專利名稱：含有抗精神病藥物的控釋組合物的制作方法
含有抗精神病藥物的控釋組合物發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種新穎的制劑，用于在長達24小時期間，控制遞送 抗精神病藥物，選自二苯并硫氮雜萆衍生物，例如喹硫平或其鹽； 鋰；和雙丙戊酸鈉。特別是，該制劑用于治療雙向性I型精神障礙相 關(guān)的急性躁狂性發(fā)作的患者。
背景技術(shù)：
奮硫平富馬酸鹽(2- [2 - (4-二苯并A6，/V [1,4]硫氮雜萆 -ll-基-l-p底嚷基)乙氧基]乙醇富馬酸鹽(2: 1)(鹽))是一 種屬于新化學(xué)族，二苯并硫氮雜萆衍生物的抗精神病藥物，并由美國 H^i申州A爾明$頁的AstraZeneca Pharmaceuticals, LP以S主i商才示 SER0QUEL 出售。它是一種大腦中多重神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑5-羥色 胺5HTu和5HL受體(各自的IC5。=717&148nM)，多巴胺D!和D2受體 (各自的IC5。=1268 & 329nM)，組胺H！受體(IC5。=30nM)，以及腎上 腺素oc i和a 2受體(各自的IC5。-94&271nM)。喹硫平富馬酸鹽活 性主要取決于母體藥物。如同其他抗精神病藥物，未知其作用機制。 盡管如此，人們已經(jīng)提出，喹硫平的精神分裂癥治療活性是通過與2 型多巴胺(D2 )和2型5 -羥色胺(5HT2 )拮抗作用的聯(lián)合介導(dǎo)的。喹硫平的多劑量藥代動力學(xué)在預(yù)計的臨床劑量范圍內(nèi)為劑量成比 例的，并且喹硫平蓄積作用在多次給藥時是可以預(yù)期的。喹硫平主要 通過肝代謝消除，預(yù)計臨床劑量內(nèi)平均終末半衰期約為6小時。預(yù)期 定量給藥兩天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)濃度。由于抗精神病藥物較高的生物利用度和迅速的新陳代謝，該藥劑 通常不得不多次給藥。此外，進行后續(xù)抗精神病藥物給藥之前，允許 一次給藥的抗精神病藥物群清除出患者體內(nèi)，被認(rèn)為是降低或預(yù)防患 者耐受性的一個起作用的因素。
然而，該多重給藥可能導(dǎo)致患者順應(yīng)性和增加健康護理費用等相 關(guān)的問題。因此，提供一種允許以控制或延遲釋放圖譜遞送抗精神病 藥物是有利的。更特別的是，如果藥劑可以制備為兩相或脈沖方式釋
放以使得藥劑可以長期的提供其藥理活性，特別是24小時，而不是被 迅速代謝，對并發(fā)雙向性I型精神障礙的急性躁狂性發(fā)作的患者是極 其有益的。以這種方式，并發(fā)雙向性I型精神障礙的急性躁狂性發(fā)作 的患者將由于抗精神病藥物治療作用期間延長不需要每天服藥超過一 次而受益。
美國專利No. 4,879,288, Warner等，發(fā)明名稱為"新穎的二苯并 硫氮雜萆抗精神病藥物"，引入此處作為參考。
發(fā)明概述
本發(fā)明的一個方面是一種制劑，含有(A)第一組分，其含有第 一抗精神病藥物群，選自二苯并硫氮雜萆衍生物、鋰和雙丙戊酸鈉； 和(B)至少一種后續(xù)組分，其含有后續(xù)抗精神病藥物群，選自二苯并 硫氮雜萆衍生物、鋰和雙丙戊酸鈉；并且其允許藥劑的改良釋放。
本發(fā)明的另一方面是一種劑型，含有(A)顆粒，其含有第一抗精 神病藥物群，選自二苯并硫氮雜革衍生物、鋰和雙丙戊酸鈉；和(B) 顆粒，其含有后續(xù)抗精神病藥物群的后續(xù)組分，選自二苯并硫氮雜萆 衍生物、鋰和雙丙戊酸鈉；并且其允許藥劑的改良釋放。
