專利名稱：用于治療心腦血管疾病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥，更具體地說是一種藥物組合物。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、腦梗塞、腦缺血等是臨床上常見病、多發(fā)病，近年來隨著人們生活水平的提高及人口的老年化，心腦血管疾病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。越來越多的臨床報(bào)道顯示，中醫(yī)藥在治療心腦血管疾病方面具有良好的應(yīng)用前景。
丹參中藥材取自唇形科植物的根，是臨床上用于心血管疾病的常見中藥。目前發(fā)現(xiàn)丹參的藥理作用有減輕心肌、腦缺血再灌注損傷，抑制膠原纖維的產(chǎn)生和促進(jìn)纖維蛋白降解，清除自由基等，主要用于治療心腦血管疾病，如冠心病、高血壓、腦卒中、動(dòng)脈粥樣硬化等；丹參的化學(xué)成分眾多，可以歸為兩大類，即脂溶性成分和水溶性成分。一直持續(xù)到60年代，人們注意力較多地集中在丹參的脂溶性成分研究上。丹參中的脂溶性成分最主要的有三種丹參酮I、II A和隱丹參酮，其中丹參酮II A含量相對(duì)較高，約為藥材的0.1-0.9％。丹參酮II A一直作為有效成分的質(zhì)量控制指標(biāo)，在中國藥典中，也以其為丹參藥材的丹參注射液的定性定量控制標(biāo)準(zhǔn)。20世紀(jì)70年代，人們發(fā)現(xiàn)丹參中存在水溶性有效成分原兒茶醛，被認(rèn)為是丹參水溶性有效成分的代表，在藥材和制備工藝的研究中多以原兒茶醛為質(zhì)量控制指標(biāo)。但原兒茶醛在丹參藥材中含量較低，約為0.03-0.16％；80年代又發(fā)現(xiàn)了丹參水溶性成分丹參素，藥理實(shí)驗(yàn)證明它能比較顯著地比丹參酮II A磺酸鈉和原兒茶醛延長(zhǎng)小鼠耐缺氧時(shí)間，并有對(duì)抗嗎啡和心得安收縮冠狀動(dòng)脈的作用。丹參素在藥材中的含量約為0.1-0.3％。丹參注射液就以丹參素為主要質(zhì)量控制指標(biāo)，結(jié)合原兒茶醛對(duì)水溶性有效成分進(jìn)行質(zhì)量控制。80年代后期至90年代，人們?cè)诜蛛x比較丹參中水溶性酚酸活性時(shí)發(fā)現(xiàn)，丹參的主要作用在于水溶性酚酸。已發(fā)現(xiàn)過的主要酚酸有原兒茶醛、咖啡酸、迷迭香酸甲酯、迷迭香酸、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C。丹酚酸A的抗氧化活性最強(qiáng)，其次為丹酚酸B，再為迷迭香酸，其活性比抗氧化劑Ve強(qiáng)百倍至千倍。丹酚酸A的含量約為丹參藥材的0.01-0.06％，而丹酚酸B的含量較高，可達(dá)2-8％。因此丹酚酸B應(yīng)為丹參水溶性成分中最主要的活性成分。近年研究發(fā)現(xiàn)丹參酸的主要藥理作用有對(duì)心臟的保護(hù)作用主要表現(xiàn)在對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，對(duì)心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞的延遲保護(hù)作用，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的防治作用；對(duì)腦保護(hù)作用主要表現(xiàn)在對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷的保護(hù)作用，對(duì)腦血管的調(diào)節(jié)作用，對(duì)腦缺血的保護(hù)作用，另外還有抗脂質(zhì)過氧化損傷，抑制血小板功能，對(duì)神經(jīng)退行性疾病的防治等?？傊湍壳把芯康慕Y(jié)果表明，丹參的主要成分中脂溶性成分丹參酮類不是該藥用于治療心腦血管疾病的有效成分，而其水溶性成分丹酚酸類是該藥用于治療心腦血管疾病的有效成分，其中主要包括丹酚酸A、B、C、D。
