專利名稱：一種治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療腦中風(fēng)和中風(fēng)后遺癥的藥物復(fù)方制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明制備的藥物的處方來(lái)源于《威信醫(yī)方集》中回天再造丸方的加減。清宮廷《丸散膏丹名藥配本》收載，同仁堂代清宮太醫(yī)制藥時(shí)，處方工藝傳入同仁堂成為古方。
中國(guó)藥典2005年版一部收載的上述處方的藥物“再造丸”為大蜜丸，制備方法是將處方中各味藥物全部打粉，用蜂蜜作為粘合劑制成。其缺點(diǎn)是藥效成分含量低、體積大、服用量大(每日2次，每次9g)、毒副作用大、攜帶不方便，而且不適于糖尿病患者服用。
本發(fā)明在上述背景下提出一種制備治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物的新的制備方法，使所制得的藥物藥效成分含量顯著提高，從而降低了患者服藥劑量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物的制備方法，由該制備方法得到的藥物的有效成分含量高，服用量小。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物的制備方法，包括如下制備步驟(1)取蘄蛇肉、全蝎、僵蠶、人工麝香、水牛角濃縮粉、人工牛黃、朱砂、天麻、血竭、三七、冰片、乳香、沒(méi)藥、人參、茯苓、天竺黃、檀香、建曲和紅曲19味藥制成細(xì)粉；(2)取白芷、川芎、葛根、桑寄生、骨碎補(bǔ)、威靈仙、粉萆薢、當(dāng)歸、制何首烏、大黃、化橘紅、香附、兩頭尖13味藥，用濃度為50～80％乙醇加熱回流提取1～3次，每次1～2小時(shí)，醇的使用量為藥量的5～12倍，過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.31～1.35的浸膏，備用；(3)取防風(fēng)、羌活、肉桂、片姜黃、沉香、廣藿香、母丁香、烏藥、豆蔻、草豆蔻10味藥提取揮發(fā)油，提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，得到揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物，備用；(4)將步驟(3)提取揮發(fā)油后的藥渣和地龍、穿山甲、龜甲、麻黃、細(xì)辛、附子、油松節(jié)、赤芍、黃芪、白術(shù)、甘草、熟地黃、玄參、黃連、青皮15味藥混合，加水煎煮提取2～3次，每次1小時(shí)，加水量為藥量8～12倍，過(guò)濾，濾液濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.31～1.35的浸膏，備用；
(5)將上述步驟(1)～(4)得到的藥物細(xì)粉、醇提取物浸膏、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物和水提物浸膏混合均勻，得到本發(fā)明治療腦中風(fēng)及其后遺癥的中藥組合物。
上述各藥材按重量份采用如下配比蘄蛇肉5～50份、全蝎3.75～37.5份、僵蠶2.5～25份、人工麝香1.25～12.5份、水牛角濃縮粉3.75～37.5份、人工牛黃0.625～6.25份、朱砂2.5～25份、天麻5～50份、血竭1.875～18.75份、三七1.25～12.5份、冰片0.625～6.25份、乳香2.5～25份、沒(méi)藥2.5～25份、人參5～50份、茯苓2.5～25份、天竺黃2.5～25份、檀香1.25～12.5份、建曲10～100份、紅曲1.25～12.5份、白芷5～50份、川芎5～50份、葛根3.75～37.5份、桑寄生5～50份、骨碎補(bǔ)2.5～25份、威靈仙3.75～37.5份、粉萆薢5～50份、當(dāng)歸2.5～25份、制何首烏5～50份、大黃5～50份、化橘紅10～100份、香附2.5～25份、兩頭尖5～50份、防風(fēng)5～50份、羌活5～50份、肉桂5～50份、片姜黃0.625～6.25份、沉香2.5～25份、廣藿香5～50份、母丁香2.5～25份、烏藥2.5～25份、豆蔻2.5～25份、草豆蔻5～50份、地龍1.25～12.5份、穿山甲2.5～25份、龜甲2.5～25份、麻黃5～50份、細(xì)辛2.5～25份、附子2.5～25份、油松節(jié)2.5～25份、赤芍2.5～25份、黃芪5～50份、白術(shù)4.5～45份、甘草5～50份、熟地黃5～50份、玄參5～50份、黃連5～50份、青皮2.5～25份。
