專利名稱：一種多烯磷脂酰膽堿注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多烯脂酰膽堿注射液的制備方法，屬于藥品制備的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
多烯磷脂酰膽堿注射液是一種肝細(xì)胞膜保護(hù)劑，治療多種肝臟疾病。其主要成分為天然多烯磷脂酰膽堿，含有大量的不飽和脂肪酸，主要為亞油酸(約占70％)、亞麻酸和油酸。各種肝病均存在肝細(xì)胞膜與細(xì)胞線粒體超微結(jié)構(gòu)損傷并伴磷脂丟失，細(xì)胞呼吸與能量合成不足，采取補(bǔ)充外源性磷脂，將多不飽和磷脂引入肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)內(nèi)，替代內(nèi)源性飽和磷脂，可使膜流動(dòng)性與跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)活性增強(qiáng)，受損的膜結(jié)構(gòu)因之得以恢復(fù)。此藥為目前療效最為肯定的一個(gè)保肝藥物。脂質(zhì)體以其低毒性、相對(duì)易制備、可避免藥物的降解和可實(shí)現(xiàn)靶向性給藥等優(yōu)點(diǎn)，常被廣泛作為藥物載體使用，是一種常用藥用輔料。但作為主藥，所需溶解的濃度較高，相對(duì)難度也大，目前國(guó)內(nèi)的多烯磷脂酰膽堿注射液主要依靠進(jìn)口，成本較高，價(jià)格昂貴。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)以上問題，研究了一種成本低，工藝簡(jiǎn)單且質(zhì)量穩(wěn)定性好的制備多烯磷脂酰膽堿注射液的方法。
本發(fā)明中由于多烯磷脂酰膽堿在水中不溶，制成注射劑所需濃度又較高，因此要選擇恰當(dāng)?shù)脑鋈軇⑶疫€要將兩者按一定比例加注射用水進(jìn)行攪拌，直至成為均勻的半透明膠體狀分散體系，所選用的增溶劑為膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、去氫膽酸鈉中的一種，增溶劑與主藥的比例為1∶0.3-1.5。選用垂熔玻璃濾器過濾除去混懸于溶液的機(jī)械雜質(zhì)(白色、色點(diǎn)、纖維等)和在配制中落入的細(xì)菌。又由于天然多烯磷脂酰膽堿，易氧化，故須在制劑中加入防腐劑及抗氧化劑，所選用的防腐劑為苯甲醇，其用量為多烯磷脂酰膽堿的10-30％，另外，苯甲醇還可起到止疼劑的作用，所選用的抗氧化劑為維生素E，其用量為多烯磷脂烯膽堿的1.5-4.5％。
本發(fā)明的主要步驟為將多烯磷脂酰膽堿、增溶劑、抗氧化劑、防腐劑及適量注射用水，在氮?dú)饬飨聰嚢柚敝脸删鶆虻耐该髂z體狀分散體系。在氮?dú)饬飨掠?號(hào)垂熔濾器粗濾。然后加至全量的注射用水，循環(huán)勻化數(shù)次，補(bǔ)加水至足量，循環(huán)勻化均勻。用0.22um的微孔濾膜濾過(取樣檢查)合格后，灌裝于5ml的安剖中，充氮，熔封，100℃，30分鐘滅菌。
對(duì)本發(fā)明及其成品進(jìn)行了必要檢測(cè)，結(jié)果如下1、對(duì)本發(fā)明制備出的多烯磷脂酰膽堿注射液進(jìn)行澄明度檢查、裝量檢查、有關(guān)物質(zhì)檢查、無菌檢查、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、含量測(cè)定，結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2、取處方量的多烯磷脂酰膽堿、膽酸鈉、苯甲醇、維生素E及注射用水，配置成200ml多烯磷脂酰膽堿膠體狀分散體系，檢測(cè)加活性炭吸附前后性狀、PH值、有關(guān)物質(zhì)及含量。

證明本發(fā)明中超濾操作對(duì)苯甲醇和多烯磷脂酰膽堿均無明顯影響。
3、考察灌封滅菌對(duì)PH值、澄明度和顏色變化的影響。按常規(guī)的滅菌方法(100℃30min)，測(cè)定菌前后性狀、PH值、有關(guān)物質(zhì)及含量。

