專利名稱：一種止咳祛痰的滿山紅油滴丸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種止咳祛痰的滿山紅油滴丸劑，本發(fā)明還涉及該滴丸劑的制備方法。
背景技術(shù)：
滿山紅膠丸收載于中國藥典一部(2005版)，是一種具有祛痰、止咳作用，用于治療急慢性支氣管炎的口服制劑，是臨床和家庭用于治療慢性支氣管炎的常用口服藥物制劑。制備膠丸的囊體材料多使用明膠，由于明膠的特性及制備技術(shù)等原因，通常膠丸在存儲過程中，容易發(fā)生膠囊外皮老化，從而會在人體內(nèi)產(chǎn)生一定的不溶物，這種不溶物殘留在人體內(nèi)會給人體的健康帶來一定的影響，因此，國際、國內(nèi)都有不少醫(yī)藥工作者在不斷深入研究，以謀求對這種現(xiàn)象的改進。滴丸作為一種新的醫(yī)藥劑型卻備受歡迎，滴丸劑是固體分散法制成的，其具有溶解迅速，快速釋放，快速顯效，服用方便，價格低廉等優(yōu)勢，避免了膠丸上述缺點。目前尚無滿山紅油滴丸劑，也沒有滿山紅油滴丸劑的相關(guān)報道。由于滿山紅油滴丸劑藥效成分為揮發(fā)性成分，制備滴丸時滴丸的圓整率、溶散時限及硬度指標不易達到制劑要求，并且在儲存過程中，由于有效成分的揮發(fā)而使其含量大幅降低，成為滿山紅油滴丸制劑的一大難題。通過大量的制劑配方篩選試驗，并且通過將滴丸進行包衣處理，最終解決了上述難點，確定了滿山紅油滴丸配方和制備工藝。滿山紅油滴丸的溶散時限較原制劑明顯縮短，療效較原制劑也明顯增強。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種止咳祛痰的滿山紅油滴丸劑。
本發(fā)明的另外一個目的是提供該滴丸劑的制備方法。
本發(fā)明的滿山紅油滴丸劑是由含有滿山紅油的藥效成分、適宜制成滴丸劑的基質(zhì)和包衣劑制成。
本發(fā)明滿山紅滴丸劑的藥效成分藥效成分除含滿山紅外，另可含有滿山白油、牡荊油、艾葉油、北豆根總堿、薄荷腦、薄荷油、香葉醇、野牡丹浸膏、甘草流浸膏、甘草浸膏中的一種或多種。
適宜制成本發(fā)明滴丸的基質(zhì)選自聚乙二醇(2000、4000，6000、8000，10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、吐溫-80、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油等可藥用載體中的一種或多種；所述的包衣劑為市售胃溶型包衣預混劑，選自市售的愛勒易胃溶型包衣預混劑、卡樂康胃溶型包衣預混劑等。
本發(fā)明滿山紅油滴丸劑藥效成分與基質(zhì)、包衣劑的重量配比為1∶1∶0～1∶9∶2；本發(fā)明滿山紅油滴丸劑藥效成分與基質(zhì)、包衣劑優(yōu)選的重量配比為1∶2∶0.4～1∶5∶1。其中優(yōu)選的藥效成分為滿山紅油；優(yōu)選的基質(zhì)成分為聚乙二醇(4000)、聚乙二醇(6000)、吐溫-80、硬脂酸鈉；優(yōu)選的包衣劑為市售的愛勒易胃溶型包衣預混劑。
本發(fā)明的滴丸可以通過如下方法制備準確稱取藥效成分和基質(zhì)，先將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，藥效成分另可制成適宜的溶液，再分次逐步加入藥效成分或藥效成分溶液并攪拌，直至得到含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液，備用；采用自制的或通用的滴丸機，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃～110℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上步驟所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液，置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中；由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥，或另包衣，即得。
具體實施例方式
實施例1(a)按照藥效成分與基質(zhì)為1∶7的比例，分別稱取滿山紅油25g、艾葉油10g、甘草流浸膏12g及聚乙二醇(4000)330g，先將聚乙二醇(4000)置于加熱容器內(nèi)，加熱至熔融狀態(tài)，分次加入滿山紅油、艾葉油、甘草流浸膏，攪拌均勻。
(b)采用自制的滴丸機，調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度保持在(75～85)℃，并使冷凝劑的溫度梯度為(30～20)℃→(5～-5)℃；(c)待滴丸機滴頭和冷凝劑的溫度已經(jīng)分別穩(wěn)定處于第二步所要求狀態(tài)時，將已經(jīng)熔融的物料通過滴丸機的滴頭(滴管口徑2mm/4.2mm)，以適當?shù)乃俣鹊稳爰谆栌椭校?d)由滴丸機的出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面的冷凝液，干燥；實施例2(a)按照藥效成分與基質(zhì)為1∶5的比例，稱取滿山紅油25g、牡荊油10g、聚乙二醇(4000)160g及聚乙二醇(20000)10g，硬脂酸鈉5g，先將聚乙二醇(4000)及聚乙二醇(20000)，硬脂酸鈉置于加熱容器內(nèi)，加熱至熔融狀態(tài)，分次加入滿山紅油、牡荊油，攪拌均勻。
(b)采用自制的滴丸機，調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度保持在(75～85)℃，并使冷凝劑的溫度梯度為(30～20)℃→(5～-5)℃；
(c)待滴丸機滴頭和冷凝劑的溫度已經(jīng)分別穩(wěn)定處于第二步所要求狀態(tài)時，將已經(jīng)熔融的物料通過滴丸機的滴頭(滴管口徑2mm/4.2mm)，以適當?shù)乃俣鹊稳爰谆栌椭校?d)由滴丸機的出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面的冷凝液，干燥；(e)將滴丸以市售愛勒易胃溶型包衣預混劑40g包衣，即得。