上述各藥材按重量份優(yōu)選如下配比蘄蛇肉20份、全蝎15份、僵蠶10份、人工麝香5份、水牛角濃縮粉15份、人工牛黃2.5份、朱砂10份、天麻20份、血竭7.5份、三七5份、冰片2.5份、乳香10份、沒(méi)藥10份、人參20份、茯苓10份、天竺黃10份、檀香5份、建曲40份、紅曲5份、防風(fēng)20份、羌活20份、肉桂20份、片姜黃2.5份、沉香10份、廣藿香20份、母丁香10份、烏藥10份、豆蔻10份、草豆蔻20份、白芷20份、川芎20份、葛根15份、桑寄生20份、骨碎補(bǔ)10份、威靈仙15份、粉萆薢20份、當(dāng)歸10份、制何首烏20份、大黃20份、化橘紅40份、香附10份、兩頭尖20份、地龍5份、穿山甲10份、龜甲10份、麻黃20份、細(xì)辛10份、附子10份、油松節(jié)10份、赤芍10份、黃芪20份、白術(shù)18份、甘草20份、熟地黃20份、玄參20份、黃連20份、青皮10份。
上述步驟(1)得到的細(xì)粉的細(xì)度為5～180μm。
上述步驟(2)還包括將回收乙醇后的濾液減壓濃縮，上大孔吸附樹脂用60～80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇后再進(jìn)行減壓濃縮至浸膏。
上述步驟(2)、(4)所述的過(guò)濾方式包括高速離心過(guò)濾、膜過(guò)濾或其他過(guò)濾方式。
將上述方法制備的中藥組合物加入賦形劑，制成丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、貼膏或膏滋劑。所述制備成丸劑的方法為將所述中藥組合物加入賦形劑后，遠(yuǎn)紅外瞬時(shí)干燥，包糖衣或薄膜衣。
該治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物以十全大補(bǔ)方為基礎(chǔ)，再加附子等溫補(bǔ)氣血，已達(dá)培本扶遠(yuǎn)之效。麻黃、防風(fēng)、羌活、細(xì)辛等祛風(fēng)散寒以解表肌受入之風(fēng)寒；地龍、僵蠶、天麻、全蝎、蘄蛇肉等平肝熄風(fēng)、祛風(fēng)通絡(luò)；桑吉省、油松節(jié)、威靈仙等祛風(fēng)濕利關(guān)節(jié)；天竺黃、牛黃、朱砂等祛風(fēng)化痰、鎮(zhèn)靜安神；配以行氣藥沉香、香附、檀香等，理血藥三七、血竭等，使其順血行，活血散瘀，即使補(bǔ)而不滯，又達(dá)血行風(fēng)自滅之功。該藥物中還含有芳香開竅之物麝香、冰片，使藥物迅速到達(dá)病所，更好的發(fā)揮療效。
本發(fā)明制備方法制備的藥物臨床可用于治療風(fēng)痰組絡(luò)所致的中風(fēng)及其后遺癥，癥見半身不遂、口舌歪斜、手足麻木、疼痛拘攣、言語(yǔ)謇澀。
本發(fā)明通過(guò)對(duì)該藥物及其作用原理進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析，認(rèn)為與其功能相關(guān)的主要成分有甙類、蒽醌類、生物堿類、黃酮類、揮發(fā)油、氨基酸和多糖類藥物等，甙類包括人參皂甙Rb1、Rd、Re、Rg、Rg2、Rh1，三七皂苷R1、R2、R3、R4、R6等，黃芪甙，天麻素，芍藥甙和柚皮甙等；蒽醌類主要有大黃酚、大黃素、大黃素甲醚、蘆薈大黃素、大黃酸；生物堿類有麻黃堿、小檗堿和川芎嗪；揮發(fā)油包括香豆素類、桂皮醛、廣藿香酮、d-龍腦、d-樟腦、草烯及其環(huán)氧化物、1，8-桉葉素、小豆蔻明；氨基酸包括天冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、賴氨酸、精氨酸、脯氨酸、甘氨酸和丙氨酸；黃酮類有葛根素、槲皮素。另外還含有麝香酮、降麝香酮、麝香醇、麝香吡喃，樹脂、樹膠、樹脂酯、血竭樹脂鞣醇，香莢蘭醇、香莢蘭醛，檸檬酸、棕櫚酸、琥珀酸、齊墩果酸、阿魏酸、膽固醇、卵磷脂及銨鹽，草酸銨、蛋白質(zhì)和脂肪，龍腦、異龍腦、樟腦，白頭翁素、白頭翁內(nèi)脂，胡蘿卜素、維生素A、抗真菌蛋白及微量元素。
根據(jù)上述成分的理化性質(zhì)，以及為了除去部分中藥材的無(wú)用成分，提高有效組分的含量，本發(fā)明的制備方法對(duì)所涉及的57味中藥進(jìn)行了分類處理，如何首烏、川芎的有效成分分別為D-葡萄糖苷和川芎嗪，均屬醇溶性成分，所以本發(fā)明中使用乙醇提??；冰片、麝香為貴細(xì)藥材，采用原藥材粉碎；防風(fēng)、廣藿香等祛風(fēng)散寒的作用緣于揮發(fā)油成分，所以本發(fā)明中采用提取揮發(fā)油的方法處理之；麻黃、黃連的藥效成分分別為麻黃堿和鹽酸小檗堿，這兩種成分均為水溶性，所以本發(fā)明采用水提取。通過(guò)上述分類處理的方法，使本發(fā)明制備的治療腦中風(fēng)及其后遺癥的中藥的藥效得到更有效的發(fā)揮，從而降低了藥物的服用劑量。
