專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，屬中藥領域；同時還涉及該中藥組合物的制備方法和質量控制方法。
背景技術：
乳腺增生病是婦女常見病、多發(fā)病，發(fā)病率達30～50％。乳腺增生病如不及時治療，有一定的癌變率，危害廣大婦女的身體健康。乳腺增生病在臨床上多表現(xiàn)為乳房疼痛和乳房腫塊。目前西醫(yī)治療主要采用激素治療，但激素治療周期長，復發(fā)率高，副作用大，且易引起體內激素平衡的紊亂。采用中醫(yī)治療乳腺增生疾病，副作用較小，本發(fā)明的目的是為了提供一種療效確切的治療乳腺囊性增生，乳痛癥，乳腺纖維腺瘤和男性乳房發(fā)育的中成藥，從而達到標本兼治，提高療效，減少復發(fā)的目的。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的本發(fā)明所述的藥物是由下列原料藥制成的當歸20-25重量份黃芪20-25重量份光慈姑20-25重量份漏蘆20-25重量份柴胡15-20重量份郁金 30-35重量份昆布40-45重量份海藻40-45重量份淫羊藿50-55重量份鹿銜草 50-55重量份本發(fā)明所述的藥物最佳重量份配比是當歸21.9重量份黃芪21.9重量份光慈姑21.9重量份漏蘆21.9重量份柴胡16.4重量份郁金 32.8重量份昆布43.7重量份海藻43.7重量份淫羊藿54.6重量份鹿銜草 54.6重量份以上原料藥可以制成多種口服制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、丸劑等，這些制劑的共同的制備過程是取原料藥，將當歸加水，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油和水液分別放置，備用；取提取油后的當歸和其余諸藥，加水煎煮，濾過；合并上述水液，濃縮至稠膏；將稠膏加入當歸揮發(fā)油及適宜的輔料，制成所需劑型。
常見的劑型及制備方法是向浸膏組合物中加入崩解劑、粘合劑，制粒，加入潤滑劑，壓制成片劑。
向浸膏組合物中加入崩解劑、粘合劑，制備成丸劑。
向浸膏組合物中加入基質、助懸劑、潤濕劑，制備成軟膠囊劑。
向浸膏組合物中加入助流劑裝入膠囊，制備成膠囊劑。
最佳的制備方法是取當歸，加8倍量水，提取揮發(fā)油5小時，揮發(fā)油和水液分別放置，備用；取提取油后的當歸和其余諸藥，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過；合并上述水液，減壓濃縮至60℃時相對密度1.35的稠膏；將稠膏制成軟材，制粒、干燥，加入用乙醇稀釋的當歸油，混勻，裝膠囊，即得。
本發(fā)明的藥物，可采用如下方法進行含量測定和定性鑒別，使制劑質量可控。
含量測定方法根據(jù)不同劑型的需要可采用如下方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；25∶75乙腈-水為流動相；檢測波長為270nm；理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計算應不低于1500；對照品溶液的制備 精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本發(fā)明藥物制劑0.5g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，稱定重量，用稀乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液以0.45μm微孔濾膜濾過，即得；測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；b、分光光度法法測定供試品溶液的制備 稱取本發(fā)明藥物制劑0.5-2g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇或稀乙醇500ml，稱定重量，超聲提取20-40分鐘，稱定重量，用相應試劑補足減失的重量，搖勻，濾過，作為供試品溶液；對照品溶液的制備 取淫羊藿苷對照品，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，作為對照品溶液；分別取供試品溶液和對照品溶液，以試劑為空白，照分光光度法，在270nm±2nm波長處測定吸收度，計算，即得。
本品可采用如下方法進行鑒別，對本品質量進行控制a、取本發(fā)明藥物制劑5-10g，加甲醇50ml，超聲處理20-30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取3次，每次15ml，合并乙醚液低溫蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以19∶1的甲苯-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的暗斑；b、取本發(fā)明藥物制劑5-10g，加甲醇50ml，超聲處理20-30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取3次，每次15ml，乙醚液棄去，水液用水飽和正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氫氧化鈉溶液洗滌3次，每次20ml，棄去堿液，正丁醇液用正丁醇飽和的水洗至近中性，棄去水液，蒸干正丁醇液，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；取黃芪甲苷對照品和淫羊藿苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
