專利名稱：：一種美托洛爾的緩釋藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種美托洛爾的緩釋藥物組合物及其制備方法。特別是涉及一種酒石酸美托洛爾的緩釋微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
：高血壓是當(dāng)今世界最常見的心血管疾病之一，患病率達(dá)10%左右。有的發(fā)達(dá)國(guó)家甚至達(dá)到20%。全球有高血壓患者約6億人。我國(guó)現(xiàn)已成為高血壓發(fā)病率較高的國(guó)家，近20年中發(fā)病率一直以較大的比例上升。酒石酸美托洛爾(1-異丙氨基-3-[對(duì)-(2-曱氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸鹽)(式I)是第二代對(duì)心臟具有高度選擇性P1受體阻滯劑，主要用于高血壓、心絞痛、心肌梗死、月巴厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、曱狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等的治療。由于酒石酸美托洛爾的口服生物半衰期較短(3-4小時(shí))，個(gè)體差異較大，將其制成口服緩控釋制劑，可以減少血藥濃度波動(dòng)，增加患者的依從性。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>式ICN1127469公開了一種美托洛爾緩釋片劑，其中的賦形劑是由黃原膠、右旋糖、硫酸鉀等組成。CN1507345A公開了一種制備含有美托洛爾微粒的方法，該方法是在流化床系統(tǒng)中由美托洛爾琥珀酸鹽溶液制備微粒，在以乙基纖維素、羥丙基纖維素和乙醇組成的涂布液進(jìn)行涂布。CN1487828A公開了一種美托洛爾琥珀酸鹽的包衣顆粒，該顆粒是以不溶性的二氧化硅為核芯，以優(yōu)特奇NE30D(EudragitNE30D)、硬脂基富馬酸酯鈉為特定的包衣材料制備得到的，具有緩釋的特性。CN1503663A也公開了一種美托洛爾琥珀酸鹽的包衣顆粒，該顆粒是以二氧化硅為核芯，以優(yōu)特奇NE30D(EudragitNE30D)、KollicoatSR30D為特定的包衣材料制備得到的，也同樣具有緩釋的特性。CN86106651A也公開了美托洛爾的緩釋制劑，其中，該制劑也是以二氧化硅為核芯，外包衣聚合物層含有乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、檸檬酸乙?；』?。然而，以上所制備的美托洛爾微粒或微丸，均是以二氧化硅為核芯，所制備的微丸又被進(jìn)一步壓制成片劑，壓片后藥物的釋放特性與包衣顆粒相比，會(huì)有很大改變。因此，現(xiàn)有技術(shù)中仍需要一種制備方便、釋藥穩(wěn)定的美托洛爾緩釋制劑。
發(fā)明內(nèi)容經(jīng)研究，我們出人意料地發(fā)現(xiàn)了一種新的美托洛爾緩釋組合物，與現(xiàn)有技術(shù)相比，這種美托洛爾緩釋組合物，具體地說，是酒石酸美托洛爾的緩釋微丸，具有處方簡(jiǎn)單、易操作、質(zhì)量穩(wěn)定、可控性強(qiáng)、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明提供了一種美托洛爾或其藥用鹽的緩釋藥物組合物，該組合物包含a.空白丸芯；b.含有美托洛爾或其藥用鹽和至少一種粘合劑的活性藥物層，該層位于空白丸芯的表面；c.含有優(yōu)特奇NE30D和滑石粉的緩釋包衣層，'該緩釋包衣層位于活性藥物層的外部。本發(fā)明組合物中的空白丸芯為糖丸、微晶纖維素丸或淀粉丸，優(yōu)選是糖丸。空白丸芯的粒徑可以是150pm-1000nm,優(yōu)選250pm900|im，更優(yōu)選400|im~800pm，最伊乙選610|im~750pm。粘合齊寸可以是藥劑領(lǐng)域常用的粘合劑，例如纖維素及其衍生物、乙烯聚合物等高分子材料，具體品種包括但不限于羥丙基曱基纖維素(HPMC)、羥丙基曱基纖維素醋酸琥珀酸酯、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙基纖維素(EC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥乙基曱基纖維素(HEMC)、羥丙基纖維素(HPC)、蟲膠、玉米朊等或它們的混合物。