藥理毒理試驗(yàn)經(jīng)藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明制備的治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物，具有抗體內(nèi)體外血栓形成、降低血小板粘附率、活血化瘀、改變血液流變性、增加腦血流量及降低腦血管阻力、改善MCAO模型神經(jīng)行為評(píng)分、增加梗塞區(qū)腦組織SOD、LDH含量、降低梗塞區(qū)腦組織NO含量等藥理作用；同時(shí)對(duì)因急性腦缺血再灌注損傷造成的充血、變性、壞死等病理癥狀有一定的改善作用。
(1)抗血栓形成1、對(duì)膠原蛋白誘發(fā)小鼠體內(nèi)血栓形成的影響小鼠經(jīng)靜脈注射膠原蛋白-腎上腺素聯(lián)合誘導(dǎo)劑后，體內(nèi)血栓形成率大于90％，說(shuō)明采用此方法可造成動(dòng)物急性體內(nèi)血栓形成模型。分別按小、中、大劑量(0.768g/kg、1.537g/kg、3.074g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的6、12、24倍)給予本發(fā)明制備的藥物，造模后5min內(nèi)小鼠死亡數(shù)降低，15min內(nèi)小鼠偏癱恢復(fù)數(shù)增加，其中中、大劑量組造模后5min內(nèi)小鼠死亡數(shù)與模型組相比較，有顯著意義。說(shuō)明本發(fā)明制備的藥物可以抑制模型小鼠的體內(nèi)血栓形成，具有一定的抗血栓形成作用。
2、對(duì)血瘀模型大鼠體外血栓形成及血小板粘附率的影響大鼠經(jīng)給予腎上腺素和冰水處理后，造成大鼠體外血栓形成的長(zhǎng)度、濕重和干重均增加，模型組大鼠血液形成的血栓長(zhǎng)度、濕重和干重值與生理鹽水組相比較有非常顯著意義；模型組血小板粘附率增加，與生理鹽水組相比較有顯著意義，說(shuō)明采用此方法可造成急性血瘀模型。按小、中、大劑量(0.384g/kg、0.768g/kg、1.537g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的3、6、12倍)給予本發(fā)明制備的藥物后，動(dòng)物血小板粘附率降低，其中，中、大劑量組血小板粘附(值)率與模型組相比較，有顯著意義；動(dòng)物血液形成血栓的長(zhǎng)度、濕重和干重值降低，其中，中、大劑量組血栓的長(zhǎng)度值與模型組相比較，有顯著意義；大劑量組血栓的濕重和干重值與模型組相比較，有顯著意義。說(shuō)明本發(fā)明制備的藥物可以抑制模型大鼠的體外血栓形成和降低體外血小板粘附率，具有一定的抗血栓形成和抗血小板粘附作用。
(2)活血化瘀對(duì)血瘀模型大鼠紅細(xì)胞壓積、血漿粘度、全血粘度的影響大鼠經(jīng)給予腎上腺素和冰水處理后，造成全血粘度和血漿粘度升高，模型組全血粘度及血漿粘度值與生理鹽水組相比較有非常顯著意義；模型組紅細(xì)胞壓積值增加，但與生理鹽水組相比較無(wú)非常顯著意義，說(shuō)明采用此方法已造成了急性血瘀模型。按小、中、大劑量(0.384g/kg、0.768g/kg、1.537g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的3、6、12倍)給予本發(fā)明制備的藥物后，動(dòng)物紅細(xì)胞壓積值降低，但與模型組相比較，無(wú)顯著意義；動(dòng)物全血粘度及血漿粘度值降低，其中，中、大劑量組全血粘度值與模型組相比較，有顯著意義；大劑量組血漿粘度值與模型組相比較，有顯著意義。說(shuō)明本發(fā)明制備的藥物可以降低模型大鼠的血液粘稠度，具有一定的活血化瘀作用。