本發(fā)明的另一方面是一種劑型，含有(A)微片，其含有第一抗精 神病藥物群，選自二苯并硫氮雜革衍生物、鋰和雙丙戊酸鈉；和(B) 微片，其含有后續(xù)抗精神病藥物群的后續(xù)組分，選自二苯并硫氮雜革 衍生物、鋰和雙丙戊酸鈉；并且其允許藥劑的改良釋放。
本發(fā)明的還一個方面是一種治療并發(fā)雙向性I型精神障礙的急性 躁狂性發(fā)作的方法，包括給藥治療有效量的制劑，其含有(A)第一組 分，其含有第一抗精神病藥物群，選自二苯并硫氮雜萆衍生物、鋰和 雙丙戊酸鈉；和(B)至少一種含有后續(xù)抗精神病藥物群的后續(xù)組分， 逸自二苯并硫氮雜萆衍生物、鋰和雙丙戊酸鈉；并且其允許藥劑的改
良釋放。發(fā)明詳述類似于此處公開的制劑，在授予Devane等的美國專利 NO. 6， 228， 398和6， 730， 325公開并要求保護，兩者均引入此處作為參 考。本發(fā)明涉及一種以脈沖或雙模方式遞送抗精神病藥物的制劑?？?精神病藥物選自下組二苯并硫氮雜萆衍生物，例如喹硫平或其鹽(例 如喹硫平富馬酸鹽)；鋰；和雙丙戊酸鈉。該制劑含有(A)"第一組 分"，其含有第一所述抗精神病藥物群；和(B)至少一種"后續(xù)組分"， 其含有后續(xù)抗精神病藥物群，并且其允許藥劑的改良釋放。在每一組 分群中的藥劑可以與另一組分群中含有的藥劑相同或不同，并且與另 一組分群中存在的量相同或不同。在本發(fā)明的一個實施方式中，基本上所有的抗精神病藥物群之一， 在后續(xù)抗精神病藥物群釋放之前釋放。舉例而言，當(dāng)其需要通過提供 一種以抗精神病藥物群清除出患者體內(nèi)之后釋放后續(xù)抗精神病藥物的 劑量方案將患者耐受性最小化時，延遲后續(xù)群的釋放直至該清除發(fā)生。在本發(fā)明的另一實施方式中，后續(xù)抗精神病藥物群的釋放延遲時 期為該制劑給藥后的至少兩個小時。之后，后續(xù)群在給藥后剩余的24 小時期間釋放。在本發(fā)明的一個實施方式中，"第一組分"(如上所述)允許包 含其中的抗精神病藥物群在制劑給藥后基本上立即釋放(此后，該組 分稱為"立即釋放組分，，)。在本發(fā)明的另一實施方式中，"第一組分"(如上所述)允許包 含其中的抗精神病藥物群在制劑給藥 一段時間之后基本上立即釋放 (此后，該組分稱為"延遲立即釋放組分")。在本發(fā)明的一個實施方式中，后續(xù)組分是一種含有允許其中含有 的抗精神病藥物群改良釋放含義的組分(此后，該組分稱為"改良釋 放組分")。這類抗精神病藥物群的釋放是改良的，這樣，在前群的
釋放和本群的釋放之間就有一段時間(此后，該時間就是所謂的"滯 后時間")。該改良釋放可以是上述的延遲迅速釋放或是控制釋放(例如，高達24小時)。允許改良釋放的方法，可以是包衣、基質(zhì)或二者 兼有。滯后時間的持續(xù)時間可通過改變制劑和/或包衣、基質(zhì)的量和/ 或組分的其他方面而不同(例如，抗精神病藥物的用量和性質(zhì)，或者 組分中非活性劑的用量和性質(zhì))。在本發(fā)明的一個實施方式中，滯后 時間是4小時。
在本發(fā)明的一個實施方式中，制劑中抗精神病藥物的釋放圖譜非 常象其所需的血漿圖譜。該圖譜可以是這樣的圖譜其中由低濃度周 期(谷)間隔開的兩個或多個抗精神病藥物高濃度脈沖(峰)。這樣 的圖譜稱為"脈沖圖譜"。含有兩個峰的脈沖圖譜稱為是"雙峰的"。 給藥后，產(chǎn)生其中的活性劑脈沖圖語的制劑，稱為顯示藥物的"脈沖 釋放"。
例如，可使用含有立即釋放組分和改良釋放組分的制劑獲得脈沖 圖譜。該制劑可含有所需的其他改良釋放組分。本發(fā)明制劑單一用藥 所產(chǎn)生的脈沖釋放圖謙，在需要遞送兩個或多個抗精神病藥物脈沖時 是有利的，不需要將其兩次或多次給藥。取決于滯后時間的持續(xù)時間， 即便要，在各種抗精神病藥物群的釋放和釋放屬性(例如，立即、改 良等)之間，血漿圖i普中的脈沖可以完全分離并清晰定義(例如，滯 后時間較長時)，或者他們可以一定程度上重合(例如，當(dāng)滯后時間 較短時)。
