專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以植物中草藥為原料制備的藥物制劑，特別是涉及治療腦中風(fēng)的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮閆L99114839.8.1的專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)了一種“一種治療中風(fēng)的藥物及其生產(chǎn)工藝”，它是以虎尾草、千斤墜為原料，先將二味藥材粗粉碎加入多功能提取罐中，加水煎煮提取，過(guò)濾提取液，經(jīng)濃縮配制而成的口服液(合劑)，但是該發(fā)明采用液體制劑，其穩(wěn)定性差、生產(chǎn)成本高、攜帶貯運(yùn)不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本低且易于攜帶貯運(yùn)的治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑。
本發(fā)明的另一目的是提供這種藥物顆粒劑的制備方法。
本發(fā)明所述的治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑，由以下重量份數(shù)的原料藥制成虎尾草100-200、千斤墜50-100。
在上述顆粒劑中，其原料藥經(jīng)水提醇沉濃縮后得到的浸膏與藥用輔料的重量比為1∶2-4，再加入浸膏重量1-5％的羧甲基纖維素鈉水溶液作為粘合劑，所述的藥用輔料為白糖粉、乳糖、糊精、淀粉或者它們的混合物。
本發(fā)明所述的治療腦中風(fēng)疾病的藥物顆粒劑的制備方法為一、取虎尾草100-200g、千斤墜50-100g藥材粗粉碎后加10-25倍量的水煎煮兩次，合并煎液，過(guò)濾；二、濾液濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.10~1.20，冷卻，得浸膏；三、在上述浸膏中加入乙醇使含醇量達(dá)45％-65％，靜置12-36小時(shí)，濾過(guò)；四、濾液減壓回收乙醇得到相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.15~1.30的浸膏，按浸膏1∶2-4重量倍加入輔料和粘合劑，制粒干燥，滅菌，分裝即得。
本發(fā)明所述的治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑的制備方法的步驟四中，制粒干燥采用的是噴霧干燥制粒法，并采用重量百分比為0.4％-1.0％(濃度)的羧甲基纖維素鈉水溶液作粘合劑。
本發(fā)明所述的治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑為純中藥制劑，所得提取物浸膏中多含有大分子物質(zhì)和多糖類(lèi)從而導(dǎo)致藥液粘度較大。如果浸膏用量較大，采用常規(guī)擠壓法制粒較為困難。本試驗(yàn)采用噴霧干燥制粒，采用羧甲基纖維素鈉水溶液作粘合劑，利用浸膏噴霧和流化床沸騰的原理使浸膏與輔料混合、制粒、干燥同時(shí)完成，所制成的顆粒輕質(zhì)多孔，溶解性好，并且在制粒過(guò)程中樣品混合均勻，避免了在其他制粒方法中復(fù)方成分不能充分混勻的缺點(diǎn)，浸膏輔料比由常規(guī)擠壓法的1∶8.0變?yōu)?∶2.0-4.0，降低了輔料用量和藥品服用量。
本發(fā)明所述的治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑是在已有的口服液制劑提取工藝的基礎(chǔ)上，采用浸膏一步制粒而成，它既保留了已有口服液的安全、有效、質(zhì)量可控又便于吸收的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)又克服了液體制劑普遍存在的穩(wěn)定性差、生產(chǎn)成本高、攜帶貯運(yùn)不方便等缺點(diǎn)。
治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑與口服液(合劑)藥效及毒理學(xué)研究比較本發(fā)明所述的治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑是在已有的口服液(合劑)的基礎(chǔ)上做出的改進(jìn)，用本發(fā)明所述的顆粒劑與原劑型作相應(yīng)對(duì)照。