(3)對(duì)MCAO大鼠模型的作用改善MCAO模型行為評(píng)分、增加梗塞區(qū)腦組織SOD、LDH含量、降低梗塞區(qū)腦組織NO含量大鼠大腦經(jīng)缺血再灌注損傷后，神經(jīng)行為發(fā)生障礙，出現(xiàn)梗塞現(xiàn)象，梗塞區(qū)組織有不同程度的充血、變性和壞死，同時(shí)梗塞區(qū)腦組織SOD、LDH含量降低，NO含量升高，以上指標(biāo)與生理鹽水組相比較有非常顯著意義，說(shuō)明采用此方法已造成了急性腦缺血再灌注損傷梗塞模型。按小、中、大劑量(0.384g/kg、0.768g/kg、1.537g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的3、6、12倍)給予本發(fā)明制備的藥物后，以上癥狀得到進(jìn)一步改善。在給予模型動(dòng)物服用本發(fā)明制備的藥物后，其中造模后4～8小時(shí)高、中劑量組動(dòng)物的神經(jīng)行為評(píng)分有所改善，與模型組相比具有顯著意義；高、中劑量組動(dòng)物SOD、LDH值在給予本發(fā)明制備的藥物后含量增加，與模型組相比具有顯著意義；高、中劑量組動(dòng)物NO值在給予本發(fā)明制備的藥物后含量降低，與模型組相比具有顯著意義；同時(shí)經(jīng)病理組織學(xué)觀察，給予本發(fā)明制備的藥物后因急性腦缺血再灌注損傷造成的充血、變性、壞死癥狀得到一定改善，經(jīng)秩和檢驗(yàn)可知，其中高、中劑量組充血、變性、壞死病理分級(jí)與模型組相比具有顯著意義。
(4)對(duì)犬腦血管的作用對(duì)麻醉犬腦血流量及腦血管阻力的影響1、對(duì)麻醉犬每100克腦組織血流量的影響給予再造丸(濃縮丸)小、中、大劑量(0.207、0.414、0.828g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的1.6、3.1、6.4倍)及再造丸原劑型(0.828g/kg)后，再造丸(濃縮丸)大、中劑量十二指腸給藥后可使腦組織血流量具有增加趨勢(shì)，并一直持續(xù)180min，產(chǎn)生與再造丸原劑型相似的效應(yīng)，其中大劑量組動(dòng)物在90min、120min時(shí)腦血流量與生理鹽水對(duì)照組相比差異顯著。
2、對(duì)麻醉犬腦血管阻力的影響再造丸(濃縮丸)大、中劑量十二指腸給藥后可使腦血管阻力具有降低趨勢(shì)，并一直持續(xù)180min，產(chǎn)生與再造丸原劑型相似的效應(yīng)，其中大劑量組動(dòng)物在60min、90min時(shí)腦血管阻力與生理鹽水對(duì)照組相比差異顯著。
說(shuō)明犬十二指腸給予再造丸(濃縮丸)大劑量后，對(duì)犬頸內(nèi)動(dòng)脈有一定的擴(kuò)張作用，能增加每100克腦組織血流量，降低腦血管阻力。
另經(jīng)毒理試驗(yàn)證明，本發(fā)明制備的藥物具有很高的安全性，常規(guī)劑量的急性用藥和長(zhǎng)期用藥都不會(huì)產(chǎn)生毒副作用。
(1)小鼠急性毒性試驗(yàn)本發(fā)明制備的藥物，小鼠口服急性毒性試驗(yàn)測(cè)不出LD50，從而進(jìn)行小鼠ig最大給藥量試驗(yàn)，以最大濃度為1.656g/ml，最大容積為0.8ml/20g，24h內(nèi)按同一劑量給藥2次，連續(xù)觀察7天，所觀察的各項(xiàng)指標(biāo)均正常，未見1只動(dòng)物死亡。本發(fā)明制備的藥物小鼠口服最大給藥量(MTD)為132.48g/kg，相當(dāng)于臨床擬用量的1035倍。提示本發(fā)明制備的藥物在臨床上急性用藥是安全的。
(2)大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)本發(fā)明制備的藥物，給大鼠口服，高、中、低劑量分別為24.84g/kg、12.42g/kg、3.11g/kg，相當(dāng)于臨床擬用量的194.1、97.0、24.3倍。大鼠連續(xù)服藥25周，飼料消耗量及體重變化與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。按臨床日服用量使用時(shí)動(dòng)物的血常規(guī)、血液生化指標(biāo)、肝腎功能無(wú)明顯因藥物毒性引起的變化；病理組織學(xué)檢查無(wú)明顯因藥物毒性引起的病變，無(wú)明顯中毒靶器官。停藥后恢復(fù)期觀察2周，上述指標(biāo)也無(wú)明顯變化。提示本發(fā)明制備的藥物臨床日服用劑量(0.128g/kg)是安全的。