優(yōu)選羥丙基曱基纖維素、羥丙基曱基纖維素醋酸琥珀酸酯、聚乙烯吡咯烷酮，更優(yōu)選羥丙基曱基纖維素，最優(yōu)選粘度為6cps-50cps的羥丙基曱基纖維素。本發(fā)明的美托洛爾藥用鹽包括但不限于是美托洛爾的酒石酸鹽、琥珀酸鹽、鹽酸鹽，優(yōu)選美托洛爾的酒石酸鹽。優(yōu)特奇NE30D為緩釋包衣材料，該材料的優(yōu)點(diǎn)是成膜溫度低，所成衣膜機(jī)械性能好。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，采用優(yōu)特奇NE30D水分散體，并加入特定的抗粘劑，可避免微丸在包衣和熱處理過程中產(chǎn)生的粘連現(xiàn)象，并且不用加入包衣材料中常用的檸檬酸三乙酯等增塑劑，可產(chǎn)生緩釋效果理想的膜衣，不僅簡(jiǎn)化了包衣處方，一.還減少了包衣工藝中的影響因素。其中的抗粘劑優(yōu)選為滑石粉，其加入量相當(dāng)于干樹脂重量的10%~150°/。，優(yōu)選30%~120%，最優(yōu)選50%~100%。本發(fā)明緩釋包衣增重范圍根據(jù)實(shí)驗(yàn)確定，一般來講，緩釋包衣增重范圍為10%~30%,最佳為15%~20%。本發(fā)明的《且合物中，活性成f分占總組合物重量的10%~50%，優(yōu)選15%~40%,更優(yōu)選20%~35%。單位制劑中活性成分的含量可以是O.lmg~500mg,優(yōu)選lmg300mg，更優(yōu)選10mg~250mg，最優(yōu)選50mg-200mg，最佳是100mg。本發(fā)明的緩釋組合物還可以任意地加入遮光劑，例如二氧化鈥等；著色劑，例如檸檬黃、鐵銹紅等；芳香劑，例如薄荷香精、檸檬香精、桔子香精等；或甜味劑，例如阿司巴甜、香蘭素、山梨醇、甘露醇等。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，活性成份為美托洛爾的酒石酸鹽，優(yōu)特奇NE30D為緩釋包衣材料，抗粘劑為相當(dāng)于干樹脂重量50%~100%的滑石粉。在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，活性成份為美托洛爾的酒石酸鹽，優(yōu)特奇NE30D為緩釋包衣材料，抗粘劑為相當(dāng)于干樹脂重量50%~100%的滑石粉，緩釋包衣增重范圍為15%~20%。在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，空白丸芯為糖丸，活性成份為美托洛爾的酒石酸鹽，優(yōu)特奇NE30D為緩釋包衣材料，抗粘劑為相當(dāng)于干樹脂重量50%~100%的滑石粉。在本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，空白i芯為粒徑為610|im~750pm的糖丸，活性成份為美托洛爾的酒石酸鹽，優(yōu)特奇NE30D為緩釋包衣材料，抗粘劑為相當(dāng)于干樹脂重量50%~100%的滑石粉，緩釋包衣增重范圍為15%~20%。本發(fā)明的緩釋藥物組合物釋放度的測(cè)定方法是按中國(guó)藥典2005年版釋放度測(cè)定法(附錄XD第一法)，采用溶出度測(cè)定法第二法裝置(附錄XC)，以水900mL為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，37。C。分別于不同時(shí)間取樣5ml，濾過，采用紫外分光光度法，在274nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算不同時(shí)間藥物的累積釋放百分率。本發(fā)明還提供了一種美托洛爾或其藥用鹽的緩釋藥物組合物的制備方法，該方法包4舌a.取美托洛爾或其藥用鹽、粘合劑，加入適量溶劑，在攪拌狀態(tài)下加熱溶解，攪拌。取空白丸芯置于流化床一步制粒包衣鍋中，將上述藥液在攪拌狀態(tài)下進(jìn)行上藥包衣。b.EudragitNE30D力口適量溶劑，攪勻；將50g滑石粉加入適量溶劑中，用高剪切勻化機(jī)勻化3min，將此混懸液緩慢倒入上述EudragitNE30D溶液中，攪勻，過80目篩，即得緩釋包衣液。