丹皮酚又稱牡丹皮酚，是毛茛科植物牡丹根皮和蘿蘑科植物徐長(zhǎng)卿PycnostelmaPaniculatum(Bunge)K.Schum干燥根或全草的主要有效成分。丹皮酚除具有鎮(zhèn)靜、催眠、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌等藥理作用外，近年來對(duì)其作用及機(jī)理的研究得到進(jìn)一步拓展和深入。對(duì)心腦血管系數(shù)的作用主要表現(xiàn)在抗心律失常、抗缺血再灌注損傷、抗高血壓、抗血栓形成、抗動(dòng)脈硬化等方面。
但是，迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)由丹酚酸和丹皮酚進(jìn)行配伍，以其協(xié)同功效用于治療心腦血管疾病，以獲得更好的治療效果的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為避免上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足之處，提供一種成分明確，療效可靠，質(zhì)量易控，含有丹酚酸與丹皮酚的用于治療心腦血管疾病的藥物組合物。
本發(fā)明藥物組合物的特點(diǎn)是由丹酚酸和丹皮酚按重量比10∶1-100構(gòu)成。
本發(fā)明藥物組合物的特點(diǎn)也在于構(gòu)成所述藥物組合物的丹酚酸和丹皮酚的重量比為5∶1-25。
構(gòu)成所述藥物組合物的丹酚酸與丹皮酚的重量配比為5∶1。
所述丹酚酸是丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、丹酚酸D中一種或任意組合。
所述丹酚酸和丹皮酚為藥學(xué)上可接受的形式。
所述丹酚酸和丹皮酚藥學(xué)上可接受的形式為藥學(xué)上可接受的鹽。
所述藥學(xué)上可接受的鹽為丹酚酸鈉、鎂、鈣或鉀鹽，丹皮酚磺酸鹽或磷酸鹽。
本發(fā)明藥物組合物的制劑形式包括注射劑、粉針劑、片劑、緩釋劑、滴丸、顆粒劑、膠囊劑和緩釋微丸，并按照常規(guī)的制劑制備方法加以制備。
本發(fā)明藥物組合物適合于注射給藥和口服給藥，也適合其他的給藥方法，例如經(jīng)皮給藥等。
為了達(dá)到給藥的一致性，本發(fā)明組合物可以采用單劑形式。
用于口服給藥的單劑表示形式可以是片劑和膠囊，并可含有常規(guī)賦形劑諸如粘合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠或聚乙烯吡咯烷酮；填充劑，例如乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸；壓片潤(rùn)滑劑，例如硬脂酸鎂；崩解劑，例如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉乙醇酸鈉或微晶纖維素；或藥學(xué)上可接受的濕潤(rùn)劑，諸如十二烷基硫酸鈉。
對(duì)于胃腸外給藥，特別是注射劑，可利用兩種活性組分分別與無菌載體制備單位液體劑型，并且根據(jù)所用的濃度將其懸浮或溶解于載體中。在制備溶液時(shí)，可以將活性成分溶解于注射用水并過濾滅菌，之后灌注到小瓶或安瓿中并密封。有利的是，可以將輔助劑諸如局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑溶解于該載體中。為了增強(qiáng)穩(wěn)定性，可以將該組合物干燥后再填充到小瓶中，并在真空下除去水分。胃腸外懸液是用實(shí)質(zhì)上相同的方式制備而得，只是活性組分不是溶解于載體中，而是懸浮于載體中，且滅菌不是通過過濾完成。該活性組分可以通過與環(huán)氧乙烷接觸后，再懸浮于無菌載體中而進(jìn)行滅菌。有利的是，在該組合物中包含表面活性劑或濕潤(rùn)劑以促進(jìn)該化合物均勻分布。
固體口服組合物可以用常規(guī)的混合、填充或壓片法制備。重復(fù)混合操作可以用于將活性劑充分分布到使用大量填充劑量的組合物中。這樣的操作是本領(lǐng)域中常規(guī)的。片劑可以按照常規(guī)制備方法制得包衣片或素片。