本發(fā)明的有益效果在于，通過(guò)對(duì)不同性質(zhì)的中藥材有效成分進(jìn)行有針對(duì)性的分類提取，使本發(fā)明制備的藥物與現(xiàn)有的制備方法制備的藥物相比，有效含量大大提高，藥物的服用量大大降低。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(1)取蘄蛇肉20g、全蝎15g、僵蠶(炒)10g、人工麝香5g、水牛角濃縮粉15g、人工牛黃2.5g、朱砂(水飛)10g、天麻20g、血竭7.5g、三七5g、冰片2.5g、乳香(制)10g、沒(méi)藥(制)10g、人參20g、茯苓10g、天竺黃10g、檀香5g、建曲40g、紅曲5g制成粒徑為60μm左右的細(xì)粉；(2)取白芷20g、川芎20g、葛根15g、桑寄生20g、骨碎補(bǔ)(炒)10g、威靈仙(酒炒)15g、粉萆薢20g、當(dāng)歸10g、制何首烏20g、大黃20g、化橘紅40g、香附(醋制)10g、兩頭尖(醋制)20g，用濃度為60％乙醇加熱回流提取2次，每次1.5小時(shí)，醇的使用量為藥量的10倍，過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.32的浸膏，備用；(3)取防風(fēng)20g、羌活20g、肉桂20g、片姜黃2.5g、沉香10g、廣藿香20g、母丁香10g、烏藥10g、豆蔻10g、草豆蔻20g提取揮發(fā)油，提取的揮發(fā)油用β-糊精包合，得到揮發(fā)油環(huán)糊精包合物；(4)將步驟(3)提取揮發(fā)油后的藥渣和地龍5g、穿山甲(制)10g、龜甲(制)10g、麻黃20g、細(xì)辛10g、附子(制)10g、油松節(jié)10g、赤芍10g、黃芪20g、白術(shù)(炒)18g、甘草20g、熟地黃20g、玄參20g、黃連20g、青皮(醋炒)10g混合，加水煎煮提取2次，每次1小時(shí)，加水量為藥量10倍，過(guò)濾，濾液濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.32的浸膏，備用；
(5)將上述步驟(1)～(4)制備的中藥細(xì)粉、醇提取浸膏、環(huán)糊精包合物和水提取浸膏混勻，得到本發(fā)明所述的治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物，制備成丸，低溫烘干，包衣，得到該藥物的丸劑。
該丸劑每克含有2.375g原藥材的藥效成分。該丸劑服用劑量為1.6g/次，服用該丸劑相當(dāng)于服用原藥材2.375g/g×1.6g/次＝3.8g/次。
對(duì)比例1按實(shí)施例1的藥物重量取各中藥材，除人工麝香、水牛角濃縮粉、人工牛黃、冰片外，朱砂水飛成極細(xì)粉；其余蘄蛇肉等五十二味粉碎成細(xì)粉；將人工麝香、水牛角濃縮粉、人工牛黃、冰片研細(xì)，與上述粉末配研，過(guò)篩，混勻。每100g粉末加煉蜜120～150g制成大蜜丸。該大蜜丸每克含有0.426g原藥材的藥效成分，服用劑量為9g/次才能達(dá)到與實(shí)施例1相同的原藥材服用量。
通過(guò)計(jì)算可得，本發(fā)明實(shí)施例1制備的藥物，其藥效成分含量為現(xiàn)有技術(shù)制備的大蜜丸的5.6倍，其服用量為現(xiàn)有技術(shù)制備的大蜜丸的18％。通過(guò)本實(shí)施例可以看出，本發(fā)明制備的藥物比現(xiàn)有方法制備的藥物，在有效藥物含量上獲得了顯著的提高，同時(shí)服用量大為減少。
實(shí)施例2(1)取蘄蛇肉20g、全蝎15g、僵蠶(炒)10g、人工麝香5g、水牛角濃縮粉15g、人工牛黃2.5g、朱砂(水飛)10g、天麻20g、血竭7.5g、三七5g、冰片2.5g、乳香(制)10g、沒(méi)藥(制)10g、人參20g、茯苓10g、天竺黃10g、檀香5g、建曲40g、紅曲5g制成粒徑為100μm左右的細(xì)粉；(2)取白芷20g、川芎20g、葛根15g、桑寄生20g、骨碎補(bǔ)(炒)10g、威靈仙(酒炒)15g、粉萆薢20g、當(dāng)歸10g、制何首烏20g、大黃20g、化橘紅40g、香附(醋制)10g、兩頭尖(醋制)20g，用濃度為70％乙醇加熱回流提取2次，每次1小時(shí)，醇的使用量為藥量的12倍，過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.33的浸膏，備用；(3)取防風(fēng)20g、羌活20g、肉桂20g、片姜黃2.5g、沉香10g、廣藿香20g、母丁香10g、烏藥10g、豆蔻10g、草豆蔻20g提取揮發(fā)油，提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，得到揮發(fā)油環(huán)糊精包合物；(4)將步驟(3)提取揮發(fā)油后的藥渣和地龍5g、穿山甲(制)10g、龜甲(制)10g、麻黃20g、細(xì)辛10g、附子(制)10g、油松節(jié)10g、赤芍10g、黃芪20g、白術(shù)(炒)18g、甘草20g、熟地黃20g、玄參20g、黃連20g、青皮(醋炒)10g混合，加水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，加水量為藥量8倍，過(guò)濾，濾液濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.33的浸膏，備用；