藥效學(xué)研究表明本發(fā)明所述的顆粒劑、已有的口服液(合劑)均能松弛高K+引起的離體牛腦動(dòng)脈環(huán)血管條的收縮；增加兔頸內(nèi)動(dòng)脈血流量，腦血流量，降低腦血管阻力，對(duì)其正常心率和血壓無(wú)影響；對(duì)兔試驗(yàn)性肺血栓有溶解作用；能減輕因缺血引起的大鼠腦水腫；延長(zhǎng)小鼠斷頭后呼吸時(shí)間，增加呼吸次數(shù)。對(duì)ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集無(wú)抑制作用，且兩種劑型間的藥效無(wú)顯著性差異。
最大耐受量按30ml/kg灌胃給予小白鼠，日二次，累計(jì)劑量達(dá)60ml/kg，折合生藥量達(dá)120g/kg體重，按體重計(jì)，相當(dāng)人臨床用量的1000倍，未見(jiàn)不良反應(yīng)及死亡。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)本發(fā)明所述的顆粒劑以9g/kg、6g/kg、3g/kg、(含生藥量/大鼠體重)三個(gè)劑量分別灌胃給予大鼠，連續(xù)90天后，給藥期間，大鼠行為活動(dòng)、外觀體征、飲食、糞便、體重均無(wú)異常；給藥90天后，其血象、肝功、腎功、血糖、尸體解剖觀察，臟器比重量，臟器組織學(xué)檢查，與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異。
包裝本發(fā)明所述的顆粒劑采用鋁箔包裝，5g/袋，具有密封性好、防潮、易攜帶等優(yōu)點(diǎn)，與已有的口服液(合劑)10ml/支(50ml/瓶)的包裝相比，具有生產(chǎn)成本較低，貯運(yùn)更方便，不容易破碎、易攜帶等優(yōu)點(diǎn)，該顆粒劑采用白糖、乳糖或白糖、乳糖、糊精、淀粉混合物等做輔料，根據(jù)患者需要，既可做成含糖顆粒劑型也可做成無(wú)糖顆粒劑型。
本發(fā)明所述的顆粒劑的穩(wěn)定性與已有的口服液(合劑)穩(wěn)定性比較二者的穩(wěn)定性考察結(jié)果如下1、加速試驗(yàn)(溫度38℃，相對(duì)濕度75％條件下放置)(1)已有的口服液(合劑)放置時(shí)間(月)0 1 2 3 6總黃酮含量(mg/ml) 11.5 11.2 10.9 10.5 9.7含量降低(％) 2.61 5.50 8.69 15.65(2)本發(fā)明所述的顆粒劑放置時(shí)間(月)0 1 2 3 6總黃酮含量(mg/g)19.3 19.1 18.7 18.4 17.9含量降低(％) 1.04 3.10 4.66 7.252、常溫下放置(1)已有的口服液(合劑)放置時(shí)間(年)0 0.51 2 3總黃酮含量(mg/ml) 10.9 10.7 10.3 9.99.3含量降低(％) 1.83 5.50 9.17 14.7(2)本發(fā)明所述的顆粒劑放置時(shí)間(年)0 0.51 2 3總黃酮含量(mg/g)18.9 19.1 18.5 18.2 17.6含量降低(％) -1.05 2.12 3.70 6.88加速試驗(yàn)和常溫考察結(jié)果表明，本發(fā)明所述的顆粒劑的穩(wěn)定性好于已有的口服液(合劑)穩(wěn)定性，同時(shí)解決了已有的口服液(合劑)保存過(guò)程中受PH值變化影響易出現(xiàn)沉淀的問(wèn)題。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取虎尾草100g千斤墜50g，粗粉碎后放入多功能提取罐中加水煎煮2次，每次加10倍量水煎煮2.0小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.18∽1.19(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置18小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.15∽1.30(6)℃)，得浸膏，按浸膏2.0倍量加入糖粉、糊精混合物(比例為1∶1)，按浸膏量2％加入重量百分比濃度為0.7％羧甲基纖維素鈉水溶液作粘合劑，噴霧制粒干燥，滅菌，混勻，分裝即得。
實(shí)施例2取虎尾草200g，千斤墜100g，粗粉碎后放入多功能提取罐中加水煎煮2次，每次加10倍量水煎煮2.0小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.18∽1.19(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置18小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.15∽1.30(60℃)，得浸膏，按浸膏2.5倍量加入糖粉、糊精混合物(比例為2∶1)，按浸膏量2％加入重量百分比濃度為0.7％羧甲基纖維素鈉水溶液作粘合劑，噴霧制粒干燥，滅菌，混勻，分裝即得。