口服液制劑可以是例如乳劑、糖漿或酊劑的形式，或者可以作為干燥產(chǎn)品存在，使用前再用水或其他合適的載體重新構(gòu)成。這種液體制劑可以含有常規(guī)添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂；乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇—油酸酯、或阿拉伯膠；無水載體(可包括食用油)，例如杏仁油、鎦化椰子油或油性酯，所述的油性酯包括甘油酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酸甲酯或丙酯或山梨酸；如果需要，還可加入常規(guī)調(diào)味劑或著色劑。
另外，還可按照常規(guī)方法將藥物組合物中的單味活性制劑或藥物組合物制成緩控釋制劑，如緩釋微丸或控釋微丸。
根據(jù)不同的給藥方法，組合物可以含有重量百分比為0.1％-99％，優(yōu)選為10-60％的活性物質(zhì)。
本品常規(guī)用量為成人每日用量丹酚酸180mg、丹皮酚36mg。
與已有技術(shù)相比，本發(fā)明成分明確，療效可靠，質(zhì)量易控，可有效治療心腦血管疾病。
以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)，進(jìn)一步體現(xiàn)以丹參總酚酸和丹皮酚按重量比5∶1配制成的本發(fā)明藥物的有益效果，一、對(duì)小鼠常壓耐缺氧存活時(shí)間的影響選用健康昆明種小白鼠，雌雄各半，雌性未孕。隨機(jī)配對(duì)分為空白對(duì)照組、丹酚酸注射液(36mg/g，5.00ml/kg)對(duì)照組，本發(fā)明注射液高、中、低三個(gè)劑量組，分別為72、36、18mg/kg，相當(dāng)于臨床用量的20、10、5倍(注其中小鼠的10倍用量通過體表面積換算相當(dāng)于臨床的等效用量)。各組靜脈注射，連續(xù)給藥7天，末次給藥后30分鐘，將動(dòng)物放于250ml廣口磨口瓶?jī)?nèi)，瓶?jī)?nèi)置25g鈉石灰，并以濾紙覆蓋，每瓶放入一只小白鼠，立即以凡士林封閉并計(jì)時(shí)，記錄自小白鼠投入后至死亡的時(shí)間，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
結(jié)果顯示本發(fā)明注射液36mg/kg和72mg/kg給小白鼠尾靜脈注射，對(duì)小白鼠常壓缺氧的存活時(shí)間有明顯的延長(zhǎng)作用，并隨劑量加大作用逐漸增強(qiáng)，僅用丹酚酸注射液組作用略低于本發(fā)明注射液同等劑量組，說明丹酚酸與丹皮酚聯(lián)合用藥具有一定的協(xié)同作用，本發(fā)明注射液中、大劑量組與空白對(duì)照組比較，有顯著性差異。
二、對(duì)膠原蛋白-腎上腺素誘發(fā)小鼠體內(nèi)血栓形成的影響1、膠原蛋白-腎上腺素混合誘導(dǎo)劑的配制稱取膠原蛋白30mg，浸泡于3～4ml生理鹽水中2h以上，手動(dòng)勻漿，要求研磨充分，看不到顆?；驊腋∥?，加生理鹽水40ml，離心(3000rpm，10min)，取上清液。另取1mg/2ml腎上腺素注射液1支加入上述上清液中，加生理鹽水至50ml即成。
小鼠體內(nèi)血栓形成模型建立的標(biāo)準(zhǔn)為生理鹽水對(duì)照組血栓形成率大于90％。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)應(yīng)首先根據(jù)血栓模型建立的標(biāo)準(zhǔn)摸索出混合誘導(dǎo)劑的合適注射量，一般為0.3～0.5ml/只。
2、參照文獻(xiàn)方法，取健康小鼠80只，體重18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組16只，分別為生理鹽水組，丹酚酸注射液(36mg/kg，5.00ml/kg)，本發(fā)明注射液小、中、大劑量組(18、36、72mg/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的5、10、20倍，注其中小鼠的10倍用量通過體表面積換算相當(dāng)于臨床的的等效用量)，用生理鹽水稀釋到各組所需濃度，分別尾靜脈注射給予0.10ml/10g相應(yīng)供試液，連續(xù)給藥7天，于第7天給完藥30min后尾靜脈注射膠原蛋白-腎上腺素混合誘導(dǎo)劑，注射后立即觀察5min內(nèi)小鼠死亡數(shù)、15min內(nèi)小鼠偏癱恢復(fù)數(shù)及未恢復(fù)數(shù)，進(jìn)行X2檢驗(yàn)。
