專利名稱：一種用于治療慢性支氣管炎的黃花杜鵑滴丸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療慢性支氣管炎的黃花杜鵑滴丸制劑，本發(fā)明還涉及該滴丸劑的制備方法。
背景技術(shù)：
黃花杜鵑膠丸收載于中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)部分內(nèi)科肺系(二)分冊(cè)，具有鎮(zhèn)咳祛痰、平喘的作用，用于慢性支氣管炎的治療，是臨床和家庭用于治療慢性支氣管炎的常用制劑。本品富含r-芹子烯，牦牛兒酮、芐基丙酮、杜鵑烯、杜鵑次烯等十多種活性成分，藥理篩選證實(shí)本品所含芐基丙酮和r-芹子烯等成份能有效提高細(xì)胞內(nèi)CAMP水平，對(duì)抗組織胺及支氣管平滑肌的收縮作用，還能解除支氣管平滑肌痙攣，抑制毛細(xì)血管的通透性和水腫。同時(shí)，本品對(duì)呼吸道致病菌有較強(qiáng)的抑制抑制作用，從而達(dá)到對(duì)氣管炎的治療。
因制備膠丸的囊體材料多使用明膠，由于明膠的特性及制備技術(shù)等原因，通常膠丸在存儲(chǔ)過程中，容易發(fā)生膠囊外皮老化，從而會(huì)在人體內(nèi)產(chǎn)生一定的不溶物，這種不溶物殘留在人體內(nèi)會(huì)給人體的健康帶來一定的影響，因此，國際、國內(nèi)都有不少醫(yī)藥工作者在不斷深入研究，以謀求對(duì)這種現(xiàn)象的改進(jìn)。滴丸作為一種新的醫(yī)藥劑型備受歡迎，滴丸劑是由固體分散法制成的，其具有溶解迅速，快速釋放，快速顯效，服用方便，價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)，避免了膠丸上述缺點(diǎn)。目前尚無黃花杜鵑滴丸制劑，也沒有黃花杜鵑滴丸制劑的相關(guān)報(bào)道。由于黃花杜鵑滴丸劑藥效成分為易揮發(fā)性成分，制備滴丸時(shí)滴丸的圓整率、溶散時(shí)限及硬度指標(biāo)不易達(dá)到制劑要求，并且制劑在儲(chǔ)存過程中，由于有效成分的揮發(fā)而使其含量大幅降低，成為杜香油滴丸制劑的一大難題。通過大量的制劑配方篩選試驗(yàn)，并且通過將滴丸進(jìn)行包衣處理，最終解決了上述難點(diǎn)，確定了杜香油滴丸配方和制備工藝，成功制備出合格的黃花杜鵑滴丸劑。經(jīng)試驗(yàn)表明，黃花杜鵑滴丸劑的溶散時(shí)限較原膠丸劑明顯縮短；臨床療效與原膠丸劑相比有顯著性差異，療效顯著增強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種用于治療慢性支氣管炎的黃花杜鵑滴丸制劑。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供該滴丸劑的制備方法。
本發(fā)明的黃花杜鵑滴丸劑是由含有烈香杜鵑提取得到的揮發(fā)油的藥效成分、適宜制成滴丸的基質(zhì)和包衣劑組成。
本發(fā)明的黃花杜鵑滴丸劑的藥效成分除含由烈香杜鵑提取得到的揮發(fā)油外，另可含有滿山白油、牡荊油、艾葉油、北豆根總堿、薄荷腦、薄荷油、香葉醇、野牡丹浸膏、甘草流浸膏、甘草浸膏等中的一種或幾種。
適宜制成本發(fā)明的黃花杜鵑滴丸劑的基質(zhì)選自聚乙二醇(2000、4000，6000、8000，10000、20000)、吐溫-80、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、倍他環(huán)糊精、甘油等可藥用載體中的一種或多種。
本發(fā)明的黃花杜鵑滴丸劑的包衣劑為市售的包衣預(yù)混劑，選自市售的愛勒易胃溶型包衣預(yù)混劑、卡樂康胃溶型包衣預(yù)混劑等。
本發(fā)明的黃花杜鵑滴丸劑的藥效成分、基質(zhì)和包衣劑的重量配比為1∶1∶0～1∶9∶2。
本發(fā)明的黃花杜鵑滴丸劑的藥效成分、基質(zhì)和包衣劑優(yōu)選的重量配比為1∶2∶0.4～1∶5∶1；其中優(yōu)選的藥效成分為烈香杜鵑提取所得到的揮發(fā)油，優(yōu)選的基質(zhì)為聚乙二醇(4000)、聚乙二醇(6000)、吐溫-80、硬脂酸鈉，優(yōu)選的包衣劑為市售的愛勒易胃溶型包衣預(yù)混劑。
本發(fā)明的黃花杜鵑滴丸劑可以通過如下方法制備(其中，440g烈香杜鵑藥材采用水蒸氣蒸餾法可提取得到1g烈香杜鵑揮發(fā)油)準(zhǔn)確稱取烈香杜鵑，照水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，重蒸餾至揮發(fā)油相對(duì)密度為0.95(20℃)，備用；按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取各藥效成分和基質(zhì)，將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，藥效成分另可制成適宜的溶液，再分次逐步加入藥效成分或藥效成分溶液并攪拌，直至得到含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液、混懸液或乳濁液，備用；采用自制的或通用的滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～110℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃，滴管口內(nèi)徑為1.0～4.0毫米；待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上步驟所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中；由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，瀝盡表面冷凝劑，干燥，或另包衣，即得。