實(shí)施例3(無(wú)糖型)取虎尾草100g千斤墜100g，粗粉碎后放入多功能提取罐中加水煎煮2次，每次加10倍量水煎煮2.0小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.18∽1.19(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置18小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.15∽1.30(60℃)，得浸膏，按浸膏3.5倍量加入乳糖、糊精混合物(比例為1∶3)，按浸膏量2％加入重量百分比濃度為0.7％羧甲基纖維素鈉水溶液作粘合劑，0.5％甜菊糖作矯味劑，噴霧制粒干燥，滅菌，混勻，分裝即得。
實(shí)施例4(無(wú)糖型)
取虎尾草200g千斤墜100g，粗粉碎后放入多功能提取罐中加水煎煮2次，每次加10倍量水煎煮2.0小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.18∽1.19(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置18小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.15∽1.30(60℃)，得浸膏，按浸膏3.0倍量加入淀粉、糊精混合物(比例為1∶2)，按浸膏量2％加入重量百分比濃度為0.7％羧甲基纖維素鈉水溶液作粘合劑，0.5％甜菊糖作矯味劑，噴霧制粒干燥，滅菌，混勻，分裝即得。
權(quán)利要求
1.一種治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑，其特征在于由以下重量份數(shù)的原料藥制成虎尾草100-200、千斤墜50-100。
2.如權(quán)利要求1所述的治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑，其特征在于其原料藥經(jīng)水提醇沉濃縮后得到的浸膏與藥用輔料的重量比為1∶2-4，再加入浸膏重量1-5％的羧甲基纖維素鈉水溶液作為粘合劑，所述的藥用輔料為白糖粉、乳糖、糊精、淀粉或者它們的混合物。
3.如權(quán)利要求1所述的治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑，其特征在于用重量份數(shù)為虎尾草200、千斤墜100的原料藥制成浸膏，按浸膏3倍量加入淀粉、糊精混合物，其中淀粉糊精的重量比為1∶2，再按浸膏重量百分比2％加入重量百分比濃度為0.7％的羧甲基纖維素鈉水溶液，按浸膏重量百分比0.5％加入甜菊糖。
4.如權(quán)利要求1所述的治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑的制備方法，其特征在于有以下步驟組成一、取虎尾草100-200g、千斤墜50-100g，藥材粗粉碎后加10-25倍量的水煎煮兩次，合并煎液，過(guò)濾；二、濾液濃縮至相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.10~1.20，冷卻，得浸膏；三、在上述浸膏中加入乙醇使含醇量達(dá)45％-65％，靜置12-36小時(shí)，濾過(guò)；四、濾液減壓回收乙醇得到相對(duì)密度在60℃時(shí)為1.15~1.30的浸膏，按浸膏1∶2-4重量倍加入輔料和粘合劑，制粒干燥，滅菌，分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以植物中草藥為原料制備的藥物制劑，特別是涉及治療腦中風(fēng)的藥物制劑及其制備方法。本發(fā)明所述的顆粒劑，由以下重量份數(shù)的原料藥制成虎尾草100－200、千斤墜50－100。本發(fā)明所述的治療腦中風(fēng)的藥物顆粒劑是在已有的口服液制劑提取工藝的基礎(chǔ)上，采用浸膏一步制粒而成，它既保留了已有口服液的安全、有效、質(zhì)量可控又便于吸收的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)又克服了液體制劑普遍存在的穩(wěn)定性差、生產(chǎn)成本高、攜帶貯運(yùn)不方便等缺點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1969961SQ200510048648
公開(kāi)日2007年5月30日 申請(qǐng)日期2005年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月24日
發(fā)明者萬(wàn)近福, 高崇昆, 王真, 張立群 申請(qǐng)人:云南白藥集團(tuán)股份有限公司