結(jié)果顯示；小鼠經(jīng)靜脈注射膠原蛋白-腎上腺素聯(lián)合誘導(dǎo)劑后，體內(nèi)血栓形成率大于90％，說明采用此方法可造成動(dòng)物急性體內(nèi)血栓形成模型。給予丹酚酸注射液和本發(fā)明注射液小、中、大劑量后，造模后5min內(nèi)小鼠死亡數(shù)降低，15min內(nèi)小鼠偏癱恢復(fù)數(shù)增加，其中本發(fā)明注射液中、大劑量組造模后5min內(nèi)小鼠死亡數(shù)與模型組相比較，有顯著意義(分別P＜0.01和P＜0.01)。僅用丹酚酸注射液組作用略低于本發(fā)明注射液同等劑量組，說明丹酚酸與丹皮酚聯(lián)合用藥具有一定的協(xié)同作用。說明本發(fā)明注射液可以抑制模型小鼠的體內(nèi)血栓形成，具有一定的抗血栓形成作用。
三、對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起大白鼠心肌缺血心電圖ST段、梗塞面積及血清中LDH、CPK的影響實(shí)驗(yàn)選用健康wistar大白鼠，體重250-300g，隨機(jī)分為模型對(duì)照組(舌下靜脈注射生理鹽水0.5ml/100g體重)、丹酚酸注射液(18mg/kg，5.00ml/kg，舌下靜脈注射1.65ml/100g體重)和本發(fā)明注射液低、中、高三個(gè)劑量組(分別舌下靜脈注射本發(fā)明注射液10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的3、6、12倍，注其中大鼠的6倍用量通過體表面積換算相當(dāng)于臨床的的等效用量)。各組大鼠在烏拉坦0.65g/kg腹腔淺靜脈麻醉下，背位固定。先測(cè)標(biāo)準(zhǔn)肢體II導(dǎo)聯(lián)心電圖(1mv＝10mm，紙速50mm/秒)。胸部去毛、消毒，沿左鎖骨中線縱形切開皮膚約2cm在第四或第五肋間鈍性分離肌層，打開胸腔，剪開心包，輕壓右側(cè)胸廓，擠出心臟，在動(dòng)脈圓椎與左心耳之間冠狀靜脈處結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈后，把心臟放回胸腔，迅速縫合胸壁。10分鐘后，用同樣方法測(cè)標(biāo)準(zhǔn)肢體II導(dǎo)聯(lián)心電圖。然后按上述分組和劑量給藥一次(于結(jié)扎后4小時(shí)再給藥一次)，并于給藥后不同時(shí)間測(cè)心電圖變化，觀察ST段改變情況，并進(jìn)行自身前后和組間比較，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，取血清測(cè)定磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脫氫酶(LDH)，取出心臟，用生理鹽水洗盡血液后置扭力天平上稱重，然后將心室剪開不剪斷，置N-BT液中染色，在37℃恒溫水浴中染色15分鐘，正常心肌染暗藍(lán)色，梗塞區(qū)心肌不著色，用重量法計(jì)算心肌梗塞區(qū)占全心臟的重量百分率，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
結(jié)果顯示大鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后，心肌缺血可以持續(xù)8小時(shí)以上。本發(fā)明注射液給藥后0.5小時(shí)心電圖就有改變；其高劑量組、中劑量組和丹酚酸注射液在給藥2小時(shí)后心電圖ST段改變與模型對(duì)照組比較p＜0.05～p＜0.01；其他各組的心電圖ST段均有明顯改善，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異。