實施例3(a)按照藥效成分與基質(zhì)為1∶3的比例，稱取滿山紅油25g，吐溫-80為0.5g，聚乙二醇(6000)40g，聚乙二醇(4000)35g，先將吐溫-80，聚乙二醇(6000)，聚乙二醇(4000)置于加熱容器內(nèi)，加熱至熔融狀態(tài)，加入滿山紅油，攪拌均勻；(b)采用自制的滴丸機，調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度保持在(75～85)℃，并使冷凝劑的溫度梯度為(30～20)℃→(5～-5)℃；(c)待滴丸機滴頭和冷凝劑的溫度已經(jīng)分別穩(wěn)定處于第二步所要求狀態(tài)時，將已經(jīng)熔融的物料通過滴丸機的滴頭(滴管口內(nèi)徑2～4mm)，以適當?shù)乃俣鹊稳爰谆栌椭校?d)由滴丸機的出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面的冷凝液，干燥；(e)將滴丸以市售愛勒易胃溶型包衣預混劑15g包衣，即得。
臨床試驗例1為確切評價本發(fā)明的臨床療效和藥物的安全性，用本實施例3方法制成的滿山紅油滴丸進行臨床試驗，共總結(jié)急慢性支氣管炎患者252例，均為有效病例并收到顯著的療效。未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，現(xiàn)將臨床試驗結(jié)果總結(jié)如下。
以基本痊愈和顯效例數(shù)合計計算有效率。
治療結(jié)果

對兩組有效率進行比較，P＜0.05，說明治療組治療效果顯著高于對照組。
治療組總有效率為92.29％，所有病例在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。本發(fā)明制備的藥物在治療慢性支氣管炎疾病方面安全有效。
權(quán)利要求
1.一種用于治療治療急慢性支氣管炎的滿山紅油滴丸，其特征在于由含有滿山紅油的藥效成分、適宜制成滴丸的基質(zhì)和包衣劑組成，藥效成分、基質(zhì)和包衣劑的重量配比為1∶1∶0～1∶9∶2。
2.權(quán)利要求1所述的滿山紅油滴丸，其特征在于所述的藥效成分除含滿山紅油外，另可含有滿山白油、牡荊油、艾葉油、北豆根總堿、薄荷腦、薄荷油、香葉醇、野牡丹浸膏、甘草流浸膏、甘草浸膏中的一種或多種。
3.權(quán)利要求1所述的滿山紅油滴丸，其特征是所述的滴丸基質(zhì)選自聚乙二醇(2000、4000，6000、8000，10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、吐溫-80、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油等可藥用載體中的一種或多種。所述的包衣劑為市售包衣預混劑，選自市售的愛勒易胃溶型包衣預混劑、卡樂康胃溶型包衣預混劑等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴丸，其特征在于所述藥效成分、基質(zhì)和包衣劑的優(yōu)選重量配比為1∶2∶0.4～1∶5∶1。其中優(yōu)選的藥效成分為滿山紅油；優(yōu)選的基質(zhì)成分為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，吐溫-80、硬脂酸鈉；優(yōu)選的包衣劑為市售的愛勒易胃溶型包衣預混劑。
5.權(quán)利要求1所述的滴丸的制備方法，其特征在于步驟如下1.按照配方所給出的比例，準確稱取藥效成分和基質(zhì)，先將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，藥效成分另可制成適宜的溶液，再分次逐步加入藥效成分或藥效成分溶液并攪拌，直至得到含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液，備用；2.采用自制的或通用的滴丸機，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃～110℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；滴管口內(nèi)徑2～4mm；3.待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液，置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中；4.由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥，或另包衣，即得。
6.如權(quán)利要求5所述的滿山紅油滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
7.如權(quán)利要求5所述的滿山紅油滴丸的制備方法，其特征在于滴丸干燥后還可進行包衣。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有止咳，祛痰作用，用于治療急慢性支氣管炎的藥物組合物，本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于治療急慢性支氣管炎口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，服用劑量準確，服用方便，價格低廉的藥物組合物口服制劑滿山紅油滴丸。本發(fā)明所涉及的滿山紅油滴丸，經(jīng)大量試驗篩選確定，以含有滿山紅油的藥效成分與作為基質(zhì)的可藥用載體一起，采用滴丸制備工藝制備而成。
文檔編號A61K36/59GK1969933SQ20061016579
公開日2007年5月30日 申請日期2006年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月19日
發(fā)明者周玉新 申請人:王麗娟