6劑荊軟膠囊劑將明膠:甘油水(1:(0.30.4):(0.7~1.4))混合均勻，制成膠板；將銀杏葉提取物40g(按銀杏總黃酮計(jì)9.6g),葉酸0.96g鹽酸雙嘧達(dá)莫25.2g混勻，置于膠板之間，鋼模壓制得1000粒軟膠囊。成品驗(yàn)證如下1、主要指標(biāo)檢測(cè)方法取連續(xù)三批樣品按SFDA頒布的銀杏達(dá)莫注射液標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行主要指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果見表1-6。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>恥％110%標(biāo)不量的銀杏總黃酮a)100.290%~110%100.5100.4表4顆粒劑成品檢測(cè)結(jié)果表指標(biāo)名稱標(biāo)準(zhǔn)要求檢測(cè)結(jié)果K080401K080403K080405性狀淡黃色至黃淡黃色至黃淡黃色至黃淡黃色至黃褐色顆粒褐色顆粒褐色顆粒褐色顆粒水分(°/。)<2.0%0,961.211.14雙嘧達(dá)莫(%)標(biāo)示量的90%~110%100.399.6399.81銀杏總黃酮(％)標(biāo)示量的90%~110%100.699.3599.57表5口服液成品檢測(cè)結(jié)果表指標(biāo)名稱標(biāo)準(zhǔn)要求檢測(cè)結(jié)果Kfy080401Kfy080403Kfy080405為淡黃色至為淡黃色至為淡黃色至為淡黃色至性狀棕黃色澄清棕黃色澄清棕黃色澄清棕黃色澄清溶液溶液溶液溶液雙嘧達(dá)莫(%)標(biāo)示量的90%~110%98.3699.2598.46銀杏總黃酮(％)標(biāo)示量的90%~110%98.2598.3298.77結(jié)論相關(guān)主要指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。2、動(dòng)物藥效學(xué)對(duì)比研究造模方法采用的是直流電刺激頸總動(dòng)脈，致使血栓形成。具體試驗(yàn)方案取Wistar大鼠50只，按照體重隨機(jī)分為5組正常對(duì)照組、銀杏達(dá)莫注射液陽(yáng)性組、本發(fā)明產(chǎn)品顆粒劑低、中、高劑量組，每組10只，雌雄各半。各組大鼠以戊巴比妥鈉溶液(30mg/kg)腹腔注射麻醉，受試藥物組由口服給藥，陽(yáng)性組由舌下靜脈注射受試藥物，正常組給與生理鹽水。分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，給藥30min后，采用體內(nèi)血栓形成測(cè)定儀，記錄其堵塞時(shí)間(0T)，即血栓形成時(shí)間。計(jì)算給藥后的血栓形成時(shí)間延長(zhǎng)率(％)。劑量設(shè)置陽(yáng)性對(duì)照銀杏達(dá)莫注射液，每5ml(支)含銀杏總黃酮4.55.5rag、雙嘧達(dá)莫1.82.2mg，臨床用量成人，一次l(T25ml，一日2次，以每日最大劑量計(jì)算，即成人(50kg)lml/kg，按照大鼠劑量為人用劑量的6倍，折算大鼠劑量為6ml/kg。2005年版一部藥典中銀杏葉片的規(guī)格為9.6mg/片(以銀杏總黃酮計(jì))，日服最大量為6片/次，7以銀杏提取物中銀杏總黃酮25%計(jì)算，劑量為240mg銀杏提取物/150mg雙嘧達(dá)莫/日，中劑量折算大鼠用量為28.8mg銀杏提取物/18mg雙嘧達(dá)莫/kg，低劑量為14.4mg銀杏提取物/9mg雙嘧達(dá)莫/kg，高劑量為57.6mg銀杏提取物/36mg雙嘧達(dá)莫/kg。指標(biāo)的測(cè)定分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，給藥30min后，采用體內(nèi)血栓形成測(cè)定儀，在其近端置刺激電極，遠(yuǎn)端置測(cè)溫器，以2.0niA直流電刺激3min后，記錄其堵塞時(shí)間(OT)，即血栓形成時(shí)間。按下式計(jì)算給藥后的血栓形成時(shí)間延長(zhǎng)率(％)。^vt,^、給藥組的血栓形成時(shí)間-正常對(duì)照組的血栓形成時(shí)間1An,延長(zhǎng)率(％)=-正常對(duì)照組的血栓形成時(shí)間-X100%試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(X士SD)表示，組間比較應(yīng)用SPSSBase11.5正式版統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P<0.05為顯著性差異，P<0.01為非常顯著性差異，P〈0.001為極其顯著性差異。結(jié)果詳見表6。表6大鼠體內(nèi)血栓形成時(shí)間的影響組別劑量血栓形成時(shí)間(s)延長(zhǎng)率(％)正常對(duì)照組—905.8±76.9—陽(yáng)性對(duì)照組6ml/kg1202.3±333.7*32.7低劑量組14.4rag銀杏提取物/9呢雙嘧達(dá)莫/kg1089.6±320.520.3中劑量組28.8mg銀杏提取物/18mg雙嘧達(dá)莫/kg1274.6±451.3*40.7高劑量組57.6mg銀杏提取物/36mg雙嘧達(dá)莫Zkg1433.8±289.『58.3與正常對(duì)照組比較*P<0.05,**P<0.01，*MP<0.001口服給藥后，高、中劑量組均可顯著延長(zhǎng)大鼠體內(nèi)血栓形成時(shí)間(P<0.05或P<0.01)，其延長(zhǎng)率分別為58.3%、40.7%，低劑量組雖無(wú)顯著性差異(P>0.05)，但呈現(xiàn)延長(zhǎng)趨勢(shì)。