本品可用于治療乳腺囊性增生，乳痛癥，乳腺纖維腺瘤和男性乳房發(fā)育，為確定藥效，對本品進行了藥效學試驗研究，試驗中所用膠囊劑是按本發(fā)明的最佳配比和最優(yōu)工藝制備而得。具體試驗如下試驗方法選擇正常健康、體重180～200g的SD雌性大鼠120只，隨機分為6組，每組20只。除正常對照組外，各組均按體重015mgPkg皮下注射苯甲酸雌二醇，隔日一次，共15次；在造型同時本品膠囊劑3個計量組(5、10、20gPkg)和甲睪素組(50mgPkg)每天灌胃給藥一次，模型組和正常對照組給等量蒸餾水，連續(xù)32d。末次給藥后24h，對大白鼠實施乙醚麻醉后從心臟取血，用放射免疫法測定雌二醇、泌乳素、三碘甲腺原氨酸(簡稱T3)、甲狀腺素(簡稱T4)(結果見表3)。之后采取脫頸椎法處死所有大鼠，再用精密卡尺測量各鼠腋前乳房直徑、取子宮卵巢稱重、取乳腺組織作病理學檢查，按乳腺增生病變標準(見表1)記分，并以各項記分總和來表示乳腺增生程度(結果見表2)。
表1乳腺增生病變記分標準

表2對大鼠乳腺增生模型的影響

注t值法，與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01.
表3對乳腺增生大鼠雌二醇、泌乳素、T3、T4的影響

注t值法，與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01.
試驗結果表明本發(fā)明中藥組合物三個劑量組對各種雌性腺體的分泌均有明顯的抑制作用，對雌激素造成的組織增生也有明顯的收縮作用。
以下通過實施來進一步說明本發(fā)明的技術方案，但本次申請所要保護的范圍并不僅限于實施例所述內容。
具體實施例方式實施例處方當歸250g黃芪250g光慈姑250g漏蘆250g柴胡200g郁金 350g昆布450g海藻450g淫羊藿550g鹿銜草 550g制法以上十味，取當歸，加8倍量水，提取揮發(fā)油5小時，揮發(fā)油和水液分別放置，備用；取提取油后的當歸和其余九味，加10倍量水煎煮三次，每次1.5小時，濾過；合并上述水液，減壓(60～65℃，-0.1MPa)濃縮至相對密度1.35(60℃)的稠膏；將稠膏制成軟材，制粒、干燥(50℃)，加入用乙醇稀釋的當歸油，混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得。
實施例處方當歸200g黃芪200g光慈姑200g漏蘆200g柴胡150g郁金 300g昆布400g海藻400g淫羊藿500g鹿銜草 500g制法以上十味，取當歸，加8倍量水，提取揮發(fā)油5小時，揮發(fā)油和水液分別放置，備用；取提取油后的當歸和其余九味，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過；合并上述水液，減壓(60～65℃，-0.1MPa)濃縮至相對密度1.35(60℃)的稠膏；將稠膏制成軟材，制粒、干燥(50℃)，加入用乙醇稀釋的當歸油，加硬脂酸鎂3g，壓片，制成1000片，即得。
實施例處方當歸219g黃芪219g光慈姑219g漏蘆219g柴胡164g郁金 328g
昆布437g海藻437g淫羊藿546g鹿銜草 546g制法以上十味，取當歸，加10倍量水，提取揮發(fā)油3小時，揮發(fā)油和水液分別放置，備用；取提取油后的當歸和其余九味，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過；合并上述水液，減壓(60～65℃，-0.1MPa)濃縮至相對密度1.35(60℃)的稠膏；將稠膏制成軟材，制粒，噴入用乙醇稀釋的當歸油，干燥(50℃)，制成顆粒，即得。
實施例4對實施例1中的膠囊劑進行質量檢查鑒別(1)取膠囊20粒，傾出內容物，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取3次，每次15ml，合并乙醚液，水液備用，乙醚液低溫蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取阿魏酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的暗斑。
(2)取鑒別(1)項下的水液，用水飽和正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氫氧化鈉溶液洗滌3次，每次20ml，棄去堿液，正丁醇液用正丁醇飽和的水洗至近中性，棄去水液，蒸干正丁醇液，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。取黃芪甲苷對照品和淫羊藿苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定照高效液相色譜法測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(25∶75)為流動相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計算應不低于1500。
對照品溶液的制備 精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取膠囊20粒，傾出內容物，研細，稱取0.5g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲(功率250W，頻率40kHz)提取30分鐘，稱定重量，用稀乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液以微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每粒含淫羊藿苷(C33H40O15)，不得低于1.4mg。