上述允許由改良釋》文組分中改良釋放抗精神病藥物的方法(此后， "改良釋放方法")的一個例子是包衣(此后，"改良釋放包衣")。 可以使用以所需方式改良抗精神病藥物釋放的任何包衣材料。特別是， 適合用于本發(fā)明實施的包衣材料，包括但不限于聚合物包衣材料，例 如，醋酞纖維素、醋酸纖維素三馬來酸酯、羥丙曱基纖維素酞酸酯、 聚醋酸乙烯鄰苯二曱酸酯，異丁烯酸銨共聚物，例如以商標(biāo)Eudragit RS和RL出售的，聚丙烯酸和聚丙烯酸酯和異丁烯酸酯共聚物，例如 以商標(biāo)Eudragit S和L出售的，聚乙烯乙縮醛二乙氨基醋酸酯，羥丙 基甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯，蟲膠；水凝膠和凝膠成形材料，例如， 羧乙烯聚合物，藻酸鈉，羧甲纖維素鈉，羧曱纖維素鈣，羧曱基淀粉 鈉，聚乙烯醇，羥乙基纖維素，甲基纖維素，明膠，淀粉，和纖維素 基交聯(lián)聚合物，其中交聯(lián)度較低以便促進水的吸收和聚合物基質(zhì)的膨 脹，羥丙基纖維素，羥丙甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，交聯(lián)淀粉， 微晶纖維素，殼多糖，氨基丙烯?；惗∠┧峁簿畚?Eudragi t RS-PM， Rohm & Haas)，支鏈淀粉，膠原，酪蛋白，瓊脂，阿拉伯膠，羧曱基 纖維素鈉，(可膨脹親水聚合物)聚(羥烷基異丁烯酸酯)(m.wt. 約5k - 5， 000k)，聚乙烯吡咯烷酮(m. wt.約10k- 360k),陰離子和 陽離子水凝膠，具有低醋酸殘基的聚乙烯醇，瓊脂和羧曱基纖維素的 可膨脹混合物，馬來酸酐和苯乙烯、乙烯、丙烯或異丁烯的共聚物， 果膠(m.wt.約30k- 300k),多糖，例如瓊脂、阿拉伯膠、卡拉牙膠、 西黃蓍膠、藻膠和瓜爾膠，聚丙烯酰胺，？017(^@聚氧化乙烯(m.wt. 約100k-5，000k) ， AquaKeepTM丙烯酸鹽聚合物，聚葡聚糖二酯，交 聯(lián)聚乙烯醇和聚N-乙烯基-2-吡咯烷酮，羥基乙酸淀粉鈉(例如， Explotab ; Edward Mandel 1 C. Ltd.);親水聚合物，例如多糖，曱基 纖維素，羧曱基纖維素鈉或鈣，羥丙基甲基纖維素，羥丙基纖維素， 羥乙基纖維素，硝基纖維素，羧甲基纖維素，纖維素醚類，聚氧化乙 烯(例如，Polyox , Union Carbide)，甲基乙基纖維素，乙基羥基 乙基纖維素，醋酸纖維素，丁酸纖維素，丙酸纖維素，凝膠，膠原， 淀粉，麥芽糊精，支鏈淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，聚乙酸乙 烯酯，甘油脂肪酸酯，聚丙烯酰胺，聚丙烯酸，異丁烯酸共聚物或異 丁烯酸(例如，Eudragit , Rohra and Haas)，其他丙烯酸衍生物， 山梨聚糖酯，天然樹膠，卵磷脂，果膠，藻酸鹽，藻酸銨、鈉、鈣、 藻酸鉀，藻酸丙二醇酯，瓊脂，和樹膠例如阿拉伯膠、卡拉牙膠、洋 槐豆膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、瓜爾膠、黃原膠、硬葡聚糖及其混合 物和摻合。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以鑒別，可向包衣中加入輔料例如增塑 劑、潤滑劑、溶劑等。適當(dāng)?shù)脑鏊軇┌?，例如，乙酰單甘油酯；?基鄰苯二甲?；掖妓岫□ィ痪剖岫□ィ惶岫阴?；酞酸二曱