其延長(zhǎng)率為20.3%,陽(yáng)性組也可顯著延長(zhǎng)大鼠體內(nèi)血栓形成時(shí)間(P<0.05)，延長(zhǎng)率為32.7%，與中劑量組比較作用相當(dāng)。3、長(zhǎng)期和急性毒性試驗(yàn)選取本發(fā)明的顆粒劑產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)毒和急毒試驗(yàn)。小鼠灌胃急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，LD5。2400mg銀杏提取物/1500mg雙嘧達(dá)莫酸化物/kg。14天觀察期結(jié)束，處死全部小鼠，尸體大體解剖未見異常。24只Beagle犬按體重隨機(jī)分為銀杏達(dá)莫顆粒劑高劑量組(400mg銀杏提取物/250mg雙嘧達(dá)莫酸化物/kg)、中劑量組(320mg銀杏提取物/200mg雙嘧達(dá)莫酸化物/kg)、低劑量組(240呢銀杏提取物/150mg雙嘧達(dá)莫酸化物/kg)和生理鹽水對(duì)照組4組，每組6只，雌雄各半。每周給藥6大，連續(xù)給藥13周。大體解剖，動(dòng)物腦腔、胸腔、心包腔、腹腔、盆腔臟器位置、大小、形態(tài)無(wú)異常變化，也未見臟器組織粘液和粘連。組織病理組織學(xué)檢查，各劑量組均未查見毒性病理?yè)p傷和毒性靶器官，安全范圍較大。權(quán)利要求1、一種與同類靜脈制劑等效的銀杏達(dá)莫口服制劑組合物，其特征在于，主藥銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))與雙嘧達(dá)莫酸化物的重量比為1∶1~4，銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))與抗氧化劑的重量比5~20∶1。2、根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種與同類靜脈制劑等效的銀杏達(dá)莫口服制劑組合物，其特征在于，銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))與雙嘧達(dá)莫酸化物的重量比為1:2~3，銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))與抗氧化劑的重量比5~15:1。3、根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種與同類靜脈制劑等效的銀杏達(dá)莫口服制劑組合物，其特征在于，銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))與雙嘧達(dá)莫酸化物的重量比為1:2.5，銀杏葉提取物(以銀杏總黃酮計(jì))與抗氧化劑的重量比io-.i。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種與同類靜脈制劑等效的銀杏達(dá)莫口服制劑組合物，其特征在于，雙嘧達(dá)莫酸化物是指雙嘧達(dá)莫經(jīng)適當(dāng)?shù)臒o(wú)機(jī)酸和有機(jī)酸處理后得到的質(zhì)量穩(wěn)定的有藥理活性的物質(zhì)。這些酸包括鹽酸、硫酸、磷酸等常見無(wú)機(jī)酸以及乳酸、枸櫞酸、馬來(lái)酸、丙二酸等常見有機(jī)酸，優(yōu)選枸櫞酸。5、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種與同類靜脈制劑等效的銀杏達(dá)莫口服制劑組合物，所指抗氧化劑包括維生素類、谷胱甘肽、葉酸等，優(yōu)選葉酸。6、根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種與同類靜脈制劑等效的銀杏達(dá)莫口服制劑組合物，其特征在于，制備方法為工藝為將處方量的銀杏提取物、雙嘧達(dá)莫酸化物、抗氧化劑、相應(yīng)制劑成型時(shí)所必需的相關(guān)輔料，經(jīng)過(guò)粉碎、混合、過(guò)篩、制粒，然后經(jīng)過(guò)相應(yīng)制劑的成型工藝，即可得對(duì)應(yīng)的口服制劑。7、根據(jù)權(quán)利要求1至6任一要求所述的一種與同類靜脈制劑等效的銀杏達(dá)莫口服制劑，其特征在于，所指口服制劑包括片劑(包括片、分散片、舌下含片、咀嚼片等片狀劑型)、膠囊劑、顆粒劑、膠丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑、口服液等。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種與同類靜脈制劑等效的銀杏達(dá)莫口服制劑，所指口服片劑、膠囊劑、顆粒劑還包括緩、控釋劑和腸溶劑，優(yōu)選腸溶劑型。全文摘要本發(fā)明提供一種與同類靜脈制劑臨床等效的銀杏達(dá)莫口服制劑組合物，所含兩種主藥銀杏葉提取物、雙嘧達(dá)莫酸化物的重量比為1∶1~4，除主藥外，還含有維生素類、谷胱甘肽、葉酸等作為抗氧化劑，還可進(jìn)一步含有粘合劑、助流劑、崩解劑、填充劑等常用藥用輔料。所得制劑可以是片劑、膠囊、顆粒劑、滴丸、軟膠囊、口服液等口服制劑。與市場(chǎng)現(xiàn)有制劑銀杏達(dá)莫注射液相比，本發(fā)明制劑的產(chǎn)品質(zhì)量可控性、穩(wěn)定性好，保存期長(zhǎng)，臨床使用方便。文檔編號(hào)A61K47/42GK101590083SQ20081011340公開日2009年12月2日申請(qǐng)日期2008年5月29日優(yōu)先權(quán)日2008年5月29日發(fā)明者英安,張慧英,張玲玲,華陳申請(qǐng)人:北京瑞伊人科技發(fā)展有限公司;安英