證明本發(fā)明制備出的多烯磷脂酰膽堿注射液的殺菌操作對(duì)質(zhì)量指標(biāo)無明顯影響。
4、光穩(wěn)定性及高溫穩(wěn)定性考察。
按本發(fā)明制備的多烯磷脂酰膽堿注射液，在光照4500Lx±500Lx的光照強(qiáng)度下和高溫40℃條件下放置10天于第5，10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，并和零時(shí)樣品比較。

證明用本發(fā)明制備出的多烯磷脂酰膽堿注射液在光照和高溫(40℃)條件下降解不明顯。
具體實(shí)施例方式
下列的具體實(shí)施例將對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1多烯磷脂酰膽堿注射液的制備以制備5000ml多烯磷脂酰膽堿注射液為例，將232.5g多烯磷脂酰膽堿、69.8g脫氧膽酸鈉、8g維生素E及45g苯甲醇3/5注射用水，在氮?dú)饬飨聰嚢柚敝脸删鶆虻耐该髂z體狀分散體系，在氮?dú)饬飨掠?號(hào)垂熔濾器粗濾。然后加入余下的注射用水，循環(huán)勻化數(shù)次，補(bǔ)加水至足量，循環(huán)勻化均勻。用0.22um的微孔濾膜濾過(取樣檢查)合格后，灌裝于5ml的安剖中，充氮，熔封，100℃ 30分鐘滅菌。
實(shí)施例2多烯磷脂酰膽堿注射液的制備以制備5000ml多烯磷脂酰膽堿注射液為例，將232.5g多烯磷脂酰膽堿、69.8g膽酸鈉、45g苯甲醇、8g維生素E及3/5注射用水，在氮?dú)饬飨聰嚢柚敝脸删鶆虻陌胪该髂z體裝分散體系。在氮?dú)饬飨掠?號(hào)垂熔濾器粗濾。然后加入余下的注射用水，循環(huán)勻化數(shù)次，補(bǔ)加水至足量，循環(huán)勻化均勻。用0.22um的微孔濾膜濾過(取樣檢查)合格后，灌裝于5ml的安剖中，充氮，熔封，100℃ 30分鐘滅菌。
實(shí)施例3多烯磷脂酰膽堿注射液的制備以制備5000ml多烯磷脂酰膽堿注射液為例，將232.5g多烯磷脂酰膽堿、58.8g去氫膽酸鈉、40g苯甲醇、8g維生素E及3/5注射用水，在氮?dú)饬飨聰嚢柚敝脸删鶆虻陌胪该髂z體裝分散體系在氮?dú)饬飨掠?號(hào)垂熔濾器粗濾。然后加入余下的注射用水，循環(huán)勻化數(shù)次，補(bǔ)加水至足量，循環(huán)勻化均勻。用0.22um的微孔濾膜濾過(取樣檢查)合格后，灌裝于5ml的安剖中，充氮，熔封，100℃ 30分鐘滅菌。
盡管已經(jīng)通過具體的實(shí)施方案描述了本發(fā)明，但某些修改和等效對(duì)于精通此領(lǐng)域的技術(shù)人員是顯見的，且這些變化被認(rèn)為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種多烯磷脂酰膽堿注射液的制備方法，包括將多烯磷脂酰膽堿、增溶劑、防腐劑、抗氧化劑、注射用水?dāng)嚢柚聊z體狀分散體系。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的增溶劑選用膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、去氫膽酸鈉。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述的增溶劑與多烯磷脂堿的比例為1∶0.3-1.5。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的防腐劑為苯甲醇。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的抗氧化劑為維生素E。
6.如權(quán)利要求4所述的苯甲醇，其用量為多烯磷脂酰膽堿的10-30％。
7.如權(quán)利要求要求5所述的維生素E，其用量為多烯磷脂酰膽堿的1.5-4.5％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種多烯磷脂酰膽堿注射液的制備方法。包括將多烯磷脂酰膽堿、增溶劑、注射用水按比例混合，再添加適宜防腐劑及抗氧化劑，攪拌至膠體狀分散體系。是一種生產(chǎn)成本低，工藝簡(jiǎn)單的制備多烯磷脂酰膽堿注射液的方法。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1961886SQ20051012442
公開日2007年5月16日 申請(qǐng)日期2005年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月11日
發(fā)明者鄭海輝 申請(qǐng)人:浙江海力生制藥有限公司