酯；乙基酞酰羥乙酸乙基酯；甘油；丙二醇；三醋精；枸櫞酸鹽； tripropioin; 二醋精；酞酸二丁酯；乙?；鶈胃视王ィ痪垡叶?；蓖 麻油；枸櫞酸三乙酯；多羥醇，甘油，醋酸酯，甘油三醋酸酯，乙酰 基檸檬酸三乙酯，酞酸二千酯，酞酸二己基酯，酞酸丁基辛基酯，酞 酸二異壬基酯，酞酸丁基辛基酯，壬二酸二辛酯，環(huán)氧化妥爾油脂肪 酸鹽(epoxidized tallate)，偏苯三酸三異辛酉旨(triisoctyl trimellitate) ， 二乙基己基酞酸酯，鄰苯二曱酸二正辛酯，鄰苯二 甲酸二異辛酯，鄰苯二甲酸二異癸酯，鄰苯二甲酸二正十一烷基酯， 鄰苯二甲酸二正十三烷基酯，三-2-乙基己基偏苯三酸酯，二-2-乙基 己基己二酸酯，二-2-乙基己基癸二酸酯，二-2-乙基己基壬二酸酯， 癸二酸二丁酯。在本發(fā)明的一個實施方式中，包衣材料可以是整體上 pH依賴性材料。在本發(fā)明的另一實施方式中，包衣可含有異丁烯酸酯 和異丁烯酸銨的混合物，其中異丁烯酸酯和異丁烯酸銨的比例為1: 1 <■上述的方法的另一個例子是基質(zhì)材料(此后"改良釋放基質(zhì)材 料，，)?？梢允褂萌魏芜m宜的改良釋放基質(zhì)材料或改良釋放基質(zhì)材料 適宜的組合。這類材料是本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的。此處所使用的術(shù) 語"改良釋放基質(zhì)材料"包括親水聚合物、疏水聚合物及其混合物， 其能夠在體內(nèi)或體外改良分散于其中的抗精神病藥物的釋放。適合本 發(fā)明實施的改良釋放基質(zhì)材料包括但不限于微晶纖維素，羧曱基纖維 素鈉，羥基烷基纖維素例如羥丙曱基纖維素和羥丙基纖維素，聚氧化 乙烯，烷基纖維素例如甲基纖維素和乙基纖維素，聚乙二醇，聚乙烯 吡咯烷酮，醋酸纖維素，醋酸纖維素丁酸酯，醋酞纖維素，醋酸纖維 素偏苯三酸酯，聚乙烯乙酸酯酞酸酯，聚烷基異丁烯酸酯，聚乙酸乙 烯酯及其混合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，上述特定的改良釋放方法也可用于生 產(chǎn)上述"延遲立即釋放組分"。在這種情況下，適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ?，其?夠允許在制劑給藥經(jīng)過一段時間之后組分中含有的抗精神病藥物的基 本立即釋放。例如，延遲立即釋放組分可含有整體上pH依賴性包衣材
料。在該實施方式中，組分到達具有包衣整體分解pH的環(huán)境后，包衣 分解并允許組分中的抗精神病藥物基本上立即釋放。例如，改良釋放組分為可蝕性制劑的形式。在可蝕性制劑中，制 劑可使用改良釋放包衣和/或改良釋放基質(zhì)材料，單獨或兩者都可經(jīng)過 一定時間后溶于水，從而喪失其結(jié)構(gòu)完整性。這類情況可以發(fā)生的方 式之一是，患者攝入后經(jīng)過控制的時間階段，活性成分和改良釋放包 衣和/或基質(zhì)材料溶解。例如，改良釋放組分也可為擴散控制制劑，其允許抗精神病藥物 群在液體介質(zhì)中梯度擴散。這類制劑的 一 個例子描述于美國專利 No. 6, 585,006 ， Roser等，引入此處作為參考。例如，改良釋放組分也可為滲透控制制劑。這類制劑的一個例子 描述于美國專利No. 6,110,498 ， Rudnic等。其中所述的制劑是以 溶解形式分散具有有限水溶性的治療劑的制劑。該遞送系統(tǒng)含有獨立 于可膨脹聚合物的核，并含有非膨脹增溶劑和芯吸劑。通過在片劑半 滲透性包衣中的通道遞送溶解的治療劑。這類制劑的另 一個例子描述 于美國專利No. 6,814,979， Rudnic等。