(5)將上述步驟(1)～(4)制備的中藥細(xì)粉、醇提取浸膏、環(huán)糊精包合物和水提浸膏混勻，得到本發(fā)明所述的治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物，制備成丸，低溫烘干，包衣，得到該藥物的丸劑。
實(shí)施例3(1)取蘄蛇肉20g、全蝎15g、僵蠶(炒)10g、人工麝香5g、水牛角濃縮粉15g、人工牛黃2.5g、朱砂(水飛)10g、天麻20g、血竭7.5g、三七5g、冰片2.5g、乳香(制)10g、沒(méi)藥(制)10g、人參20g、茯苓10g、天竺黃10g、檀香5g、建曲40g、紅曲5g制成粒徑為150μm左右的細(xì)粉；(2)取白芷20g、川芎20g、葛根15g、桑寄生20g、骨碎補(bǔ)(炒)10g、威靈仙(酒炒)15g、粉萆薢20g、當(dāng)歸10g、制何首烏20g、大黃20g、化橘紅40g、香附(醋制)10g、兩頭尖(醋制)20g，用濃度為50％乙醇加熱回流提取1次，每次2小時(shí)，醇的使用量為藥量的8倍，過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.34的浸膏，備用；(3)取防風(fēng)20g、羌活20g、肉桂20g、片姜黃2.5g、沉香10g、廣藿香20g、母丁香10g、烏藥10g、豆蔻10g、草豆蔻20g提取揮發(fā)油，提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，得到揮發(fā)油環(huán)糊精包合物；(4)將步驟(3)提取揮發(fā)油后的藥渣和地龍5g、穿山甲(制)10g、龜甲(制)10g、麻黃20g、細(xì)辛10g、附子(制)10g、油松節(jié)10g、赤芍10g、黃芪20g、白術(shù)(炒)18g、甘草20g、熟地黃20g、玄參20g、黃連20g、青皮(醋炒)10g混合，加水煎煮提取2次，每次1小時(shí)，加水量為藥量12倍，過(guò)濾，濾液濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.35的浸膏，備用；(5)將上述步驟(1)～(4)制備的中藥細(xì)粉、醇提取浸膏、環(huán)糊精包合物和水提取浸膏混勻，得到本發(fā)明所述的治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物，制備成丸，低溫烘干，包衣，得到該藥物的丸劑。
實(shí)施例4(1)取蘄蛇肉20g、全蝎15g、僵蠶(炒)10g、人工麝香5g、水牛角濃縮粉15g、人工牛黃2.5g、朱砂(水飛)10g、天麻20g、血竭7.5g、三七5g、冰片2.5g、乳香(制)10g、沒(méi)藥(制)10g、人參20g、茯苓10g、天竺黃10g、檀香5g、建曲40g、紅曲5g制成粒徑為30μm左右的細(xì)粉；(2)取白芷20g、川芎20g、葛根15g、桑寄生20g、骨碎補(bǔ)(炒)10g、威靈仙(酒炒)15g、粉萆薢20g、當(dāng)歸10g、制何首烏20g、大黃20g、化橘紅40g、香附(醋制)10g、兩頭尖(醋制)20g，用濃度為80％乙醇加熱回流提取2次，每次2小時(shí)，醇的使用量為藥量的5倍，膜過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，將回收乙醇后的濾液，減壓濃縮，上大孔吸附樹脂用70％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇后再進(jìn)行減壓濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.34的浸膏，備用；(3)取防風(fēng)20g、羌活20g、肉桂20g、片姜黃2.5g、沉香10g、廣藿香20g、母丁香10g、烏藥10g、豆蔻10g、草豆蔻20g提取揮發(fā)油，提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，得到揮發(fā)油環(huán)糊精包合物；(4)將步驟(3)提取揮發(fā)油后的藥渣和地龍5g、穿山甲(制)10g、龜甲(制)10g、麻黃20g、細(xì)辛10g、附子(制)10g、油松節(jié)10g、赤芍10g、黃