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(a)按照藥效成分與基質(zhì)的重量配比1∶7，稱取烈香杜鵑11000g(其中，440g烈香杜鵑藥材采用水蒸氣蒸餾法可提取得到1g烈香杜鵑揮發(fā)油)，照水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，重蒸餾至揮發(fā)油相對(duì)密度為0.95(20℃)；(b)分別稱取薄荷油21g、北豆根總堿4g、聚乙二醇(4000)350g，置于加熱容器內(nèi)，邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液、混懸液或乳濁液；(c)采用自制的滴丸機(jī)，調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度保持在(75～90)℃，并使冷凝劑的溫度梯度為(30～20)℃→(5～-5)℃；
(d)待滴丸機(jī)滴頭和冷凝劑的溫度已經(jīng)分別穩(wěn)定處于第三步所要求狀態(tài)時(shí)，將已經(jīng)熔融的物料通過滴丸機(jī)的滴頭(滴管口內(nèi)徑為1.0～4.0毫米)，以適當(dāng)?shù)乃俣鹊稳胍后w石蠟中；(e)由滴丸機(jī)的出口將收縮成型的滴丸取出，瀝盡表面的冷凝劑，干燥。
實(shí)施例2(a)按照藥效成分與基質(zhì)的重量配比1∶5，稱取烈香杜鵑11000g(其中，440g烈香杜鵑藥材采用水蒸氣蒸餾法可提取得到1g烈香杜鵑揮發(fā)油)，照水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，重蒸餾至揮發(fā)油相對(duì)密度為0.95(20℃)；(b)分別稱取艾葉油25g、聚乙二醇(4000)220g及聚乙二醇(20000)21g，硬脂酸鈉9g，置于加熱容器內(nèi)，邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液、混懸液或乳濁液；(c)采用自制的滴丸機(jī)，調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度保持在(75～90)℃，并使冷凝劑的溫度梯度為(30～20)℃→(5～-5)℃；(d)待滴丸機(jī)滴頭和冷凝劑的溫度已經(jīng)分別穩(wěn)定處于第三步所要求狀態(tài)時(shí)，將已經(jīng)熔融的物料通過滴丸機(jī)的滴頭(滴管口內(nèi)徑為1.0～4.0毫米)，以適當(dāng)?shù)乃俣鹊稳胍后w石蠟中；(e)由滴丸機(jī)的出口將收縮成型的滴丸取出，瀝盡表面的冷凝劑，干燥；(f)將滴丸以45g愛勒易胃溶型包衣預(yù)混劑包衣，即得。
實(shí)施例3(a)按照藥效成分與基質(zhì)的重量配比1∶3，稱取烈香杜鵑22000g(其中，440g烈香杜鵑藥材采用水蒸氣蒸餾法可提取得到1g烈香杜鵑揮發(fā)油)，照水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，重蒸餾至揮發(fā)油相對(duì)密度為0.95(20℃)；(b)分別稱取吐溫-80為1.0g，聚乙二醇(6000)60g，聚乙二醇(4000)90g，置于加熱容器內(nèi)，邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液、混懸液或乳濁液；(c)采用自制的滴丸機(jī)，調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度保持在(75～90)℃，并使冷凝劑的溫度梯度為(30～20)℃→(5～-5)℃；(d)待滴丸機(jī)滴頭和冷凝劑的溫度已經(jīng)分別穩(wěn)定處于第三步所要求狀態(tài)時(shí)，將已經(jīng)熔融的物料通過滴丸機(jī)的滴頭(滴管口內(nèi)徑為1.0～4.0毫米)，以適當(dāng)?shù)乃俣鹊稳胍后w石蠟中；(e)由滴丸機(jī)的出口將收縮成型的滴丸取出，瀝盡表面的冷凝劑，干燥；(f)將滴丸以30g愛勒易胃溶型包衣預(yù)混劑包衣，即得。
臨床試驗(yàn)例1