取a中制備的載藥微丸，在載藥小丸處于流化狀態(tài)下，將緩釋包衣溶液以底噴的方式噴霧于載藥小丸表面，按照預(yù)定的進(jìn)液量分別取樣，得到不同包衣增重條件下的酒石酸美托洛爾緩釋微丸。本發(fā)明的方法還進(jìn)一步包括將包衣后微丸進(jìn)行老化(40°C，24小時(shí))處理的步驟。本發(fā)明方法中適宜的溶劑為水、乙醇、丙酮、丙二終、氯仿或它們的混合物，優(yōu)選是水或乙醇或它們的混合物。在流化床內(nèi)上藥包衣以及緩釋包衣的工藝參數(shù)可以根據(jù)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整，優(yōu)選的工藝參數(shù)為上藥包衣-進(jìn)風(fēng)溫度為50~70°C(使鍋內(nèi)溫度保持在45±2°C);進(jìn)風(fēng)壓力為0.3~0.5bar;霧化壓力為1.0~2.0bar;噴液速率為3~5g/min。緩釋包衣-進(jìn)風(fēng)溫度為20~35°C(使鍋內(nèi)溫度保持在20~28°C);進(jìn)風(fēng)壓力為0.3~0.5bar;霧化壓力為1.0~2.0bar;噴液速率為1.0-3.5g/min。圖1實(shí)施例6中三批酒石酸美托洛爾緩釋膠嚢釋放度圖2本發(fā)明酒石酸美托洛爾緩釋膠嚢與市購(gòu)酒石酸美托洛爾緩釋片在動(dòng)物體內(nèi)血藥濃度曲線具體實(shí)施例方式以下通過具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明。這里想要指出的是，下面的具體實(shí)施方式僅用來說明本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員在理解本發(fā)明精神的前提下，可以才艮據(jù)本
技術(shù)領(lǐng)域：
的現(xiàn)有技術(shù)和公知知識(shí)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行相應(yīng)變換，這些技術(shù)方案均落入本發(fā)明的范圍之內(nèi)。以下具體方式中除非特征指出，否則所得參數(shù)均按下式計(jì)算微丸上藥率(％)=(W微丸總重量-W空白丸芯量-WHPMC的量)/W原料藥用量xlO(T/。緩釋包衣增重(。/。)-(W緩釋包衣后微丸總重量-W緩釋包衣前微丸總重量)/W緩釋包衣后微丸總重量x100%微丸粘連度-(W包衣后微丸總重量-W未粘連微丸總重量)/W包衣后微丸總重量xlOO。/c)實(shí)施例1不同粒徑微丸上藥包衣比較稱取HPMC(6cps)4g,加水過夜浸泡，溶解。再分另ll力p入200g酒石酸美托洛爾原料，再加入水，在加熱狀態(tài)下攪拌，溶解，即得含藥包衣溶液。分另排取稱取300,~楊,、400,~500,、500拜~610|im、610jim~750|im蔗糖丸芯各300g,置于流化床底噴包衣鍋中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為60°C(使鍋內(nèi)溫度保持在45士2。C);進(jìn)風(fēng)壓力為0.35bar;霧化壓力為1.5bar;噴液速率為3~5g/min(根據(jù)流化狀態(tài)隨時(shí)調(diào)整)。在蔗糖丸芯處于流化狀態(tài)下，將含藥包衣溶液以底噴的方式噴霧于空白丸芯表面，上藥結(jié)束后，物料于45。C繼續(xù)流化5分鐘，得到HPMC不同用量水平下的載藥小丸，稱重，記錄上藥結(jié)束后微丸的總重量W總，計(jì)^算微丸的上藥率，試驗(yàn)結(jié)果見表1。表l不同粘徑小丸包衣上藥結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實(shí)施例2活性藥物包衣液中不同粘合劑比較_稱取HPMC(6cps)、PVP、HPC各4g，加水浸泡，溶解。再分別加入200g酒石酸美托洛爾原料，再加水200mL，加熱攪拌，溶解，即得含藥包衣溶液。稱取300g蔗糖丸芯(26-35目)，置于流化床底噴包衣鍋中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為60。C(使鍋內(nèi)溫度保持在45±2°C);進(jìn)風(fēng)壓力為0.35bar;霧化壓力為1.5bar;噴液速率為3~5g/min(根據(jù)流化狀態(tài)隨時(shí)調(diào)整)。