芪20g、白術(shù)(炒)18g、甘草20g、熟地黃20g、玄參20g、黃連20g、青皮(醋炒)10g混合，加水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，加水量為藥量9倍，過(guò)濾，濾液濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.34的浸膏，備用；(5)將上述步驟(1)～(4)制備的中藥細(xì)粉、醇提取浸膏、環(huán)糊精包合物和水提取浸膏混勻，得到本發(fā)明所述的治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物，制備成丸，低溫烘干，包衣，得到該藥物的丸劑。
實(shí)施例5片劑將按實(shí)施例2所述步驟(1)～(4)制備的中藥細(xì)粉、醇提取浸膏、環(huán)糊精包合物和水提取浸膏混勻，得到本發(fā)明所述治療腦中風(fēng)及其后遺癥的中藥，在其中加入適量的輔料，沸騰制粒，壓片，包衣，即得該藥物的片劑。
實(shí)施例6膠囊劑將按實(shí)施例2所述步驟(1)～(4)制備的中藥細(xì)粉、醇提取浸膏、環(huán)糊精包合物和水提取浸膏混勻，得到本發(fā)明所述治療腦中風(fēng)及其后遺癥的中藥，再沸騰制粒，加1％的二氧化硅做為吸濕劑，混勻，裝入膠囊，即得本發(fā)明所述藥物的膠囊劑。
實(shí)施例7顆粒劑將按實(shí)施例2所述步驟(1)～(4)制備的中藥細(xì)粉、醇提取浸膏、環(huán)糊精包合物和水提取浸膏混勻，得到本發(fā)明所述治療腦中風(fēng)及其后遺癥的中藥，在其中加入適量的輔料和矯味劑，沸騰制粒，整粒，過(guò)篩，即得本發(fā)明所述藥物的顆粒劑。
實(shí)施例8顆粒劑將按實(shí)施例2所述步驟(1)～(4)制備的中藥細(xì)粉、醇提取浸膏、環(huán)糊精包合物和水提取浸膏混勻，得到本發(fā)明所述治療腦中風(fēng)及其后遺癥的中藥，在其中加入適量的輔料和矯味劑，干燥、粉碎，干擠制粒，整粒，過(guò)篩、即得本發(fā)明所述藥物的顆粒劑。
實(shí)施例9膏滋劑將按實(shí)施例2所述步驟(1)～(4)制備的中藥細(xì)粉、醇提取浸膏、環(huán)糊精包合物和水提取浸膏混勻，得到本發(fā)明所述治療腦中風(fēng)及其后遺癥的中藥，在其中加入適量矯味劑，制成半流體制劑，得到本發(fā)明所述藥物的膏滋劑。
權(quán)利要求
1.一種治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物的制備方法，包括如下制備步驟(1)取蘄蛇肉、全蝎、僵蠶、人工麝香、水牛角濃縮粉、人工牛黃、朱砂、天麻、血竭、三七、冰片、乳香、沒(méi)藥、人參、茯苓、天竺黃、檀香、建曲和紅曲19味藥制成細(xì)粉；(2)取白芷、川芎、葛根、桑寄生、骨碎補(bǔ)、威靈仙、粉萆薢、當(dāng)歸、制何首烏、大黃、化橘紅、香附、兩頭尖13味藥，用濃度為50～80％乙醇加熱回流提取1～3次，每次1～2小時(shí)，醇的使用量為藥量的5～12倍，過(guò)濾，合并濾液，回收乙醇，濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.31～1.35的浸膏，備用；(3)取防風(fēng)、羌活、肉桂、片姜黃、沉香、廣藿香、母丁香、烏藥、豆蔻、草豆蔻10味藥提取揮發(fā)油，提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，得到揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物，備用；(4)將步驟(3)提取揮發(fā)油后的藥渣和地龍、穿山甲、龜甲、麻黃、細(xì)辛、附子、油松節(jié)、赤芍、黃芪、白術(shù)、甘草、熟地黃、玄參、黃連、青皮15味藥混合，加水煎煮提取2～3次，每次1小時(shí)，加水量為藥量8～12倍，過(guò)濾，濾液濃縮至70℃條件下相對(duì)密度為1.31～1.35的浸膏，備用；(5)將上述步驟(1)～(4)得到的藥物細(xì)粉、醇提取物浸膏、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物和水提物浸膏混合均勻，得到所述治療腦中風(fēng)及其后遺癥的中藥組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于所述各藥材按重量份采用如下配比蘄蛇肉5～50份、全蝎3.75～37.5份、僵蠶2.5～25份、人工麝香1.25～12.5份