其中所述的制劑含有(A) 一個半滲透壁，在藥物遞送期間保持其完整性，并具有至少一個可通 過的通道；和(B)在所述壁中的一個單獨均質(zhì)組分，該組分基本由以 下物質(zhì)組成(i)藥物活性劑，(ii)至少一種非膨脹增溶劑，其增 強藥學(xué)活性劑的溶解性，Uii)至少一種非膨脹滲透劑，和(iv) — 個貫穿組分分布的非膨脹芯吸劑，其增大藥學(xué)劑與所進入的水性液體 的接觸面積。這兩個專利均引入此處作為參考。在使用會硫平富馬酸鹽作為抗精神病藥物的本發(fā)明實施方式中， 其可以是基本上光學(xué)純對映異構(gòu)體或混合物、外消旋或其他對映異構(gòu) 體的形式存在。在本發(fā)明的一個實施方式中，喹硫平富馬酸鹽在制劑 每一組分中的含量為約0. lmg至約lg，優(yōu)選含量為約0. lmg至500mg， 更優(yōu)選含量為0. 5mg至60mg，并更優(yōu)選為2. 5至30mg。上述以外，本發(fā)明的制劑還可含有其他組分，例如，增強劑和增 敏劑。增強劑是能夠增強活性劑吸收和/或生物利用度的化合物。該增
強劑的例子包括中鏈脂肪酸和鹽、酉旨、醚及其衍生物(例如，甘油 酯和甘油三酯)；非離子表面活性劑(例如，可以通過環(huán)氧乙烷與脂 肪酸、脂肪醇、烷基酚或山梨聚糖或甘油脂肪酸酯反應(yīng)獲得的非離子 表面活性劑，細(xì)胞色素P450抑制劑)；和P-糖蛋白抑制劑等。本發(fā)明的制劑可制備為任何適宜的有助于抗精神病藥物釋放的劑 型。例如，劑型可以是膠嚢(例如，硬或軟明膠膠嚢)，其含有，其 中，上述"第一組分"和上述多種"后續(xù)組分，，之一。其中組分可以 各種形式存在，例如，以顆粒或微片的形式存在。在一個實施方式中， 膠嚢包括，含有立即釋放組分的顆粒和/或含有延遲立即釋放組分的顆 粒和含有改良釋放組分的顆粒。例如，含有改良釋放組分的顆粒和含 有延遲立即釋放組分的顆?？梢允呛锌咕癫∷幬锖鸵环N或多種改 良釋放方法的顆粒。例如，顆?？捎筛牧坚尫呕|(zhì)材料制備和/或由改 良釋放涂層包衣。如上文所述，在延遲立即釋放顆粒的情況下，改良 釋放方法可以是，例如，其完整是pH依賴性的包衣。含有立即釋放組 分的顆?？梢允?，例如，含有抗精神病藥物但沒有改良釋放方法的顆 粒。在膠嚢含有微片的實施方式中，膠嚢可以是，例如，包括含立即 釋放組分的微片和/或含有延遲立即釋放組分的微片和含有改良釋放 組分的微片。例如，微片由上述顆粒壓片后形成(例如，改良釋放微 片可通過壓緊改良釋放顆粒形成)。除上述之外，劑型可以是，例如， 多層片劑，其中一層含有立即釋放組分或延遲立即釋放組分，并且另 一層含有改良釋放組分。劑型的其他實施例包括迅速溶解劑型，例如 泡騰劑型或速溶劑型。本發(fā)明還提供了利用本發(fā)明的制劑治療患有雙向性精神障礙相關(guān) 的急性躁狂性發(fā)作患者的方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，本發(fā)明的方法和制劑可進行各種 改變和變更，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。因此，可以預(yù)期的是， 本發(fā)明覆蓋了本發(fā)明的改變和變更，以其落入附加的權(quán)利要求及其等 同范圍內(nèi)為條件。
權(quán)利要求
1、 一種制劑，含有(A)第一組分，其含有第一抗精神病藥物群， 選自下組二苯并硫氮雜萆衍生物、鋰和雙丙戊酸鈉；和(B)至少一 秤后續(xù)組分，其是一種改良釋放組分，其含有后續(xù)抗精神病藥物群，選 自下組二苯并硫氮雜革衍生物、鋰和雙丙戊酸鈉。
2、 權(quán)利要求l所述的制劑，其中所述制劑僅含有一種后續(xù)組分。