在蔗糖丸芯處于流化狀態(tài)下，將含藥包衣溶液以底噴的方式噴霧于空白丸芯表面，上藥結(jié)束后，物料于45。C繼續(xù)流化5分鐘,得到HPMC不同用量水平下的載藥小丸，稱重。表2不同粘合劑上藥結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實(shí)施例3微丸活性藥物包衣稱取6cps、20cps、50cps的HPMC各4g,,力口水浸泡，溶解。再分別加入200g酒石酸美托洛爾原料，再加水200mL,加熱攪拌，溶解，即得含藥包衣溶液。稱取300g蔗糖丸芯(26~35目)，置于流化床底噴包衣鍋中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為60°C(使鍋內(nèi)溫度保持在45±2°C);進(jìn)風(fēng)壓力為0.35bar;霧化壓力為1.5bar;噴液速率為3~5g/min(根據(jù)流化狀態(tài)隨時(shí)調(diào)整)。在蔗糖丸芯處于流化狀態(tài)下，將含藥包衣溶液以底噴的方式噴霧于空白丸芯表面，上藥結(jié)束后，物料于45"C繼續(xù)流化5分鐘，得到HPMC不同用量水平下的載藥小丸，稱重。表3HFMC為粘合劑微丸上藥結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例4酒石酸美托洛爾緩釋小丸的制備優(yōu)特奇NE30D300g滑石粉45g水550gEudragitNE30D水分散體300g，加水300g,.攪勻；將45g滑石粉加入250g水中，用高剪切勻化機(jī)勻化3min,將此混懸液緩慢倒入上述水分散體中，攪勻，過80目篩，即得緩釋包衣液。取實(shí)施例2中以HPMC為粘合劑制備的載藥微丸400g置于流化床底噴包衣鍋中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為25~30°C(使鍋內(nèi)溫度保持在23-25°C);進(jìn)風(fēng)壓力為0.35ba;霧化壓力為1.5bar;噴液速率為1.5-2.5g/min。在載藥小水處于流化狀態(tài)下，將緩釋包衣溶液以底噴的方式噴霧于載藥小丸表面，按照預(yù)定的進(jìn)液量分別取樣，得到不同包衣增重條件下(增重8°/。、15%、20%)酒石酸美托洛爾緩釋微丸，并進(jìn)行老化(40°C，24小時(shí))處理，經(jīng)計(jì)算，微丸粘連度分別為2.8%、2.7%、3.0%。表4不同包衣增重酒石酸美托洛爾緩釋微丸的釋，放度評(píng)價(jià)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例5酒石酸美托洛爾緩釋小丸的制備優(yōu)特奇NE30D300g滑石壽分90g水550gEudragitNE30D水分散體300g，力。水300g，攪勻；將90g滑石粉加入250g水中，用高剪切勻化機(jī)勻化3min，將此混懸液緩慢倒入上述水分散體中，攪勻，過80目篩，即得緩釋包衣液。取實(shí)施例2中以HPMC為粘合劑制備的載藥微丸400g置于流化床底噴包衣鍋中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為25~30°C(使鍋內(nèi)溫度保持在23~25。C);進(jìn)風(fēng)壓力為0.35ba;霧化壓力為1.5bar;噴液速率為1.5-2.5g/min。在栽藥小丸處于流化狀態(tài)下，將緩釋包衣溶液以底噴的方式噴霧于載藥小丸表面，按照預(yù)定的進(jìn)液量分別取樣，得到包衣增重為15%的酒石酸美托洛爾緩釋微丸，并進(jìn)行老化(40°C，24小時(shí))處理，經(jīng)計(jì)算，微丸粘連度為2.1%。釋放結(jié)果見表5。實(shí)施例6酒石酸美托洛爾緩釋小丸的制備優(yōu)特奇NE30D300g滑石粉70g水550gEudragitNE30D水分散體300g，力口水300g，攪勻；1奪70g滑石粉加入250g水中，用高剪切勻化機(jī)勻化3min，將此混懸液緩慢倒入上述水分散體中，攪'勻，過80目篩，即得緩釋包衣液。取實(shí)施例2中以HPMC為粘合劑制備的載藥微丸400g，置于流化床底噴包衣鍋中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為25~30°C(使鍋內(nèi)溫度保持在23~25。