同時(shí)本發(fā)明注射液可以縮小梗塞面積，并可降低因心肌缺血所造成血清中LDH、CPK的升高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理本發(fā)明注射液中、高劑量與生理鹽水組相比較p＜0.05～p＜0.01。
僅用丹酚酸注射液組作用略低于本發(fā)明注射液同等劑量組，說明丹酚酸與丹皮酚聯(lián)合用藥具有一定的協(xié)同作用。
四、對(duì)因注射烏頭堿所致心律失常的影響實(shí)驗(yàn)選用健康wistar大白鼠，體重250-300g，隨機(jī)分為模型對(duì)照組(舌下靜脈注射生理鹽水0.5ml/100g體重)、丹酚酸注射液(18mg/kg，5.00ml/kg，舌下靜脈注射1.65ml/100g體重)和本發(fā)明注射液低、中、高三個(gè)劑量組(分別舌下靜脈注射本發(fā)明注射液10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的3、6、12倍，注其中大鼠的6倍用量通過體表面積換算相當(dāng)于臨床的的等效用量)。用烏頭堿造成心律失常模型，用以上藥物進(jìn)行治療，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
結(jié)果顯示大鼠給予一定量的烏頭堿后，可經(jīng)造成藥物引起的心律失常。本發(fā)明注射液對(duì)心律失常具有一定的對(duì)抗作用，同時(shí)僅用丹酚酸注射液組作用略低于本發(fā)明注射液同等劑量組，說明丹酚酸與丹皮酚聯(lián)合用藥具有一定的協(xié)同作用。
研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明注射液對(duì)對(duì)小白鼠常壓缺氧的存活時(shí)間有明顯的延長(zhǎng)作用，并隨劑量加大作用逐漸增強(qiáng)；還可以抑制模型小鼠的體內(nèi)血栓形成，具有一定的抗血栓形成作用；對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后所引起的心肌缺血癥狀均有明顯改善，同時(shí)可以縮小梗塞面積，并可降低因心肌缺血所造成血清中LDH、CPK的升高；另外本發(fā)明注射液對(duì)烏頭堿引起的心律失常具有一定的對(duì)抗作用。通過對(duì)比實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)僅用丹酚酸注射液組作用略低于本發(fā)明注射液同等劑量組，說明丹酚酸與丹皮酚聯(lián)合用藥具有一定的協(xié)同作用。
實(shí)施例1取丹參總酚酸36g、丹皮酚磺酸鈉7.2g(以丹皮酚為標(biāo)示量，下同)，加適量注射用水溶解，同時(shí)加賦形劑甘露醇50g，攪勻，濾過，調(diào)節(jié)PH至7.0，滅菌，按劑量要求灌裝，分裝成200支，即得丹參總酚酸與丹皮酚組合物制成的用于治療心腦血管疾病的注射劑。
實(shí)施例2取丹參總酚酸36g、丹皮酚磺酸鈉14.4g，加適量注射用水溶解，同時(shí)加賦形劑甘露醇50g，攪勻，濾過，調(diào)節(jié)PH至7.0，滅菌，按劑量要求灌裝，分裝成200支，即得丹參總酚酸與丹皮酚組合物制成的用于治療心腦血管疾病的注射劑。
實(shí)施例3取丹參總酚酸36g、丹皮酚磺酸鈉3.6g，加適量注射用水溶解，同時(shí)加凍干賦形劑甘露醇50g，攪勻，濾過，調(diào)節(jié)PH至7.0，滅菌，按劑量要求灌裝，分裝成200支，即得丹參總酚酸與丹皮酚組合物制成的用于治療心腦血管疾病的注射劑。
實(shí)施例4取丹參總酚酸36g、丹皮酚磺酸鈉7.2g，加適量注射用水溶解，同時(shí)加凍干賦形劑甘露醇50g，攪勻，濾過，調(diào)節(jié)PH至7.0，滅菌，按劑量要求灌裝，分裝成200支，冷凍干燥，即得丹參總酚酸與丹皮酚組合物制成的用于治療心腦血管疾病的粉針劑。
實(shí)施例5取丹參總酚酸36g、丹皮酚磺酸鈉36g，加適量注射用水溶解，同時(shí)加凍干賦形劑甘露醇50g，攪勻，濾過，調(diào)節(jié)PH至7.0，滅菌，按劑量要求灌裝，分裝成200支，冷凍干燥，即得丹參總酚酸與丹皮酚組合物制成的用于治療心腦血管疾病的粉針劑。