3、 權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述改良釋放組分含改良釋放裝置。
4、 權(quán)利要求3所述的制劑，其中所述改良釋放裝置是改良釋放包 衣或改良釋放基質(zhì)材料。
5、 權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述抗精神病藥物是二苯并硫氮 雜簞衍生物。
6、 權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述抗精神病藥物是喹硫平或其鹽。
7、 權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述抗精神病藥物是喹硫平富馬 酸鹽。
8、 權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述后續(xù)組分釋放所述后續(xù)群超 過長達24小時時間。
9、 權(quán)利要求l所述的制劑，其中所述后續(xù)組分含有可侵蝕性成分。
10、 權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述后續(xù)組分含有擴散控制成分。
11、 權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述后續(xù)組分含有滲透控制成分。
12、 權(quán)利要求7所述的制劑，其中所述喹硫平富馬酸鹽在每一組分 中的含量為約0. lmg至約lg。
13、 權(quán)利要求l所述的制劑，其中所述第一群基本釋放先于后續(xù)群 的釋放。
14、 權(quán)利要求3所述的制劑，其中所述改良釋放裝置是改良釋放包衣。
15、 權(quán)利要求14所述的制劑，其中所述包衣的完整性是pH依賴性 的。
16、 權(quán)利要求14所述的制劑，其中所述包衣含有異丁烯酸酯共聚物。
17、 權(quán)利要求14所述的制劑，其中所述包衣含有異丁烯酸酯和異 丁烯酸銨共聚物，其比例滿足在一定時間延遲之后達到活性成分的脈 沖。
18、 權(quán)利要求17所述的制劑，其中所述異丁烯酸酯和異丁烯酸銨 共聚物的比例為1: 1 。
19、 一種含有權(quán)利要求1所述制劑的劑型，其中所述劑型包括(A) 含有所述第一組分的顆粒；和(B)含有所述后續(xù)組分的顆粒。
20、 一種根據(jù)權(quán)利要求14的劑型，其中所述顆粒包含在膠囊中。
21、 一種含有權(quán)利要求1所述制劑的劑型，其中所述劑型包括(A) 含有所述第一組分的微片；和(B)含有所述后續(xù)組分的微片。
22、 一種治療雙向性I型精神障礙相關(guān)的急性躁狂性發(fā)作患者的方 法，包括向所述患者給藥治療有效量的權(quán)利要求1所述的制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療雙向性I型精神障礙相關(guān)的急性躁狂性發(fā)作的制劑，含有抗精神病藥物，選自下組二苯并硫氮雜衍生物、鋰和雙丙戊酸鈉。該制劑包括含有第一抗精神病藥物群的第一組分，和至少一種含有后續(xù)抗精神病藥物群的后續(xù)組分，其允許藥劑的改良釋放。實施中，第一和后續(xù)組分的聯(lián)合，在長達24小時的時期內(nèi)以脈沖或控制方式遞送抗精神病藥物。
文檔編號A61K9/22GK101124209SQ200680005577
公開日2008年2月13日 申請日期2006年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月26日
發(fā)明者G·利弗西奇, S·詹金斯 申請人:依蘭藥物國際有限公司