權利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的當 歸 20-25重量份黃 芪 20-25重量份光慈姑 20-25重量份漏 蘆 20-25重量份柴 胡 15-20重量份郁 金 30-35重量份昆 布 40-45重量份海 藻 40-45重量份淫羊藿 50-55重量份鹿銜草 50-55重量份。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的當 歸 21.9重量份黃 芪 21.9重量份 光慈姑 21.9重量份漏 蘆 21.9重量份柴 胡 16.4重量份 郁 金 32.8重量份昆 布 43.7重量份海 藻 43.7重量份 淫羊藿 54.6重量份鹿銜草 54.6重量份。
3.如權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于可以制成多種口服制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、丸劑等。
4.如權利要求1、2或3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為取原料藥，將當歸加水，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油和水液分別放置，備用；取提取油后的當歸和其余諸藥，加水煎煮，濾過；合并上述水液，濃縮至稠膏；將稠膏加入當歸揮發(fā)油及適宜的輔料，制成所需劑型。
5.如權利要求4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為取當歸，加8倍量水，提取揮發(fā)油5小時，揮發(fā)油和水液分別放置，備用；取提取油后的當歸和其余諸藥，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過；合并上述水液，減壓濃縮至60℃時相對密度1.35的稠膏；將稠膏加入當歸揮發(fā)油及適宜的輔料，制成所需劑型。
6.如權利要求4或5所述中藥組合物的制備方法，其特征在于其中膠囊劑的制備方法為將濃縮得到的稠膏制成軟材，制粒、干燥，加入用乙醇稀釋的當歸油，混勻，裝膠囊，即得。
7.如權利要求1、2或3所述中藥組合物的質量控制方法，其特征在于該方法包含如下含量測定方法中的一種或兩種a、照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；25∶75乙腈-水為流動相；檢測波長為270nm；理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計算應不低于1500；對照品溶液的制備 精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本發(fā)明藥物制劑0.5g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，稱定重量，用稀乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液以0.45μm微孔濾膜濾過，即得；測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；b、分光光度法法測定供試品溶液的制備 稱取本發(fā)明藥物制劑0.5-2g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇或稀乙醇500ml，稱定重量，超聲提取20-40分鐘，稱定重量，用相應試劑補足減失的重量，搖勻，濾過，作為供試品溶液；對照品溶液的制備 取淫羊藿苷對照品，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，作為對照品溶液；分別取供試品溶液和對照品溶液，以試劑為空白，照分光光度法，在270nm±2nm波長處測定吸收度，計算，即得。
8.如權利要求7所述中藥組合物的質量控制方法，其特征在于該方法包含如下定性鑒別方法中的一種或幾種a、取本發(fā)明藥物制劑5-10g，加甲醇50ml，超聲處理20-30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取3次，每次15ml，合并乙醚液低溫蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以19∶1的甲苯-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的暗斑；b、取本發(fā)明藥物制劑5-10g，加甲醇50ml，超聲處理20-30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用乙醚振搖提取3次，每次15ml，乙醚液棄去，水液用水飽和正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氫氧化鈉溶液洗滌3次，每次20ml，棄去堿液，正丁醇液用正丁醇飽和的水洗至近中性，棄去水液，蒸干正丁醇液，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；取黃芪甲苷對照品和淫羊藿苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
9.如權利要求1或2所述中藥組合物在制備用于治療乳腺囊性增生，乳痛癥，乳腺纖維腺瘤和男性乳房發(fā)育的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，屬中藥領域。該中藥組合物是由一定比例的當歸、黃芪、光慈姑、漏蘆、柴胡、郁金、昆布、海藻、淫羊藿和鹿銜草按特定工藝制備而得，對乳腺囊性增生，乳痛癥，乳腺纖維腺瘤和男性乳房發(fā)育有較好治療作用。同時本發(fā)明還公開了該中藥組合物的制備方法和質量控制方法。
文檔編號A61P15/14GK1891288SQ20051020038
公開日2007年1月10日 申請日期2005年7月8日 優(yōu)先權日2005年7月8日
發(fā)明者吳逸芳 申請人:吳逸芳