C);進(jìn)風(fēng)壓力為0.35ba;霧化壓力為1.5bar;噴液速率為1.5-2.5g/min。在載藥小丸處于流化狀態(tài)下，將緩釋包衣溶液以底噴的方式噴霧于栽藥小丸表面，按照預(yù)定的進(jìn)液量分別取樣，得到包衣增重為15%的酒石酸美托洛爾緩釋微丸，并進(jìn)行老化(40°C,24小時(shí))處理，經(jīng)計(jì)算，微丸粘連度為2.0%。釋放結(jié)果見表5。表5酒石酸美托洛爾緩釋徵丸的釋;JUL評(píng)價(jià)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)施例7工藝重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)取EudragitNE30D水分散體300g，力口水300g,攪勻；將50g滑石粉加入250g水中，用高剪切勻化機(jī)勻化3min,將此混懸液緩慢倒入上述水分散體中，攪勾，過80目篩，即得緩釋包衣液。實(shí)施例2中以HPMC為粘合劑制備的栽藥微丸400g，置于流化床底噴包衣鍋中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為25~30°C(使鍋內(nèi)溫度保持在23-25°C);進(jìn)風(fēng)壓力為0.35ba;霧化壓力為1.5bar;噴液速率為1.5-2.5g/min。在載藥小丸處于流化狀態(tài)下，將緩釋包衣溶液以底噴的方式噴霧于栽藥小丸表面，按照預(yù)定的進(jìn)液量分別取樣，得到不同包衣增重條件下的酒石酸美托洛爾緩釋微丸，并進(jìn)行老化(40°C，24小時(shí))處理。結(jié)果見表6。表6處方和工藝重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)施例8不同溶出介質(zhì)對(duì)于酒石酸美托洛爾緩釋微丸釋放度的影響為了驗(yàn)證本發(fā)明的緩釋微丸的釋放度是否受酸、堿溶媒的影響，分別配制0.1mol/LHCl(pH1.2)作為人工胃液，0.2mol/L磷酸鹽援沖液(pH6.8)作為人工小腸液，分別以以上介質(zhì)和水(900ml)為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，37°C。于0.5、1、2、4、6、8、12小時(shí)取樣5ml(同時(shí)補(bǔ)充等量介質(zhì))，濾過，取續(xù)濾液測(cè)定吸收度，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算不同時(shí)間藥物的累積釋放百分率。繪制實(shí)施例7中第一批的樣品在以上介質(zhì)中的釋放曲線，由結(jié)果可以看出，酒石酸美托洛爾緩釋膠囊在人工胃液、水以及人工小腸液中的藥物釋放曲線基本一致，說明本品能在胃腸道不同的部位恒定釋放藥物，能夠保證活性成分酒石酸美托洛爾有穩(wěn)定的降壓效果。結(jié)果見表7、8、9。表7酒石酸美托洛爾緩釋微丸在水中的釋放曲線測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表8酒石酸美托洛爾緩釋微丸在0.1mol/L(pH1.2)的HCI中的釋放曲線測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表9酒石酸美托洛爾緩釋徵丸在0.2mol/L(pH6.8)的褲酸鹽緩沖液中的釋放曲線測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實(shí)施例9酒石酸美托洛爾緩釋膠嚢動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)研究六條比格犬雙周期隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，分別等劑量單次口服100mg試驗(yàn)制劑(實(shí)施例6中組合物)和100mg參比制劑(酒石酸美托洛爾緩釋片，江西南昌濟(jì)生制藥廠生產(chǎn))。