為確切評(píng)價(jià)本發(fā)明的臨床療效和藥物的安全性，用本實(shí)施例3方法制成的黃花杜鵑滴丸進(jìn)行臨床試驗(yàn)，分別總結(jié)慢性支氣管炎190例、阻塞性肺氣腫115例、支氣管哮喘病感染45例、肺氣病20例，顯效病例達(dá)301例(顯效率達(dá)81.35％)，收到顯著的療效?，F(xiàn)將臨床療效結(jié)果總結(jié)如下

所有病例在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。
綜合以上臨床試驗(yàn)例，本發(fā)明制備的藥物在治療慢性支氣管炎等方面安全有效。
權(quán)利要求
1.一種用于治療慢性氣管炎的黃花杜鵑滴丸制劑，其特征在于由含有烈香杜鵑提取揮發(fā)油的藥效成分、適宜制成滴丸的基質(zhì)和包衣劑組成，藥效成分、基質(zhì)和包衣劑的重量配比為1∶1∶0～1∶9∶2。
2.如權(quán)利要求1所述的黃花杜鵑滴丸，其特征在于所述的藥效成分除含烈香杜鵑揮發(fā)油外，另可含有滿山白油、牡荊油、艾葉油、北豆根總堿、薄荷腦、薄荷油、香葉醇、野牡丹浸膏、甘草流浸膏、甘草浸膏等中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求1所述的黃花杜鵑滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)選自聚乙二醇(2000、4000，6000、8000，10000、20000)、吐溫-80、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、倍他環(huán)糊精、甘油等可藥用載體中的一種或多種；所述的包衣劑為胃溶型包衣預(yù)混劑，選自市售的愛勒易胃溶型包衣預(yù)混劑、卡樂康胃溶型包衣預(yù)混劑等。
4.如權(quán)利要求1所述的黃花杜鵑滴丸，其特征在于所述藥效成分、基質(zhì)和包衣劑的優(yōu)選重量配比為1∶2∶0.4～1∶5∶1。其中優(yōu)選的藥效成分為烈香杜鵑提取得到的揮發(fā)油優(yōu)選的，基質(zhì)為聚乙二醇(4000)、聚乙二醇(6000)、吐溫-80、硬脂酸鈉，優(yōu)選的包衣劑為市售的愛勒易胃溶型包衣預(yù)混劑。
5.如權(quán)利要求1所述的黃花杜鵑滴丸的制備方法，其特征在于步驟如下1、稱取烈香杜鵑，照水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，重蒸餾至揮發(fā)油相對(duì)密度為0.95(20℃)，備用；2、按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取各藥效成分和基質(zhì)，將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱至熔融，藥效成分另可制成適宜的溶液，再分次逐步加入藥效成分或藥效成分溶液并攪拌，直至得到含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液、混懸液或乳濁液，備用；3、采用自制的或通用的滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～110℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃，滴管口內(nèi)徑為1.0～4.0毫米；4、待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第4步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中；5、由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，瀝盡表面冷凝劑，干燥，或另包衣，即得。
6.如權(quán)利要求5所述的黃花杜鵑滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
7.如權(quán)利要求5所述的黃花杜鵑滴丸的制備方法，其特征在于滴丸干燥后還可進(jìn)行包衣。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有鎮(zhèn)咳祛痰，平喘作用，用于治療慢性氣管炎的藥物組合物，本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療慢性氣管炎口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價(jià)格低廉的藥物組合物口服制劑黃花杜鵑滴丸。本發(fā)明所涉及的黃花杜鵑滴丸，經(jīng)大量試驗(yàn)篩選確定，以烈香杜鵑經(jīng)提取得到的揮發(fā)油為藥物活性成分，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起，采用滴丸制備工藝制備而成。
文檔編號(hào)A61K36/85GK1969932SQ20061016579
公開日2007年5月30日 申請(qǐng)日期2006年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月19日
發(fā)明者周玉新 申請(qǐng)人:王麗娟