實(shí)施例6取丹參總酚酸36g、丹皮酚磺酸鈉144g，加適量注射用水溶解，同時(shí)加凍干賦形劑甘露醇50g，攪勻，濾過，調(diào)節(jié)PH至7.0，滅菌，按劑量要求灌裝，分裝成200支，冷凍干燥，即得丹參總酚酸與丹皮酚組合物制成的用于治療心腦血管疾病的粉針劑。
實(shí)施例7取丹參總酚酸36g、丹皮酚磺酸鈉7.2g，加微晶纖維素適量，用乙醇濕法制成顆粒，干燥，整粒，加硬脂酯酸鎂適量，壓制成600片。即得丹參總酚酸與丹皮酚組合物制成的用于治療心腦血管疾病的口服片劑。
實(shí)施例8取丹參總酚酸36g、丹皮酚磺酸鈉7.2g，加微晶纖維素適量和糊精適量，裝硬膠囊制成600粒。即得丹參總酚酸與丹皮酚組合物制成的用于治療心腦血管疾病的口服硬膠囊制劑。
實(shí)施例9取丹參總酚酸36g、丹皮酚磺酸鈉7.2g，加聚乙二醇適量，液體石蠟中滴制成1200粒。即得丹參總酚酸與丹皮酚組合物制成的用于治療心腦血管疾病的口服滴丸劑。
實(shí)施例10取丹參總酚酸36g、丹皮酚磺酸鈉7.2g，加羥丙基纖維素(HPMC)適量，再加微晶纖維素適量，用乙醇濕法制成顆粒，干燥，整粒，加硬脂酯酸鎂適量，壓制成600片即得丹參總酚酸與丹皮酚組合物制成的用于治療心腦血管疾病的口服緩釋片劑。
實(shí)施例11取丹參總酚酸36g、丹皮酚磺酸鈉7.2g，用乙醇和加羥丙基纖維素(HPMC)適量配制成溶液，在丸心的基礎(chǔ)上上藥，制成緩釋微丸，裝膠囊，即得丹參總酚酸與丹皮酚組合物制成的用于治療心腦血管疾病的口服緩釋微丸。
權(quán)利要求
1.用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征是所述的藥物組合物是由丹酚酸和丹皮酚按重量比10∶1-100構(gòu)成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是構(gòu)成所述藥物組合物的丹酚酸和丹皮酚的重量比為5∶1-25。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是構(gòu)成所述藥物組合物的丹酚酸與丹皮酚的重量配比為5∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述丹酚酸是丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、丹酚酸D中的一種或任意組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述丹酚酸和丹皮酚為藥學(xué)上可接受的形式。
6.根據(jù)權(quán)利5所述的藥物組合物，其特征是所述丹酚酸和丹皮酚藥學(xué)上可接受的形式為藥學(xué)上可接受的鹽。
7.根據(jù)權(quán)利6所述的藥物組合物，其特征是所述藥學(xué)上可接受的鹽為丹酚酸鈉、鎂、鈣或鉀鹽，丹皮酚磺酸鹽或磷酸鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求1～7任一所述的藥物組合物，其特征是其制劑形式包括注射劑、粉針劑、片劑、緩釋劑、滴丸、顆粒劑、膠囊劑和緩釋微丸。
全文摘要
用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征是所述的藥物組合物是由丹酚酸和丹皮酚按重量比10∶1－100構(gòu)成。本發(fā)明藥物用于治療心腦血管疾病，包括治療冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常、腦梗塞、腦缺血等。其成分明確，療效可靠，質(zhì)量易控。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1907278SQ200610040919
公開日2007年2月7日 申請(qǐng)日期2006年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月8日
發(fā)明者楊士友, 賀飛, 黃世福 申請(qǐng)人:安徽省藥物研究所, 楊士友