采用HPLC分析方法測(cè)定給藥后血漿中酒石酸美托洛爾的濃度，用DAS2.0程序進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。等劑量單次口服酒石酸美托洛爾緩釋膠嚢與緩釋片(1OOmg)后的達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為3.67士1.37h和2.50士0.55h;峰濃度(C鵬)分別為3.60il.78iog.mT1和4.27士2.73Mg.ml";體內(nèi)滯留時(shí)間(MRT)分別為5.74士1.80h和4,96il.00h;T1/2(3分別為2.97士1.95h和2.25士1.01h;AUC(M分別為18.95士8.81iag.h'mr1和19.69士14.57嗎.h.ml";AUQ^o分別為22.59±7.01嗎如1111"和20.71士15.23ng.h.ml";兩種制劑的Tmax有顯著性差異(PO.05);其他參數(shù)均沒有顯著性差別(PX).05)。等劑量單次口服酒石酸美托洛爾緩釋膠囊相對(duì)于緩釋片的生物利用度為108.42±20.64%。權(quán)利要求1.一種美托洛爾緩釋組合物，含有a.空白丸芯；b.含有美托洛爾或其藥用鹽和至少一種粘合劑的活性藥物層；c.含有優(yōu)特奇NE30D和滑石粉的緩釋包衣層。2.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述的粘合劑選自羥丙基曱基纖維素、羥丙基曱基纖維素醋酸琥珀酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素或它們的混合物。3.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述的粘合劑為羥丙基曱基纖維素。4.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述的粘合劑為粘度為6cps-50cps的幾丙基甲基纖維素。5.根據(jù)權(quán)利要求4的緩釋組合物，其中所述的羥丙基曱基纖維素的粘度為6cps。6.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述滑石粉的用量為優(yōu)特奇NE30D干樹脂重量的50%-100%。7.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述空白丸芯為糖丸或微晶纖維素丸。8.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述空白丸芯的粒徑為250(im~900,。9.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中緩釋層包衣增重為10%~30%。10.根據(jù)以上任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的緩釋組合物的制備方法，該方法包括a.取美托洛爾或其藥用鹽、粘合劑，加入適量溶劑，在攪拌狀態(tài)下加熱溶解，攪拌。取空白丸芯置于流化床一步制粒包衣鍋中，將上述藥液在攪拌狀態(tài)下進(jìn)行上藥包衣。b.EudragitNE30D加適量溶劑，攪勻；將50g滑石粉加入適量溶劑中，用高剪切勻化機(jī)勻化3min,將此混懸液緩慢倒入上述EudragiiNE30D溶液中，攪勻，過80目篩，即得緩釋包衣液。取a中制備的載藥微丸，在載藥小丸處于流化狀態(tài)下，將緩釋包衣溶液以底噴的方式噴霧于載藥小丸表面，按照預(yù)定的進(jìn)液量分別取樣，得到不同包衣增重條件下的酒石酸美托洛爾緩釋微丸。全文摘要本發(fā)明公開了一種酒石酸美托洛爾緩釋組合物，該組合物包含a.空白丸芯；b.含有美托洛爾或其藥用鹽和至少一種粘合劑的活性藥物層，該層位于空白丸芯的表面；c.含有優(yōu)特奇NE30D和滑石粉的緩釋包衣層，該緩釋包衣層位于活性藥物層的外部。本發(fā)明還公開了制備該藥物組合物的方法。文檔編號(hào)A61K9/00GK101190180SQ20061014583公開日2008年6月4日申請(qǐng)日期2006年11月20日優(yōu)先權(quán)日2006年11月20日發(fā)明者利單,弘顏,高春生,健黃申請(qǐng)人:北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司