專利名稱：他克林或其衍生物在制備預(yù)防或治療腦中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及他克林或其衍生物在制備預(yù)防或治療腦中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用，屬于化合物或藥物制劑的治療活性技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
老年癡呆癥(阿爾茲海默病，Alzheimer’s Disease)是一組病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。 病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元大量減少，并可見(jiàn)老年斑，神經(jīng)原纖維結(jié)等病變，膽堿乙?；讣耙阴Ｄ憠A含量顯著減少。短期記憶的形成必須有乙酰膽堿的參與，老年癡呆癥患者與正常人相比乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的含量比正常人減少90%。他克林(Tacrine)，化學(xué)名為1，2，3，4-四氫-9-氨基吖啶，商品名=Cognex,代號(hào)THA，是美國(guó) FDA批準(zhǔn)上市的用于治療輕到中度老年癡呆癥(阿爾茲海默病，Alzheimer’ s Disease)的第一個(gè)乙酰膽堿酯酶抑制劑，它既可以抑制血液中的膽堿酯酶，又可以抑制組織中的膽堿酯酶，使乙酰膽堿不被水解，增加腦內(nèi)乙酰膽堿含量，從而達(dá)到治療老年癡呆癥。腦中風(fēng)是腦部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致以局部神經(jīng)功能缺失為特征的一組疾病，其特點(diǎn)是發(fā)病率高，致殘率高，死亡率高。腦中風(fēng)是我國(guó)主要的病死原因之一。腦中風(fēng)分為缺血性中風(fēng)和出血性中風(fēng)，缺血性中風(fēng)是指腦血栓形成或腦血栓的基礎(chǔ)上導(dǎo)致腦梗塞、腦動(dòng)脈堵塞而引起的偏癱和意識(shí)障礙，它在所有的腦中風(fēng)病例中大約占了 85%。以往的研究顯示， 腦缺血后損傷區(qū)域的神經(jīng)化學(xué)變化包括釋放過(guò)量的谷氨酸，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的積累和K+通道的過(guò)度開(kāi)放，這些化學(xué)變化直接誘導(dǎo)缺血性腦中風(fēng)的發(fā)生。為了減少腦缺血所帶來(lái)的損傷，相應(yīng)的神經(jīng)保護(hù)藥物就必須阻斷或干擾腦缺血后上述遞質(zhì)的釋放和離子通道的開(kāi)放， 從而達(dá)到預(yù)防或治療缺血性腦中風(fēng)的目的。綜上所述，老年癡呆癥與腦中風(fēng)屬于兩種不同發(fā)病機(jī)制和病理改變的疾病，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)他克林用于預(yù)防或治療腦中風(fēng)患者的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人通過(guò)體外和體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，用于治療老年性癡呆的臨床藥物他克林對(duì)許多神經(jīng)損傷具有保護(hù)作用。如他克林能逆轉(zhuǎn)由谷氨酸和淀粉樣蛋白引起的體外培養(yǎng)的神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，還能抑制Ca2+，K+通道的開(kāi)放。基于上述情況，本發(fā)明人利用大鼠局灶性腦缺血再灌注模型研究了他克林對(duì)腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)和治療作用。令人意想不到的是，動(dòng)物模型研究結(jié)果顯示他克林對(duì)缺血性腦中風(fēng)具有顯著地神經(jīng)保護(hù)和治療作用。因此，本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種已知藥物的新用途。本發(fā)明的第一個(gè)目的是這樣實(shí)現(xiàn)的他克林或其衍生物在制備預(yù)防或治療腦中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的第一個(gè)目的還可以這樣實(shí)現(xiàn)他克林或其衍生物在制備預(yù)防或治療腦中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用，其中所述的他克林衍生物是鹽酸他克林。他克林或其衍生物在制備預(yù)防或治療腦中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用，其中所述的他克林衍生物是通式(I)所示的化合物
權(quán)利要求
1.他克林或其衍生物在制備預(yù)防或治療腦中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的他克林衍生物是鹽酸他克林。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的他克林衍生物是通式(I)所示的化合物
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的應(yīng)用，其特征在于所述的腦中風(fēng)是局部缺血性導(dǎo)致的腦中風(fēng)。
5.一種藥物組合物，其特征在于含有有效治療劑量的如通式(I)所示的化合物及藥用載體
6.如權(quán)利要求5的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物是片劑、膠囊、丸劑、注射液、緩釋制劑、控釋制劑或各種微粒給藥制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及他克林或其衍生物在制備預(yù)防或治療腦中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。通過(guò)體外和體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，用于治療老年性癡呆的臨床藥物他克林對(duì)許多神經(jīng)損傷具有保護(hù)作用。如他克林能逆轉(zhuǎn)由谷氨酸和β-淀粉樣蛋白引起的體外培養(yǎng)的神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，還能抑制Ca2+，K+通道的開(kāi)放?；谏鲜銮闆r，本發(fā)明人利用大鼠局灶性腦缺血再灌注模型研究了他克林對(duì)腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)和治療作用。令人意想不到的是，動(dòng)物模型研究結(jié)果顯示他克林對(duì)缺血性腦中風(fēng)具有顯著地神經(jīng)保護(hù)和治療作用。
文檔編號(hào)A61K31/473GK102204912SQ20111014201
公開(kāi)日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2011年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月30日
發(fā)明者馮斌, 戴甲培, 肖愛(ài)武 申請(qǐng)人:中南民族大學(xué)