、水牛角濃縮粉3.75～37.5份、人工牛黃0.625～6.25份、朱砂2.5～25份、天麻5～50份、血竭1.875～18.75份、三七1.25～12.5份、冰片0.625～6.25份、乳香2.5～25份、沒(méi)藥2.5～25份、人參5～50份、茯苓2.5～25份、天竺黃2.5～25份、檀香1.25～12.5份、建曲10～100份、紅曲1.25～12.5份、白芷5～50份、川芎5～50份、葛根3.75～37.5份、桑寄生5～50份、骨碎補(bǔ)2.5～25份、威靈仙3.75～37.5份、粉萆薢5～50份、當(dāng)歸2.5～25份、制何首烏5～50份、大黃5～50份、化橘紅10～100份、香附2.5～25份、兩頭尖5～50份、防風(fēng)5～50份、羌活5～50份、肉桂5～50份、片姜黃0.625～6.25份、沉香2.5～25份、廣藿香5～50份、母丁香2.5～25份、烏藥2.5～25份、豆蔻2.5～25份、草豆蔻5～50份、地龍1.25～12.5份、穿山甲2.5～25份、龜甲2.5～25份、麻黃5～50份、細(xì)辛2.5～25份、附子2.5～25份、油松節(jié)2.5～25份、赤芍2.5～25份、黃芪5～50份、白術(shù)4.5～45份、甘草5～50份、熟地黃5～50份、玄參5～50份、黃連5～50份、青皮2.5～25份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于所述各藥材按重量份采用如下配比蘄蛇肉20份、全蝎15份、僵蠶10份、人工麝香5份、水牛角濃縮粉15份、人工牛黃2.5份、朱砂10份、天麻20份、血竭7.5份、三七5份、冰片2.5份、乳香10份、沒(méi)藥10份、人參20份、茯苓10份、天竺黃10份、檀香5份、建曲40份、紅曲5份、防風(fēng)20份、羌活20份、肉桂20份、片姜黃2.5份、沉香10份、廣藿香20份、母丁香10份、烏藥10份、豆蔻10份、草豆蔻20份、白芷20份、川芎20份、葛根15份、桑寄生20份、骨碎補(bǔ)10份、威靈仙15份、粉萆薢20份、當(dāng)歸10份、制何首烏20份、大黃20份、化橘紅40份、香附10份、兩頭尖20份、地龍5份、穿山甲10份、龜甲10份、麻黃20份、細(xì)辛10份、附子10份、油松節(jié)10份、赤芍10份、黃芪20份、白術(shù)18份、甘草20份、熟地黃20份、玄參20份、黃連20份、青皮10份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制備方法，其特征在于步驟(1)得到的細(xì)粉的細(xì)度為5～180μm。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制備方法，其特征在于步驟(2)還包括將回收乙醇后的濾液減壓濃縮，上大孔吸附樹脂用60～80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇后再進(jìn)行減壓濃縮至浸膏。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制備方法，其特征在于步驟(2)、(4)所述的過(guò)濾方式包括高速離心過(guò)濾、膜過(guò)濾或其他過(guò)濾方式。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于將所述中藥組合物加入賦形劑，制成丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、貼膏或膏滋劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述藥物的制備方法，其特征在于所述制備成丸劑的方法為將所述中藥組合物加入賦形劑后，遠(yuǎn)紅外瞬時(shí)干燥，包糖衣或薄膜衣。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療腦中風(fēng)及其后遺癥的藥物的制備方法，通過(guò)對(duì)不同性質(zhì)的中藥成分進(jìn)行有針對(duì)性的分類提取，使本發(fā)明的制備工藝比現(xiàn)有技術(shù)更加合理，大大提高了所制備藥物的有效成分含量，顯著降低了患者對(duì)藥物的服用劑量。
文檔編號(hào)A61K9/16GK101020034SQ20071008754
公開日2007年8月22日 申請(qǐng)日期2007年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月2日
發(fā)明者李宏良 申請(qǐng)人:李宏良